Гидразин сульфат
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Гидразиния гидросульфат | |
Другие имена
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.030.088 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| [Н 2 Ч 5 ] + [HSO 4 ] − | |
| Молярная масса | 130.12 g·mol −1 |
| Появление | бесцветные кристаллы или белый порошок |
| Плотность | 1,37 г/см 3 |
| Температура плавления | 254°С |
| Точка кипения | разлагается |
| 30 г/л (20°С) | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
   | |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
| Паспорт безопасности (SDS) | Внешний паспорт безопасности материалов |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Гидразинсульфат , точнее гидросульфат гидразиния , представляет собой соль катиона ( гидросульфата гидразиния и аниона бисульфата ) с формулой N 2 H 6 SO 4 или более правильно [Н 2 Ч 5 ] + [HSO 4 ] − . Это белое водорастворимое твердое вещество при комнатной температуре .
Гидразинсульфат имеет ряд применений в химических лабораториях и химической промышленности , включая аналитическую химию и синтез органических соединений . В таких случаях его обычно предпочитают чистому гидразину, поскольку он нелетуч и менее подвержен атмосферному окислению при хранении.
Подготовка
[ редактировать ]Соединение можно получить обработкой раствора гидразина водного ( N 2 H 4 ) с серной кислотой ( Н 2 SO 4 ). [1]
Лабораторное и промышленное использование
[ редактировать ]Помимо общего использования в качестве безопасного источника гидразина, это соединение используется в качестве катализатора при изготовлении волокон из ацетата , при анализе и синтезе минералов, а также при тестировании на мышьяк в металлах. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гидразинсульфат можно использовать как фунгицид и антисептик . [2]
Сульфат гидразина использовался в качестве альтернативного медицинского лечения потери аппетита ( анорексии ) и быстрой потери веса ( кахексии ), которые часто связаны с раком . [3] [4] [5]
Юридический статус
[ редактировать ]Хотя он продается как пищевая добавка , [6] [7] Сульфат гидразина никогда не был одобрен в Соединенных Штатах как безопасный и эффективный при лечении каких-либо заболеваний.
История
[ редактировать ]Гидразинсульфат был впервые предложен в качестве противоракового средства американским врачом Джозефом Голдом в середине 1970-х годов. [8] Аргументы Голда основывались на том факте, что раковые клетки часто необычайно зависят от гликолиза для получения энергии ( эффект Варбурга ). Голд предположил, что организм может компенсировать этот повышенный гликолиз с помощью глюконеогенеза , пути, противоположного гликолизу. Поскольку этот процесс потребует большого количества энергии, Голд считал, что ингибирование глюконеогенеза может обратить вспять эту потребность в энергии и стать эффективным средством лечения раковой кахексии. [9] Гидразин — это реактивное химическое вещество, которое в пробирке может инактивировать один из ферментов, необходимых для глюконеогенеза, — фосфоенолпируваткарбоксикиназу (PEP-CK). Было также высказано предположение, что если прирост энергии опухоли (гликолиз) и потеря энергии хозяина (глюконеогенез) функционально взаимосвязаны, ингибирование глюконеогенеза при PEP CK может привести к фактической регрессии опухоли в дополнение к обращению вспять или остановке раковой кахексии. [10] Таким образом, в этой модели считается, что гидразинсульфат действует путем необратимого ингибирования фермента фосфоенолпируваткарбоксикиназы.
Использование сульфата гидразина в качестве средства от рака было популяризировано журналом Penthouse в середине 1990-х годов, когда Кэти Китон , жена и деловой партнер издателя журнала Боба Гуччионе , использовала его в попытке вылечить свой метастатический рак молочной железы . [11] альтернативной медицины Диетолог Гэри Налл написал три статьи об альтернативных методах лечения рака, в том числе одну под названием «Великое мошенничество с раком». [12] Китон (до ее смерти в 1997 году) и другие сторонники лечения сульфатом гидразина обвинили Национальный институт рака США (NCI) в намеренном сокрытии полезных эффектов этого соединения и пригрозили возбудить коллективный иск. [13] [14] В НЦИ опровергли эти претензии. [15] и говорит, что практически нет доказательств того, что сульфат гидразина оказывает какое-либо положительное воздействие. [6] Позиция НЦИ была поддержана расследованием, проведенным Главной бухгалтерской службой . [16]
Клиническая оценка
[ редактировать ]Обзор клинических исследований показал, что сульфат гидразина никогда не проявлял противоракового действия; у пациентов не наблюдается ремиссии или регрессии рака, и пациенты живут не дольше, чем пациенты, не получавшие лечения. [6] [17] [18] В некоторых академических обзорах альтернативных методов лечения рака это соединение описывается как «опровергнутое и неэффективное средство лечения рака». [19] [20]
Заявления Джозефа Голда [8] были допрошены Американским онкологическим обществом , и другие исследователи не смогли повторить или подтвердить эти результаты. [17] [21] Сообщается, что Голд не доверяет мотивам или результатам других следователей, при этом CNN цитирует его заявление, что «они пытались добыть сульфат гидразина, и я не знаю, почему». [22]
В ответ на эти результаты в НИИ онкологии им. Петрова в Санкт-Петербурге в течение 17 лет было проведено неконтролируемое клиническое исследование. [17] [23] и контролируемое исследование проводилось в Медицинском центре Харбор-UCLA в Калифорнии в течение 10 лет соответственно. В российском исследовании сообщалось о полной регрессии опухоли примерно в 1% случаев, частичном ответе примерно в 3% случаев и некотором субъективном улучшении симптомов примерно у половины пациентов. [23] Анализ этого исследования, проведенный Национальным институтом рака, отмечает, что интерпретация этих данных затруднена из-за отсутствия контроля, отсутствия информации о предшествующем лечении и того, что исследование основано на субъективной оценке симптомов ( т. е. опрос пациентов, вызвал ли у них эффект препарат). чувствую себя лучше). [24] В целом, исследования в Калифорнии не выявили статистически значимого влияния на выживаемость от лечения сульфатом гидразина, но отметили увеличение потребления калорий у пролеченных пациентов по сравнению с контрольной группой. [25] Авторы также провели апостериорный анализ одной или нескольких подгрупп этих пациентов, который, по их сообщениям, свидетельствует о положительном эффекте лечения. Дизайн и интерпретация этого исследования, и в частности достоверность анализа этой подгруппы, подверглись подробной критике в редакционной статье в журнале Journal of Clinical Oncology . [26]
Более поздние рандомизированные контролируемые исследования не выявили какого-либо улучшения выживаемости. [27] [28] Например, в исследовании лечения распространенного рака легких с помощью цисплатина и винбластина или этих препаратов в сочетании с сульфатом гидразина наблюдалась полная регрессия опухоли у 4% пациентов из группы гидразина по сравнению с 3% в контрольной группе, а также прогрессирование опухоли в группе, принимавшей гидразин. 36% группы гидразина против 30% контрольной группы; однако ни одно из этих различий не было статистически значимым. [29] Некоторые исследования даже обнаружили как значительное снижение выживаемости, так и значительно худшее качество жизни у пациентов, получавших гидразинсульфат. [30] Эти постоянно отрицательные результаты привели к тому, что в недавнем медицинском обзоре сульфат гидразина был назван «опровергнутым средством лечения рака». [20] Аналогичным образом, другие обзоры пришли к выводу, что существуют «убедительные доказательства» против использования сульфата гидразина для лечения анорексии или потери веса у онкологических больных. [31] [32]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Гидразинсульфат токсичен и потенциально канцерогенен . [33] [34] Тем не менее, краткосрочные побочные эффекты, о которых сообщалось в различных клинических исследованиях, относительно легкие: [7] незначительная тошнота и рвота, головокружение и возбуждение, полиневрит (воспаление нервов) и трудности с контролем тонких мышц (например, при письме). Однако в редких случаях сообщалось о более серьезных, даже смертельных побочных эффектах: у одного пациента развилась фатальная печеночная и почечная недостаточность, [35] а у другого развились серьезные симптомы нейротоксичности. [36] Эти побочные эффекты и другие сообщения о токсичности гидразина [25] [26] согласуются с гипотезой о том, что гидразин может играть роль в токсичности антибиотика изониазида , который, как полагают, метаболизируется в гидразин в организме. [7]
Гидразинсульфат также является ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). [37] и несовместим с алкоголем , транквилизаторами и снотворными ( бензодиазепинами и барбитуратами ), другими психоактивными препаратами, с петидином (меперидином, демеролом), а также с пищевыми продуктами, содержащими значительные количества продукта распада аминокислоты тирамина , такими как выдержанные сыры, изюм, авокадо, обработанная и вяленая рыба и мясо, ферментированные продукты и другие.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Адамс, Роджер; Браун, БК (1922). «Гидразинсульфат» . Органические синтезы . 2:37 ; Сборник томов , т. 1, с. 309 .
- ^ Jump up to: а б Милн, Джордж Вашингтон (2005). Коммерчески важные химические вещества Гарднера: синонимы, торговые названия и свойства . Нью-Йорк: Wiley-Interscience. стр. 325 . ISBN 978-0-471-73518-2 .
- ^ Хлебовский, RT; Балкеваж, Л.; Гросвенор, М.; и др. (1987), «Гидразинсульфат у онкологических больных с потерей веса. Плацебо-контролируемый клинический опыт», Cancer , 59 (3): 406–10, doi : 10.1002/1097-0142(19870201)59:3<406:: AID-CNCR2820590309>3.0.CO;2-W , PMID 3791153 .
- ^ Хлебовский, RT; Балкеваж, Л.; Гросвенор, М.; Октай, Э.; Блок, Дж. Б.; Хлебовский, Дж.С.; Али, И.; Элашофф, Р. (1990), «Влияние гидразинсульфата на нутритивный статус и выживаемость при немелкоклеточном раке легких» , Журнал клинической онкологии , 8 (1): 9–15, doi : 10.1200/jco.1990.8.1.9 , PMID 1688616 , заархивировано из оригинала 28 сентября 2014 г. , получено 31 мая 2009 г.
- ^ Голд, Дж. (1999), «Долгосрочный полный ответ у пациентов с распространенным локализованным НМРЛ при применении гидразинсульфата, радиации и карбоплатина, невосприимчивых к комбинированной химиотерапии», Proceedings of the American Association for Cancer Research (40): 642 . Абстрактный. Архивировано 3 марта 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с Вопросы и ответы о гидразинсульфате , Национальный институт рака , 12 марта 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с Блэк, М.; Хуссейн, Х. (2000), «Гидразин, рак, Интернет, изониазид и печень», Annals of Internal Medicine , 133 (11): 911–13, doi : 10.7326/0003-4819-133-11-200012050 -00016 , PMID 11103062 , S2CID 41415415 .
- ^ Jump up to: а б Gold J (1987), «Гидразинсульфат: современная перспектива», Nutr Cancer , 9 (2–3): 59–66, doi : 10.1080/01635588709513912 , PMID 3104888
- ^ Голд, Дж. (1968), «Предлагаемое лечение рака путем ингибирования глюконеогенеза», Oncology , 22 (2): 185–207, doi : 10.1159/000224450 , PMID 5688432 .
- ^ Голд, Дж. (1974), «Раковая кахексия и глюконеогенез», Анналы Нью-Йоркской академии наук , 230 (1 Paraneoplasti): 103–10, Бибкод : 1974NYASA.230..103G , doi : 10.1111/j.1749 -6632.1974.tb14440.x , PMID 4522864 , S2CID 8572475 .
- ^ Лондон, Уильям М. (23 июля 2006 г.), Продвижение гидразинсульфата в Penthouse.
- ^ Статьи Налла об альтернативных методах лечения рака в Penthouse включают:
- Налл, Гэри; Роберт Хьюстон (1979). «Великое мошенничество с раком». Пентхаус : 76–78, 82, 268, 270, 272, 274, 276–278.
- Налл, Гэри; А. Питроне (1980). «Подавление новых методов лечения рака: доктор Джозеф Голд и сульфат гидразина». Пентхаус : 97–98, 160, 162–163.
- Налл, Гэри; Л. Штейнман (1980). «Политика рака. Часть пятая. Подавление новых методов лечения рака: доктор Лоуренс Бертон». Пентхаус : 75–76, 188–194, 196–197.
- ^ Голдберг, Бертон (12 июня 2000 г.), Возложение ответственности Национального института рака за смертность от рака , заархивировано из оригинала 15 мая 2009 г. , получено 30 мая 2009 г.
- ^ Голдберг, Бертон; Тривьери, Ларри; Андерсон, Джон В., ред. (2002), Альтернативная медицина: полное руководство (2-е изд.), Небесные искусства, стр. 50–51, 598, ISBN. 978-1-58761-141-4 .
- ^ Дженкс, С. (1993), «Реклама гидразинсульфата «оскорбительна» » , Journal of the National Cancer Institute , 85 (7): 528–29, doi : 10.1093/jnci/85.7.528 , PMID 8455198 , заархивировано из оригинал от 11 июля 2012 г.
- ^ Надель, М.В. (сентябрь 1995 г.), «Исследование лекарств от рака — вопреки обвинениям, исследования гидразинсульфата не были ошибочными», отчет председателю и высокопоставленному члену меньшинства подкомитета по кадрам и межправительственным связям Комитета Палаты представителей по правительственной реформе и надзору , Вашингтон , DC: Главная бухгалтерия , документ № HEHS-95-141. [ постоянная мертвая ссылка ] .
- ^ Jump up to: а б с Каеги, Элизабет (1998), «Нетрадиционные методы лечения рака: 4. Сульфат гидразина. Рабочая группа по альтернативным методам лечения Канадской инициативы по исследованию рака молочной железы», Журнал Канадской медицинской ассоциации , 158 (10): 1327–30, PMC 1229327 , PMID 9614826 .
- ^ Грин, Саул (1997), «Гидразинсульфат: противораковое средство?» , Научное обозрение альтернативной медицины , 1 : 19–21.
- ^ Гидразинсульфат / Гидразинсульфат. Архивировано 19 сентября 2009 г. в Wayback Machine Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии.
- ^ Jump up to: а б Викерс А. (2004), «Альтернативные методы лечения рака: «недоказано» или «опровергнуто»?», CA Cancer J Clin , 54 (2): 110–8, CiteSeerX 10.1.1.521.2180 , doi : 10.3322/canjclin.54.2. 110 , ПМИД 15061600 , С2КИД 35124492
- ^ «Редакционная статья: Недоказанные методы лечения рака: сульфат гидразина», CA Cancer J Clin , 26 (2): 108–10, 1976, doi : 10.3322/canjclin.26.2.108 , PMID 816429 , S2CID 221547391
- ↑ Элизабет Коэн Регулирующие органы предупреждают об онлайн-лечении рака. Архивировано 8 января 2007 г. на Wayback Machine CNN, 5 декабря 2000 г.
- ^ Jump up to: а б Филов В.А.; Гершанович, М.Л.; Данова, Луизиана; Айвин, BA (1995), «Опыт лечения сегидрином (гидразинсульфатом, HS) у больных раком на поздних стадиях» , Investigational New Drugs , 13 (1): 89–97, doi : 10.1007/BF02614227 , PMID 7499115 , S2CID 24465375 .
- ^ Гидразинсульфат: Национальный институт рака человека/клинических исследований
- ^ Jump up to: а б Хлебовски Р.Т., Булкаваж Л., Гросвенор М. и др. (Январь 1990 г.), «Влияние сульфата гидразина на статус питания и выживаемость при немелкоклеточном раке легких», J. Clin. Онкол. , 8 (1): 9–15, doi : 10.1200/jco.1990.8.1.9 , PMID 1688616
- ^ Jump up to: а б Пиантадоси, С. (1990), «Опасности небольших клинических испытаний» (PDF) , Журнал клинической онкологии , 8 (1): 1–3, doi : 10.1200/JCO.1990.8.1.1 , PMID 2295901 , получено в 2009–06 гг. -03
- ^ Лопринци CL, Голдберг RM, Су JQ и др. (июнь 1994 г.), «Плацебо-контролируемое исследование сульфата гидразина у пациентов с впервые диагностированным немелкоклеточным раком легких», J. Clin. Онкол. , 12 (6): 1126–9, doi : 10.1200/JCO.1994.12.6.1126 , PMID 8201374
- ^ Косты М.П., Флейшман С.Б., Херндон Дж.Е. и др. (июнь 1994 г.), «Цисплатин, винбластин и гидразинсульфат при распространенном немелкоклеточном раке легких: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы группы рака и лейкемии B», J. Clin. Онкол. , 12 (6): 1113–20, doi : 10.1200/JCO.1994.12.6.1113 , PMID 8201372
- ^ Херндон Дж.Э., Флейшман С., Косты М.П., Грин М.Р. (август 1997 г.), «Продольное исследование качества жизни при распространенном немелкоклеточном раке легкого: рак и лейкемия, группа B (CALGB) 8931», Контролируемые клинические испытания , 18 ( 4): 286–300, doi : 10.1016/0197-2456(96)00116-X , PMID 9257067
- ^ Лопринци К.Л., Куросс С.А., О'Фаллон Дж.Р. и др. (июнь 1994 г.), «Рандомизированная плацебо-контролируемая оценка гидразинсульфата у пациентов с распространенным колоректальным раком», J. Clin. Онкол. , 12 (6): 1121–5, doi : 10.1200/JCO.1994.12.6.1121 , PMID 8201373
- ^ Явузсен Т., Дэвис М.П., Уолш Д., ЛеГранд С., Лагман Р. (ноябрь 2005 г.), «Систематический обзор лечения анорексии, связанной с раком, и потери веса», J. Clin. Онкол. , 23 (33): 8500–11, doi : 10.1200/JCO.2005.01.8010 , PMID 16293879
- ^ Ганьон Б., Брюэра Э. (май 1998 г.), «Обзор медикаментозного лечения кахексии, связанной с раком», Drugs , 55 (5): 675–88, doi : 10.2165/00003495-199855050-00005 , PMID 9585863 , S2CID 22180434
- ^ Обзор опасностей гидразина , Агентство по охране окружающей среды США , январь 2000 г.
- ^ Раздел 9.2.1, Критерии гигиены окружающей среды для гидразина , Международная программа по химической безопасности , 1987 .
- ^ Хайнер, Мичиган; и др. (2000), «Фатальная гепаторенальная недостаточность, связанная с сульфатом гидразина», Annals of Internal Medicine , 133 (11): 877–80, doi : 10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011 , PMID 11103057 , S2CID 25672540 .
- ^ Нагаппан, Р.; Ридделл, Т. (2000), «Терапия пиридоксином у пациента с тяжелой токсичностью гидразинсульфата», Critical Care Medicine , 28 (6): 2116–18, doi : 10.1097/00003246-200006000-00076 , PMID 10890675 , S2CID 12935478 .
- ^ Национальный институт рака (октябрь 1999 г.), «Гидразинсульфат», PDQ Дополнительная/Альтернативная медицина.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Сторонники
- Сиракузский институт исследования рака. Архивировано 24 июля 2009 г. в Wayback Machine.
- Правда о гидразинсульфате - говорит доктор Голд. Архивировано 3 июля 2009 г. в Wayback Machine.
- Критики
- Гидразинсульфат: противораковое средство? Шарлатанство
- Политика пентхауса в отношении рака: пропаганда сульфата гидразина и теория медицинского заговора Американский совет по науке и здоровью
- Правительственные и медицинские
- Сульфат гидразина / Сульфат гидразина Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии
- Что такое обработка ракетного топлива? Исследования рака в Великобритании
- Гидразинсульфат. Архивировано 14 апреля 2009 г. в Wayback Machine, Американское онкологическое общество.
- Гидразинсульфат Университет Миннесоты, информация о раке
- Гидразинсульфат, подробный научный обзор , Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета
- Физические и химические опасности
- Гидразинсульфат Паспорт безопасности материала