Бенцнидазол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Рочаган, Раданил [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокий |
| Метаболизм | Печень |
| Устранение полураспада | 12 часов |
| Экскреция | Почки и фекалия |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.153.448 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 12 H 12 N 4 O 3 |
| Молярная масса | 260.253 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 188,5 до 190 ° C (от 371,3 до 374,0 ° F) |
| (проверять) | |
Бенцнидазол - это антипаразитовое лекарство, используемое при лечении болезни Шагаса . [ 2 ] Хотя это очень эффективно при раннем заболевании, эффективность снижается у тех, кто имеет долгосрочную инфекцию. [ 3 ] Это лечение первой линии, учитывая его умеренные побочные эффекты по сравнению с Nifurtimox . [ 1 ] Это взято в рот. [ 2 ]
Побочные эффекты довольно распространены. [ 4 ] Они включают сыпь, онемение, лихорадку , мышечную боль , потерю аппетита и проблемы со сном. [ 4 ] [ 5 ] Редкие побочные эффекты включают подавление костного мозга , которое может привести к низким уровням клеток крови . [ 1 ] [ 5 ] Это не рекомендуется во время беременности или у людей с тяжелой болезнью печени или почек. [ 4 ] [ 3 ] Бенцнидазол находится в семействе лекарств нитроимидазола и работает путем производства свободных радикалов . [ 5 ] [ 6 ]
Бенцнидазол стал медицинским использованием в 1971 году. [ 2 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] ОС 2012 года, пермасетическая лаборатория штата Пернамбуко, правительственная фармацевтическая компания в Бразилии была единственным производителем. [ 8 ] [ нуждается в обновлении ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бенцнидазол обладает значительной активностью во время острой фазы заболевания Чагаса с уровнем успеха до 80%. Его лечебные возможности во время хронической фазы, однако, ограничены. В некоторых исследованиях показано, что паразитологическое лечение (полное устранение T. cruzi из организма) у детей на ранней стадии хронической фазы, но общая частота неудач у хронически инфицированных людей обычно выше 80%. [ 6 ]
Некоторые исследования указывают на лечение бензнидазолом во время хронической фазы, даже если они не способны продуцировать паразитологическое лечение, поскольку оно уменьшает электрокардиографические изменения и задерживает ухудшение клинического состояния пациента. [ 6 ]
Бенцнидазол оказался эффективным при лечении реактивированных инфекций T. cruzi , вызванных иммуносупрессией , например, у людей со СПИДом или у тех, кто находится при иммуносупрессивной терапии, связанной с трансплантацией органов. [ 6 ]
Дети
[ редактировать ]Бенцнидазол может использоваться у детей с одинаковыми 5–7 мг/кг в день режим дозирования на основе веса, который используется для лечения взрослых инфекций. [ 9 ] Доступна формулировка для детей до двух лет. [ 10 ] Он был добавлен в список основных лекарств ВОЗ для детей в 2013 году. [ 11 ] Обнаружено, что дети находятся в более низком риске побочных эффектов по сравнению со взрослыми, возможно, из -за увеличения клиренса печени от препарата. Было обнаружено, что наиболее распространенные побочные эффекты у детей являются желудочно -кишечные, дерматологические и неврологические по своей природе. Тем не менее, частота тяжелых дерматологических и неврологических побочных эффектов в педиатрической популяции ниже по сравнению со взрослыми. [ 12 ] Это использование для Chagas у детей было одобрено FDA в США в 2017 году. [ 13 ]
Беременные женщины
[ редактировать ]Исследования на животных показали, что бензнидазол может пересекать плаценту. [ 14 ] Из -за его потенциала тератогенности использование бензнидазола во время беременности не рекомендуется. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]
Побочные эффекты имеют тенденцию быть распространенными и встречаются чаще с увеличением возраста. [ 4 ] Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с бензнидазолом, являются аллергический дерматит и периферическая невропатия. [ 1 ] Сообщается, что до 30% людей будут испытывать дерматит при начале лечения. [ 14 ] [ 16 ] Бенцнидазол может вызвать фотосенсибилизацию кожи, что приводит к сыпи. [ 1 ] Высыпания обычно появляются в течение первых 2 недель лечения и решимости с течением времени. [ 16 ] В редких случаях гиперчувствительность кожи может привести к отшелушивающим извержениям кожи, отеку и лихорадке. [ 16 ] Периферическая невропатия может возникнуть позже в курсе лечения и зависит от дозы. [ 1 ] Это не постоянное, но требуется время, чтобы разрешить. [ 16 ]
Другие побочные реакции включают анорексию, потерю веса, тошноту, рвоту, бессонницу и дисгезию и подавление костного мозга. [ 1 ] Симптомы желудочно -кишечного тракта обычно возникают на начальных стадиях лечения и разрешаются с течением времени. [ 16 ] Подавление костного мозга было связано с совокупным воздействием дозы. [ 16 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Бенцнидазол не следует использовать у людей с тяжелой печени и/или заболеванием почек. [ 4 ] Беременные женщины не должны использовать бензнидазол, потому что он может пересекать плаценту и вызывать тератогенность . [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Бенцнидазол представляет собой нитроимидазол антипаразитный с хорошей активностью против острой инфекции трипаносомой Cruzi, который обычно называют болезнью Чагаса . [ 14 ] Как и другие нитроимидазолы, основным механизмом действия бенцнидазола является генерация радикальных видов, которые могут повредить паразита ДНК или клеточный механизм . [ 17 ] Механизм, с помощью которого нитроимидазолы это, похоже, зависит от того, присутствует ли кислород. [ 18 ] Это особенно актуально в случае видов трипаносомы , которые считаются факультативными анаээробами . [ 19 ]
В анаэробных условиях, как полагают, нитро -группа нитроимидазолов снижается пируватом : комплекс оксидоредуктазы ферредоксинктуктазы для создания реактивных видов нитро -радикалов. [ 17 ] Нитродикал может либо вступить в другие окислительно -восстановительные реакции непосредственно, либо спонтанно призовать нитритного иона и радикала имидазола . [ 18 ] Первоначальное сокращение происходит из -за того, что нитроимидазолы являются лучшими акцепторами электронов для ферредоксина , чем природные субстраты . [ 17 ] У млекопитающих основными медиаторами электронного транспорта являются NAD+/NADH и NADP+/NADPH , которые имеют более положительный потенциал восстановления и, следовательно, не будут уменьшать нитроимидазолы в радикальной форме. [ 17 ] Это ограничивает спектр активности нитроимидазолов, так что клетки -хозяина и ДНК также не повреждены. Этот механизм был хорошо известен для 5-киномидазолов, таких как метронидазол , но неясно, можно ли расширить тот же механизм до 2-киномидазолов (включая бензнидазол). [ 18 ]
В присутствии кислорода , напротив, любые радикальные нитро -соединения будут быстро окислены молекулярным кислородом , что дает исходное соединение нитроимидазола и супероксидный анион в процессе, известном как « бесполезное велосипед ». [ 17 ] В этих случаях, как полагают, генерация супероксида вызывает другие активные формы кислорода . [ 18 ] Степень токсичности или мутагенности, продуцируемой этими кислородными радикалами, зависит от способности клеток детоксифицировать супероксидные радикалы и другие активные формы кислорода. [ 18 ] У млекопитающих эти радикалы могут быть безопасно преобразованы в перекись водорода , что означает, что бензнидазол имеет очень ограниченную прямую токсичность для клеток человека. [ 18 ] Однако у видов трипаносомы существует сниженная способность детоксифицировать эти радикалы, что приводит к повреждению клеточного механизма паразита . [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Оральный бенцнидазол имеет биодоступность 92%, с пиковой концентрацией через 3–4 часа после введения. [ 20 ] 5% родительского препарата выделяется без изменений в моче , что подразумевает, что клиренс бензнидазола в основном посредством метаболизма печени . [ 21 ] Его ликвидация полураспада составляет 10,5-13,6 часа. [ 20 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что бензнидазол и другие нитроимидазолы снижают скорость клиренса 5-флюрурацила (включая 5-флюрурацил, полученный из его пролекарства капецитабин , доксифлуридин и тегафур ). [ 22 ] В то время как совместное введение любого из этих препаратов с бензнидазолом не противопоказано , мониторинг токсичности 5-флюрурацила рекомендуется в случае, когда они используются вместе. [ 23 ]
Агонист рецептора GLP -1 ликсизенатид может замедлить поглощение и активность бензнидазола, предположительно из-за задержки опорожнения желудка . [ 24 ]
Поскольку нитроимидазолы могут убивать клетки Vibrio холеры , использование не рекомендуется в течение 14 дней после получения живой против холеры вакцины . [ 25 ]
Потребление алкоголя может привести к дисульфирама с бенцнидазолом. реакции [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A, Marin-Neto JA, Dantas Ro, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в Соединенных Штатах: систематический обзор» . Джама . 298 (18): 2171–2181. doi : 10.1001/Jama.298.18.2171 . PMID 18000201 . Архивировано с оригинала 2016-11-07.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Бенцнидазол таблетка» . Йиляйм . 12 ноября 2019 года . Получено 13 октября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Болезнь Чагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Март 2016 года. Архивировано с оригинала 27 февраля 2014 года . Получено 7 декабря 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Антипаразитное лечение» . Центры для контроля и профилактики заболеваний (CDC) . Архивировано с оригинала 2016-11-06 . Получено 2016-11-05 .
- ^ Jump up to: а беременный в Castro JA, De Mecca MM, Bartel LC (август 2006 г.). «Токсичные побочные эффекты лекарств, используемых для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз)». Человеческая и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. Bibcode : 2006Hetox..25..471c . doi : 10.1191/0960327106HET653OA . HDL : 11336/82805 . PMID 16937919 . S2CID 8980212 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Урбина JA. «Новые препараты для этиологического лечения болезни Шагаса» (на испанском). Арчндд из оригинала 8 мая 2012 года . Получено 24 марта 2012 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Лечение чага: введите поставщик номер два | Завершите пренебрежение» . EndTheneGlect.org . 21 марта 2012 года. Архивировано с оригинала 6 ноября 2016 года . Получено 7 декабря 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный Carlier Y, Torrico F, Sosa-Estani S, Russomando G, Luquetti A, Freilij H, et al. (Октябрь 2011). «Врожденное заболевание Чагаса: рекомендации по диагностике, лечению и контролю новорожденных, братьев и сестер и беременных» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 5 (10): E1250. doi : 10.1371/journal.pntd.0001250 . PMC 3201907 . PMID 22039554 .
- ^ «Педиатрический бензнидазол - dndi» . www.dndi.org . Январь 2008 . Получено 2020-02-13 .
- ^ ВОЗ СПИСОК ОСНОВНЫХ РЕКОМЕНДАХ ДЛЯ ДЕТИ 4 -й список (апрель 2013 г.) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93143/emlc_4_eng.pdf;jsessionId=E14AB3B91001367EBF107EB43C039A0CESCERENCESTENCE 20101367EBF107EB43C039A0CESTENCE.
- ^ Алчех Дж., Москателли Г., Морони С., Гарсия Бурниссен Ф., Фрейлидж Х (январь 2011 г.). «Неблагоприятные события после использования бензнидазола у детей и детей с болезнью Шагаса» . Педиатрия . 127 (1): E212 - E218. doi : 10.1542/peds.2010-1172 . PMID 21173000 . S2CID 22258852 . Архивировано с оригинала 2016-02-20.
- ^ «FDA одобряет первое лечение в США от болезни Шагаса» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 29 августа 2017 года. Архивировано с оригинала 3 сентября 2017 года . Получено 31 августа 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Pérez-Molina JA, Pérez-Ayala A, Moreno S, Fernández-González MC, Zamora J, López-Velez R (декабрь 2009 г.). «Использование бензнидазола для лечения хронической болезни Шагаса: систематический обзор с мета-анализом» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (6): 1139–1147. doi : 10.1093/jac/dkp357 . PMID 19819909 .
- ^ Coronel MV, Frutos LO, Muñoz EC, Valle DK, Rojas DH (февраль 2017 г.). «Неблагоприятная системная реакция на бензнидазол» . Revista из Sociedade Braziliira de Medicina Tropical . 50 (1): 145–147. Doi : 10.1590/0037-8682-0071-2016 . HDL : 10550/58383 . PMID 28327820 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Грейсон М.Л., Кроу С.М., Маккарти Дж.С., Миллс Дж., Мутон Дж.В., Норрби С.Р. и др. (2010-10-29). Курс. Использование антибиотиков: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов (шестой изд.). CRC Press. ISBN 9781444147520 Полем Архивировано из оригинала 2017-09-10.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Эдвардс Ди (январь 1993 г.). «Нитроимидазольные лекарства-механизмы действия и устойчивости. I. Механизмы действия». Журнал антимикробной химиотерапии . 31 (1): 9–20. doi : 10.1093/jac/31.1.9 . PMID 8444678 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Эллер Г. (2009). «Синтетические нитроимидазолы: биологическая активность и отношения мутагенности» . Scientia Pharmaceutica . 77 (3): 497–520. doi : 10.3797/scipharm.0907-14 . Архивировано с оригинала 2016-11-06.
- ^ Cheng TC (1986). Общая паразитология . Орландо, Флорида: Академическая пресса. п. 140. ISBN 0-12-170755-5 .
- ^ Jump up to: а беременный Raaflaub J, Ziegler WH (1979). «Однодозированная фармакокинетика трипаносомицида бензнидазола у человека». Исследование лекарств . 29 (10): 1611–1614. PMID 583230 .
- ^ Workman P, White RA, Walton Mi, Owen LN, Twentyman PR (сентябрь 1984). «Доклиническая фармакокинетика бенцнидазола» . Британский журнал рака . 50 (3): 291–303. doi : 10.1038/bjc.1984.176 . PMC 1976805 . PMID 6466543 .
- ^ Информация о продукте: пероральные капсулы Teysuno, Tegafur gimeracil oteracil veral капсулы. Nordic Group BV (Per Ema), Hoofddorp, The Netherlands, 2012.
- ^ Информация о продукте: пероральные таблетки Tindamax (R), пероральные таблетки тинидазола. Миссия Pharmacal Company, Сан -Антонио, Техас, 2007.
- ^ Информация о продукте: подкожная инъекция Adlyxin (TM), подкожная инъекция ликсизенатида. Sanofi-Aventis US LLC (на производитель), Бриджуотер, Нью-Джерси, 2016.
- ^ Информация о продукте: Vaxchora (TM) Пероральная суспензия, вакцина против холеры живой пероральной суспензии. Paxvax Inc (на производитель), Redwood City, CA, 2016.
