I-клеточная болезнь
| I-клеточная болезнь | |
|---|---|
| Другие имена | Муколипидоз II (мл II) |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Причины | Мутация в ген N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансфераза (GNPTAB) |
включения ( I-клеточная ) Заболевание , также называемая муколипидозом II ( ML II ), [ 1 ] [ 2 ] является частью семейства лизосомальных болезней хранения и является результатом дефектной фосфотрансферазы (фермент аппарата Гольджи ). Этот фермент переносит фосфат в остатки маннозы на специфических белках. Манноза-6-фосфат служит маркером для белков, которые должны быть нацелены на лизосомы внутри клетки. Без этого маркера белки вместо этого секретируются вне клетки, которая является путем по умолчанию для белков, движущихся через аппарат Гольджи . Лизосомы не могут функционировать без этих белков, которые функционируют как катаболические ферменты для нормального разрушения веществ (например, олигосахариды, липиды и гликозаминогликаны) [ 3 ] в различных тканях по всему телу (то есть фибробласты). В результате наращивание этих веществ происходит в лизосомах, потому что их нельзя ухудшить, что приводит к характерным I-клеткам или «клеткам включения» микроскопически. Кроме того, дефектные лизосомальные ферменты, обычно обнаруживаемые только в лизосомах, вместо этого обнаруживаются в высоких концентрациях в крови, но они остаются неактивными при рН крови (около 7,4), поскольку они требуют функционирования низкого лизосомального pH 5.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Муколипидоз II (ML II) является особенно тяжелой формой ML, которая имеет значительное сходство с другим мукополисахаридозом, называемым синдромом Херлера . Как правило, только лабораторное тестирование может различать эти два, так как представление настолько схожа, с высокими концентрациями лизосомальных ферментов в плазме, часто смертельными в детстве. [ 4 ] Как правило, к возрасту шести месяцев неспособность процветать и задержки в развитии являются очевидными признаками этого расстройства. Некоторые физические признаки, такие как аномальное развитие скелета, грубые черты лица (например, выпуклая голова скаффоцефала, плоский нос) и ограниченное движение сустава , могут присутствовать при рождении. Дети с ML II обычно имеют увеличение определенных органов, таких как печень ( гепатомегалия ) или селезенка ( спленомегалия ), а иногда и даже сердечные клапаны . Пострадавшие дети часто имеют жесткие руки в форме когтя и не могут расти и развиваться в первые месяцы жизни. Задержки в развитии их моторных навыков обычно более выражены, чем задержки в их когнитивной (умственной обработке) навыках. У детей с ML II в конечном итоге развивается омрача в роговице их глаз, и из-за отсутствия роста развивается карликовый карлизм (недоразвитый ствол). Эти молодые пациенты часто страдают от рецидивирующих инфекций дыхательных путей, включая пневмонию , среду отита (инфекции среднего уха), Бронхит и синдром запястного туннеля . Дети с ML II обычно умирают до седьмого года жизни, часто в результате застойной сердечной недостаточности или рецидивирующих инфекций дыхательных путей.
Патофизиология
[ редактировать ]I-клеточное заболевание представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фосфотрансферазы GLCNAC , которая фосфорилирует маннозы остатки в маннозо-6-фосфат на N-связанных гликопротеинах в аппарате Гольги в клетках. Без маннозы-6-фосфата для нацеливания на них на лизосомы ферменты ошибочно транспортируются из Гольджи в внеклеточное пространство . Следовательно, у лизосомов отсутствуют необходимые гидролитические ферменты, необходимые для катаболизма клеточного мусора, поэтому этот мусор накапливается внутри них и образует характерные внутриклеточные включения (отсюда и название расстройства). [ 5 ] Гидролазы, секретируемые в кровоток, вызывают небольшую проблему, поскольку они инактивируют при почти нейтральном pH крови (7,4).
Он может быть связан с N-ацетилглюкозамин-1-фосфат-трансферазой (GNPTA). [ 6 ] В отчете о случаях I-клеточное заболевание было осложнены тяжелой дилативной кардиомиопатией (DCM). [ 7 ]
Несмотря на то, что дефицит фосфодиэстеразы , который будет расщеплять GLCNAC от маннозы-6-фосфатной метки, также вызовет болезнь I-клеток. [ 5 ] Присутствие липидов, гликозаминогликанов (GAG) и углеводов в крови обеспечивают отличительную характеристику для отделения I-клеток от синдрома Херлера . В Hurler's только гликозаминогликаны будут присутствовать .
Диагноз
[ редактировать ]Диагностические меры могут включать следующее:
Перед рождением:
- Аномально низкие концентрации активности фермента UDP-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансфераза в клетках амниотической жидкости или хорионической ворсии [ 8 ]
У младенцев:
- Повышенные лизосомальных ферментов в плазме концентрации [ 8 ]
- Снижение концентрации лизосомальных ферментов в культивируемых фибробластах и увеличено в окружающей среде [ 8 ]
- Наличие тел включения периферической крови в лимфоцитах [ 8 ]
- Низкие концентрации активности фермента UDP-N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансфераза, измеренная в лейкоцитах [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует лекарства от заболевания I-клеток/муколипидоза II; Лечение ограничено контролем или уменьшением симптомов. Пищевые добавки, особенно железо и витамин B 12 , часто рекомендуются. Физическая терапия для улучшения моторных задержек и речевой терапии для улучшения получения языка - варианты лечения. Хирургия может удалить тонкий слой потухания роговицы , чтобы временно улучшить осложнение. Вполне возможно, что пересадка костного мозга может быть полезна при отключении или исправлении неврологического ухудшения, которое происходит при заболевании I-клеток. [ 9 ] Фонд Яш Ганди-это некоммерческая организация США , которая финансирует исследование для болезни I-клеток. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ "Муколипидоз II" в медицинском словаре Дорланда
- ^ Plante M, Claveau S, Lepage P, et al. (Март 2008 г.). «Муколипидоз II: единственная причинная мутация в ген N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы (GNPTAB) в популяции французского канадского основателя» (PDF) . Клин Генет. 73 (3): 236–44. doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . PMID 18190596 . S2CID 20999105 .
- ^ Бамшад, Линн Б. Джорде, Джон С. Кэри, Майкл Дж. (2010). Медицинская генетика (4 -е изд.). Филадельфия: Мосби/Elsevier. ISBN 9780323053730 .
{{cite book}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ле, Дао (2014). Первая помощь для USMLE 2014 . Нью -Йорк: McGraw Hill Education. п. 77. ISBN 9780071831420 .
- ^ Jump up to: а беременный Champe, Pamela (2004). Иллюстрированные отзывы Липпинкотта: Биохимия . Ричард Харви, Дениз Р. Ферер (3 -е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Равен. п. 167. ISBN 978-0-7817-2265-0 .
- ^ Tiede S, Storch S, Lübke T, et al. (2005). «Муколипидоз II вызван мутациями в GNPTA, кодирующих альфа/бета-GLCNAC-1-фосфотрансферазу». НАТ Медик 11 (10): 1109–12. doi : 10.1038/nm1305 . PMID 16200072 . S2CID 24959938 .
- ^ "Sahha.gov.mt - 2006 декабрь; 29_1" . Архивировано из оригинала 2012-02-26 . Получено 2009-09-16 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Я клеточная болезнь - Норд (Национальная организация редких расстройств)» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2017-11-02 .
- ^ «Унаследованные метаболические заболевания хранения и BMT - MED - PEDS - Программа трансплантации крови и костного мозга, Университет Миннесоты» . Архивировано с оригинала 2010-06-20 . Получено 2009-12-01 .
- ^ «Фонд Яш Ганди» . Яш Ганди Фонд . Получено 2023-09-25 .