Гиперчувствительность III типа
| Гиперчувствительность III типа | |
|---|---|
 | |
| Иммунный комплекс | |
| Специальность | Иммунология  |
Гиперчувствительность III типа , по классификации аллергических реакций Джелла и Кумбса , возникает при накоплении иммунных комплексов ( комплексов антиген - антитело ), которые не были должным образом очищены клетками врожденного иммунитета , вызывая воспалительную реакцию и привлечение лейкоцитов . Есть три шага, которые ведут к такому ответу. [ 1 ] Первым этапом является образование иммунных комплексов, которое включает связывание антигенов с антителами с образованием мобильных иммунных комплексов. Второй этап — отложение иммунных комплексов, во время которого комплексы покидают плазму и откладываются в тканях. Наконец, третьим этапом является воспалительная реакция, во время которой активируется классический путь и макрофаги и нейтрофилы рекрутируются в пораженные ткани. Такие реакции могут прогрессировать до заболеваний иммунного комплекса .
Типы
[ редактировать ]Некоторые клинические примеры:
| Болезнь | Целевой антиген | Основные эффекты | |
|---|---|---|---|
| Системная красная волчанка | Ядерные антигены |
| |
| Ревматоидный артрит | Комплексы антител: конкретно от IgM к IgG. | ||
| IgA нефропатия [ 2 ] | IgA-антитела с О-гликанами с дефицитом галактозы [ 2 ] |
| |
| Постстрептококковый гломерулонефрит | Антигены клеточной стенки стрептококка |
| |
| Polyarteritis nodosa | вируса гепатита В Поверхностный антиген |
| |
| Реактивный артрит | Некоторые бактериальные антигены |
| |
| Сывороточная болезнь | Различный |
| |
| Реакция Артюса | Различный |
| |
| Легкие фермера | Вдыхаемые антигены (часто плесень или сенная пыль) |
| |
| Пурпура Геноха-Шенлейна (IgA-васкулит) | Неизвестный, вероятный респираторный патоген | ||
| Если в полях не указано иное, то ссылка равна: [ 3 ] | |||
Другие примеры:
Патогенез
[ редактировать ]Гель и Кумбс определили реакции гиперчувствительности III типа как реакции с участием растворимых иммунных комплексов (в отличие от реакций гиперчувствительности II типа, которые включают мембраносвязанные антигены, на которые могут воздействовать цитотоксические антитела). В присутствии мультивалентного антигена (который может связывать несколько антител одновременно) антитела могут сшиваться с образованием решеток антитела и антигена, известных как иммунные комплексы. Размер иммунного комплекса является важным фактором, определяющим его свойства: более крупные иммунные комплексы легче подвергаются фагоцитозу, чем более мелкие, которые имеют тенденцию захватываться в сосудистую сеть, где могут вызвать воспаление. Однако более крупные иммунные комплексы также более активно связываются с Fc-рецепторами . Размер иммунного комплекса зависит как от количества антигена, так и от количества антител, причем более мелкие комплексы возникают как при большом избытке антигена, так и при относительно небольшом его количестве. [ 1 ] Другой детерминантой свойств иммунного комплекса является его заряд, в частности заряд антигена. Положительно заряженные антигены обладают сродством к отрицательно заряженным поверхностям, таким как базальная мембрана клубочков почек или кожа; однако это также может быть связано с тем, что антигены попадают в эти участки до того, как образуется иммунный комплекс. IgG или IgM в составе иммунных комплексов могут, кроме того, рекрутировать классический путь каскада комплемента и связывать C1q , что может привести к образованию иммунных комплексов, содержащих C3 . Затем C3 может связываться с CD35 на поверхности эритроцитов, что доставляет эти иммунные комплексы к фагоцитам, таким как клетки Купфера и макрофаги красной пульпы . Это особенно целесообразно для крупных иммунных комплексов. Тем не менее, хотя комплемент и может способствовать прикреплению иммунных комплексов к фагоцитам, этот процесс опосредуется Fc-рецепторами. [ 5 ] [ 6 ] и поэтому роль комплемента в этом процессе лучше всего рассматривать как ускорение фагоцитоза. Это особенно примечательно, поскольку системная красная волчанка , каноническое аутоиммунное заболевание, вызванное гиперчувствительностью III типа, связана с дефицитом определенных компонентов каскада комплемента, которые способствуют персистенции иммунных комплексов. [ 7 ]
Механизм патогенности иммунных комплексов сложен, и многое из того, что мы знаем, получено из экспериментальных моделей реакции Артюса и сывороточной болезни . Эти модели подтверждают, что рецепторы Fc играют доминирующую роль в ответе, который может быть усилен системой комплемента через анафилатоксин C5a . [ 8 ] Лигирование Fc-рецепторов на поверхности иммунных эффекторных клеток может вызывать ряд реакций: [ 9 ] такие как дегрануляция (например, тучных клеток, вызывающая высвобождение гистамина и последующую крапивницу ), фагоцитоз, высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, активация тромбоцитов [ 10 ] что приводит к образованию тромбов и т. д.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Развитие реакции может занять часы, дни или даже недели, в зависимости от того, имеется ли иммунологическая память о осаждающем антигене. Обычно клинические признаки появляются через неделю после первоначального введения антигена, когда отложившиеся иммунные комплексы могут спровоцировать воспалительную реакцию. Из-за характера агрегации антител ткани, которые связаны с фильтрацией крови при значительном осмотическом и гидростатическом градиенте (например, места образования мочи и синовиальной жидкости основной урон приходится на , почечные клубочки и ткани суставов соответственно). Следовательно, васкулит , гломерулонефрит и артрит обычно являются сопутствующими состояниями в результате реакций гиперчувствительности III типа. [ 11 ]
По данным гистопатологии острый некротизирующий васкулит , в пораженных тканях наблюдается , сопровождающийся нейтрофильной инфильтрацией , наряду с заметными отложениями эозинофилов ( фибриноидным некрозом ). Часто иммунофлуоресцентную микроскопию. для визуализации иммунных комплексов можно использовать [ 11 ] Реакция кожи на гиперчувствительность этого типа называется реакцией Артюса и характеризуется местной эритемой и некоторым уплотнением. Агрегация тромбоцитов, особенно в микроциркуляторном русле, может вызвать локальное образование тромбов, что приводит к пятнистым кровоизлияниям. Это типичный ответ на инъекцию чужеродного антигена, достаточный, чтобы привести к состоянию сывороточной болезни . [ 12 ]
Актуальность классификации аллергических реакций Гелла и Кумбса подвергается сомнению в современном понимании аллергии, и ее применение в клинической практике ограничено. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Усман, Норина; Аннамараджу, Паван (2021 г.), «Реакция гиперчувствительности типа III» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32644548 , получено 26 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Кноппова, Б; Рейли, С; Кинг, Р.Г.; Джулиан, бакалавр; Новак, Дж; Грин, Ти Джей (29 сентября 2021 г.). «Патогенез IgA-нефропатии: современное понимание и значение для разработки специфического лечения» . Журнал клинической медицины . 10 (19): 4501. doi : 10.3390/jcm10194501 . ПМЦ 8509647 . ПМИД 34640530 .
- ^ Таблица 5-3 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
- ^ Ибрагим А.М., Сиддик М.С. (2024). «Профилактика подострого бактериального эндокардита» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ПМИД 30422578 . Проверено 22 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Реакция гиперчувствительности III типа» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 22 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Дескот, Жак; Шоке-Кастылевский, Женевьева (февраль 2001 г.). «Классификация Гелла и Кумбса: она все еще актуальна?». Токсикология . 158 (1–2): 43–49. Бибкод : 2001Toxgy.158...43D . дои : 10.1016/S0300-483X(00)00400-5 . ПМИД 11164991 .
- ^ Каул, Арвинд; Гордон, Кэролайн; Кроу, Мэри К.; Тома, Захи; Уровиц, Мюррей Б.; ван Волленховен, Рональд; Руис-Ирасторса, Гильермо; Хьюз, Грэм (16 июня 2016 г.). «Системная красная волчанка» . Обзоры природы. Учебники по болезням . 2 (1): 16039. doi : 10.1038/nrdp.2016.39 . ISSN 2056-676X . ПМИД 27306639 .
- ^ Равеч, Джеффри В. (15 декабря 2002 г.). «Полный набор рецепторов при иммуннокомплексных заболеваниях» . Журнал клинических исследований . 110 (12): 1759–1761. дои : 10.1172/JCI17349 . ISSN 0021-9738 . ПМК 151658 . ПМИД 12488423 .
- ^ Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс» . Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . ПМК 5613280 . ПМИД 28446061 .
- ^ Грейнахер, Андреас (16 июля 2015 г.). Соломон, Карен Г. (ред.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 252–261. дои : 10.1056/NEJMcp1411910 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 26176382 .
- ^ Jump up to: а б Кумар, Винай (2010). «6». Патологические механизмы болезней Роббинса и Котрана (8-е изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 204–205.
- ^ Пархэм, Питер (2009). «12». Иммунная система (3-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Science. п. 389.