Вирус, зависимый от помощника
Вирус , зависимый от помощника , также называемый вирусом без кишки , представляет собой синтетический вирусный вектор, зависит от помощи вируса- помощника . репликация которого [ 1 ] и может использоваться для таких целей, как генная терапия . Встречающиеся в природе сателлитные вирусы также зависят от вирусов-помощников и иногда могут быть модифицированы, чтобы стать вирусными векторами.
Вирусный вектор
[ редактировать ]Поскольку геном вируса без кишечника не включает гены, кодирующие ферменты и/или структурные белки, необходимые для репликации, он считается безопасным для использования в генной терапии, поскольку инфекция не может произойти, кроме как в присутствии подходящего вируса-помощника. [ 2 ]
Хорошо разработанные протоколы позволяют ученым распространять вирусы, зависимые от помощников, в лаборатории. Однако использование реального вируса-помощника создает проблемы, когда дело доходит до очистки желаемого трансгенного вируса. Поэтому в лабораторных методах часто используются минимальные фрагменты вспомогательной ДНК, которые могут служить этой цели без создания нежелательного вируса. Этот процесс обычно включает введение трех отдельных ДНК- плазмид в линию эукариотических клеток посредством процесса, называемого трансфекцией . Эти плазмиды содержат либо трансгенную ДНК, либо ДНК, кодирующую репликацию и капсид , а также хелперную ДНК. Каждая клетка, успешно трансфицированная всеми тремя фрагментами ДНК, будет производить необходимые белки для производства инфекционных вирусов. Эти вирусы будут иметь только инкапсидированную трансгенную ДНК, и поэтому, заразив клетку пациента, они не смогут размножаться. [ 3 ]
Спутниковый вирус
[ редактировать ]Вирусы, зависимые от хелперов, также могут встречаться в природе, не подвергаясь «потрошению». Термин «сателлитный вирус» применяется к большой группе вирусов, для репликации которых требуется присутствие другого вируса. Многие из них являются вирусами растений. [ 4 ] но вирусы животных можно увидеть в случае зависимых вирусов .
В семействе parvoviridae роду зависимых вирусов была присвоена отдельная классификация из-за их зависимости от другого вируса. Наиболее широко известным зависимым вирусом является аденоассоциированный вирус (AAV), который первоначально был обнаружен в качестве контаминанта в образце обезьян аденовируса . [ 5 ] Хотя считается, что AAV зависит от аденовируса, он способен реплицироваться в присутствии герпесвируса , а также при определенных цитотоксических явлениях, таких как УФ- облучение или некоторые канцерогены. [ 6 ] В ходе естественной инфекции зависимым вирусом, если вирус-помощник отсутствует, зависимый вирус часто способен интегрироваться в геном хозяина и переходить в латентную фазу своего жизненного цикла, фактически ожидая следующего заражения вирусом-помощником. [ 6 ] В целях генной терапии вектор лишается способности интегрироваться. Поскольку AAV может доставлять трансгенный материал в нереплицирующейся форме, он является сильным кандидатом для генной терапии и в настоящее время используется примерно в 8% клинических испытаний. [ 7 ]
Вирус гепатита D (HDV) является примером дефектного по репликации, хелпер-зависимого вируса оцРНК, поскольку ему необходим вирус гепатита B (HBV), чтобы обеспечить поверхностный антиген HBV (HBsAg) для инкапсидации его генома. Белки оболочки на внешней поверхности HDV полностью обеспечиваются HBV.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Альба, Р; Бош, А; Шильон, М (2005). «Бесстрашный аденовирус: аденовирус последнего поколения для генной терапии». Генная терапия . 12 : С18–27. дои : 10.1038/sj.gt.3302612 . ПМИД 16231052 . S2CID 2775090 .
- ^ Гонсалвес, Мануэль АФВ (2005). «Адено-ассоциированный вирус: от дефектного вируса к эффективному вектору» . Вирусологический журнал . 2 : 43. дои : 10.1186/1743-422X-2-43 . ПМК 1131931 . ПМИД 15877812 .
- ^ Сяо, X; Ли, Дж; Самульский, Р.Дж. (1998). «Производство рекомбинантных аденоассоциированных вирусных векторов с высоким титром в отсутствие аденовируса-помощника» . Журнал вирусологии . 72 (3): 2224–32. doi : 10.1128/JVI.72.3.2224–2232.1998 . ПМЦ 109519 . ПМИД 9499080 .
- ^ Найп, Дэвид М.; Хаули, Питер М. (2007). Вирусология Филдса (5-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 126–7.
- ^ Атчисон, RW; Касто, Британская Колумбия; Хэммон, В. МакД. (1965). «Аденовирус-ассоциированные дефектные вирусные частицы». Наука . 149 (3685): 754–6. Бибкод : 1965Sci...149..754A . дои : 10.1126/science.149.3685.754 . ПМИД 14325163 . S2CID 22084866 .
- ^ Jump up to: а б Бернс, К.И. (1990). «Репликация парвовируса» . Микробиологические обзоры . 54 (3): 316–29. дои : 10.1128/MMBR.54.3.316-329.1990 . ПМК 372780 . ПМИД 2215424 .
- ^ «Векторы, используемые в клинических испытаниях генной терапии» . Клинические испытания генной терапии по всему миру . Сентябрь 2019. Архивировано из оригинала 21 октября 2019 года . Проверено 14 марта 2020 г.
