Кетаминовая психотерапия
| Часть серии о |
| Психология |
|---|
 |
Кетамин-ассистированная психотерапия (КАП) – это использование предписанных доз кетамина в качестве дополнения к сеансам психотерапии . КАП демонстрирует значительный потенциал в лечении психических расстройств, таких как резистентная к лечению депрессия (ТРД), тревога , обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР) и другие состояния. [ 1 ] Его также можно использовать для тех, кто испытывает злоупотребление психоактивными веществами и физическую боль . Хотя кетамин в основном используется в качестве ветеринарного анестетика , также было обнаружено, что он оказывает быстрое обезболивающее и галлюциногенное действие. [ 2 ] [ 3 ] что вызвало интерес к его использованию в качестве антидепрессанта . Несмотря на первоначальные испытания его использования при лечении психических расстройств, в которых основное внимание уделялось его антидепрессивному эффекту, новые исследования пытаются использовать его психоделические эффекты для достижения измененных состояний сознания, которые дополнят дополнительную психотерапию. кетамина, Эффекты, способствующие нейропластичности усиливают когнитивную реструктуризацию, которая происходит с помощью традиционной психотерапии, тем самым приводя к долгосрочным изменениям в поведении. [ 4 ] [ 5 ] КАП предлагает многообещающие направления для исследований новых альтернатив антидепрессантам, но до сих пор недостаточно определен и оценен как комбинированное лечение.
Фон
[ редактировать ](NMDA) короткого действия Кетамин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата . [ 2 ] Он был обнаружен лабораториями Парк-Дэвис и доктором Кэлвином Ли Стивенсом в 1962 году во время исследования производных фенциклидина (ПХФ). [ 6 ] Впервые он был использован клинически в качестве ветеринарного анестетика . Первую дозу кетамина ввел человеку Эдвард Домино в 1964 году. Вскоре после этого Парк-Дэвис подал заявку на патент на использование анестетика. [ 7 ] [ 8 ] Благодаря этому патенту кетамин начал использоваться на поле боя, где его считали «наркотиком-приятелем», поскольку солдаты могли давать его друг другу. [ 9 ] Учитывая его галлюциногенные свойства, быстро возрос интерес к возможности более широкого применения, в том числе в области психиатрии для лечения депрессии, зависимости от употребления психоактивных веществ и многого другого. [ 10 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впервые одобрило использование интраназального эскетамина ( справато ) — энантиомера кетамина — для лечения резистентной к лечению депрессии на основе кетамина. [ 11 ] Кетамин в настоящее время является одним из двух инъекционных общих анестетиков, которые Всемирная организация здравоохранения включает в свой Примерный список основных лекарственных средств.
Обоснование
[ редактировать ]Современное лечение антидепрессантами сильно ограничено из-за отсроченного начала эффективности, при этом заметные эффекты появляются только через несколько месяцев. Исследование альтернатив последовательного лечения для облегчения депрессии (STAR*D) [ 12 ] также обнаружили, что у пациентов наблюдался низкий уровень ответа на альтернативные препараты после неэффективности первого антидепрессанта. [ 2 ] [ 13 ] Таким образом, потребность в более быстром, но продолжительном эффекте лечения стимулировала дальнейшие исследования альтернативных вариантов лечения.
Данные исследований показали, что комплексное использование психотерапии и антидепрессантов для лечения психических расстройств усиливает эффект обоих. [ 2 ] [ 10 ] [ 14 ] Сочетание фармакотерапии и психотерапии исторически было эффективным во многих случаях, например, сочетание психотерапии с традиционными антидепрессантами при расстройствах настроения и тревожных расстройствах, налтрексоном при алкогольной и опиоидной зависимости и с бупропионом при прекращении курения. [ 6 ] Кетамин имеет заметное преимущество по сравнению с одобренными в настоящее время антидепрессантами, поскольку он имеет быстрое начало действия. [ 15 ] (2–24 часа после инфузии) [ 16 ] ограниченного во времени, но устойчивого антидепрессивного и анальгетического эффекта (обычно продолжительностью 4–7 дней). [ 2 ] Его диссоциативные психоделические эффекты могут также обеспечить пациентам повышенную нейропластичность и когнитивную гибкость, что позволит более эффективно участвовать в терапевтических сеансах. [ 15 ] Терапия, в свою очередь, может усилить эффекты и улучшения, вызванные кетамином, и обеспечить более продолжительное лечение. [ 15 ] [ 17 ] Дополнение использования кетамина когнитивно-поведенческой терапией (КПТ), в частности, может помочь пациентам изменить свои неточные убеждения и неадекватную обработку информации, которые приводят к депрессивным психическим состояниям. [ 18 ]
Активные механизмы
[ редактировать ]Существует несколько гипотез относительно основных нервных и когнитивных механизмов, ответственных за психиатрические эффекты кетамина. [ 2 ] Механизм его действия – антагонист рецепторов NMDA. Таким образом, модуляция глутамата является хорошо известным эффектом, который, как полагают, приводит к повышению синаптической возбудимости. Примечательно, однако, что теперь считается, что эффекты кетамина шире, чем считалось ранее, что в конечном итоге приводит к усилению синаптогенеза и нейропластичности . [ 18 ] Как было продемонстрировано на животных моделях, введение кетамина расширяет сигнальные пути, которые, как предполагается, увеличивают нейропластичность. Ключевыми среди них являются мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих , киназа гликогенсинтазы-3 (GSK3) и киназа фактора элонгации 2 (eEF2) . [ 2 ] Кетамин также продемонстрировал свою способность повышать уровень нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в исследованиях на животных, что смягчает последствия острого и хронического стресса. [ 19 ] Считается, что последующее увеличение как синаптического возбуждения, так и нейропластичности ускоряет мощное и немедленное уменьшение симптомов, которое вызывает кетамин при различных состояниях. Кроме того, было высказано предположение, что кетамин нарушает реконсолидацию дисфункциональных воспоминаний и тем самым уменьшает бремя тех, кто связан с травмой, тревогой, употреблением психоактивных веществ и так далее. [ 20 ]
Устойчивая к лечению депрессия
[ редактировать ]Эффективность в лечении
[ редактировать ]Использование кетамина в качестве антидепрессанта в основном изучалось для лечения резистентной к лечению депрессии (ТРД). Было обнаружено, что применение однократной дозы оказывает заметный и быстрый антидепрессивный эффект, который обычно длится до недели, сопровождающийся острыми побочными эффектами, которые проходят спонтанно. [ 21 ] Также было показано, что он оказывает умеренное и сильное влияние на снижение суицидальных намерений у некоторых пациентов, страдающих суицидальными мыслями. [ 3 ] с видимой эффективностью в течение двух часов после введения. Это резко контрастирует с одобренными в настоящее время вариантами лечения, отсроченное начало которых создает повышенный риск суицида у пациентов. Однако в настоящее время эту эффективность нельзя распространить на пациентов без депрессии, испытывающих суицидальные мысли.
Протокол и администрация
[ редактировать ]Также было обнаружено, что повторные сеансы КАП являются эффективным методом, способствующим клинически значимому снижению тревоги и депрессии, когда они проводятся в условиях частной практики. Сеансы могут длиться до трех часов с возможностью контролируемого восстановления ближе к концу. [ 10 ] Время до рецидива после лечения кетамином обычно составляет 2–4 недели, поэтому для повышения эффективности КАР при резистентной к лечению депрессии используется схема повторной дозировки. В настоящее время только 20% из 2500 кетаминовых клиник в США предлагают КАП. [ 22 ]
Способ введения кетамина является решающим фактором при использовании КАП при депрессии. Он использует стратегию увеличения дозировки. [ 10 ] для достижения разных уровней диссоциативных эффектов, в зависимости от степени изменения сознания, необходимой для лечения. Сублингвальное введение более низкой дозы рекомендуется для сеансов, требующих активного общения терапевта с пациентом, а внутримышечное введение более высокой дозы происходит, когда необходима внутренняя фокусировка, с прикрытием глаз и музыкой. [ 14 ] Однако заметной разницы в эффективности нет. [ 23 ] [ 14 ] Рекомендации по проведению психотерапии также определяются по-разному, в зависимости от применения: она проводится либо одновременно, либо после инфузии кетамина. [ 14 ]
Законность
[ редактировать ]Использование кетамина в Соединенных Штатах для любой формы психиатрического лечения не разрешено FDA . [ 24 ] С 2010 года кетамин назначают пациентам с тяжелой депрессией не по назначению с информированного согласия пациентов. [ 25 ] В 2019 году FDA одобрило использование эскетамина (Справато) в виде назального спрея в сочетании с пероральными антидепрессантами для лечения резистентной депрессии у взрослых. Потенциальные риски, связанные с этим, включают диссоциацию, седацию и злоупотребление. Эскетамин не может распространяться за пределами сертифицированных клинических учреждений. [ 11 ]
Ограничения и будущие направления
[ редактировать ]KAP потенциально может продемонстрировать значительную эффективность в лечении резистентной к лечению депрессии и суицидального поведения, а также других психических расстройств. Но для правильного понимания его эффектов и механизмов действия необходимы обширные дальнейшие исследования. В настоящее время отсутствие крупных повторных клинических испытаний не позволяет распространить существующие результаты на более широкую популяцию. Текущая модель КАП также использует повторное введение кетамина, долгосрочные побочные эффекты которого еще полностью не известны. Высокие дозы кетамина также могут оказывать потенциально токсическое воздействие на пациентов. [ 26 ] Учитывая, что существующие исследования предусматривают лишь краткосрочное наблюдение, долгосрочная безопасность пациентов, подвергающихся повторному дозированию, неизвестна. Будущие испытания должны быть более масштабными, с повторным введением кетамина, регулярным мониторингом и последующим наблюдением. Им также следует сосредоточиться на интеграции кетамина с другими формами терапии, включая, помимо прочего, терапию повышения мотивации (МЕТ). [ 2 ] и функциональная аналитическая психотерапия (ФАП). [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Долан, Эрик В. (19 апреля 2023 г.). «Кетамин перспективен в лечении депрессии у пациентов с пограничным расстройством личности» . ПсиПост . Проверено 20 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Дроздз, Сандра Дж; Гоэл, Акаш; МакГарр, Мэтью В.; Кац, Джоэл; Ритво, Пол; Маттина, Габриэлла Ф; Бхат, Венкат; Дип, Кальвин; Ладха, Карим С (31 декабря 2022 г.). «Психотерапия с использованием кетамина: систематический обзор литературы» . Журнал исследований боли . 15 : 1691–1706. дои : 10.2147/JPR.S360733 . ПМК 9207256 . ПМИД 35734507 .
- ^ Jump up to: а б Новацка, Агата; Борчик, Малгожата (05.10.2019). «Применение кетамина помимо анестезии – обзор литературы» . Европейский журнал фармакологии . 860 : 172547. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172547 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 31348905 . S2CID 198934018 .
- ^ Кристал, Джон Х. (15 октября 2007 г.). «Нейропластичность как мишень фармакотерапии психических расстройств: новые возможности синергии с психотерапией» . Биологическая психиатрия . 62 (8): 833–834. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.017 . ISSN 0006-3223 . ПМИД 17916459 . S2CID 41034050 .
- ^ Гринуэй, Кайл Т.; Гарель, Николас; Джером, Лиза; Федучча, Эллисон А. (2 июня 2020 г.). «Интеграция психотерапии и психофармакологии: психоделическая психотерапия и другие комбинированные методы лечения» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 13 (6): 655–670. дои : 10.1080/17512433.2020.1772054 . ISSN 1751-2433 . ПМИД 32478631 . S2CID 219169886 .
- ^ Jump up to: а б Матай, Дэвид С.; Мора, Виктория; Гарсиа-Ромеу, Альберт (2022). «На пути к синергии кетамина и психотерапии» . Границы в психологии . 13 : 868103. doi : 10.3389/fpsyg.2022.868103 . ISSN 1664-1078 . ПМЦ 8992793 . ПМИД 35401323 .
- ^ «История кетамина» . Консультационная компания ТД . Проверено 5 декабря 2023 г.
- ^ Ле Даре, Б.; Пеллетье, Р.; Морель, И.; Жикель, Т. (январь 2022 г.). «[История кетамина: древняя молекула, популярная до сих пор]» . Анналы Фармасьютикс Франсез . 80 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.pharma.2021.04.005 . ISSN 0003-4509 . ПМИД 33915159 .
- ^ Мерсер, С.Дж. (2009). « Наркотик войны» — исторический обзор использования кетамина в военных конфликтах» . Журнал Королевской военно-морской медицинской службы . 95 (3): 145–150. дои : 10.1136/jrnms-95-145 . ISSN 0035-9033 . ПМИД 20180434 .
- ^ Jump up to: а б с д Доре, Дженнифер; Репа, Брент; Дуайер, Шеннон; Репа, Андреа; Андрис, Юлан; Аскани, немецкий; Моннетт, Селеста; Хуйдекопер, Анжела; Штраус, Николь; Вольфсон, Фил (15 марта 2019 г.). «Психотерапия с использованием кетамина (KAP): демографические данные пациентов, клинические данные и результаты в трех крупных практиках, применяющих кетамин с психотерапией» . Журнал психоактивных препаратов . 51 (2): 189–198. дои : 10.1080/02791072.2019.1587556 . ISSN 0279-1072 . ПМИД 30917760 . S2CID 85543704 .
- ^ Jump up to: а б Исследования, Центр оценки лекарств и (16 февраля 2022 г.). «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина» . FDA .
- ^ Синьор, Марк; Шаффер, Аял; Левитт, Энтони (март 2010 г.). «Исследование альтернатив последовательного лечения для облегчения депрессии (STAR*D): обзор» . Канадский журнал психиатрии . 55 (3): 126–135. дои : 10.1177/070674371005500303 . ISSN 0706-7437 . ПМИД 20370962 . S2CID 19442084 .
- ^ Нотон, Мари; Кларк, Джерард; О'Лири, Оливия Ф.; Крайан, Джон Ф.; Динан, Тимоти Г. (01 марта 2014 г.). «Обзор кетамина при аффективных расстройствах: текущие данные о клинической эффективности, ограничениях использования и доклинические данные о предполагаемых механизмах действия» . Журнал аффективных расстройств . 156 : 24–35. дои : 10.1016/j.jad.2013.11.014 . ISSN 0165-0327 . ПМИД 24388038 .
- ^ Jump up to: а б с д Уолш, Зак; Моллаахметоглу, Озден Мерве; Рутман, Джозеф; Голсоф, Шеннон; Киллер, Джоанна; Марш, Бет; Натт, Дэвид Дж.; Морган, Селия Дж. А. (январь 2022 г.). «Кетамин для лечения психических расстройств и расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ: всесторонний систематический обзор» . Открытый турнир BJPsych . 8 (1): е19. дои : 10.1192/bjo.2021.1061 . ISSN 2056-4724 . ПМЦ 8715255 . ПМИД 35048815 .
- ^ Jump up to: а б с Хаслер, Грегор (июнь 2020 г.). «К конкретным способам сочетания кетамина и психотерапии в лечении депрессии» . Спектры ЦНС . 25 (3): 445–447. дои : 10.1017/S1092852919001007 . ISSN 1092-8529 . ПМИД 31213212 . S2CID 195067658 .
- ^ Сингх, Джаскаран Б.; Феджчин, Мэгги; Дейли, Элла Дж.; Де Бур, Питер; Купер, Кимберли; Лим, Пилар; Пинтер, Кристина; Мерроу, Джеймс В.; Санакора, Жерар; Шелтон, Ричард К.; Куриан, Бенджи; Винокур, Эндрю; Фава, Маурицио; Манджи, Хусейни; Древец, Уэйн К. (август 2016 г.). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование частоты и дозы внутривенного введения кетамина у пациентов с резистентной к лечению депрессией» . Американский журнал психиатрии . 173 (8): 816–826. дои : 10.1176/appi.ajp.2016.16010037 . ISSN 0002-953X . ПМИД 27056608 .
- ^ Доблин, Ричард Э.; Кристиансен, Мерете; Джером, Лиза; Бердж, Брэд (15 марта 2019 г.). «Прошлое и будущее психоделической науки: введение в этот вопрос» . Журнал психоактивных препаратов . 51 (2): 93–97. дои : 10.1080/02791072.2019.1606472 . ISSN 0279-1072 . ПМИД 31132970 . S2CID 167220251 .
- ^ Jump up to: а б Джонеборг, Исаак; Ли, Он; Ди Винченцо, Джошуа Д.; Чебан, Фелиция; Мешкат, Шакила; Ривер, Леанна М.В.; Фэнси, Фархан; Розенблатт, Джошуа Д.; Макинтайр, Роджер С. (15 октября 2022 г.). «Активные механизмы психотерапии с использованием кетамина: систематический обзор» . Журнал аффективных расстройств . 315 : 105–112. дои : 10.1016/j.jad.2022.07.030 . ISSN 0165-0327 . ПМИД 35905796 . S2CID 251141313 .
- ^ Ду, Руи; Хан, Жуйли; Ню, Кун; Сюй, Цзяцяо; Чжао, Цзихоу; Лу, Гофан; Шан, Юлун (2022). «Многомерное влияние кетамина на посттравматическое стрессовое расстройство: систематический обзор и метаанализ» . Границы в психиатрии . 13 : 813103. doi : 10.3389/fpsyt.2022.813103 . ISSN 1664-0640 . ПМЦ 8959757 . ПМИД 35356723 .
- ^ Штейн, Мюррей Б.; Саймон, Наоми М. (01 февраля 2021 г.). «Кетамин при посттравматическом стрессе: ну, разве это не особенное» . Американский журнал психиатрии . 178 (2): 116–118. дои : 10.1176/appi.ajp.2020.20121677 . ISSN 0002-953X . ПМИД 33517752 . S2CID 231752701 .
- ^ Корригер, Александрин; Пикеринг, Жизель (31 декабря 2019 г.). «Кетамин и депрессия: обзор повествования» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 3051–3067. дои : 10.2147/DDDT.S221437 . ПМК 6717708 . ПМИД 31695324 .
- ^ «О лечебных картах» .
- ^ Андраде, Читтаранджан (23 августа 2017 г.). «Кетамин от депрессии, 4: в какой дозе, с какой скоростью, каким путем, как долго и с какой частотой?» . Журнал клинической психиатрии . 78 (7): е852–е857. дои : 10.4088/JCP.17f11738 . ISSN 0160-6689 . ПМИД 28749092 .
- ^ «FDA предупреждает пациентов и медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с препаратами кетамина, в том числе пероральными, для лечения психических расстройств» . FDA . 10 октября 2023 г.
- ^ «Легальный психоделик: кетамин — быстродействующее средство от депрессии (если у вас есть деньги)» . Лос-Анджелес Таймс . 28 февраля 2023 г.
- ^ Коротко, Брук; Фонг, Джоанна; Гальвез, Вероника; Шелкер, Уильям; Лу, Коллин К. (январь 2018 г.). «Побочные эффекты, связанные с употреблением кетамина при депрессии: систематический обзор» . Ланцет Психиатрия . 5 (1): 65–78. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30272-9 . ПМИД 28757132 .