Ацил-кофермент средней цепь ацил-кофермента дегидрогеназы
| Ацил-кофермент средней цепь ацил-кофермента дегидрогеназы (MCAD) | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит карнитина, вторичный по отношению к дефициту ацил-коа-дегидрогеназы ацил-КоА , [ 1 ] Дефицит MCAD или MCADD |
 | |
| Это состояние унаследовано аутосомно -рецессивным образом. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Дефицит ацил-коа-дегидрогеназы со средней цепью ( дефицит MCAD или MCADD ) представляет собой нарушение окисления жирных кислот , которое ухудшает способность организма разбить жирные кислоты средней цепи в ацетил-КоА . Расстройство характеризуется гипогликемией и внезапной смертью без своевременного вмешательства, которое чаще всего возникает в периодах поста или рвоты.
До расширенного скрининга новорожденных , MCADD был недооцененной причиной внезапной смерти у младенцев. Люди, которые были идентифицированы до начала симптомов, имеют отличный прогноз .
MCADD наиболее распространен у людей северной европейской кавказского происхождения, с частотой 1: 4000 до 1: 17 000 в зависимости от населения. Обработка MCADD является в основном профилактической, избегая поста и других ситуаций, когда организм опирается на окисление жирных кислот для подачи энергии.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
MCADD в раннем детстве с гипокетотической гипогликемией и дисфункцией печени, которую часто предшествуют продолжительные периоды голодания или инфекция с рвотой. Младенцы, которые находятся исключительно грудными, могут присутствовать вскоре после рождения из-за плохого кормления. У некоторых людей первым проявлением MCADD может быть внезапной смертью после незначительной болезни. [ 2 ] Ряд людей с MCADD могут оставаться совершенно бессимптомными , при условии, что они никогда не сталкиваются с ситуацией, которая достаточно подчеркивает их метаболизм. [ 2 ] [ 3 ] С появлением расширенного скрининга новорожденных некоторые матери были идентифицированы с MCADD после того, как у их младенцев были положительные экраны новорожденных для низкого уровня карнитина. [ 4 ]
Ацил-коа-дегидрогеназа ферментной среды ( MCAD ) отвечает за стадию дегидрирования жирных кислот с длиной цепи между 6 и 12 углеродами, когда они подвергаются бета-окислению в митохондриях . жирных кислот Бета-окисление обеспечивает энергию после того, как организм использовал свои запасы глюкозы и гликогена . Это окисление обычно происходит в периоды расширенного поста или заболевания при снижении потребления калорий , а потребности в энергии увеличиваются. [ Цитация необходима ]
Генетика
[ редактировать ]MCADD наследуется аутосомно -рецессивным образом, что означает, что пострадавший человек должен наследовать мутированный аллель от обоих родителей. Acadm является вовлеченным геном , расположенным в 1P31, с 12 экзонами и кодирующим белок из 421 аминокислот . [ 3 ] Среди северо -европейских кавказцев существует общая мутация, замена аденина в положении 985 гуанином , что приводит к замене лизина глутаминовой кислотой в положении 304 белка. Другие мутации были идентифицированы чаще, поскольку скрининг новорожденных расширил спектр мутаций. [ 3 ] Общая мутация 985A> G присутствует в гомозиготном состоянии у 80% кавказских индивидуумов, которые клинически представили MCADD и в 60% населения, идентифицированной путем скрининга. [ 2 ]
человека Генотип плохо коррелирует с их клиническим фенотипом для MCADD. Клиническое представление человека с MCADD зависит не только от присутствия мутаций в ген -академии , но и от наличия экологических или физиологических стрессоров, которые требуют от организма зависеть от окисления жирных кислот для энергии. Некоторые мутации, выявленные с помощью программ скрининга новорожденных и связанных с более высокой остаточной активностью ферментов, не наблюдались у людей с клиническими симптомами MCADD. Несмотря на это, лечение у избежания голодания остается нормой для всех, кто диагностирован с MCADD. [ 2 ]
Диагноз
[ редактировать ]Клинически, MCADD или другое расстройство окисления жирных кислот подозревается у людей, которые присутствуют со смелими , судорогами , комой и гипокетотической гипогликемией , особенно если это вызвано незначительной болезнью. MCADD также может присутствовать с острой заболеванием печени и гепатомегалией , что может привести к неправильному диагнозу синдрома Рей . У некоторых людей единственное проявление MCADD - внезапная, необъяснимая смерть, которую часто предшествует незначительная болезнь, которая обычно не была бы смертельной. [ 3 ]
В областях с расширенным скринингом новорожденных с использованием тандемной масс -спектрометрии (MS/MS) MCADD обычно обнаруживается вскоре после рождения путем анализа пятен крови, собранных на фильтровальной бумаге. Профили ацилкарнитина с MS/MS будут показывать очень характерную картину повышенного гексаноилкарнитина (C6), октаноилкарнитина (C8), деканоилкарнитина (C10) или деценоилкарнитина (C10: 1), причем C8 более C6 и C10. Вторичный дефицит карнитина иногда наблюдается с MCADD, и в этих случаях профили ацилкарнитина могут быть не информативными. [ 3 ] Анализ органической кислоты мочи с помощью газовой хроматографической спектрометрии (GC-MS) будет показывать паттерн дикарбоновой ацидории с низкими уровнями кетонов . Следы видов ацилглицина также могут быть обнаружены. Бесимптомно -индивидуальные люди могут иметь нормальные биохимические результаты лаборатории. Для этих людей целенаправленный анализ видов ацилглицина с помощью GC-MS, в частности, гексаноилглицин и суберилглицин может быть диагностикой. [ 3 ] [ 5 ] После биохимического подозрения в MCADD молекулярный генетический анализ ACADM может быть использован для подтверждения диагноза. [ 6 ] Анализ активности MCAD в культивируемых фибробластах также может использоваться для диагностики. [ 3 ]
В случаях внезапной смерти, когда предыдущая болезнь обычно не была бы смертельной, часто подозревается MCADD. Вскрытие . часто показывает жирные отложения в печени В тех случаях, когда подозревается MCADD, ацилкарнитин анализ желчи и крови может быть предпринят после положения для диагностики. Там, где образцы недоступны, остаточная кровь от скрининга новорожденных может быть полезна. Биохимическое тестирование бессимптомных братьев и сестер и родителей также может быть информативным. [ 7 ] MCADD и другие нарушения окисления жирных кислот были признаны в последние годы как невыявленные причины синдрома внезапной детской смерти . [ 8 ] [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Как и в случае с большинством других нарушений окисления жирных кислот, люди с MCADD должны избегать поста в течение длительных периодов времени. Во время болезней они требуют тщательного управления, чтобы предотвратить метаболическую декомпенсацию , что может привести к смерти. [ 2 ] Добавление простых углеводов или глюкозы во время болезни является ключом к предотвращению катаболизма . [ 3 ] Продолжительность голодания для людей с MCADD варьируется в зависимости от возраста, дети обычно требуют частых кормлений или источника медленного высвобождения углеводов, таких как сырой кукурузный крахмал . Болезнь и другие стрессы могут значительно снизить устойчивость натощак у пострадавших людей. [ 10 ]
Люди с MCADD должны иметь «экстренное письмо», которое позволяет медицинскому персоналу, который не знаком с пациентом, и условием правильного лечения должным образом в случае острой декомпенсации. Это письмо должно указать шаги, необходимые для вмешательства в кризис, и иметь контактную информацию для специалистов, знакомых с уходом за индивидуумом. [ 3 ]
Проблемы с ошибочным диагнозом
- Расстройство MCADD обычно принимается за Рейэ педиатрами синдром . Синдром Рейэ является тяжелым расстройством, которое может развиваться у детей, в то время как они, по -видимому, восстанавливаются после вирусных инфекций, таких как оспа курицы или грипп.
- Большинство случаев синдрома Рейэ связаны с использованием аспирина во время этих вирусных инфекций.
Прогноз
[ редактировать ]В 1994 году исследование всей группы населения Нового Южного Уэльса ( Австралия ) обнаружило 20 пациентов. Из них 5 (25%) умерли в возрасте или до 30 месяцев. Из оставшихся в живых 1 (5%) был серьезно инвалид, а остальные либо пострадали от легкой инвалидности, либо добились нормального прогресса в школе. [ 11 ] Голландское исследование 2006 года последовало за 155 случаями и обнаружило, что 27 человек (17%) умерли в раннем возрасте. Из оставшихся в живых 24 (19%) страдали от некоторой степени инвалидности, из которых большинство были мягкими. Все 18 пациентов, диагностированных в новорожденных, были живы во время наблюдения. [ 12 ]
Частота
[ редактировать ]MCADD наиболее распространен у людей северного европейского кавказского происхождения. Заболеваемость в Северной Германии составляет 1: 4000, в настоящее время самая высокая в мире. Северная Европа также является происхождением общей мутации в MCADD. Для населения без происхождения в Северной Европе заболеваемость значительно ниже, 1: 51 000 в Японии и 1: 700 000 на Тайване . Общая мутация не была идентифицирована в случаях MCADD, выявленных в азиатских популяциях. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Зарезервированный, взимать US14- все права. «Сирот: дефицит ацилдегидрогеназы средней цепи» . www.orpha.net . Получено 14 апреля 2019 года .
{{cite web}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Моррис, Эндрю Ам; Spiekerkoetter, Ute (2012). «Расстройства окисления митохондриальных жирных кислот и родственных метаболических путей». В Саудубраи, Жан-Мари; Ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагноз и лечение (5 -е изд.). Нью -Йорк: Спрингер. С. 201 –216. ISBN 978-3-642-15719-6 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Matern, D.; Ринальдо, П.; Булавка, Ра; Птица, ТД; Долан, кр; Стивенс, К.; Адам, MP (1993). «Ацил-кофермент средней цепь ацил-кофермент дегидрогеназы». PMID 20301597 .
{{cite journal}}: CITE Journal требует|journal=( помощь ) - ^ Лейдикер, КБ; Нейдич, JA; Lorey, F.; Барр, Эм; Puckett, RL; Лобо, RM; Abdenur, JE (2011). «Дефицит ацил-коа-дегидрогеназы в материнской цепочке, идентифицированный с помощью скрининга новорожденных». Молекулярная генетика и метаболизм . 103 (1): 92–95. doi : 10.1016/j.ymgme.2011.01.011 . PMID 21354840 .
- ^ Ринальдо, П.; О'Ши, JJ; Коутс, премьер -министр; Хейл, де; Стэнли, Калифорния; Танака, К. (1988). «Дефицит ацил-коа-дегидрогеназы средней цепи». Новая Англия Журнал медицины . 319 (20): 1308–1313. doi : 10.1056/nejm198811173192003 . PMID 3054550 .
- ^ «C8 повышен + меньшие возвышения C6 и C10» (PDF) . Американский колледж медицинской генетики . Получено 2012-06-09 .
- ^ Ринальдо, П.; Matern, D.; Беннетт, MJ (2002). "FattyacidoxidationDisorders". Ежегодный обзор физиологии . 64 : 477–502. doi : 10.1146/annurev.physiol.64.082201.154705 . PMID 11826276 .
- ^ Hegyi, T.; Ostfeld, B.; Гарднер К. (1992). «Ацил-кофермент средней цепи и дефицит дегидрогеназы и СВДС». Нью -Джерси Медицина . 89 (5): 385–392. PMID 1635678 .
- ^ Кеппен, Л.Д.; Рэндалл, Б. (1999). «Врожденные дефекты окисления жирных кислот: предотвратимая причина СВДС». Южная Дакота Журнал медицины . 52 (6): 187–188, обсуждение 188–9. PMID 10388343 .
- ^ Уолтер, Дж. Х. (2009). «Толерантность к быстрому: рациональная и практическая оценка у детей с гипокетонемией». Журнал наследственного метаболического заболевания . 32 (2): 214–217. doi : 10.1007/s10545-009-1087-y . PMID 192558872 . S2CID 28507050 .
- ^ Wilcken, B.; Хаммонд, Дж.; Силинк, М. (1994-05-01). «Заболеваемость и смертность в дефиците ацил -кофермента средней цепи» . Архив болезни в детстве . 70 (5): 410–412. doi : 10.1136/adc.70.5.410 . ISSN 1468-2044 . PMC 1029830 . PMID 8017963 .
- ^ Деркс, Терри Г.Дж; Reijngoud, Dirk-Jan; Уотерхэм, Ганс Р.; Гервер, Виллем-Ян М.; Берг, Мартен П. Ван Ден; Sauer, Pieter JJ; Смит, Г. Питер А. (2006). «Естественная история дефицита ацилдегидрогеназы ацилдегидрогеназы средней цепи в Нидерландах: клиническое представление и результат». Журнал педиатрии . 148 (5): 665–670.e3. doi : 10.1016/j.jeds.2005.12.028 . PMID 16737882 .