Мефлохин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лариам, Мефакин, Мефлиам и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а603030 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Обширная печень ; основной метаболит неактивен |
| Период полувыведения | от 2 до 4 недель |
| Экскреция | Преимущественно желчь и кал; моча (9% в неизмененном виде, 4% в виде первичного метаболита) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Ч 16 Ж 6 Н 2 О |
| Молярная масса | 378.318 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Мефлохин под торговой маркой Лариам , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для профилактики или лечения малярии . [ 4 ] При использовании в целях профилактики его обычно начинают до потенциального заражения и продолжают в течение нескольких недель после потенциального заражения. [ 4 ] Его можно использовать для лечения легкой или умеренной малярии, но не рекомендуется при тяжелой малярии. [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головные боли, нарушения сна и сыпь. [ 4 ] Серьезные побочные эффекты включают потенциально долгосрочные проблемы с психическим здоровьем, такие как депрессия , галлюцинации и тревога , а также неврологические побочные эффекты, такие как нарушение равновесия , судороги и звон в ушах . [ 4 ] Поэтому его не рекомендуется людям с проблемами психического здоровья или эпилепсией в анамнезе . [ 4 ] Кажется, что он безопасен во время беременности и кормления грудью . [ 1 ]
Мефлохин был разработан армией США в 1970-х годах и начал использоваться в середине 1980-х годов. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ] [ 9 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Мефлохин используется для профилактики и лечения некоторых форм малярии. [ 10 ]
Профилактика малярии
[ редактировать ]Мефлохин полезен для профилактики малярии во всех регионах, за исключением тех, где паразиты могут иметь устойчивость к нескольким лекарствам. [ 11 ] и является одним из нескольких противомалярийных препаратов, рекомендованных для этой цели Центрами США по контролю и профилактике заболеваний . Он также рекомендован Американским обществом инфекционных заболеваний для профилактики малярии в качестве средства первого или второго ряда, в зависимости от структуры устойчивости малярии, обнаруженной в посещаемом географическом регионе. [ 12 ] [ 13 ] Обычно его принимают за одну-две недели до въезда в район, где распространена малярия. [ 10 ] Доксициклин и атоваквон/прогуанил обеспечивают защиту в течение одного-двух дней и могут лучше переноситься. [ 14 ] [ 15 ] Если человек заболел малярией, несмотря на профилактику мефлохином, применение галофантрина и хинина для лечения может оказаться неэффективным. [ 16 ] : 4
Лечение малярии
[ редактировать ]Мефлохин используется для лечения хлорохину чувствительной или резистентной к малярии Plasmodium falciparum и считается разумной альтернативой неосложненной малярии Plasmodium vivax , устойчивой к хлорохину . [ 10 ] [ 16 ] Это один из нескольких препаратов, рекомендованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний США. [ 17 ] Не рекомендуется при тяжелых инфекциях малярии, особенно инфекциях, вызванных P. falciparum , которые следует лечить внутривенными противомалярийными препаратами . [ 10 ] [ 16 ] Мефлохин не уничтожает паразитов на печеночной стадии заболевания, и людей с малярией, вызванной P. vivax, следует лечить вторым препаратом, эффективным на печеночной стадии, например примахином . [ 16 ] : 4
Устойчивость к мефлохину
[ редактировать ]Устойчивость к мефлохину распространена на западной границе Камбоджи и в других частях Юго-Восточной Азии. [ 18 ] Механизм сопротивления заключается в увеличении количества копий Pfmdr1 . [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головные боли и сыпь. [ 4 ] Тяжелые побочные эффекты, требующие госпитализации, встречаются редко. [ 11 ] но включает проблемы психического здоровья, такие как депрессия , галлюцинации , тревога и неврологические побочные эффекты, такие как нарушение равновесия , судороги и звон в ушах . [ 4 ] Поэтому мефлохин не рекомендуется людям с психическими расстройствами или эпилепсией в анамнезе . [ 4 ]
Неврологические и психиатрические
[ редактировать ]США В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) добавило мефлохина предупреждение в рамке на этикетку рецепта о возможных нейропсихиатрических побочных эффектах, которые могут сохраняться даже после прекращения приема препарата. [ 20 ] [ 21 ] В 2013 году FDA заявило: «Неврологические побочные эффекты могут возникнуть в любой момент во время употребления наркотиков и могут длиться от месяцев до лет после прекращения приема препарата или могут быть постоянными». [ 22 ] Неврологические эффекты включают головокружение , потерю равновесия, судороги и шум в ушах . Психические эффекты включают ночные кошмары , зрительные галлюцинации , слуховые галлюцинации , тревогу , депрессию , необычное поведение и суицидальные мысли .
Нарушения со стороны центральной нервной системы, требующие госпитализации, встречаются примерно у одного из 10 000 человек, принимающих мефлохин для профилактики малярии, при этом более легкие явления (например, головокружение, головная боль, бессонница и яркие сновидения) встречаются до 25%. [ 23 ] Когда к рейтингу нежелательных явлений применяется определенная мера субъективной тяжести, около 11–17% путешественников в той или иной степени становятся недееспособными. [ 14 ]
Сердечный
[ редактировать ]Мефлохин может вызывать нарушения сердечного ритма, которые видны на электрокардиограммах . Сочетание мефлохина с другими препаратами, вызывающими аналогичные эффекты, такими как хинин или хинидин , может усилить эти эффекты. Сочетание мефлохина с галофантрином может привести к значительному увеличению интервала QTc . [ 16 ] : 10
Противопоказания
[ редактировать ]Мефлохин противопоказан тем, у кого в анамнезе были судороги или недавно были психические расстройства. [ 10 ]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что мефлохин безопасен и эффективен для применения беременными женщинами во всех триместрах беременности. [ 24 ] и он широко используется по этому показанию. [ 25 ] У беременных мефлохин представляет минимальный риск для плода. [ 25 ] [ 26 ] и не связано с повышенным риском врожденных дефектов или выкидышей. [ 27 ] Однако по сравнению с другими схемами химиопрофилактики малярии мефлохинон может вызывать больше побочных эффектов у небеременных путешественников.
Мефлохин также безопасен и эффективен при использовании во время грудного вскармливания. [ 24 ] хотя он появляется в грудном молоке в низких концентрациях. [ 11 ] [ 16 ] : 9 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разрешает использование мефлохина во втором и третьем триместрах беременности, а использование в первом триместре не требует прерывания беременности. [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Устранение
[ редактировать ]Мефлохин метаболизируется преимущественно в печени. Его выведение у лиц с нарушением функции печени может быть длительным, что приводит к повышению его концентрации в плазме и повышенному риску побочных реакций. Средний период полувыведения мефлохина из плазмы составляет от двух до четырех недель. Общий клиренс происходит через печень, а основной путь выведения — через желчь и кал, в отличие от только 4–9%, выводимых через мочу. При длительном применении период полувыведения из плазмы остается неизменным. [ 28 ] [ 29 ]
Функциональные пробы печени следует проводить во время длительного применения мефлохина. [ 30 ] Во время лечения мефлохином следует избегать употребления алкоголя. [ 31 ]
Химия
[ редактировать ]В частности, он используется как гидрохлорид мефлохина.
Мефлохин представляет собой хиральную молекулу с двумя асимметричными углеродными центрами, что означает, что он имеет четыре разных стереоизомера . В настоящее время препарат производится и продается в виде рацемата ( R , S )- и ( S , R )-энантиомеров Hoffmann-La Roche швейцарской фармацевтической компанией . По сути, это два препарата в одном. Концентрации (-)-энантиомера в плазме значительно выше, чем концентрации (+)-энантиомера, а фармакокинетика двух энантиомеров значительно различается. (+)-энантиомер имеет более короткий период полураспада, чем (–)-энантиомер. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Мефлохин был разработан в Армейском исследовательском институте Уолтера Рида (WRAIR) в 1970-х годах, вскоре после окончания войны во Вьетнаме. Мефлохин занял 142 490 место из 250 000 противомалярийных препаратов, проверенных в ходе исследования. [ 5 ]
Мефлохин был первым государственно-частным предприятием (PPV) между Министерством обороны США и фармацевтической компанией. WRAIR передала все данные клинических испытаний фазы I и фазы II компаниям Hoffman-LaRoche и Smith Kline . Одобрение FDA в качестве средства лечения малярии было быстрым. В частности, были пропущены III фаза исследований безопасности и переносимости. [ 5 ]
Препарат был впервые одобрен в Швейцарии в 1984 году компанией Hoffmann-LaRoche. [ 32 ] который вывел его на рынок под названием Лариам . [ 33 ]
Однако мефлохин не был одобрен FDA для профилактического применения до 1989 года. Это одобрение было основано в первую очередь на соблюдении требований, в то время как безопасность и переносимость упускались из виду. [ 5 ] Из-за очень длительного периода полувыведения препарата Центры по контролю заболеваний первоначально рекомендовали дозу мефлохина 250 мг каждые две недели; однако это вызвало неприемлемо высокий уровень заболеваемости малярией среди добровольцев Корпуса мира , участвовавших в исследовании одобрения, поэтому режим приема препарата был переведен на один раз в неделю. [ 14 ]
К 1991 году Хоффман продавал препарат по всему миру. [ 33 ]
К 1992 году ЮНИТАФ прописывали этот препарат канадским солдатам массово . [ 34 ]
К 1994 году медицинские работники отмечали «серьезные психиатрические побочные эффекты, наблюдаемые во время профилактики и лечения мефлохином» и рекомендовали «прежде чем назначать следующий курс, подтвердить отсутствие противопоказаний и незначительных побочных эффектов во время первоначального курса мефлохина». [ 35 ] Другие врачи университетской больницы Цюриха отметили в случае с «47-летним, ранее здоровым японским туристом», у которого были серьезные нервно-психические побочные эффекты от препарата, который [ 36 ]
Нервно-психические побочные эффекты противомалярийного препарата мефлохина хорошо документированы. К ним относятся тревога, депрессия, галлюцинации, острый психоз и судороги. Частота этих побочных эффектов составляет 1 на 13 000 при профилактическом применении и 1 на 250 при терапевтическом применении.
Первое рандомизированное контролируемое исследование на смешанной популяции было проведено в 2001 году. Профилактику мефлохином сравнивали с профилактикой атоваквон-прогуанилом . Примерно 67% участников в группе мефлохина сообщили о большем или равном одному нежелательному явлению по сравнению с 71% в группе атоваквон-прогуанил. В группе мефлохина 5% пользователей сообщили о серьезных явлениях, требующих медицинской помощи, по сравнению с 1,2% в группе атоваквон-прогуанил. [ 5 ] [ 37 ]
В августе 2009 года компания «Рош» прекратила продажу Лариама в США. [ 38 ]
Отставной солдат Джонни Мерсер назначил министром по делам ветеранов , которого позже Борис Джонсон , рассказал в 2015 году, что он получал «примерно один или два раза в неделю письмо» о вредном воздействии препарата. [ 39 ] В июле 2016 года компания Roche сняла этот бренд с рынка Ирландии. [ 38 ]
Военный
[ редактировать ]В 2006 году австралийские военные считали мефлохин «альтернативой препарата третьего ряда», а за пять лет, начиная с 2011 года, этот препарат прописали только 25 солдатам, и то в случаях их непереносимости других альтернатив. [ 38 ] В период с 2001 по 2012 год 16 000 канадских солдат, отправленных в Афганистан, получили этот препарат в качестве профилактической меры. [ 38 ] В 2013 году армия США запретила использование мефлохина своим спецподразделениям, таким как « Зеленые береты» . [ 38 ] Осенью 2016 года британские военные последовали этому примеру своих австралийских коллег после того, как парламентское расследование показало, что это может вызвать необратимые побочные эффекты и повреждение головного мозга. [ 38 ]
В начале декабря 2016 года министерство обороны Германии исключило мефлохин из списка лекарств, которые оно будет предоставлять своим солдатам. [ 38 ]
Осенью 2016 года канадский главный хирург бригадный генерал Хью Колин Маккей заявил парламентскому комитету, что ошибочные научные данные подтверждают утверждение о том, что препарат имеет неизгладимые вредные побочные эффекты. Эксперт из Министерства здравоохранения Канады по имени Барбара Рэймонд сообщила тому же комитету, что доказательства, которые она прочитала, не подтверждают вывод о неизгладимых побочных эффектах. [ 38 ] Канадские солдаты, принимавшие мефлохин во время службы за границей, заявили, что у них остались постоянные проблемы с психическим здоровьем. [ 40 ]
В 2020 году Министерство обороны Великобритании (МО) признало нарушение своих обязанностей в отношении использования мефлохина. [ 41 ] признавая многочисленные случаи неспособности оценить риски и предупредить о потенциальных побочных эффектах препарата.
Исследовать
[ редактировать ]В июне 2010 года появилось первое сообщение о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, успешно вылеченной мефлохином. Мефлохин также может действовать против вируса JC . Введение мефлохина, по-видимому, устранило вирус из организма пациента и предотвратило дальнейшее ухудшение неврологического состояния. [ 42 ]
Мефлохин изменяет холинергическую синаптическую передачу через оба постсинаптических канала. [ 43 ] и пресинаптические действия. [ 44 ] Постсинаптическое действие по ингибированию ацетилхолинэстеразы изменяет передачу через синапсы головного мозга. [ 45 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Использование мефлохина (лариама) во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 31 марта 2019 г.
- ^ «Лариам таблетки 250 мг – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 3 апреля 2019 года . Проверено 8 сентября 2020 г.
- ^ «Таблетки мефлохина гидрохлорида марки Лариам» . ДейлиМед . Проверено 9 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Мефлохина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 27 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Крофт AM (апрель 2007 г.). «Усвоенный урок: взлет и падение Лариама и Халфана» . Журнал Королевского медицинского общества . 100 (4): 170–174. дои : 10.1177/014107680710011411 . ПМЦ 1847738 . ПМИД 17404338 .
- ^ Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1. Aufl. Изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 136. ИСБН 9783527326693 .
- ^ Фаррар Дж., Хотез П.Дж., Юнгханс Т. (2013). Тропические болезни Мэнсона (23-е изд.). Оксфорд: Эльзевир/Сондерс. п. 569. ИСБН 9780702053061 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Jump up to: а б с д и «Лариам» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 7 января 2012 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шлагенхауф П., Адамцова М., Регеп Л., Шерер М.Т., Рейн Х.Г. (декабрь 2010 г.). «Положение мефлохина как химиопрофилактики малярии в 21 веке» . Журнал малярии . 9 : 357. дои : 10.1186/1475-2875-9-357 . ПМЦ 3224336 . ПМИД 21143906 .
- ^ «www.idsociety.org» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2015 г.
- ^ «Малярия – Глава 3 – Желтая книга 2014 г. | Здоровье путешественников | CDC» . Архивировано из оригинала 26 декабря 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шлагенхауф П. (июнь 1999 г.). «Мефлохин для химиопрофилактики малярии 1992-1998 гг.: обзор» . Журнал туристической медицины . 6 (2): 122–133. дои : 10.1111/j.1708-8305.1999.tb00843.x . ПМИД 10381965 .
- ^ Тикелл-Пейнтер М., Мааян Н., Сондерс Р., Пейс С., Синклер Д. (октябрь 2017 г.). «Мефлохин для профилактики малярии во время поездок в эндемичные районы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (10): CD006491. дои : 10.1002/14651858.CD006491.pub4 . ПМЦ 5686653 . ПМИД 29083100 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Справочник по лекарствам Лариама» (PDF) . Хоффман Ла Рош. Архивировано (PDF) из оригинала 2 октября 2013 года . Проверено 27 сентября 2013 г.
- ^ «www.cdc.gov» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 февраля 2015 г.
- ^ «Информация о малярии» . Путешественник . Архивировано из оригинала 28 июня 2016 года . Проверено 9 июля 2016 г.
- ^ Прайс Р.Н., Улеманн А.С., Брокман А., МакГриди Р., Эшли Э., Файпун Л. и др. (2004). «Устойчивость к мефлохину у Plasmodium falciparum и увеличение числа копий гена pfmdr1» . Ланцет . 364 (9432): 438–447. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16767-6 . ПМЦ 4337987 . ПМИД 15288742 .
- ^ «Мефлохина гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 31 мая 2016 года . Проверено 8 сентября 2020 г.
- ^ «www.fda.gov» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2014 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA одобряет изменения в этикетке противомалярийного препарата мефлохина гидрохлорида из-за риска серьезных побочных эффектов со стороны психики и нервов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
- ^ АльКади ХО (2007). «Токсичность противомалярийных препаратов: обзор». Химиотерапия . 53 (6): 385–391. дои : 10.1159/000109767 . ПМИД 17934257 . S2CID 7888082 .
- ^ Jump up to: а б «Мефлохин» (PDF) . Лекарства для профилактики малярии во время путешествия . Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2019 . Проверено 30 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Гонсалес Р., Хеллгрен Ю, Гринвуд Б, Менендес С (февраль 2014 г.). «Безопасность и переносимость мефлохина при беременности: систематический обзор литературы» . Журнал малярии . 13:75 . дои : 10.1186/1475-2875-13-75 . ПМЦ 3942617 . ПМИД 24581338 .
- ^ Крофт AM (июль 2010 г.). «Малярия: профилактика у путешественников» . Клинические данные BMJ . 2010 . ПМК 3217660 . ПМИД 21418669 .
- ^ Шлагенхауф П., Блюменталс В.А., Сутер П., Регеп Л., Витал-Дюран Г., Шерер М.Т. и др. (июнь 2012 г.). «Беременность и исходы для плода после воздействия мефлохина в период до и в период зачатия, а также во время беременности» . Клинические инфекционные болезни . 54 (11): е124–е131. дои : 10.1093/cid/cis215 . ПМЦ 3348951 . ПМИД 22495078 .
- ^ «Монограмма изделия Лариам» (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 3. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 г.
- ^ «Монограмма изделия Лариам» (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 4. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 г.
- ^ «Монограмма изделия Лариам» (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 г.
- ^ «Монограмма изделия Лариам» (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 18. Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 г.
- ^ «Представление Рош секретарю комитета Сената по иностранным делам Австралии» .
- ^ Jump up to: а б « Это не безобидный наркотик — он разрушил мою жизнь » . Guardian News & Media Limited. 24 октября 2002 г.
- ^ Адамс С. (6 сентября 2017 г.). «Вылечить или проклясть?» . Canvet Publications Ltd. Журнал Легион.
- ^ Хеннекин С., Буре П., Базен Н., Бисаро Ф., Фелин А. (октябрь 1994 г.). «Серьезные психиатрические побочные эффекты, наблюдаемые во время профилактики и лечения мефлохином». Архив внутренней медицины . 154 (20): 2360–2362. дои : 10.1001/archinte.1994.00420200116012 . ПМИД 7944858 .
- ^ Спейч Р., Халлер А. (июль 1994 г.). «Центральный антихолинергический синдром при применении противомалярийного препарата мефлохина» . Медицинский журнал Новой Англии . 331 (1): 57–58. дои : 10.1056/NEJM199407073310120 . ПМИД 8202114 .
- ^ Овербош Д., Шилтуис Х., Биенцле У., Беренс Р.Х., Кейн К.С., Кларк П.Д. и др. (октябрь 2001 г.). «Атоваквон-прогуанил по сравнению с мефлохином для профилактики малярии у неиммунизированных путешественников: результаты рандомизированного двойного слепого исследования» . Клинические инфекционные болезни . 33 (7): 1015–1021. дои : 10.1086/322694 . ПМИД 11528574 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Германия запрещает наркотики, вызывающие повреждение головного мозга, и усиливает давление на Канаду» . iПолитика. 9 декабря 2016 г.
- ^ «Отправил ли Лариам на смерть студентку Кембриджа Алану Катленд… и какие противомалярийные препараты следует принимать детям в год каникул?» . Телеграф Медиа Групп Лимитед. 3 августа 2019 г.
- ^ Хейнс А. (18 октября 2019 г.). «Канадские солдаты утверждают, что лекарства от малярии вызвали у них сильную ярость и суицидальные мысли» . W5 . Проверено 16 апреля 2020 г.
- ^ «Лариам (Мефлохин) в Вооружённых Силах» .
- ^ Гофтон Т.Э., Аль-Хотани А., О'Фаррелл Б., Анг Л.К., Маклахлан Р.С. (апрель 2011 г.). «Мефлохин в лечении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 82 (4): 452–455. дои : 10.1136/jnnp.2009.190652 . ПМИД 20562463 . S2CID 19877728 . Архивировано из оригинала 21 марта 2012 г. Проверено 16 октября 2011 г.
- ^ Макардл Дж.Дж., Селлин Л.С., Коакли К.М., Потиан Дж.Г., Хинонес-Лопес М.К., Розенфельд К.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Мефлохин ингибирует холинэстеразу в нервно-мышечных соединениях мышей». Нейрофармакология . 49 (8): 1132–1139. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.06.011 . ПМИД 16081111 . S2CID 28938736 .
- ^ Макардл Дж.Дж., Селлин Л.К., Коакли К.М., Потиан Дж.Г., Хогнасон К. (март 2006 г.). «Мефлохин избирательно увеличивает асинхронное высвобождение ацетилхолина из окончаний двигательных нервов». Нейрофармакология . 50 (3): 345–353. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.09.011 . ПМИД 16288931 . S2CID 13245990 .
- ^ Чжоу С., Сяо С., Макардл Дж.Дж., Е Дж.Х. (июнь 2006 г.). «Мефлохин усиливает высвобождение ниграла гамма-аминомасляной кислоты за счет ингибирования холинэстеразы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1155–1160. дои : 10.1124/JPET.106.101923 . ПМИД 16501066 . S2CID 22205111 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чен Л.Х., Уилсон М.Э., Шлагенхауф П. (май 2007 г.). «Споры и заблуждения в области химиопрофилактики малярии для путешественников» . ДЖАМА . 297 (20): 2251–2263. дои : 10.1001/jama.297.20.2251 . ПМИД 17519415 .
- Шлагенхауф П., Адамцова М., Регеп Л., Шерер М.Т., Рейн Х.Г. (декабрь 2010 г.). «Положение мефлохина как химиопрофилактики малярии в 21 веке» . Журнал малярии . 9 : 357. дои : 10.1186/1475-2875-9-357 . ПМЦ 3224336 . ПМИД 21143906 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «Мефлохин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
