✖


Jump to content

Миметики нейротрофинов

    Add links

    Миметики нейротрофинов представляют собой небольшие молекулы или пептидоподобные молекулы, которые могут модулировать действие рецептора нейротрофина.Одна из основных причин нейродегенерации включает изменения в экспрессии нейротрофинов (NT) и/или их рецепторов ( TrkA , TrkB , TrkC и p75NTR ). Действительно, эти дисбалансы или изменения в их активности приводят к повреждению нейронов, что приводит к неврологическим и нейродегенеративным состояниям. Терапевтические свойства нейротрофинов на протяжении многих лет привлекали внимание многих исследователей, но плохие фармакокинетические свойства, такие как сниженная биодоступность и низкая метаболическая стабильность, гипералгезия , неспособность проникать через гематоэнцефалический барьер и короткий период полураспада, делают невозможным применение нейротрофинов. крупные белки-нейротрофины, непригодные для использования в качестве лекарств. [1]

    По этой причине было предпринято несколько попыток разработать миметики нейротрофинов (малые молекулы и пептидомиметики ), которые могут модулировать действие рецепторов нейротрофинов ( Trks , подобными лекарственным средствам и p75NTR) и обладают фармакокинетическими и фармакодинамическими профилями . В частности, эти миметики можно классифицировать как агонисты рецепторов TrkA и TrkB и модуляторы/антагонисты p75NTR. [2]

    Синтетические низкомолекулярные миметики нейротрофинов

    [ редактировать ]

    Агонисты TrkA

    [ редактировать ]

    Среди агонистов TrkA небольшая молекула гамбогического амида оказывает мощную нейротрофическую активность, снижая апоптоз в первичных нейронах гиппокампа . [3] Непептидный агонист TrkA MT2 защищает нейроны от гибели, опосредованной Aβ-амилоидом, в NGF. нейронах с дефицитом [4] а талаумидин и его производные проявляют нейропротекторное действие, способствуя росту нейритов в клетках PC12 . [5] Кроме того, пептидомиметик церебролизин известен своей защитной ролью при болезни Альцгеймера (БА). [6] было показано улучшение повседневной активности и психиатрических симптомов у пациентов с легкой и тяжелой формой БА после внутривенного введения В двойном слепом исследовании . [7] Кроме того, циклический пептид тавилермид (MIM-D3), действующий как частичный агонист рецептора TrkA , продемонстрировал значительное улучшение когнитивных способностей у обработанных старых крыс, что привело к избирательному выживанию холинергических нейронов . [8]

    Клиническое исследование фазы 3 офтальмологических растворов 5% и 1% тавилермида для лечения сухости глаз было завершено в 2020 году (NCT03925727) с положительными результатами в отношении безопасности и эффективности. Недавние исследования продемонстрировали нейротрофическую активность карвакрола , индуцируя рост нейритов и фосфорилирование TrkA в клетках, лишенных NGF. [9] Та же исследовательская группа исследовала нейротрофический эффект известного антибиотика доксициклина и обнаружила, что он предотвращает амилоидную токсичность на у дрозофилы модели БА как in vitro , так и in vivo, а также индуцирует нейрогенез путем активации TrkA. [10]

    Кроме того, было показано, что некоторые новые производные DHEA являются агонистами TrkA. В частности, С17-спироэпоксидное производное BNN-27 . [11] индуцирует фосфорилирование TrkA в нейрональных и глиальных клетках в культуре и оказывает антиапоптотический эффект, не вызывая гипералгезии . [12] Более того, это улучшило способности к запоминанию у крыс после введения IP. [13] и восстановили потерю миелина , вызванной купризоном, при демиелинизации in vivo . [14] Более того, было показано, что производные C17-спироциклоприл-ДГЭА, ENT-A010 и ENT-A013, являются мощными агонистами TrkA. [15] [16] В частности, ENT-A010 действует как двойной агонист TrkA и TrkB, тогда как ENT-A013 действует как селективный агонист TrkA. Оба индуцируют фосфорилирование TrkA и его нижестоящих сигнальных путей и способствуют выживанию клеток PC12 при недостатке сыворотки. Кроме того, они проявляют мощный нейропротекторный эффект в ганглиях дорсальных корешков и антиамилоидную активность в нейронах гиппокампа. [15] [16]

    Агонисты TrkB

    [ редактировать ]

    Агонисты TrkB вызвали широкий интерес со стороны научного сообщества, что привело к синтезу и биологической оценке большого количества миметиков. Деоксигедунин , обладающий селективной активностью TrkB, способен способствовать регенерации аксонов при местном лечении. [17] Кроме того, он демонстрирует эффективность на двух моделях животных с болезнью Паркинсона (БП), что приводит к защите двигательной функции и снижению гибели нейронов в дофаминергических нейронах . [18] Ряд исследований подтвердили, что флавоноид 7,8-дигидроксифлавон (7,8-ДГФ) оказывает нейропротекционное действие на моделях БП и болезни Хантингтона (БГ). [19] [20] вместе с антиоксидантной активностью [21] и улучшение выживаемости двигательных нейронов, двигательной функции и плотности позвоночника в бокового амиотрофического склероза (БАС). модели [22] Бензотиазол- рилузол оказывает нейропротекторное действие за счет повышения уровней BDNF и GDNF с улучшением выживаемости двигательных нейронов. Он был одобрен для лечения БАС и отсрочивает возникновение зависимости от аппарата искусственной вентиляции легких или трахеостомии у некоторых людей и может увеличить выживаемость на два-три месяца. [23] Кроме того, несколько комбинаций рилузола с другими препаратами проходят клинические испытания (NCT02588677, NCT03127267).

    Бримонидин оказывает нейропротекторное действие на ганглиозные клетки сетчатки (RGC) посредством усиления экспрессии BDNF в этих клетках. [24] Он используется при лечении глаукомы в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления (ВГД) под торговой маркой Lumify®. Различные препараты, используемые против БП, также действуют как миметики нейротрофинов, такие как ротиготин , селегилин , разагилин , мемантин и леводопа, взаимодействуя с TrkB и увеличивая экспрессию BDNF. [25] Кроме того, следует особо отметить, что группы Ф. Лонго и С. Масса обнаружили низкомолекулярные нейротрофические миметики, проявляющие специфичность к TrkB в наномолярных концентрациях . [26] В частности, LM22A-4 предотвращает гибель нейронов в in vitro . моделях AD, HD и PD [27]

    Среди пептидомиметических агонистов TrkB димерный дипептид GSB-106 продемонстрировал нейротрофические и нейропротекторные эффекты за счет специфической активации TrkB и его сигнальных путей . [28] [29] Кроме того, трициклический димерный пептид TDP6 действует как агонист TrkB, имитируя BDNF, и индуцирует аутофосфорилирование TrkB в первичных культурах олигодендроцитов , что приводит к миелинизации олигодендроцитов. [30] Что касается производных DHEA, то C17-спироэпоксидный аналог BNN-20 связывается с высоким сродством к TrkB, проявляя антиапоптотическое действие in vitro . Его нейропротекторная активность была проанализирована на генетической модели БП у мышей Уивера , в которой длительное введение BNN-20 защищает дофаминергические нейроны, имитируя BDNF, и вызывает антиапоптотические, антиоксидантные и противовоспалительные эффекты. [11] [31]

    модуляторы p75NTR

    [ редактировать ]

    В этом классе стоит выделить небольшие непептидные молекулы LM22A-24 и LM11A-31, разработанные Лонго и Масса. Посредством модуляции активности p75NTR эти соединения подавляют дегенеративную и усиливают трофическую передачу сигналов. [32] В частности, было обнаружено, что LM11A-31 ингибирует несколько патофизиологических механизмов, участвующих в БА и связанных с p75NTR. [33] [34] Пероральное введение на моделях мышей с болезнью Альцгеймера уменьшает дегенерацию холинергических нейритов. [34] Кроме того, за счет прямой активации передачи сигналов p75NTR и ингибирования апоптотического пути он улучшает двигательную функцию на модели мышей с травмой спинного мозга (ТСМ) и приводит к антиапоптотическому эффекту у мышей после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). [35] [36] В феврале 2017 года началось клиническое исследование 2 фазы, посвященное оценке безопасности LM11A-31 при легкой и умеренной БА (NCT03069014). Это исследование было завершено в июне 2020 года, но результаты еще не опубликованы.

    Другим препаратом, принадлежащим к классу антагонистов p75NTR, является THX-B, который ингибирует связывание NGF-p75NTR и предотвращает гибель RGC при аксотомии и глаукоме. Кроме того, в сочетании с LM22A-24 THX-B задерживает потерю структуры сетчатки, предотвращает дегенерацию RGC и сохраняет слой ганглиозных клеток - толщину внутреннего плексиформного слоя с большей эффективностью по сравнению с LM22A-24. [37] Наконец, антагонист p75NTR, EVT901, смог улучшить функциональные результаты в двух моделях черепно-мозговой травмы. [38] Кроме того, было обнаружено, что он уменьшает воспаление in vivo на крысиной модели AD с TGFAD344. [39]

    Природные миметики нейротрофинов

    [ редактировать ]

    Существует ряд натуральных продуктов с нейротрофической активностью, которая является результатом нескольких механизмов, включая усиление транскрипции гена BDNF , активацию экспрессии BDNF и TrkB, а также киназу, регулируемую внеклеточными сигналами (ERK) и передачу сигналов CREB . [40] [41] [42]

    Первым обнаруженным небелковым нейротрофическим природным продуктом был лакцистин , выделенный из культурального бульона Streptomyces sp . [40] магнолол и хонокиол , основные компоненты коры ствола Magnolia officinalis и Magnolia obovata , обладают нейротрофической активностью в первично культивируемых кортикальных слоях крыс за счет усиления экспрессии BDNF. Сообщалось, что [41] [42] Меррилактон А , джиадифенин, джиадифенолид , (1R,10S)-2-оксо-3,4-дегидроксинеомаюцин, джиадифеноксолан А, (2R)-гидроксинорнеомаюцин, 11- O -дебензоилташиронин, трициклоиллицинон и бициклоиллицинон, натуральные продукты Illicium. семейства Было показано, что он способствует росту нейритов в первичных культурах корковых нейронов эмбрионов крыс. [40] [41] Нейротрофическими свойствами обладают также некоторые представители Lycopodium алкалоидов ( гуперзин А , ликонадин, компланадин А и В и нанкакурин А и В). Исследования показали, что гуперазин А может повышать уровни NGF и BDNF. Синтез NGF можно активировать путем введения цитандитерпеноидов, в частности эринацинов , скабронинов и цирнеинов. [40]

    Было обнаружено, что некоторые флавоноиды , изофлавоноиды и неофлавоноиды обладают нейропротекторной активностью. Среди эффективных флавоноидов лютеолин из Lonicera japonica sp. , изорамнетин из Opuntia ficus-indica , генистеин из Genista tinctoria и каликозин из Astragalus membranaceus показали наиболее многообещающие эффекты за счет увеличения экспрессии мРНК и секреции белков NGF, GDNF и BDNF. [42] Пециломицин А и спиротенуипезины А и В, члены трихотеценов , выделенные из плодовых тел Paecilomycestenuipes , обладают значительными нейротрофическими профилями, особенно пециломицин А, который может стимулировать синтез нейротрофических факторов. [40] Полипренилатацилфлороглюцинолы (PPAP), представленные гиперфорином , гиперицином и гарсубеллином А, обладают нейротрофоподобными свойствами. Гиперфорин, выделенный из травы зверобоя ( Hypericum perforatum ), может стимулировать активацию рецептора TrkB. [40] [42]

    Помимо натуральных продуктов, существуют некоторые небольшие молекулы природного происхождения, обладающие нейротрофической активностью, такие как: панакситриол (способствует NGF-индуцированному росту нейритов в клетках PC-12); 7,8- дигидроксифлавон (активатор TrkB); Деоксигедунин (миметик BDNF); Кансуинин Е (способствует нейротрофической активности, скорее всего, за счет активации TrkA); Трипхлоролид (стимулирует экспрессию мРНК BDNF); Фукоксантин (увеличивает выработку BDNF и активирует путь PKA/CREB); Силибинин (активирует гиппокампальный путь ROS-BDNF-TrkB). [40] [42]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Джозефи-Эрнандес, Сильвия; Джмаефф, Шон; Пирвулеску, Юлия; Абулкасим, Тахар; Сарагови, Х. Ури (январь 2017 г.). «Агонисты и антагонисты рецепторов нейротрофинов как терапевтические средства: развивающаяся парадигма». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 139–155. дои : 10.1016/j.nbd.2016.08.004 . ISSN   0969-9961 . ПМИД   27546056 . S2CID   8469340 .
    2. ^ Гудашева Татьяна Александровна; Поварнина Полина Юрьевна; Тарасюк Алексей В.; Середенин, Сергей Борисович (сентябрь 2021 г.). «Низкомолекулярные миметики фактора роста нервов и нейротрофического фактора головного мозга: дизайн и фармакологические свойства». Обзоры медицинских исследований . 41 (5): 2746–2774. дои : 10.1002/мед.21721 . ISSN   0198-6325 . ПМИД   32808322 . S2CID   221163909 .
    3. ^ Чан, Сун-Вук; Окада, Масаси; Саид, Икбал; Сяо, Гэ; Штейн, Дональд; Цзинь, Пэн; Е, Кэцян (9 октября 2007 г.). «Гамбоговый амид, селективный агонист рецептора TrkA, обладающий сильной нейротрофической активностью, предотвращает гибель нейронов» . Труды Национальной академии наук . 104 (41): 16329–16334. дои : 10.1073/pnas.0706662104 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2042206 . ПМИД   17911251 .
    4. ^ Скарпи, Д; Чирелли, Д; Матрона, С; Кастроново, Г; Розини, П; Оккиато, Э.Г.; Романо, Ф; Бартали, Л; Клементе, AM; Боттегони, Дж; Кавалли, А. (июль 2012 г.). «Низкомолекулярные непептидные агонисты рецептора TrkA с NGF-миметической активностью» . Смерть клеток и болезни . 3 (7): е339. дои : 10.1038/cddis.2012.80 . ISSN   2041-4889 . ПМЦ   3406579 . ПМИД   22764098 . S2CID   54488782 .
    5. ^ Харада, Кеничи; Кубо, Мива; Фукуяма, Ёсиясу (23 апреля 2020 г.). «Химия и нейротрофическая активность (–)-талаумидина и его производных» . Границы в химии . 8 : 301. дои : 10.3389/fchem.2020.00301 . ISSN   2296-2646 . ПМК   7192021 . ПМИД   32391327 .
    6. ^ Альварес, XA; Какабелос, Р.; Ларедо, М.; Косейру, В.; Сампедро, К.; Варела, М.; Корсо, Л.; Фернандес-Новоа, Л.; Варгас, М.; Александр, М.; Линарес, К. (январь 2006 г.). «24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование трех доз Церебролизина у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера». Европейский журнал неврологии . 13 (1): 43–54. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01222.x . ISSN   1351-5101 . ПМИД   16420392 .
    7. ^ Альварес, XA; Какабелос, Р.; Сампедро, К.; Александр, М.; Линарес, К.; Гранизо, Э.; Доплер, Э.; Месслер, Х. (15 декабря 2010 г.). «Эффективность и безопасность Церебролизина при болезни Альцгеймера средней и умеренной степени тяжести: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования по изучению трех доз Церебролизина». Европейский журнал неврологии . 18 (1): 59–68. дои : 10.1111/j.1468-1331.2010.03092.x . ISSN   1351-5101 . ПМИД   20500802 . S2CID   8434356 .
    8. ^ Бруно, Массачусетс (15 сентября 2004 г.). «Долговременное спасение возрастных нарушений когнитивных функций и холинергического фенотипа ЦНС с помощью частичного агониста пептидомиметического лиганда TrkA» . Журнал неврологии . 24 (37): 8009–8018. doi : 10.1523/jneurosci.1508-04.2004 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6729798 . ПМИД   15371501 . S2CID   14892876 .
    9. ^ Систи, Флавия Мальвестио; дос Сантос, Нейфе Апаресида Гинейм; делай Амарал, Лилиан; дос Сантос, Антонио Кардосо (05 марта 2021 г.). «Нейротрофоподобный эффект карвакрола: перспективы аксональной и синаптической регенерации». Исследования нейротоксичности . 39 (3): 886–896. дои : 10.1007/s12640-021-00341-1 . ISSN   1029-8428 . PMID   33666886 . S2CID   232121683 .
    10. ^ Коста, Рита; Сперетта, Елена; Кроутер, Дамиан К.; Кардосо, Изабель (декабрь 2011 г.). «Испытание терапевтического потенциала доксициклина на модели болезни Альцгеймера у Drosophila melanogaster» . Журнал биологической химии . 286 (48): 41647–41655. дои : 10.1074/jbc.m111.274548 . ISSN   0021-9258 . ПМЦ   3308874 . ПМИД   21998304 .
    11. ^ Jump up to: а б Калогеропулу, Теодора; Авлонитис, Николаос; Минас, Василиос; Алекси, Ксантиппи; Панцу, Афанасия; Харалампулос, Иоаннис; Зерву, Мария; Вергу, Варвара; Кацану, Ефросини С.; Лазаридис, Яковос; Алексис, Майкл Н. (21 октября 2009 г.). «Новые производные дегидроэпиандростерона с антиапоптотической нейропротекторной активностью». Журнал медицинской химии . 52 (21): 6569–6587. дои : 10.1021/jm900468p . ISSN   0022-2623 . ПМИД   19845386 .
    12. ^ Педиадитакис, Иосиф; Эфстатопулос, Пасхалис; Прусис, Кириакос К.; Зерву, Мария; Аревало, Хуан Карлос; Алексаки, Василея Ивановна; Николетопулу, Василики; Караджанни, Эфтимия; Потамитис, Константинос; Тавернаракис, Нектариос; Чавакис, Триантафиллос (декабрь 2016 г.). «Селективное и дифференциальное взаимодействие BNN27, нового производного C17-спироэпоксидного стероида, с рецепторами TrkA, регулирующее выживание и дифференцировку нейронов». Нейрофармакология . 111 : 266–282. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.09.007 . ISSN   0028-3908 . ПМИД   27618740 . S2CID   3810489 .
    13. ^ Пицикас, Николаос; Граванис, Ахилл (апрель 2017 г.). «Новое производное дегидроэпиандростерона (DHEA) BNN27 противодействует зависимому от задержки и скополамин-индуцированному дефициту памяти распознавания у крыс». Нейробиология обучения и памяти . 140 : 145–153. дои : 10.1016/j.nlm.2017.03.004 . ISSN   1074-7427 . ПМИД   28274826 . S2CID   3459637 .
    14. ^ Бонетто, Джулия; Харалампопулос, Иоаннис; Граванис, Ахилл; Карагогеос, Домна (01.06.2017). «Новый синтетический микронейротрофин BNN27 защищает зрелые олигодендроциты от гибели, вызванной купризоном, через рецептор NGF TrkA». Глия . 65 (8): 1376–1394. дои : 10.1002/glia.23170 . ISSN   0894-1491 . ПМИД   28567989 . S2CID   205837123 .
    15. ^ Jump up to: а б Йылмаз, Канелиф; Рогдакис, Танасис; Латоррата, Алессия; Тану, Евангелия; Карадима, Элефтерия; Пападимитриу, Элени; Сиапи, Элени; Ли, Ка Ван; Кацила, Теодора; Калогеропулу, Теодора; Харалампопулос, Иоаннис (9 марта 2022 г.). «ENT-A010, новое производное стероида, проявляет нейропротекторные функции и модулирует реакции микроглии» . Биомолекулы . 12 (3): 424. doi : 10.3390/biom12030424 . ISSN   2218-273X . ПМЦ   8946810 . ПМИД   35327616 .
    16. ^ Jump up to: а б Рогдакис, Танасис; Чару, Деспойна; Латоррата, Алессия; Пападимитриу, Элени; Ценгенес, Александрос; Афанасиу, Кристина; Пападопулу, Марианна; Халикиопулу, Константина; Кацила, Теодора; Рамос, Исбаал; Прусис, Кириакос К. (06 марта 2022 г.). «Разработка и биологическая характеристика нового селективного агониста TrkA с нейропротекторными свойствами против амилоидной токсичности» . Биомедицины . 10 (3): 614. doi : 10.3390/biomedicines10030614 . ISSN   2227-9059 . ПМЦ   8945229 . ПМИД   35327415 .
    17. ^ Инглиш, Артур В.; Лю, Кевин; Николини, Дженнифер М.; Маллиган, Аманда М.; Е, Кэцян (16 сентября 2013 г.). «Низкомолекулярные агонисты trkB способствуют регенерации аксонов в поврежденных периферических нервах» . Труды Национальной академии наук . 110 (40): 16217–16222. дои : 10.1073/pnas.1303646110 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   3791704 . ПМИД   24043773 .
    18. ^ Не, Шук; Сюй, Ян; Чен, Гуйцинь; Ма, Кай; Хан, Чао; Го, Чжэньли; Чжан, Чжэньтао; Йе, Кэцян; Цао, Сюэбин (декабрь 2015 г.). «Маленькая молекула агониста TrkB дезоксигедунин защищает нигростриатальные дофаминергические нейроны от нейротоксичности, индуцированной 6-OHDA и MPTP, у грызунов». Нейрофармакология . 99 : 448–458. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.016 . ISSN   0028-3908 . ПМИД   26282118 . S2CID   26144657 .
    19. ^ Чан, Сун-Вук; Лю, Ся; Йепес, Мануэль; Шепард, Кенни Р.; Миллер, Гэри В.; Лю, Ян; Уилсон, В. Дэвид; Сяо, Гэ; Бланки, Бруно; Сунь, И Э.; Е, Кэцян (25 января 2010 г.). «Селективный агонист TrkB с мощной нейротрофической активностью 7,8-дигидроксифлавона» . Труды Национальной академии наук . 107 (6): 2687–2692. дои : 10.1073/pnas.0913572107 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   2823863 . ПМИД   20133810 .
    20. ^ Цзян, М.; Пэн, Кью; Лю, X.; Джин, Дж.; Хоу, З.; Чжан, Дж.; Мори, С.; Росс, Калифорния; Йе, К.; Дуань, В. (27 февраля 2013 г.). «Низкомолекулярные агонисты рецептора TrkB улучшают двигательную функцию и продлевают выживаемость на мышиной модели болезни Хантингтона» . Молекулярная генетика человека . 22 (12): 2462–2470. дои : 10.1093/hmg/ddt098 . ISSN   0964-6906 . ПМК   3658168 . ПМИД   23446639 .
    21. ^ Чен, Цзин; Чуа, Као-Вэй; Чуа, Чу К.; Ю, Хайлонг; Пей, Айджи; Чуа, Балвин Х.Л.; Хамди, Рональд К.; Сюй, Синшунь; Лю, Чун-Фэн (июль 2011 г.). «Антиоксидантная активность 7,8-дигидроксифлавона обеспечивает нейрозащиту от токсичности, вызванной глутаматом». Письма по неврологии . 499 (3): 181–185. дои : 10.1016/j.neulet.2011.05.054 . ISSN   0304-3940 . ПМИД   21651962 . S2CID   36661121 .
    22. ^ Коркмаз, Орхан Тансель; Айтан, Нургуль; Каррерас, Изабель; Чхве, Джи-Гён; Ковалл, Нил В.; Дженкинс, Брюс Г.; Дедеоглу, Алпаслан (апрель 2014 г.). «7,8-Дигидроксифлавон улучшает двигательные способности и повышает выживаемость нижних мотонейронов на мышиной модели бокового амиотрофического склероза» . Письма по неврологии . 566 : 286–291. дои : 10.1016/j.neulet.2014.02.058 . ISSN   0304-3940 . ПМЦ   5906793 . ПМИД   24637017 .
    23. ^ Деннис, Кассандра Н.; Армстронг, Дженей; Леви, Марк; Бён, Ён Чжон; Рамдиал, Кристина Р.; Ботт, Марга; Росси, Фабиан Х.; Фернандес-Валле, Кристина; Франко, Мария Клара; Эстевес, Альваро Г. (сентябрь 2015 г.). «Хроническое ингибирующее действие рилузола на выработку трофического фактора» . Экспериментальная неврология . 271 : 301–307. дои : 10.1016/j.expneurol.2015.05.016 . ISSN   0014-4886 . ПМЦ   4864959 . ПМИД   26071088 .
    24. ^ Гао, Хуа (1 июня 2002 г.). «Повышение экспрессии нейротрофических факторов головного мозга с помощью бримонидина в ганглиозных клетках сетчатки крыс». Архив офтальмологии . 120 (6): 797–803. дои : 10.1001/archopht.120.6.797 . ISSN   0003-9950 . ПМИД   12049586 .
    25. ^ Джин (17 января 2020 г.). «Регуляция передачи сигналов BDNF-TrkB и потенциальные терапевтические стратегии при болезни Паркинсона» . Журнал клинической медицины . 9 (1): 257. дои : 10.3390/jcm9010257 . ISSN   2077-0383 . ПМК   7019526 . ПМИД   31963575 .
    26. ^ Масса, Стивен М.; Ян, Тао; Се, Ёмэй; Ши, Цзянь; Бильген, Мехмет; Джойс, Джеффри Н.; Нехама, Дин; Раджадас, Джаякумар; Лонго, Фрэнк М. (3 мая 2010 г.). «Маленькие молекулы-миметики BDNF активируют передачу сигналов TrkB и предотвращают дегенерацию нейронов у грызунов» . Журнал клинических исследований . 120 (5): 1774–1785. дои : 10.1172/jci41356 . ISSN   0021-9738 . ПМК   2860903 . ПМИД   20407211 .
    27. ^ Лонго, Фрэнк М.; Масса, Стивен М. (июль 2013 г.). «Низкомолекулярная модуляция рецепторов нейротрофинов: стратегия лечения неврологических заболеваний». Nature Reviews Открытие лекарств . 12 (7): 507–525. дои : 10.1038/nrd4024 . ISSN   1474-1776 . ПМИД   23977697 . S2CID   33597483 .
    28. ^ Гудашева Т.А.; Логвинов И.О.; Антипова Т.А.; Середенин С.Б. (июль 2013 г.). «Дипептидный миметик петли 4 нейротрофического фактора головного мозга GSB-106 активирует TrkB, Erk и Akt и способствует выживанию нейронов in vitro». Доклады биохимии и биофизики . 451 (1): 212–214. дои : 10.1134/s1607672913040121 . ISSN   1607-6729 . ПМИД   23975404 . S2CID   3231624 .
    29. ^ Зайнуллина, Л. Ф.; Вахитова, Ю. В.; Луста, А. Ю.; Гудашева Т.А.; Середенин, СБ (08.04.2021). «Димерный миметик петли 4 BDNF способствует выживанию клеток, лишенных сыворотки, посредством TrkB-зависимого подавления апоптоза» . Научные отчеты . 11 (1): 7781. doi : 10.1038/s41598-021-87435-0 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   8032782 . ПМИД   33833366 .
    30. ^ Вонг, Агнес В.; Джуффрида, Лорен; Вуд, Рианнон; Пекхэм, Хейли; Гонсалвес, Дэвид; Мюррей, Саймон С.; Хьюз, Ричард А.; Сяо, Цзюньхуа (ноябрь 2014 г.). «TDP6, пептидный миметик trkB на основе нейротрофического фактора головного мозга, способствует миелинизации олигодендроцитов». Молекулярная и клеточная нейронаука . 63 : 132–140. дои : 10.1016/j.mcn.2014.10.002 . ISSN   1044-7431 . ПМИД   25461619 . S2CID   24748204 .
    31. ^ Боцакис, Константинос; Мурци, Теодора; Панайотакопулу, Василики; Врека, Маламати; Статопулос, Георгиос Т.; Педиадитакис, Иосиф; Харалампопулос, Иоаннис; Граванис, Ахиллеас; Делис, Фотейни; Антониу, Катерина; Зисимопулос, Димитриос (июль 2017 г.). «BNN-20, синтетический микронейротрофин, надежно защищает дофаминергические нейроны мышей-ткачей, генетической модели денервации дофамина, действуя через рецептор нейротрофина TrkB». Нейрофармакология . 121 : 140–157. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.043 . ISSN   0028-3908 . ПМИД   28461162 . S2CID   5071762 .
    32. ^ Масса, С.М. (17 мая 2006 г.). «Маленькие непептидные лиганды p75NTR индуцируют передачу сигналов выживания и ингибируют смерть, индуцированную proNGF» . Журнал неврологии . 26 (20): 5288–5300. doi : 10.1523/jneurosci.3547-05.2006 . ISSN   0270-6474 . ПМК   6675309 . ПМИД   16707781 . S2CID   5744214 .
    33. ^ Ян, Тао; Ноулз, Джульет К.; Лу, Цюнь; Чжан, Хун; Арансио, Оттавио; Мур, Лаура А.; Чанг, Тимоти; Ван, Цянь; Андреассон, Катрин; Раджадас, Джаякумар; Фуллер, Джеральд Г. (3 ноября 2008 г.). «Маленькие молекулы, непептидные лиганды p75NTR ингибируют Aβ-индуцированную нейродегенерацию и синаптические нарушения» . ПЛОС ОДИН . 3 (11): е3604. дои : 10.1371/journal.pone.0003604 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   2575383 . ПМИД   18978948 .
    34. ^ Jump up to: а б Симмонс, Даниэль А.; Ноулз, Джульет К.; Беличенко Надя П.; Банерджи, Гарги; Финкл, Карли; Масса, Стивен М.; Лонго, Фрэнк М. (25 августа 2014 г.). «Маленькая молекула лиганда p75NTR, LM11A-31, обращает вспять холинергическую дистрофию нейритов на мышиных моделях болезни Альцгеймера с прогрессированием заболевания на средней и поздней стадиях» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e102136. дои : 10.1371/journal.pone.0102136 . ISSN   1932-6203 . ПМК   4143160 . ПМИД   25153701 .
    35. ^ «Коррекция: Теп и др., Пероральное введение небольшой молекулы, направленной на блокирование связывания proNGF с p75, способствует сохранению миелина и функциональному восстановлению после травмы спинного мозга» . Журнал неврологии . 34 (5): 2012.2–2012. 29 января 2014 г. doi : 10.1523/jneurosci.0054-14.2014 . ISSN   0270-6474 . ПМК   4081475 . S2CID   219214028 .
    36. ^ Ши, Цзянь; Лонго, Фрэнк М.; Масса, Стивен М. (01 ноября 2013 г.). «Небольшая молекула-лиганд p75NTR защищает нейрогенез после черепно-мозговой травмы» . Стволовые клетки . 31 (11): 2561–2574. дои : 10.1002/stem.1516 . ISSN   1066-5099 . ПМИД   23940017 . S2CID   206513069 .
    37. ^ Бай, Юйцзин; Дергам, Полина; Недев, Хинью; Сюй, Цзин; Галан, Альба; Ривера, Хосе Карлос; ЧжиХуа, Ши; Мехта, Хришикеш М.; Ву, Санг Б.; Саруник, Маринко В.; Нит, Кеннет Э. (декабрь 2010 г.). «Хронические и острые модели нейродегенерации сетчатки. Активность TrkA является нейропротекторной, тогда как активность p75NTR нейротоксична по паракринному механизму» . Журнал биологической химии . 285 (50): 39392–39400. дои : 10.1074/jbc.m110.147801 . ISSN   0021-9258 . ПМК   2998128 . ПМИД   20943663 .
    38. ^ Дельбари-Госсар, Сандрин; Ли, Сангми; Барони, Марко; Ламарш, Изабель; Арноне, Мишель; Каноль, Бенуа; Лин, Дружба; Сакраменто, Джеффри; Саледжио, Эрнесто А.; Кастель, Мари-Ноэль; Делеск-Тушар, Натали (15 апреля 2016 г.). «Новый ингибитор рецептора p75-нейротрофина улучшает функциональные результаты в двух моделях черепно-мозговой травмы» . Мозг . 139 (6): 1762–1782. дои : 10.1093/brain/aww074 . ISSN   0006-8950 . ПМЦ   4892754 . ПМИД   27084575 .
    39. ^ Ли, Сангми; Мэттингли, Аарон; Лин, Дружба; Сакраменто, Джеффри; Маннент, Леда; Кастель, Мари-Ноэль; Каноль, Бенуа; Дельбари-Госсар, Сандрин; Ферзаз, Бадия; Морганти, Джош М.; Рози, Сюзанна (22 апреля 2016 г.). «Новый антагонист p75NTR уменьшает периферическую экспансию и трафик ЦНС провоспалительных моноцитов и сохраняет функцию после черепно-мозговой травмы» . Журнал нейровоспаления . 13 (1): 88. дои : 10.1186/s12974-016-0544-4 . ISSN   1742-2094 . ПМЦ   4840857 . ПМИД   27102880 .
    40. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сюй, Цзин; Лакоске, Мишель Х.; Теодоракис, Эммануэль А. (18 декабря 2013 г.). «Нейротрофические натуральные продукты: химия и биология» . Angewandte Chemie, международное издание . 53 (4): 956–987. дои : 10.1002/anie.201302268 . ISSN   1433-7851 . ПМЦ   3945720 . ПМИД   24353244 .
    41. ^ Jump up to: а б с Бавари, Света; Тевари, Девеш; Аргуэльес, Сандро; Сах, Арчана Н.; Набави, Сейед Фазель; Сюй, Суовэнь; Вакка, Роза Анна; Набави, Сейед Мохаммад; Сирои, Самира (октябрь 2019 г.). «Нацеливание на передачу сигналов BDNF с помощью натуральных продуктов: новые методы лечения синаптического восстановления нейродегенерации и поведенческих расстройств». Фармакологические исследования . 148 : 104458. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104458 . ISSN   1043-6618 . ПМИД   31546015 . S2CID   202747981 .
    42. ^ Jump up to: а б с д и Фукуяма, Ёсиясу; Кубо, Мива; Харада, Кеничи (сентябрь 2020 г.). «Поиск, химия и механизм нейротрофических натуральных продуктов» . Журнал натуральных лекарств . 74 (4): 648–671. дои : 10.1007/s11418-020-01431-8 . ISSN   1340-3443 . ПМЦ   7456418 . ПМИД   32643028 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neurotrophin_mimetics&oldid=1225463633"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 819db9deb10b95f9f8d2454abf656676__1716556440
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/76/819db9deb10b95f9f8d2454abf656676.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Neurotrophin mimetics - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)