Множественная эндокринная неоплазия типа 2В
| Множественная эндокринная неоплазия типа 2b | |
|---|---|
| Другие имена | МУЖЧИНЫ 2B , Невромы слизистой оболочки с эндокринными опухолями , Множественная эндокринная неоплазия типа 3 , Синдром Вагенмана-Фробёзе [ 1 ] |
 | |
| Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы, как видно на MEN 2b. Пятно H&E . | |
| Специальность | Эндокринология  |
Множественная эндокринная неоплазия типа 2В (МЭН 2В) — генетическое заболевание, вызывающее множественные опухоли во рту, глазах и эндокринных железах . Это наиболее тяжелый тип множественной эндокринной неоплазии . [ 2 ] дифференцируется по наличию доброкачественных опухолей полости рта и подслизистой оболочки в дополнение к эндокринным злокачественным новообразованиям. Впервые он был описан Вагенманном в 1922 году. [ 3 ] и впервые был признан синдромом в 1965–1966 годах Э.Д. Уильямсом и DJ Поллоком. [ 4 ] [ 5 ] Его вызывает патогенный вариант p.Met918Thr гена RET. Этот вариант может вызвать медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитому. Представление может включать марфаноидное тело, увеличенные губы и ганглионевромы. [ нужна ссылка ]
MEN 2B обычно проявляется до того, как ребенку исполнится 10 лет. Заболевшие люди, как правило, высокие и долговязые, с вытянутым лицом и выступающими пухлыми губами. Доброкачественные опухоли ( новообразования ) развиваются в ротовой полости, глазах, подслизистой оболочке практически всех органов в первое десятилетие жизни. [ 6 ] Медуллярный рак щитовидной железы возникает почти всегда, иногда в младенчестве. Часто бывает агрессивным. Рак надпочечников ( феохромоцитома ) встречается в 50% случаев.
различные эпонимы Для MEN 2B были предложены , такие как синдром Вильямса-Полока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробезе. Однако ни один из них так и не получил достаточного распространения, чтобы заслужить дальнейшее использование, и они больше не используются в медицинской литературе. [ 7 ]
Распространенность MEN2B точно не установлена, но была получена на основе других эпидемиологических соображений и составляет 1 на 600 000. [ 8 ] до 1 на 4 000 000. [ 9 ] Ежегодная заболеваемость оценивается в 4 на 100 миллионов в год. [ 10 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Наиболее распространенными клиническими особенностями MEN2B являются: [ нужна ссылка ]
- высокое, худощавое, « марфаноидное » телосложение, у которого длинные кости непропорционально удлинены;
- образования под слизистыми оболочками рта, губ и глаз (обсуждаются ниже);
- низкая мышечная масса, иногда с миопатией;
- желудочно-кишечные жалобы, особенно запоры;
- симптомы, происходящие от медуллярной карциномы щитовидной железы ;
- симптомы, происходящие от феохромоцитомы ;
- краниосиностоз ;
- сухость глаз или отсутствие слез;
- задержка полового созревания.
В отличие от синдрома Марфана, сердечно-сосудистая система и хрусталик глаза не поражаются. [ нужна ссылка ] Невромы слизистой оболочки являются наиболее характерным и отличительным признаком, встречающимся у 100% пациентов. [ 11 ] Обычно на губах или языке имеются многочисленные желтовато-белые, сидячие, безболезненные узелки, причем более глубокие очаги имеют нормальную окраску. может быть достаточно невром В теле губ , чтобы вызвать увеличение и появление «пухлых губ». Подобные узелки можно увидеть на склере и веках. [ нужна ссылка ]
Гистологически невромы содержат характерную адвентивную бляшку ткани, состоящую из гиперпластических переплетающихся полос шванновских клеток и миелинизированных волокон, покрывающих задние столбы спинного мозга. [ 12 ] Невромы слизистой оболочки состоят из нервных клеток, часто с утолщенным периневрием , переплетающихся друг с другом в плексиформном порядке. Этот извилистый рисунок нервов виден на фоне рыхлой фиброзной стромы , напоминающей эндоневрий . [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Вариации протоонкогена RET вызывают MEN2B. За последние десятилетия не было зарегистрировано ни одного случая MEN2B, в котором бы отсутствовала такая вариация. Один только вариант M918T ответственен примерно за 95% случаев. [ 13 ] Считается, что все варианты ДНК, вызывающие MEN2B, усиливают передачу сигналов через белок RET, который представляет собой рецепторную молекулу, обнаруженную на клеточных мембранах, лиганды которой являются частью сигнальной системы трансформирующего фактора роста бета . [ нужна ссылка ]
Около половины случаев наследуются от родителей по аутосомно-доминантному признаку. Другая половина, по всей видимости, представляет собой спонтанные мутации. [ 2 ] обычно возникает в отцовском аллеле, [ 14 ] особенно от отцов старшего возраста. [ 2 ] Соотношение полов в случаях de novo также неравномерно: вероятность развития МЭН 2В у сыновей в два раза выше, чем у дочерей. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]ДНК-тестирование в настоящее время является предпочтительным методом установления диагноза МЭН 2B и считается почти на 100% чувствительным и специфичным. Гордон и др. сообщили о случаях дифференциального заболевания - «синдрома множественных невром слизистой оболочки» - имеющего физический фенотип MEN2B, но без изменений гена RET и без злокачественных новообразований. [ 15 ]
MEN2B следует рассматривать как диагноз всякий раз, когда у человека обнаруживается медуллярный рак щитовидной железы или феохромоцитома. До того, как тестирование ДНК стало доступным, измерение сывороточного кальцитонина было наиболее важным лабораторным тестом на MEN2B. Кальцитонин вырабатывается «С»-клетками щитовидной железы, которые, поскольку при MEN2B они всегда гиперпластичны или злокачественны, производят больше кальцитонина, чем обычно. Уровни кальцитонина остаются ценным маркером для выявления рецидива медуллярного рака щитовидной железы после тиреоидэктомии. [ нужна ссылка ]
Окрашивание люксолом быстрым синим выявляет миелиновую оболочку некоторых волокон, а клетки поражения иммуногистохимически реагируют на белок S-100, коллаген типа IV, виментин, NSE и нервные волокна. Более зрелые поражения также будут реагировать на ЭМА, что указывает на определенную степень периневральной дифференцировки. Ранние поражения, богатые кислыми мукополисахаридами , положительно окрашиваются альциановым синим . При медуллярном раке щитовидной железы уровень гормона кальцитонина повышен в сыворотке и моче. [ 13 ] Под микроскопом опухоли могут очень напоминать травматическую неврому , но струящиеся пучки невромы слизистой оболочки обычно более однородны, а переплетающиеся нервы травматической невромы лишены толстого периневрия, свойственного невроме слизистой оболочки. [ 16 ] В строме не обнаруживаются воспалительные клетки, а в нервных тканях нет дисплазии. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Без лечения люди с MEN2B умирают преждевременно. Подробности отсутствуют из-за отсутствия официальных исследований, но обычно предполагается, что смерть в возрасте 30 лет является типичной, если не проводить профилактическую тиреоидэктомию и наблюдение за феохромоцитомой (см. ниже). Однако диапазон весьма вариативен: может произойти смерть в раннем детстве, а у некоторых людей, не получавших лечения, диагноз был поставлен в возрасте 50 лет. [ 17 ] В последнее время более обширный опыт лечения этого заболевания «предполагает, что прогноз у отдельного пациента может быть лучше, чем считалось ранее». [ 18 ]
Тиреоидэктомия является основой лечения и должна быть выполнена без промедления, как только будет поставлен диагноз MEN2B, даже если в щитовидной железе не обнаружено злокачественных новообразований. Без тиреоидэктомии почти у всех пациентов с MEN2B развивается медуллярный рак щитовидной железы в более агрессивной форме, чем MEN 2A. [ 13 ] [ 19 ] Идеальный возраст для операции — 4 года или младше, поскольку рак может метастазировать до 10 лет. [ 14 ]
Феохромоцитома – гормонсекретирующая опухоль надпочечников – также присутствует в 50% случаев. [ 14 ] Пострадавшим людям рекомендуется ежегодно проходить обследование на рак щитовидной железы и надпочечников. [ нужна ссылка ]
Поскольку профилактическая тиреоидэктомия улучшает выживаемость, кровных родственников человека с MEN2B следует обследовать на наличие MEN2B, даже если у них отсутствуют типичные признаки и симптомы заболевания. [ нужна ссылка ] Невромы слизистой оболочки при этом синдроме протекают бессимптомно, проходят самостоятельно и не представляют проблем, требующих лечения. Однако их можно удалить хирургическим путем в эстетических целях или в случае постоянной травмы. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Гипотеза Авраама Линкольна
[ редактировать ]В 2007 году доктор Джон Сотос предположил, что у президента Авраама Линкольна был MEN2B. [ 20 ] Эта теория предполагает, что у Линкольна были все основные черты заболевания: марфану телосложение, подобное , большие бугристые губы, запоры , мышечная гипотония , история болезни, совместимая с раком , и семейная история этого заболевания - его сыновья Эдди , Уилли и Тэд и, возможно, его мать. «Родинка» на правой щеке Линкольна, асимметрия его лица, большая челюсть, опущенное веко и «псевдодепрессия» также предполагаются как проявления MEN2B. Долголетие Линкольна (умершего в 56 лет от огнестрельного ранения и без каких-либо видимых признаков плохого здоровья) является основным вызовом теории MEN2B, что может быть подтверждено тестированием ДНК. [ 21 ] [ 22 ]
См. также
[ редактировать ]- Множественные эндокринные неоплазии
- Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2а
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. п. 858. ИСБН 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Карлсон К.М., Бракамонтес Дж., Джексон С.Э. и др. (декабрь 1994 г.). «Эффекты происхождения при множественной эндокринной неоплазии типа 2B» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 55 (6): 1076–82. ЧВК 1918453 . ПМИД 7977365 .
- ^ Вагенманн А. (1922). «Множественные невромы глаза и языка». О Dtsch Ophthalmol Ges . 43 :282–5.
- ^ Уильямс ЭД (1965). «Обзор 17 случаев рака щитовидной железы и феохромоцитомы» . Дж. Клин Патол . 18 (3): 288–292. дои : 10.1136/jcp.18.3.288 . ПМЦ 472926 . ПМИД 14304238 .
- ^ Уильямс, ЭД, Поллок, диджей (1966). «Множественные невромы слизистой оболочки с эндокринными опухолями: синдром, связанный с болезнью фон Реклингхаузена». Дж. Патол. Бактериол . 91 (1): 71–80. дои : 10.1002/путь.1700910109 . ПМИД 4957444 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Фринс Дж. П., Хшановска К. (октябрь 1988 г.). «Синдром невромы слизистой оболочки (МЭН типа IIb(III))» . J.Med. Жене . 25 (10): 703–6. дои : 10.1136/jmg.25.10.703 . ПМЦ 1051565 . ПМИД 2906373 .
- ^ Шимке Р.Н., Хартманн В.Х., Праут Т.Е., Римоин Д.Л. (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и множественных невром. Возможный регуляторный дефект дифференцировки хромаффинной ткани». Н. англ. Дж. Мед . 279 (1): 1–7. дои : 10.1056/NEJM196807042790101 . ПМИД 4968712 .
- ^ Маркс, Стивен Дж (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Мелмеде, Шломо (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса, 12-е изд . стр. 1728–1767.
- ^ Молин Дж., Энг С. (2011). «Множественные эндокринные неоплазии 2 типа: обзор» . Генетика в медицине . 13 (9): 755–764. дои : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . ПМИД 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ Мартино Руджери (2005). Нервно-кожные расстройства: Факоматозы . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-211-21396-4 . - Глава: Множественная эндокринная неоплазия типа 2B, Авторы: Электрон Кебебью, Джессика Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [1] В этом справочнике указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не согласуется с рассчитанной в том же справочнике заболеваемостью 4 на 100 миллионов в год для MEN2B.
- ^ Пухоль Р.М., Матиас-Гю Х, Мираллес Дж., Коломер А., де Морагас Х.М. (август 1997 г.). «Множественные идиопатические невромы слизистой оболочки: малая форма множественной эндокринной неоплазии типа 2В или новая форма?». Дж. Ам. акад. Дерматол . 37 (2, часть 2): 349–52. дои : 10.1016/S0190-9622(97)70025-2 . ПМИД 9270546 .
- ^ Дайк, П.Дж. (октябрь 1979 г.). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2b: распознавание фенотипа; неврологические особенности и их патологическая основа». Анналы неврологии . 6 (4): 302–314. дои : 10.1002/ana.410060404 . ПМИД 554522 . S2CID 24328061 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сперлинг, Марк А. (2008). Детская эндокринология (3-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 246–7. ISBN 978-1-4160-4090-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с Моррисон П.Дж., Невин, Северная Каролина (сентябрь 1996 г.). «Множественные эндокринные неоплазии типа 2В (синдром невромы слизистой оболочки, синдром Вагенмана-Фробёзе)» . Дж. Мед. Жене . 33 (9): 779–82. дои : 10.1136/jmg.33.9.779 . ПМЦ 1050735 . ПМИД 8880581 .
- ^ Гордон СМ, Маджуб Дж.А., Марш DJ, Малликен Дж.Б., Пондер Б.А., Робинсон Б.Г., Энг С. (январь 1998 г.). «Четыре случая синдрома невромы слизистой оболочки: множественное эндокринное новообразование 2В или не 2В?» . J Clin Эндокринол Метаб . 83 (1): 17–20. дои : 10.1210/jcem.83.1.4504 . ПМИД 9435410 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Р.Л. Миллер; Н. Дж. Буржински; Б.Л. Джаммара (1977). «Ультраструктура неврином полости рта при множественных невромах слизистой оболочки, феохромоцитоме, синдроме медуллярного рака щитовидной железы» . Журнал патологии полости рта и медицины . 6 (5): 253–63. дои : 10.1111/j.1600-0714.1977.tb01647.x . ПМИД 409817 . Архивировано из оригинала 13 октября 2012 года.
- ^ Сайзмор Г.В., Карни Дж.А., Гариб Х., Кэпен CC (1992). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2B: восемнадцатилетнее наблюдение за семьей из четырех поколений». Генри Форд Хосп Мед Дж . 40 (3–4): 236–244. ПМИД 1362413 .
- ^ Хофф, АО; Гагель, РФ (2006). «Глава 192: Множественная эндокринная неоплазия 2 типа» . В ДеГруте, ЖЖ; Джеймсон, Дж.Л. (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевир-Сондерс. стр. 3533–3550 . ISBN 978-0721603766 .
- ^ Лестер В. Беркет; Мартин С. Гринберг; Майкл Глик; Джонатан А. Шип (2008). Пероральное лекарство Буркета (11-е изд.). PMPH-США. п. 141. ИСБН 978-1-55009-345-2 .
- ^ Сотос, Дж. Г. (2008). Физический Линкольн: поиск генетической причины роста, невзрачности, псевдодепрессии и неминуемой смерти от рака Авраама Линкольна . Маунт-Вернон , Вирджиния : Книжные системы Маунт-Вернон.
- ^ Ученый хочет проверить окровавленную подушку Авраама Линкольна на наличие рака Журнал Discover, 20 апреля 2009 г.
- ↑ Туринская плащаница Линкольна, Philadelphia Inquirer , 13 апреля 2009 г.