Эпигенетика тревожных и стресс-зависимых расстройств

Эпигенетика тревоги и расстройств, связанных со стрессом, — это область, изучающая взаимосвязь между эпигенетическими модификациями генов и расстройствами, связанными с тревогой и стрессом , включая расстройства психического здоровья, такие как генерализованное тревожное расстройство (ГТР), посттравматическое стрессовое расстройство , обсессивно-компульсивное расстройство. (ОКР) и многое другое. Эти изменения могут привести к трансгенерационному наследованию стресса . ^{[ 1 ]}

Эпигенетические модификации играют роль в развитии и наследственности этих нарушений и связанных с ними симптомов. Например, регуляция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикоидами играет важную роль в реакции на стресс и, как известно, регулируется эпигенетически.

По состоянию на 2015 год большая часть работы проводилась на животных моделях в лабораториях, а на людях - мало; работа пока не применима к клинической психиатрии . ^{[ 2 ]} Эпигенетические изменения, вызванные стрессом, особенно в генах, влияющих на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA), сохраняются в будущих поколениях, отрицательно влияя на способность потомства адаптироваться к стрессу. Опыт ранней жизни, даже если поколения были удалены, может вызвать необратимые эпигенетические модификации ДНК, приводящие к изменениям в экспрессии генов , эндокринной функции и метаболизме . ^{[ 1 ]} Эти наследственные эпигенетические модификации включают метилирование ДНК промоторных . областей генов, влияющих на чувствительность к стрессу

Механизм

Эпигенетическая модификация в ответ на стресс приводит к молекулярным и генетическим изменениям, которые, в свою очередь, приводят к неправильной регуляции или подавлению генов. Гетерохроматин — это белок, который эпигенетически контролирует молчание этих генов. Например, эпигенетические модификации гена BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), а также ATF-2 дрозофилы (dATF-2) в результате стресса могут передаваться потомству. Хронический переменный стресс вызывает модификации экспрессии генов гипоталамуса у потомства, включая повышенные уровни метилирования BDNF промотора в гиппокампе . ^{[ 3 ]} Это метилирование также происходит в гетерохроматине, в результате чего разрушенный гетерохроматин передается ребенку. Разлучение с матерью и послеродовое жестокое обращение с матерью также увеличивают метилирование ДНК в регуляторных областях генов BDNF в префронтальной коре и гиппокампе, что приводит к потенциальной уязвимости к стрессу в будущих поколениях. ^{[ 4 ]}

Стресс также может привести к наследственным изменениям метилирования ДНК в промоторных областях рецептора альфа эстрогена (ERα). ^{[ 5 ]} глюкокортикоидный рецептор (ГР), ^{[ 1 ]} и минералокортикоидный рецептор (MR). ^{[ 6 ]} Эти изменения приводят к изменению экспрессии этих генов у потомства, что, в свою очередь, приводит к снижению стрессоустойчивости.

Стресс и ось HPA

Регуляция генов, связанная с осью HPA, вовлечена в трансгенерационные эффекты стресса. Например, воздействие пренатального стресса окружающей среды изменяет экспрессию генов глюкокортикоидных рецепторов , функцию генов и будущую реакцию на стресс в поколениях F1 и F2. ^{[ 5 ]}^{[ 1 ]} Материнская забота также способствует эпигенетическим модификациям, связанным с HPA. Эпигенетическое перепрограммирование экспрессии генов изменяет реакцию на стресс у потомства в более позднем возрасте, когда он подвергается уменьшению материнской заботы. Невнимательное материнство привело к повышению уровня метильных меток генов по сравнению с внимательными матерями. ^{[ 5 ]} У потомства женского пола, матери которого плохо вылизывают и ухаживают, снижается метилирование промотора и увеличивается ацетилирование гистонов, что приводит к увеличению экспрессии глюкокортикоидных рецепторов. ^{[ 5 ]} Эпигенетические модификации в результате отсутствия материнской заботы приводят к снижению экспрессии альфа-рецептора эстрогена из-за повышенного метилирования промотора гена. ^{[ 5 ]}

Эпигенетические писатели, ластики и читатели

Эпигенетические изменения осуществляются ферментами, известными как «писатели», которые могут добавлять эпигенетические модификации, «ластики», которые стирают эпигенетические модификации, и «читатели», которые могут распознавать эпигенетические модификации и вызывать последующий эффект. Вызванные стрессом модификации этих писателей, ластиков и читателей приводят к важным эпигенетическим модификациям, таким как метилирование и ацетилирование ДНК.

Метилирование ДНК

Метилирование ДНК — это тип эпигенетической модификации, при которой метильные группы добавляются к цитозинам ДНК. Он расположен на пятой позиции цитозина, который имеет важное значение в развитии млекопитающих. ^{[ 7 ]} Метилирование ДНК является важным регулятором экспрессии генов и обычно связано с репрессией генов. Метилирование ДНК — это механизм, который может подавлять экспрессию генов. Он может передаваться по наследству через клеточное деление в процессе развития и связан с клеточной памятью. Изменения в метилировании происходят из-за мутированных или дерегулированных регуляторов хроматина. Этот процесс также используется для маркировки рака для диагностики.

MeCP2

Лабораторные исследования показали, что стресс в раннем возрасте у грызунов может вызвать фосфорилирование метил-CpG-связывающего белка 2 ( MeCP2 ), белка, который преимущественно связывает CpG и чаще всего связан с подавлением экспрессии генов. Зависимое от стресса фосфорилирование MeCP2 приводит к диссоциации MeCP2 от промоторной области гена, называемого аргинин-вазопрессин ( avp ), в результате чего avp деметилируется и активируется. Это может быть важно, поскольку известно, что аргинин-вазопрессин регулирует настроение и когнитивное поведение. Кроме того, аргинин-вазопрессин активирует кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который является гормоном, важным для реакции на стресс. Таким образом, вызванная стрессом активация avp из-за деметилирования может изменить настроение, поведение и реакции на стресс. Деметилирование этого локуса можно объяснить снижением связывания с этим локусом ДНК-метилтрансферазы (DNMT) — фермента, добавляющего метильные группы к ДНК. ^{[ 2 ]}

Известно, что MeCP2 взаимодействует с рядом других ферментов, которые модифицируют хроматин (например, HDAC-содержащие комплексы и ко-репрессоры) и, в свою очередь, регулируют активность генов, которые модулируют реакцию на стресс, либо повышая, либо снижая толерантность к стрессу. Например, эпигенетическая активация генов, усиливающих реакцию на стресс, может привести к снижению толерантности к стрессу в организме. Эти взаимодействия зависят от статуса фосфорилирования MeCP2, который, как упоминалось ранее, может быть изменен под воздействием стресса. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}

ДНМТ1

ДНК-метилтрансфераза 1 (DNMT1) принадлежит к семейству белков, известных как ДНК-метилтрансферазы, которые представляют собой ферменты, добавляющие метильные группы к ДНК. DNMT1 специфически участвует в поддержании метилирования ДНК; следовательно, она также известна как поддерживающая метилаза DNMT1. DNMT1 способствует регуляции экспрессии генов путем метилирования промоторных областей генов, вызывая репрессию транскрипции этих генов.

DNMT1 транскрипционно репрессируется при воздействии, имитирующем стресс, как in vitro , так и in vivo на мышиной модели. Соответственно, репрессия транскрипции DNMT1 в ответ на длительное воздействие, имитирующее стресс, вызывает снижение метилирования ДНК, которое является маркером активации гена. В частности, снижается метилирование гена fkbp5 , который играет роль в реакции на стресс как ген, чувствительный к глюкокортикоидам. Таким образом, хронический стресс может вызвать деметилирование и гиперактивацию гена, связанного со стрессом, вызывая усиление реакции на стресс. ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}

Кроме того, локус гена DNMT1 имеет повышенное метилирование у людей, которые подверглись травме и у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Повышенного метилирования DNMT1 не наблюдалось у лиц, подвергшихся травме, у которых не развилось посттравматическое стрессовое расстройство. Это может указывать на эпигенетический фенотип, который может различать людей, восприимчивых к ПТСР, и устойчивых к ПТСР после воздействия травмы. ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}

Транскрипционные факторы

Факторы транскрипции — это белки, которые связывают ДНК и модулируют транскрипцию генов в РНК, таких как мРНК , тРНК , рРНК и т. д.; таким образом, они являются важными компонентами активации генов. Стресс и травма могут влиять на экспрессию факторов транскрипции, которые, в свою очередь, изменяют закономерности метилирования ДНК.

Например, транскрипционный фактор белка А, индуцированного ростом нервов (NGFI-A, также называемый NAB1), активируется в ответ на повышенную материнскую заботу у грызунов и понижается в ответ на низкую материнскую заботу (форма стресса в раннем возрасте). ). Снижение NGFI-A из-за недостаточного ухода за матерью увеличивает метилирование промотора глюкокортикоидного рецептора у крыс. Известно, что глюкокортикоиды играют роль в подавлении реакции на стресс; следовательно, подавление глюкокортикоидных рецепторов путем метилирования вызывает повышенную чувствительность к стрессу. ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Ацетилирование гистонов

Во время ацетилирования гистонов лизины ацетилируются.

Ацетилирование и деацетилирование гистонов — это тип эпигенетической модификации, при которой к лизину на хвостах гистонов добавляются ацетильные группы. Ацетилирование гистонов, выполняемое ферментами, известными как ацетилтрансферазы гистонов (HAT), удаляет положительный заряд лизина и приводит к активации генов за счет ослабления взаимодействия гистонов с отрицательно заряженной ДНК. Напротив, деацетилирование гистонов, осуществляемое гистондеацетилазами (HDAC), приводит к дезактивации генов.

HDAC

Транскрипционная активность и экспрессия HDAC изменяются в ответ на стресс в раннем возрасте. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} У животных, подвергшихся стрессу в раннем возрасте, экспрессия HDAC имеет тенденцию быть ниже в молодом возрасте и выше в старшем возрасте. Это предполагает возраст-зависимое влияние стресса в раннем возрасте на экспрессию HDAC. Эти HDAC могут приводить к деацетилированию и, следовательно, к активации генов, которые усиливают реакцию на стресс и снижают толерантность к стрессу. ^{[ 2 ]}^{[ 15 ]}

Трансгенерационные эпигенетические влияния

Полногеномные исследования ассоциаций показали, что психические расстройства частично передаются по наследству; однако наследственность не может быть полностью объяснена классической менделевской генетикой , а скорее эпигенетикой. В понимании наследственности психических расстройств существует множество компонентов. ^{[ 16 ]} Понимание эпигенетических модификаций и их способности влиять на эпигеномы на протяжении поколений имеет жизненно важное значение для анализа потенциальных поведенческих расстройств. ^{[ 16 ]} Но мы должны признать концепцию трансгенерационной эпигенетики (эпигенетического наследования), которая представляет собой явление, при котором родители могут передавать своим потомкам черты, отсутствующие в секвенировании их ДНК; это передача признаков, манипулируемых окружающей средой, в течение двух или более поколений без прямого изменения ДНК. ^{[ 17 ]} Например, одно исследование обнаружило передачу паттернов метилирования ДНК от отца потомству во время сперматогенеза. Аналогичным образом, несколько исследований показали, что черты психических заболеваний (например, черты посттравматического стрессового расстройства и других тревожных расстройств) могут передаваться эпигенетически. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Воздействие родителей на различные стимулы, как положительные, так и отрицательные, может вызывать трансгенерационные эпигенетические и поведенческие эффекты.

Воздействие родителей на травму и стресс

Травма и стресс, пережитые родителем, могут вызвать эпигенетические изменения у его потомства. Это наблюдалось как в популяционных , так и в экспериментальных исследованиях. ^{[ 20 ]}

Биологическая уязвимость и изменения оси HPA могут наблюдаться после эпигенетического программирования матери во время беременности, что приводит к аналогичным изменениям в будущих поколениях. ^{[ 21 ]} Например, воздействие жестокого обращения с детьми связано с более низким исходным уровнем кортизола у младенцев, а также с изменением функции оси HPA. Исследования на людях, изучающие посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и его влияние на потомство, продемонстрировали сходные модификации и функции молекул и оси HPA. ^{[ 6 ]} Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством, получившие травму в результате геноцидов или террористических атак, часто проявляли агрессивное или пренебрежительное поведение по отношению к потомству в критические периоды развития, что, возможно, способствовало стойкому нарушению регуляции глюкокортикоидов у потомства. ^{[ 21 ]} У матерей и детей с посттравматическим стрессовым расстройством наблюдаются более низкие базальные уровни кортизола и рецепторов глюкокортикоидов, а также повышение уровня минералокортикоидных рецепторов при воздействии стресса. ^{[ 6 ]} Таким образом, опыт развития, такой как воздействие стресса, может иметь решающее влияние на нейромодуляторные механизмы на трансгенерационном уровне. ^{[ 22 ]}

У людей наблюдалась прочная связь между материнской заботой и последующей эпигенетической модификацией потомства, аналогичная той, которая обнаружена на животных моделях. Например, тяжелая эмоциональная травма матери часто приводит к изменению паттернов метилирования ДНК в последующих поколениях потомства. ^{[ 23 ]} У потомков, подвергшихся посттравматическому стрессу, наблюдаются эпигенетические модификации, аналогичные тем, которые наблюдаются у матерей с посттравматическим стрессовым расстройством, с повышенным метилированием NR3C2 в экзоне 1 и повышенным метилированием CpG в кодирующей последовательности NR3C2, что приводит к изменениям в экспрессии генов минералокортикоидных рецепторов. ^{[ 6 ]} Кроме того, исследование посмертной ткани гиппокампа указывает на снижение уровней мРНК нейрон-специфических глюкокортикоидных рецепторов и снижение метилирования ДНК в промоторных областях у лиц с суицидальными наклонностями, подвергавшихся на протяжении всей жизни стрессу или злоупотреблениям.

Эпигенетические механизмы, возникающие в результате стресса в раннем возрасте, могут быть ответственны за нейрональные и синаптические изменения в мозге. Было показано, что воздействие стресса, связанного с развитием, изменяет структуру мозга и поведенческие функции во взрослом возрасте. Данные об уменьшении сложности областей CA1 и CA3 гиппокампа с точки зрения длины дендритов и плотности шипов после воздействия стресса в раннем возрасте указывают на трансгенерационное наследование стресса. ^{[ 4 ]} Следовательно, синаптическая реорганизация и структурные изменения, зависящие от окружающей среды и опыта, могут привести к повышенной уязвимости к стрессу и дисфункции мозга у будущих поколений. ^{[ 4 ]}

Эффекты трансгенерационного стресса

Человеческие модели, иллюстрирующие трансгенерационные эффекты стресса, ограничены из-за относительно новых исследований темы эпигенетики, а также длительных интервалов наблюдения, необходимых для исследований нескольких поколений. Однако несколько моделей исследовали роль эпигенетической наследственности и трансгенерационных эффектов стресса. Трансгенерационный стресс у людей, как и на животных моделях, вызывает эффекты, влияющие на социальное поведение, репродуктивный успех, когнитивные способности и реакцию на стресс. ^{[ 3 ]} Подобно моделям на животных, исследования на людях изучали роль эпигенетики и трансгенерационного наследования на молекулярном уровне в отношении системы HPA. Пренатальные влияния, такие как эмоциональный стресс, лишение питания, воздействие токсинов, гипоксия , повышенная активность HPA у матери и уровень кортизола, могут активировать или влиять на активность оси HPA у потомства, несмотря на плацентарный барьер. ^{[ 22 ]}

Наследование стресса от отца

Отцовский стресс является важным фактором в определении наследования генов, а также наследования материнского стресса. Такие факторы, как окружающая среда и опыт, могут изменить эпигенетику отцовских генов, а также сперматозоидов. Эпигенетические изменения ДНК сперматозоидов («эпигенетические метки») до зачатия могут передаваться потомству. Отцовский фенотип будет унаследован потомством благодаря генетической информации, хранящейся в сперме. Исследования показали, что, поскольку потомство грызунов воспитывается одним родителем и не имеет прямого контакта со своими отцами, потомство, рожденное от грызунов-самцов, подвергшихся стрессу, представляет собой хорошую модель наследования стресса из поколения в поколение. Прямая инъекция РНК сперматозоидов в ооциты дикого типа приводит к воспроизводимым модификациям, связанным со стрессом. ^{[ 24 ]} Малые некодирующие РНК могут служить потенциальным механизмом связанных со стрессом генетических изменений у потомства. Мышиные модели воздействия травматического стресса в раннем возрасте приводят к модификациям микроРНК и последующим различиям в экспрессии генов и метаболических функциях. ^{[ 24 ]} Этот эффект можно было воспроизвести при инъекции РНК спермы, что привело к аналогичным модификациям генов в будущих поколениях. Новизна этого исследования предполагает наличие прямых механизмов, способных изменять эпигенетику под действием факторов, связанных со стрессом.

Фенотипические эффекты

Опыт ранней жизни и факторы окружающей среды могут привести к эпигенетической модификации определенных генных локусов, что приводит к изменению нейронов . пластичности , функции и последующего поведения ^{[ 4 ]} Как уже упоминалось, генетические маркеры есть во всех живых организмах. Также может быть наличие эпигенетических меток, и это, по сути, области модификации ДНК, связанные с экспрессией генов. Определенные воздействия в окружающей среде могут привести к различной экспрессии генов, что может способствовать формированию моделей пластичности поведения, которые потенциально также могут изменить способы функционирования организма в нормальных условиях. ^{[ 25 ]} Ремоделирование хроматина у потомков грызунов и изменение экспрессии генов в лимбических областях мозга, которые могут способствовать развитию депрессии, стресса и тревожных расстройств у будущих поколений. ^{[ 4 ]} Вариации в материнской заботе, такие как материнское вылизывание и уход, указывают на снижение реактивности оси HPA в последующих поколениях. ^{[ 5 ]} Такие модификации оси HPA приводят к снижению тревожного поведения во взрослом возрасте и повышению уровня глюкокортикоидных рецепторов, что приводит к отрицательной обратной связи на реактивность HPA и дальнейшим поведенческим модификациям. ^{[ 5 ]}^{[ 1 ]} Модели разлуки с матерью на грызунах также обнаруживают усиление депрессивного поведения у потомства, снижение способности справляться со стрессом и изменения в метилировании ДНК. ^{[ 1 ]}

Холокост

Эпидемиологическое исследование , изучающее поведенческие, физиологические и молекулярные изменения у детей, переживших Холокост, обнаружило эпигенетические модификации гена глюкокортикоидного рецептора Nr3c1 . Это важно, поскольку глюкокортикоид является регулятором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и, как известно, влияет на реакцию на стресс. Эти эпигенетические изменения, связанные со стрессом, сопровождались другими характеристиками, указывающими на более высокий стресс и тревогу у этих потомков, включая усиление симптомов посттравматического стрессового расстройства, больший риск тревоги и более высокие уровни гормона стресса кортизола . ^{[ 20 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Потомство демонстрирует больший риск развития посттравматического стрессового расстройства в ответ на собственную травму или травмы. ^{[ 17 ]} Потомство, мать которого подверглась Холокосту в детстве, продемонстрировало значительно более низкое метилирование сайта 6. ^{[ 29 ]} Метилирование сайта 6 влияет на реакцию на стресс. Помимо рисков посттравматического стрессового расстройства в ответ на индивидуальную травму у потомства, также наблюдается рост ночных кошмаров потомства, связанных с преследованием и мучениями. ^{[ 30 ]}

Экспериментальные доказательства

Влияние родительского стресса также было проверено экспериментально. Например, мыши-самцы, которые в раннем возрасте подверглись стрессу из-за плохого ухода со стороны матери (сценарий, аналогичный детской травме человека), передали эпигенетические изменения, которые привели к поведенческим изменениям у потомства. У потомства наблюдалось измененное метилирование ДНК генов реакции на стресс, таких как CB1 и CRF2, в коре головного мозга , а также эпигенетические изменения в гене регуляции транскрипции MeCP2. Потомство также было более чувствительным к стрессу, что соответствует измененному эпигенетическому профилю. Эти изменения сохранялись на протяжении трех поколений. ^{[ 20 ]}^{[ 31 ]}

В другом примере мыши-самцы были социально изолированы из-за стресса. У потомства этих мышей наблюдалась повышенная тревожность в ответ на стрессовые условия, повышенный уровень гормонов стресса, нарушение регуляции оси HPA, которая играет ключевую роль в реакции на стресс, и ряд других характеристик, указывающих на повышенную чувствительность к стрессу. ^{[ 20 ]}^{[ 31 ]}

Наследование малых некодирующих РНК

Исследования показали, что стресс в раннем возрасте, вызванный плохим уходом за матерью, изменяет эпигеном сперматозоидов у мышей-самцов. В частности паттерны экспрессии малых некодирующих РНК (sncRNA). , в сперме, а также в связанных со стрессом областях мозга изменяются ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} У потомства этих мышей наблюдались такие же изменения экспрессии sncRNA в мозге, но не в сперме. Эти изменения сопровождались изменениями в поведении потомства, сравнимыми с поведением отцов, подвергшихся стрессу, особенно с точки зрения реакции на стресс. Кроме того, когда мякРНК из спермы отца были выделены и введены в оплодотворенные яйцеклетки, полученное потомство унаследовало стрессовое поведение отца. Это указывает на то, что вызванные стрессом модификации sncRNAs в сперматозоидах могут вызывать наследование фенотипа стресса независимо от ДНК отца. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

Воздействие родителей на положительную стимуляцию

Упражнение

Точно так же, как родительский стресс может изменить эпигенетику потомства, воздействие родителей на положительные факторы окружающей среды также вызывает эпигенетические модификации. Например, у мышей-самцов, которые добровольно занимались физическими упражнениями, рождалось потомство, у которого снижалась память о страхе и наблюдалось тревожно-подобное поведение в ответ на стресс. Это поведенческое изменение, вероятно, произошло из-за экспрессии небольших некодирующих РНК, которые были изменены в сперматозоидах отцов. ^{[ 20 ]}^{[ 35 ]} Участие в аэробных упражнениях привело к снижению уровня кортизола у мужчин. ^{[ 36 ]}

Обращение эффекта стресса

Кроме того, знакомство отцов с обогащающей средой может обратить вспять влияние стресса в раннем детстве на их потомство. Когда за стрессом в раннем возрасте следует обогащение окружающей среды, тревожное поведение у потомства предотвращается. ^{[ 20 ]}^{[ 37 ]} Подобные исследования были проведены на людях и предполагают, что метилирование ДНК играет определенную роль. ^{[ 38 ]} Были проведены другие исследования, чтобы найти такие лекарства, как СД2 и PPArG, которые можно использовать в качестве эпигенетической регуляции тканей, связанных с диабетом. Эти используемые препараты доказывают эффективность методов лечения, которые могут быть связаны с обращением эффекта стресса. ^{[ 39 ]}

Воздействие травмы в детстве

Раннее развитие и детские травмы

Здоровое развитие на ранних этапах жизни имеет решающее значение. Ранний период жизни характеризуется быстрым развитием и повышенной восприимчивостью к изменениям. Детская травма может серьезно повлиять на развитие мозга, приводя к изменению нейронных цепей, которые участвуют в эмоциональной регуляции и обнаружении угроз. Детская травма связана с широким спектром психических расстройств, таких как биполярное расстройство, тревога, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и депрессия. ^{[ 40 ]}

Наследственность посттравматического стрессового расстройства

Исследования, посвященные посттравматическому стрессовому расстройству у тех, кто пережил детскую травму, показали уровень наследственности от 25% до 60%, что является относительно низким или умеренным уровнем. Это исследование предполагает, что другие факторы играют роль в развитии этого расстройства, например взаимодействие генов, включающее эпигенетические модификации. Эти эпигенетические модификации, в частности метилирование ДНК, могут приводить к фенотипическому проявлению психических расстройств. ^{[ 40 ]}

Изменения в оси HPA из-за детской травмы

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН) является важным компонентом нейроэндокринной системы, регулирующей реакцию на стресс. Стойкое нарушение регуляции пути реакции на стресс, возникающее в результате детской травмы, вызывает изменения в (HPA). Эти изменения приводят к длительным вредным физиологическим и физическим изменениям. ^{[ 41 ]}^{[ 40 ]}

Посмертное метилирование ДНК тканей мозга

Исследование метилирования ДНК было проведено Лабонте на посмертной ткани головного мозга человека, сравнивая людей с историей жестокого обращения в детстве или без нее, которые умерли в результате самоубийства. Жестокое обращение и травмы в детстве были связаны с повышенным метилированием цитозина промотора NR3C1, что приводило к снижению экспрессии GR. Ген NR3C1 кодирует глюкокортикоидный рецептор (GR), который необходим для регуляции глюкозы и управления реакцией на стресс как генетическими, так и эпигенетическими путями. ^{[ 40 ]}

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — это связанное со стрессом расстройство психического здоровья, которое возникает в ответ на травматические или сильно стрессовые переживания. Считается, что посттравматическое стрессовое расстройство развивается в результате взаимодействия травматического опыта и генетических факторов. Признаки и симптомы посттравматического стрессового расстройства могут включать избегающее поведение, агрессивные мысли и значительные изменения в нормальном поведении и мышлении. ^{[ 42 ]} Есть данные, свидетельствующие о том, что формирование ПТСР связано с эпигенетическими изменениями, такими как метилирование ДНК и ацетилирование белков-гистонов. Было обнаружено, что повышенное метилирование ДНК регулирует индукцию поведения, обусловленного страхом, связанного с триггерами посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 43 ]}^{[ 10 ]} Модификации гистонов, такие как ацетилирование и деацетилирование, играют важную роль в развитии посттравматического стрессового расстройства, которое связано с воспоминаниями о страхе от травматических событий. ^{[ 44 ]}

DSM-5 утверждает, что ПТСР проявляется у детей старше шести лет иначе, чем у взрослых. В частности, их воспоминания или навязчивые воспоминания можно объяснить воссозданием травмирующего события (событий) через игру. Они также могут испытывать повторяющиеся кошмары, косвенно связанные с событием. Кроме того, вообще существуют отдельные критерии посттравматического стрессового расстройства у детей до шести лет. ^{[ 45 ]}

Эпигенетические модификации

Метилирование ДНК

Благодаря ряду исследований на людях известно, что посттравматическое стрессовое расстройство влияет на метилирование ДНК CpG-островков в нескольких генах, участвующих в многочисленных видах деятельности, включая реакции на стресс и активность нейромедиаторов. CpG используются для описания соседних нуклеотидов цитозин-гуанина в одной цепи ДНК. CpG-островки определяются компьютерными алгоритмами как состоящие как минимум на 60% из CpG и имеющие размер от 200 до 3000 пар оснований. Метилирование этих CpG-островков может вызвать модификации гистонов, которые могут привести к конденсации хроматина, что в конечном итоге может изменить экспрессию генов. ^{[ 42 ]}

фермент ДНМТ

ДНК-метилтрансфераза, DNMT, представляет собой фермент, ответственный за повышенное метилирование ДНК. Было обнаружено, что DNMT и связанное с ним повышенное метилирование могут регулировать риск консолидации памяти и обусловленности страхом. ^{[ 43 ]}

фермент ТЕТ

Удаление метильных групп цитозина инициируется ферментом ТЕТ. ТЕТ — это фермент, который, как известно, окисляет 5-метилцитозин (5mC) до 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) в геноме. Эта реакция инициирует активное деметилирование ДНК, что в конечном итоге изменяет экспрессию генов. Было обнаружено, что фермент ТЕТ существует в виде двух изоформ, которые по-разному регулируются и экспрессируются в разных областях мозга. Регуляция этих изоформ может влиять на синаптические связи и, в конечном итоге, на формирование памяти. ^{[ 46 ]} Манипулирование уровнями экспрессии ферментов ТЕТ стало потенциальным источником интереса для лечения посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 43 ]}^{[ 10 ]}

В таблице ниже указаны дифференциально метилированные области (DMR) по всему геному, которые подвергаются эпигенетическим изменениям, вызванным посттравматическим стрессовым расстройством, которые изменяют экспрессию генов.

Исследования на людях, подтверждающие роль метилирования ДНК при посттравматическом стрессе ^{[ 47 ]}
Генетические локусы	Нахождение(я)
SLC6A4	После воздействия травмы низкий уровень метилирования SLC6A4 увеличивает риск посттравматического стрессового расстройства; высокий уровень метилирования снижает риск посттравматического стрессового расстройства ^{[ 48 ]}
MAN2C1	Более высокое метилирование MAN2C1 коррелирует с более высоким риском посттравматического стрессового расстройства у людей, подвергшихся травматическим событиям. ^{[ 49 ]}
ТПР, КЛЭК9А , АПК5, АНХА2 , ТЛР8	ПТСР связано с повышенным глобальным метилированием этих генов. ^{[ 50 ]}
ADCYAP1R1	Более высокое метилирование связано с симптомами посттравматического стрессового расстройства у людей, подвергшихся травме. ^{[ 51 ]}
ЛИНИЯ-1, Вперёд	Более высокое метилирование этих локусов наблюдается у ветеранов после демобилизации, у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство, по сравнению с теми, у кого посттравматическое стрессовое расстройство не развивается. ^{[ 52 ]}
SLC6A3	Высокое метилирование промотора SLC6A3 в сочетании с девятиповторным аллелем SLC6A3 коррелирует с более высоким риском посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 53 ]}
IGF2 , H19 , IL8 , IL16 , IL18	Более высокое метилирование IL18, но более низкое метилирование H19 и IL18 связано с ветеранами службы, у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство. ^{[ 54 ]}
NR3C1	Более низкие уровни метилирования промоторов NR3C1 1B и 1C связаны с посттравматическим стрессовым расстройством; ^{[ 55 ]} У отцов с посттравматическим стрессовым расстройством потомство имеет более высокий уровень метилирования промотора NR3C1 1F; ^{[ 28 ]} Более низкие уровни метилирования промотора NR3C1 1F связаны с посттравматическим стрессовым расстройством у ветеранов боевых действий; ^{[ 56 ]} Более высокие уровни метилирования NR3C1 у мужчин (но не женщин), переживших геноцид в Руанде, связаны со снижением риска посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 57 ]}
SPATC1L	Более высокое метилирование связано с симптомами посттравматического стрессового расстройства.
HLA-DPB1	Более высокое метилирование связано с симптомами посттравматического стрессового расстройства.

Модификации гистонов

Ацетилирование гистонов осуществляется гистон-ацетилтрансферазами (HAT), а деацетилирование гистонов осуществляется гистондеацетилазами (HDAC). ^{[ 58 ]} На моделях посттравматического стрессового расстройства на грызунах было обнаружено, что увеличение ацетилирования гистонов связано с обусловленностью страхом. ^{[ 58 ]} Ацетилирование гистонов может участвовать во всех частях памяти о страхе, включая развитие угасания памяти. Он также может играть роль в долговременной потенциации (LTP). ^{[ 47 ]} Также было замечено, что HDAC увеличивают формирование памяти при угасании страха, а ингибиторы HDAC (HDACi) продемонстрировали доказательства изменения угашения памяти, что является возможным лечением посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 58 ]}

Структуры нервной системы, пораженные посттравматическим стрессовым расстройством

Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники

Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) представляет собой нейроэндокринную систему, в значительной степени участвующую в определении уровней кортизола, циркулирующего в организме в любой данный момент времени. Поскольку кортизол играет ключевую роль в реакции на стресс, то же самое делает и ось HPA. Было обнаружено, что нарушение регуляции оси HPA характерно для нескольких стрессовых расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство. Эта система работает по схеме отрицательной обратной связи. Следовательно, нарушение регуляции оси HPA может принять форму усиленного отрицательного торможения и привести к снижению уровня кортизола. ^{[ 59 ]} Эпигенетические модификации играют роль в этой дисрегуляции, и эти модификации, вероятно, вызваны травматическим/стрессовым опытом, который спровоцировал ПТСР. ^{[ 47 ]}

Иммунная дисрегуляция из-за модификаций оси HPA

ПТСР часто связано с нарушением иммунной регуляции. Травматический опыт может вызвать эпигенетические изменения в локусах генов, связанных с иммунитетом, что может привести к нарушению иммунной регуляции и повышенному риску посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 47 ]} Воздействие травмы также может нарушить ось HPA, тем самым изменяя периферическую иммунную функцию. Влияние посттравматического стрессового расстройства на иммунную функцию возникает по крайней мере двумя способами: 1) постоянные нарушения оси HPA могут нарушать регуляцию периферической иммунной функции и 2) эффекты иммунной дисрегуляции на периферии могут привести к усилению развития посттравматического стрессового расстройства из-за изменений в функция мозга. ^{[ 47 ]}

Связанные с ПТСР изменения в иммунных клетках, обнаруженные в крови или слюне, могут служить биомаркерами, запускающими эпигенетические изменения, которые участвуют в патогенезе ПТСР. ^{[ 47 ]} Эти уникальные биомаркеры служат средством идентификации подтипов посттравматического стрессового расстройства. Помимо идентификации подтипов, эти отдельные биомаркеры потенциально могут быть использованы для разработки методов лечения посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 47 ]}

Эпигенетические модификации наблюдались в генах, связанных с иммунитетом, у людей с посттравматическим стрессовым расстройством. Например, военнослужащие, у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство, имеют более высокое метилирование в гене интерлейкина-18 , связанном с иммунитетом (IL-18). ^{[ 47 ]}^{[ 54 ]} Это заинтересовало ученых, поскольку высокий уровень IL-18 увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а у людей с посттравматическим стрессовым расстройством риск сердечно-сосудистых заболеваний повышен. Таким образом, вызванная стрессом иммунная дисрегуляция посредством метилирования IL-18 может играть роль в сердечно-сосудистых заболеваниях у людей с посттравматическим стрессовым расстройством. ^{[ 47 ]}^{[ 60 ]}^{[ 50 ]}

Кроме того, общеэпигеномное исследование показало, что у людей с посттравматическим стрессовым расстройством изменены уровни метилирования в следующих генах, связанных с иммунитетом: TPR , CLEC9A , APC5 , ANXA2 , TLR8 , IL-4 и IL-2 . Это еще раз показывает, что иммунная функция при посттравматическом стрессовом расстройстве нарушается, особенно из-за эпигенетических изменений, которые, вероятно, вызваны стрессом. ^{[ 47 ]}^{[ 50 ]}

Гены, на которые влияет посттравматическое стрессовое расстройство

NR3C1

Nr3c1 представляет собой фактор транскрипции, который кодирует глюкокортикоидный рецептор (GR) и содержит множество элементов ответа на GR. Npas4 — еще один регуляторный фактор транскрипции, также отвечающий за регуляцию GR. Было показано, что вызванные стрессом изменения в метилировании Nr3c1 и Npas4 изменяют чувствительность к стрессу. Эта реакция различается между кратковременным стрессом и хроническим стрессом. В ответ на кратковременный стресс промотор NR3C1 становится более гидроксиметилированным, что представляет собой модификацию, связанную с увеличением транскрипции генов, связанных с GR. Таким образом, кратковременное воздействие стресса повышает чувствительность к стрессу. И наоборот, в ответ на хронический стресс предположительно усиливается метилирование промотора Npas4, модификация, которая связана с ингибирующей регуляцией GR. Таким образом, хроническое стрессовое воздействие снижает чувствительность к стрессу. Эти различия важны для понимания эпигенетических закономерностей стресса и генетических взаимодействий с триггерами посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 61 ]} В целом, в гиппокампе животных, находящихся в хроническом стрессе, 3'-UTR (нетранслируемая область ДНК) глюкокортикоидного рецептора Nr3c1 демонстрировала повышенное гидроксиметилирование, что приводило к усилению транскрипции и, таким образом, к нарушению толерантности к стрессу и повышенному риску таких расстройств, как ПТСР. Однако стресс в раннем возрасте увеличивает метилирование промотора 1 _F в этом гене (или _{аналога промотора 17} у грызунов). Из-за своей роли в реакции на стресс и связи со стрессом в раннем возрасте этот ген представляет особый интерес в контексте посттравматического стрессового расстройства и изучается при посттравматическом стрессовом расстройстве как у ветеранов боевых действий, так и у гражданских лиц. ^{[ 47 ]}

В исследованиях с участием ветеранов боевых действий у тех, у кого развилось посттравматическое стрессовое расстройство, наблюдалось пониженное метилирование промотора сравнению Nr3c11F _по с теми, у кого не было посттравматического стрессового расстройства. Кроме того, ветераны, у которых развилось посттравматическое стрессовое расстройство и имело более высокое метилирование промотора Nr3c1, лучше реагировали на длительную психотерапию по сравнению с ветеранами с посттравматическим стрессовым расстройством, у которых было более низкое метилирование. Эти результаты были обобщены в исследованиях с участием гражданских лиц с посттравматическим стрессовым расстройством. ^{[ 47 ]}^{[ 62 ]} У гражданских лиц посттравматическое стрессовое расстройство связано с более низкими уровнями метилирования в Т-клетках экзонов 1 _, а _также с B и 1 C Nr3c1 более высокой экспрессией GR. Таким образом, похоже, что посттравматическое стрессовое расстройство вызывает снижение уровня метилирования локусов GR и повышение экспрессии GR. ^{[ 47 ]}^{[ 55 ]} Метилирование GR в Т-клетках исследуется из-за его роли в регуляции клеточного иммунитета, который, как таковой, сохраняет клеточную память о факторах окружающей среды. Фрагменты Т-клеток из отдельных популяций клеток предпочтительнее гомогенизированной ткани из-за резких различий в характере метилирования ДНК между различными фрагментами клеток.

Хотя эти результаты снижения метилирования и гиперактивации GR противоречат эффекту стресса раннего возраста в тех же локусах, эти результаты соответствуют предыдущим данным, которые отличают активность HPA при стрессе раннего возраста от посттравматического стрессового расстройства. Например, уровень кортизола HPA в ответ на стресс в раннем возрасте является гиперактивным, тогда как при посттравматическом стрессе он гипоактивен. Таким образом, время травмы и стресса — на раннем или более позднем этапе жизни — может по-разному влиять на HPA и GR. ^{[ 55 ]}

ФКБП5

Fkbp5 кодирует GR-чувствительный белок, известный как Fk506-связывающий белок 51 (FKBP5). FKBP5 индуцируется активацией GR и действует по принципу отрицательной обратной связи, связывая GR и снижая передачу сигналов GR. ^{[ 47 ]}^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Этот ген вызывает особый интерес, поскольку некоторые аллели FKBP5 коррелируют с повышенным риском посттравматического стрессового расстройства и развитием симптомов посттравматического стрессового расстройства, особенно при посттравматическом стрессовом расстройстве, вызванном невзгодами раннего возраста. Следовательно, FKBP5 , вероятно, играет важную роль в посттравматическом стрессе. ^{[ 47 ]}^{[ 66 ]}^{[ 67 ]}^{[ 68 ]}

Как упоминалось ранее, определенные аллели FKBP5 коррелируют с увеличением риска посттравматического стрессового расстройства, особенно из-за травм в раннем возрасте. Сейчас известно, что эпигенетическая регуляция этих аллелей также является важным фактором. Например, сайты CpG в интроне 7 FKBP5 деметилируются после воздействия детской травмы, но не травмы взрослого. ^{[ 47 ]}^{[ 69 ]} Кроме того, метилирование FKBP5 меняется в ответ на лечение посттравматического стрессового расстройства; таким образом, уровни метилирования FKBP5 могут соответствовать прогрессированию и выздоровлению заболевания посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 47 ]}^{[ 28 ]}

ADCYAP1 и ADCYAP1R1

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (ADCYAP1) и его рецептор (ADCYAP1R1) представляют собой гены, чувствительные к стрессу, которые, помимо многих других функций, играют роль в модуляции стресса. Кроме того, высокие уровни ADCYAP1 в периферической крови коррелируют с диагнозом посттравматического стрессового расстройства у женщин, перенесших травму, что делает ADCYAP1 геном, представляющим интерес в контексте посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 47 ]}

Эпигенетическая регуляция этих локусов в отношении посттравматического стрессового расстройства все еще требует дальнейшего изучения, но одно исследование показало, что высокие уровни метилирования CpG-островков в ADCYAP1R1 могут предсказывать симптомы посттравматического стрессового расстройства как у мужчин, так и у женщин. ^{[ 47 ]}^{[ 51 ]}

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, — это тип расстройства головного мозга, которое требует зависимости от алкоголя. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, может различаться по степени тяжести. Алкогольная зависимость может по-разному влиять на стресс и другие расстройства. ^{[ 70 ]} Например, известно, что расстройства, связанные со стрессом, такие как тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, повышают риск расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), и они часто являются сопутствующими заболеваниями . Психические расстройства, связанные с AUD, могут по-разному влиять на мозг. Например, AUD может помочь тем, у кого диагностирована депрессия, путем облегчения таких симптомов депрессии, как бессонница, беспокойство и/или способности вернуться к нормальной деятельности и снова заняться хобби. Биполярное расстройство может вызывать маниакальные эпизоды, начиная с различных внезапных изменений настроения. AUD также можно использовать для купирования тех же симптомов, что и при депрессии, и при биполярном расстройстве. В некоторых случаях AUD может вызвать ухудшение других заболеваний головного мозга или симптомов заболевания. Пример этого можно увидеть у некоторых людей с обсессивно-компульсивным расстройством (обычно может включать в себя тревожные «триггеры», которые часто вызывают у человека очень специфические компульсии или навязчивые идеи). При этом типе расстройства, хотя он может помочь в облегчении симптоматического стресса, он также может способствовать развитию пристрастия к алкоголю, которое может иметь негативные последствия, если его не контролировать. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]} Частично это может быть связано с тем, что алкоголь может облегчить некоторые симптомы этих расстройств, тем самым способствуя развитию зависимости от алкоголя. И наоборот, раннее знакомство с алкоголем может повысить уязвимость к стрессу и расстройствам, связанным со стрессом. AUD - это тип расстройства, влияющего на эпигенетику, он может передаваться из поколения в поколение эпигенетически в соответствии с процессом, упомянутым ранее как трансгенерационная эпигенетика. ^{[ 20 ]}^{[ 73 ]} Более того, известно, что алкогольная зависимость и стресс происходят по сходным нейронным путям, и эти пути часто не могут регулироваться сходными эпигенетическими модификациями.

Ацетилирование гистонов

HDAC

Ацетилирование гистонов нарушается под воздействием алкоголя и зависимости, часто за счет нарушения регуляции экспрессии и активности HDAC, которые модулируют ацетилирование гистонов путем удаления ацетильных групп из лизинов гистоновых хвостов. Например, экспрессия HDAC усиливается в моделях хронического употребления алкоголя. ^{[ 74 ]} Дендритные клетки, полученные из моноцитов потребителей алкоголя, имеют повышенную экспрессию гена HDAC по сравнению с теми, кто не употребляет алкоголь. ^{[ 75 ]} Эти результаты также подтверждаются исследованиями на крысах in vivo , которые показывают, что экспрессия HDAC выше у мышей, зависимых от алкоголя, чем у мышей, не страдающих зависимостью. Кроме того, нокаут HDAC2 у мышей помогает снизить зависимость от алкоголя. ^{[ 76 ]} Тот же паттерн экспрессии HDAC наблюдается при отмене алкоголя, но острое воздействие алкоголя имеет противоположный эффект; in vivo экспрессия HDAC и маркеры ацетилирования гистонов снижаются в миндалевидном теле. ^{[ 74 ]}^{[ 76 ]}

Нарушение регуляции HDAC имеет важное значение, поскольку оно может вызывать активацию или подавление генов, которые оказывают важные последующие эффекты как на алкогольную зависимость, так и на тревожно-подобное поведение, а также на взаимодействие между ними. Ключевым примером является BDNF (см. «BDNF» ниже).

БДНФ

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является ключевым белком, который нарушается регуляцией HDAC. BDNF — белок, регулирующий структуру и функцию синапсов нейронов. Он играет важную роль в активации нейронов, синаптической пластичности и морфологии дендритов — все это факторы, которые могут влиять на когнитивные функции. Нарушение регуляции BDNF наблюдается как при стрессовых расстройствах, так и при алкоголизме; таким образом, BDNF, вероятно, является важной молекулой во взаимодействии между стрессом и алкоголизмом. ^{[ 74 ]}^{[ 77 ]}

Например, BDNF нарушается при остром воздействии этанола. Острое воздействие этанола вызывает фосфорилирование CREB, что может вызвать усиление ацетилирования гистонов в локусах BDNF. Ацетилирование гистонов повышает регуляцию BDNF, в свою очередь активируя нижестоящую мишень BDNF, называемую регулируемым активностью белком, связанным с цитоскелетом (Arc), который является белком, ответственным за структуру и формирование дендритных шипов. Это важно, поскольку активация Arc может быть связана с анксиолитическим (снижающим тревогу) эффектом. Следовательно, потребление этанола может вызывать эпигенетические изменения, которые облегчают стресс и тревогу, тем самым создавая модель алкогольной зависимости, вызванной стрессом. ^{[ 74 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}

Алкогольная зависимость усугубляется отменой этанола. Это связано с тем, что отказ от этанола имеет эффект, противоположный воздействию этанола; это вызывает снижение фосфорилирования CREB, снижение ацетилирования, снижение регуляции BDNF и усиление тревоги. Следовательно, отказ от этанола усиливает желание анксиолитического эффекта воздействия этанола. Более того, предполагается, что хроническое воздействие этанола приводит к усилению активности HDAC, вызывая эффекты, подобные тревоге, которые больше не могут быть смягчены острым воздействием этанола. ^{[ 74 ]}^{[ 77 ]}^{[ 76 ]}

Потенциальные эпигенетические медикаментозные методы лечения

Наиболее распространенными методами лечения тревожных расстройств на данный момент являются бензодиазепины , буспирон и антидепрессанты . Однако около трети пациентов с тревожными расстройствами плохо реагируют на современные анксиолитики, а у многих других тревожные расстройства устойчивы к лечению. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Недавние исследования, посвященные изменениям метилирования ДНК в генах, кодирующих белки, связанные с осью HPA, модификациями гистонов и мякРНК, указывают на то, что эпигенетические препараты потенциально могут быть эффективными методами лечения тревожных расстройств. ^{[ 81 ]}

HDACi

Ингибиторы гистондеацетилазы (HDACi) делятся на пять разных классов, не путать с четырьмя различными классами HDAC. Пять классов HDACi состоят из (I) гидроксамовых кислот , (II) жирных кислот с короткой цепью , (III) бензамидов , (IV) циклических тетрапептидов и (V) ингибиторов сиртуинов . Тремя классами HDAC являются класс I, состоящий из HDAC1 , HDAC2 , HDAC3 , HDAC8 , класс II, состоящий из HDAC4 , HDAC5 , HDAC6 , HDAC7 , HDAC9 , HDAC10 , класс III, состоящий из NAD+ -зависимых HDACS, и класс IV, состоящий из HDAC11 . Хотя большинство HDACi ингибируют только определенные классы HDAC, некоторые HDACi могут действовать против всех классов, что делает их пан-ингибиторами. ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]}

HDACi в настоящее время исследуются как потенциальные анксиолитики. На данный момент механизм действия ингибиторов HDAC при лечении тревожных расстройств неясен, поскольку они воздействуют на несколько мишеней и помимо ингибирования HDAC обладают множественными фармакологическими эффектами. Однако было показано, что они вызывают деметилирование ДНК, возможно, из-за увеличения уровня TET1 , который является деметилирующим ферментом. ^{[ 84 ]} в периферических клетках человека у пациентов с тревожными расстройствами и на животных моделях тревожных расстройств такие гены, как GAD1 , NR3C1, BDNF, MAOA Показано, что , HECA и FKBP5, гиперметилированы. Таким образом, механизм действия HDACi при тревожных расстройствах потенциально может быть частично объяснен деметилированием этих генов.

Вальпроат

Вальпроат — это препарат, который действует как HDACi на HDAC I и II классов. На данный момент проведено шесть клинических испытаний его использования в качестве анксиолитика. Пять из шести испытаний проводились на пациентах с тревожными расстройствами, а в одном из испытаний участвовали здоровые субъекты без тревожных расстройств. Из пяти исследований, проведенных на пациентах с тревожными расстройствами, в трех было обнаружено, что вальпроат уменьшает паническое расстройство, в одном — что вальпроат уменьшает социальную тревогу, а в одном — что вальпроат снижает генерализованную тревогу. ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]}^{[ 89 ]} Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что вальпроат снижает тревожность, а также действует как ингибитор нервной проводимости, что может быть объяснением некоторых его эффектов, снижающих тревожность. ^{[ 90 ]}

D-циклосерин, трихостатин-а, субероиланилид гидроксамовой кислоты, бутират натрия и вальпроевая кислота.

Также были проведены различные доклинические испытания лекарств с использованием других ингибиторов HDAC, при этом большинство препаратов нацелены на классы HDAC I и II, а некоторые - на классы IV и III. Было обнаружено, что препарат HDACi, d-циклосерин , уменьшает страх у мышей 129S1/SvImJ, то есть мышей, которые демонстрируют плохое усвоение угасания и восстановление вызванного страхом подавления вариабельности сердечного ритма, увеличенные дендритные ветки в базолатеральных нейронах миндалевидного тела и функциональные аномалии в кортико-амигдале, которые опосредуют исчезновение страха. ^{[ 91 ]} Трихостатин-а нормализовал экспрессию BDNF и Arc в центральном и медиальном ядрах миндалевидного тела у крыс, страдающих алкогольной абстиненцией. ^{[ 92 ]} Субероиланилид гидроксамовая кислота значительно изменила тревожное поведение, а также вызванную стрессом гиперчувствительность желудочно-кишечного тракта и выделение фекальных шариков. ^{[ 93 ]} Поведение, подобное тревоге и депрессии, вызванное иммобилизационным стрессом или никотиновой зависимостью, также было снижено у мышей, получавших бутират натрия HDACi и вальпроевую кислоту . ^{[ 94 ]}

лактат

лактат, метаболит В доклинических исследованиях было обнаружено, что , который естественным образом вырабатывается во время физических упражнений, действует как модулятор HDAC II и III. Исследование проводилось на мышах C57BL/6, то есть мышах, которые подвергались хроническому стрессу в виде ежедневного поражения агрессивной мышью CD-1. В то время как контрольные мыши демонстрировали повышенное социальное избегание, тревожность и восприимчивость к депрессии, мыши, получавшие лактат перед каждым поражением, демонстрировали устойчивость к депрессии и стрессу и снижали социальное избегание и тревогу. Лактат способствовал этой устойчивости, восстанавливая регулярные уровни и активность HDAC класса I в гиппокампе. ^{[ 95 ]}

мякРНК

Были проведены предварительные исследования терапии с использованием малых некодирующих РНК, показавшие, что они могут регулировать эпигенетические механизмы экспрессии генов и могут выступать в качестве биомаркеров заболеваний. sncRNA у пациентов с тревожными расстройствами Одним из вариантов терапии является активация . Другой вариант — ингибировать микроРНК, чтобы уменьшить их эффекты, потенциально используя в качестве ингибиторов антисмысловые олигонуклеотиды или антагомиры . ^{[ 81 ]}

Гидрокортизон

Лекарство гидрокортизон представляет собой синтетическую форму кортизола и обычно оказывает противовоспалительное действие. ^{[ 96 ]} В последние годы применение гидрокортизона тестировалось как возможная мера профилактики появления симптомов посттравматического стрессового расстройства. В идеале его следует вводить сразу после травмирующего события. Эффективность гидрокортизона в качестве профилактического вмешательства при посттравматическом стрессовом расстройстве была подтверждена метаанализом восьми отдельных исследований, и исследователи полагают, что наилучшие результаты достигаются, когда гидрокортизон вводится в течение первых шести часов после воздействия травматического события. Однако на данный момент никаких целебных свойств обнаружено не было. ^{[ 97 ]} Потенциал гидрокортизона действует на двух основах: восстановление нормального функционирования оси HPA и вмешательство в консолидацию памяти.

Гомеостаз оси HPa

Наши стандартные представления о посттравматическом стрессовом расстройстве могут предполагать повышенный уровень глюкокортикоидов во время и непосредственно после событий травмы. Однако многочисленные исследования показали, что общая активность оси HPA и уровень кортизола истощаются в критические периоды и в течение длительного периода после травмы. ^{[ 98 ]} Более того, исследования также показали, что соответствующее высвобождение глюкокортикоидов после острого стресса может восстановить гомеостатическое равновесие оси HPA, тем самым предотвращая постепенную сенсибилизацию, которая отвечает за стойкое снижение кортизола и повышенную восприимчивость к посттравматическому стрессу. Таким образом, введение гидрокортизона в соответствующих дозах сразу после травматического инцидента нормализовало бы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и потенциально предотвратило возникновение посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 97 ]}

Нарушение консолидации памяти

В отсутствие реактивации памяти эффективность гидрокортизона в течение шести часов подтверждает теорию консолидации, которая утверждает, что память нестабильна даже сразу после травмы. Предполагается, что лекарство нарушает начальную консолидацию памяти о травмирующем событии. Однако его точный механизм в этом контексте остается в значительной степени неизвестным.

Хотя испытания оказались многообещающими, предстоит провести гораздо больше исследований. Требуются дальнейшие комплексные исследования среди более разнообразных групп населения с различными травматическими состояниями, чтобы выяснить факторы оптимального использования препарата и уточнить подгруппы посттравматического стрессового расстройства, для которых гидрокортизон полезен.

Модели на грызунах, используемые для изучения лекарств от посттравматического стрессового расстройства

Обучение страху, усиленное стрессом (SEFL)

Наблюдение за эпигенетическими модификациями и их ролью в регуляции обучения страху является активной областью исследований. Использование парадигм обучения страху, усиленного стрессом (SEFL), важно для формирования доклинических моделей посттравматического стрессового расстройства, поскольку можно наблюдать эпигенетические изменения у грызунов и связанные с посттравматическим стрессовым расстройством изменения в обучении страху после воздействия стресса. ^{[ 61 ]}

Однократный длительный стресс (ОДС)

Модель одиночного длительного стресса (SPS) — это инструмент, в котором последовательно представлен сложный стрессор. Этот инструмент используется для изучения сложности посттравматического стрессового расстройства, особенно его нарушения угасания страха. ^{[ 61 ]}

Факторы, подверженные посттравматическому стрессу

Несмотря на большое количество людей, подвергшихся травмам, только около трети из них развивается посттравматическое стрессовое расстройство. Это говорит о том, что люди различаются по своей восприимчивости к посттравматическому стрессу. Это может быть результатом различий в эпигенетических модификациях, которые они генерируют в ответ на травматический опыт. Более того, большая область исследований повышенной восприимчивости к посттравматическому стрессу изучает трансгенерационное наследование эпигенетических модификаций, возникающих в результате травмы. ^{[ 99 ]} Недавний обзор предрасположенности к посттравматическому стрессу показал, что диапазон от 30% до 70% восприимчивости к посттравматическому стрессу можно объяснить наследственностью. ^{[ 100 ]} Из наших наблюдений за мышами в трансгенерационных исследованиях мы увидели, что эпигенетические модификации, возникающие в результате травмы, могут передаваться из поколения в поколение. ^{[ 99 ]} Эпигенетические модификации, вызванные травмой, — не единственные наследственные факторы, влияющие на предрасположенность к посттравматическому стрессу. Общий анамнез недостатков здоровья, как физического, так и психологического, также был связан с более высокой предрасположенностью к посттравматическому стрессу. Социально-демографические факторы также могут сыграть свою роль. В частности, этнические меньшинства и женщины более подвержены развитию посттравматического стрессового расстройства. ^{[ 101 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Мэтьюз С.Г., Филлипс Д.И. (январь 2012 г.). «Трансгенерационное наследование стрессовой патологии». обзор. Экспериментальная неврология . 233 (1): 95–101. doi : 10.1016/j.expneurol.2011.01.009 . ПМИД 21281632 . S2CID 30261742 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Кленгель Т., Биндер Э.Б. (июнь 2015 г.). «Эпигенетика связанных со стрессом психических расстройств и взаимодействия генов и окружающей среды» . обзор. Нейрон . 86 (6): 1343–1357. дои : 10.1016/j.neuron.2015.05.036 . ПМИД 26087162 .
^ Jump up to: ^а ^б Гудснюк К., Шампанское ФА (2012). «Эпигенетическое влияние стресса и социальной среды» . обзор. Журнал ИЛАР . 53 (3–4): 279–288. дои : 10.1093/ilar.53.3-4.279 . ПМК 4021821 . ПМИД 23744967 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Виалоу В., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (2013). «Эпигенетические механизмы депрессии и антидепрессивное действие» . обзор. Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 53 : 59–87. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134540 . ПМЦ 3711377 . ПМИД 23020296 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шиф М., Уивер И., Мини М. (июль 2007 г.). «Материнская забота, эпигеном и фенотипические различия в поведении». обзор. Репродуктивная токсикология . 24 (1): 9–19. дои : 10.1016/j.reprotox.2007.05.001 . ПМИД 17561370 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Даскалакис Н.П., Коэн Х., Нивергельт К.М., Бейкер Д.Г., Буксбаум Дж.Д., Руссо С.Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Новые перспективы трансляции биомаркеров посттравматического стрессового расстройства в крови: от глюкокортикоидов к иммунным медиаторам восприимчивости к стрессу» . обзор. Экспериментальная неврология . 284 (Часть Б): 133–140. doi : 10.1016/j.expneurol.2016.07.024 . ПМК 5056828 . ПМИД 27481726 .
^ Ким М., Костелло Дж. (апрель 2017 г.). «Метилирование ДНК: эпигенетический признак клеточной памяти» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 49 (4): e322. дои : 10.1038/emm.2017.10 . ПМК 6130213 . ПМИД 28450738 .
^ Беллини Э., Павези Г., Барбьеро И., Берго А., Чандола С., Наваз М.С. и др. (2014). «Посттрансляционные модификации MeCP2: механизм контроля его участия в синаптической пластичности и гомеостазе?» . обзор. Границы клеточной нейронауки . 8 : 236. дои : 10.3389/fncel.2014.00236 . ПМК 4131190 . ПМИД 25165434 .
^ Ли Р.С., Тамасиро К.Л., Ян Х, Перселл Р.Х., Хо Ю, Ронгионе М. и др. (ноябрь 2011 г.). «Мера глюкокортикоидной нагрузки, обеспечиваемая метилированием ДНК Fkbp5 у мышей» . начальный. Психофармакология . 218 (1): 303–312. дои : 10.1007/s00213-011-2307-3 . ПМЦ 3918452 . ПМИД 21509501 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сипахи Л., Вильдман Д.Э., Айелло А.Е., Коенен К.С., Галеа С., Аббас А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Продольные эпигенетические вариации генов ДНК-метилтрансферазы связаны с уязвимостью к посттравматическому стрессовому расстройству» . начальный. Психологическая медицина . 44 (15): 3165–3179. дои : 10.1017/S0033291714000968 . ПМК 4530981 . ПМИД 25065861 .
^ Уивер И.С., Червони Н., Шампань Ф.А., Д'Алессио AC, Шарма С., Секль Дж.Р. и др. (август 2004 г.). «Эпигенетическое программирование материнским поведением». начальный. Природная неврология . 7 (8): 847–854. дои : 10.1038/nn1276 . ПМИД 15220929 . S2CID 1649281 .
^ Чжан Тай, Лабонте Б, Вэнь XL, Турецки Дж, Мини МДж (январь 2013 г.). «Эпигенетические механизмы ранней экологической регуляции экспрессии генов глюкокортикоидных рецепторов гиппокампа у грызунов и людей» . обзор. Нейропсихофармакология . 38 (1): 111–123. дои : 10.1038/нпп.2012.149 . ПМК 3521971 . ПМИД 22968814 .
^ Левин А., Уоррелл Т.Р., Зимниски Р., Шмаусс К. (январь 2012 г.). «Стресс в раннем возрасте вызывает устойчивые изменения в экспрессии гистондеацетилазы и модификациях гистона H4, которые изменяют чувствительность подростков к лечению антидепрессантами» . начальный. Нейробиология болезней . 45 (1): 488–498. дои : 10.1016/j.nbd.2011.09.005 . ПМЦ 3225638 . ПМИД 21964251 .
^ Тесоне-Коэльо С., Морель Л.Дж., Бхатт Дж., Эстевес Л., Нодон Л., Гирос Б. и др. (январь 2015 г.). «Уязвимость к потреблению опиатов у крыс, лишенных материнства: влияние MeCP2 и ацетилирования гистонов». начальный. Биология наркомании . 20 (1): 120–131. дои : 10.1111/adb.12084 . ПМИД 23980619 . S2CID 5938827 .
^ Сури Д., Бхаттачарья А., Вайдья В.А. (февраль 2014 г.). «Ранний стресс вызывает различные во времени последствия для транскриптома гиппокампа, тревожности и когнитивного поведения» . начальный. Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (2): 289–301. дои : 10.1017/S1461145713001004 . ПМИД 24025219 .
^ Jump up to: ^а ^б Смит Д., Бек С., Карам Э.Г., Плесс М. (июль 2021 г.). «Роль эпигенетики в психологической устойчивости» . Ланцет Психиатрия . 8 (7): 620–629. дои : 10.1016/S2215-0366(20)30515-0 . ПМЦ 9561637 . ПМИД 33915083 .
^ Jump up to: ^а ^б Джавайд А., Рошковски М., Мансуй И.М. (2018). «Трансгенерационная эпигенетика травматического стресса». Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки . 158 . Эльзевир: 273–298. дои : 10.1016/bs.pmbts.2018.03.003 . ISBN 978-0-12-812592-2 . ПМИД 30072057 .
^ Ван Ф, Пан Ф, Тан Ю, Хуан Дж. Х. (2021). «Редакционная статья: Эпигенетические изменения, вызванные стрессом в раннем возрасте, связанные с психическими расстройствами» . Границы генетики . 12 : 684844. doi : 10.3389/fgene.2021.684844 . ПМЦ 8320347 . ПМИД 34335692 .
^ Грезенко Х., Эхатор С., Нвабугву Н.У., Ганга Х., Аффаф М., Абдельазиз А.М. и др. (август 2023 г.). «Эпигенетика при неврологических и психических расстройствах: всесторонний обзор современного понимания и перспектив на будущее» . Куреус . 15 (8): е43960. дои : 10.7759/cureus.43960 . ПМЦ 10446850 . ПМИД 37622055 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Йешурун С., Ханнан А.Дж. (апрель 2019 г.). «Трансгенерационное эпигенетическое влияние отцовского воздействия окружающей среды на функцию мозга и предрасположенность к психическим расстройствам». обзор. Молекулярная психиатрия . 24 (4): 536–548. дои : 10.1038/s41380-018-0039-z . ПМИД 29520039 . S2CID 3767345 .
^ Jump up to: ^а ^б Яхьяви С.Т., Заргами М., Марва У. (2013). «Обзор доказательств трансгенерационной передачи уязвимости к посттравматическому стрессовому расстройству» . обзор. Revista Brasileira de Psiquiatria . 36 (1): 89–94. дои : 10.1590/1516-4446-2012-0995 . ПМИД 24402183 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли СК (ноябрь 2013 г.). «Нейромодуляция и контекстуальное влияние развития на нервную и когнитивную пластичность на протяжении всей жизни». обзор. Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (9 частей Б): 2201–2208. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.07.019 . ПМИД 23973556 . S2CID 46501356 .
^ Келлерманн Н.П. (2013). «Эпигенетическая передача травмы Холокоста: могут ли кошмары передаваться по наследству?». обзор. Израильский журнал психиатрии и смежных наук . 50 (1): 33–39. ПМИД 24029109 .
^ Jump up to: ^а ^б Ходес Дж.Э., Уокер Д.М., Лабонте Б., Нестлер Э.Дж., Руссо С.Дж. (январь 2017 г.). «Понимание эпигенетической основы половых различий при депрессии» . обзор. Журнал нейробиологических исследований . 95 (1–2): 692–702. дои : 10.1002/jnr.23876 . ПМК 5130105 . ПМИД 27870456 .
^ Дункан Э.Дж., Глакман П.Д., Дирден П.К. (июнь 2014 г.). «Эпигенетика, пластичность и эволюция: как мы свяжем эпигенетические изменения с фенотипом?» . Журнал экспериментальной зоологии. Часть B. Молекулярная эволюция и эволюция развития . 322 (4): 208–220. дои : 10.1002/jez.b.22571 . ISSN 1552-5015 . ПМИД 24719220 .
^ Иегуда Р., Халлиган С.Л., Бирер Л.М. (2001). «Связь родительской травмы и посттравматического стрессового расстройства с посттравматическим стрессовым расстройством, депрессивными и тревожными расстройствами у потомства». начальный. Журнал психиатрических исследований . 35 (5): 261–270. дои : 10.1016/S0022-3956(01)00032-2 . ПМИД 11591428 .
^ Иегуда Р., Бирер Л.М. (2008). «Трансгенерационная передача кортизола и риска посттравматического стрессового расстройства». Гормоны стресса и посттравматическое стрессовое расстройство. Фундаментальные исследования и клинические перспективы . обзор. Прогресс в исследованиях мозга. Том. 167. стр. 121–35. дои : 10.1016/S0079-6123(07)67009-5 . ISBN 978-0-444-53140-7 . ПМИД 18037011 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Иегуда Р., Даскалакис Н.П., Лернер А., Десарно Ф., Бадер Х.Н., Макоткин И. и др. (август 2014 г.). «Влияние материнского и отцовского посттравматического стрессового расстройства на эпигенетическую регуляцию гена рецептора глюкокортикоидов у потомков, переживших Холокост» . начальный. Американский журнал психиатрии . 171 (8): 872–880. дои : 10.1176/appi.ajp.2014.13121571 . ПМЦ 4127390 . ПМИД 24832930 .
^ Бирер Л.М., Бадер Х.Н., Даскалакис Н.П., Лернер А., Провансаль Н., Вихманн Т. и др. (август 2020 г.). «Влияние материнского Холокоста на метилирование FKBP5 между поколениями ». Американский журнал психиатрии . 177 (8): 744–753. дои : 10.1176/appi.ajp.2019.19060618 . ПМИД 32312110 .
^ Келлерманн Н.П. (август 2001 г.). «Передача травмы Холокоста - интегративный взгляд». Психиатрия . 64 (3): 256–267. дои : 10.1521/psyc.64.3.256.18464 . ПМИД 11708051 .
^ Jump up to: ^а ^б Франклин Т.Б., Рассиг Х., Вайс И.С., Грефф Дж., Линдер Н., Михалон А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Эпигенетическая передача воздействия раннего стресса из поколения в поколение» . начальный. Биологическая психиатрия . 68 (5): 408–415. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.05.036 . ПМИД 20673872 . S2CID 15851484 .
^ Jump up to: ^а ^б Юань Т.Ф., Ли А., Сунь Х, Оуян Х., Кампос С., Роча Н.Б. и др. (ноябрь 2016 г.). «Трансгенерационное наследование отцовских нейроповеденческих фенотипов: стресс, зависимость, старение и обмен веществ». обзор. Молекулярная нейробиология . 53 (9): 6367–6376. дои : 10.1007/s12035-015-9526-2 . hdl : 10400.22/7331 . ПМИД 26572641 . S2CID 25694221 .
^ Jump up to: ^а ^б Гапп К., Джавайд А., Саркис П., Бохачек Дж., Пельчар П., Прадос Дж. и др. (май 2014 г.). «Роль РНК сперматозоидов в трансгенерационном наследовании последствий ранней травмы у мышей» . начальный. Природная неврология . 17 (5): 667–669. дои : 10.1038/nn.3695 . ПМЦ 4333222 . ПМИД 24728267 .
^ Шарма У, Рэндо О.Дж. (июнь 2014 г.). «Беседы отца и сына: наследование стресса через РНК спермы» . комментарий. Клеточный метаболизм . 19 (6): 894–895. дои : 10.1016/j.cmet.2014.05.015 . ПМК 4131544 . ПМИД 24896534 .
^ Шорт А.К., Йешурун С., Пауэлл Р., Перро В.М., Фокс А., Ким Дж.Х. и др. (май 2017 г.). «Упражнения изменяют малые некодирующие РНК сперматозоидов мыши и вызывают трансгенерационную модификацию потомства мужского пола, обусловленную страхом и тревогой» . начальный. Трансляционная психиатрия . 7 (5): е1114. дои : 10.1038/tp.2017.82 . ПМК 5534950 . ПМИД 28463242 .
^ Зшуке Э., Реннеберг Б., Димео Ф., Вюстенберг Т., Стрёле А. (январь 2015 г.). «Стресс-буферный эффект острых упражнений: доказательства отрицательной обратной связи по оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы». Психонейроэндокринология . В этом выпуске есть специальный раздел «Биомаркеры в армии: новые результаты проспективных исследований». 51 : 414–425. дои : 10.1016/j.psyneuen.2014.10.019 . ПМИД 25462913 .
^ Гапп К., Бохачек Дж., Гроссманн Дж., Бруннер А.М., Мануэлла Ф., Нанни П. и др. (октябрь 2016 г.). «Потенциал обогащения окружающей среды для предотвращения трансгенерационных последствий отцовской травмы» . начальный. Нейропсихофармакология . 41 (11): 2749–2758. дои : 10.1038/нпп.2016.87 . ПМК 5026744 . ПМИД 27277118 .
^ Митчелл С., Шнепер Л.М., Ноттерман Д.А. (январь 2016 г.). «Метилирование ДНК, среда раннего возраста и последствия для здоровья» . обзор. Педиатрические исследования . 79 (1–2): 212–219. дои : 10.1038/пр.2015.193 . ПМЦ 4798238 . ПМИД 26466079 .
^ Джонстон С.Э., Бэйлин С.Б. (ноябрь 2010 г.). «Стресс и эпигенетический ландшафт: связь с патобиологией болезней человека?» . Обзоры природы. Генетика . 11 (11): 806–812. дои : 10.1038/nrg2881 . ПМК 3148009 . ПМИД 20921961 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цзян С., Постовит Л., Каттанео А., Биндер Э.Б., Эйчисон К.Дж. (2019). «Эпигенетические модификации генов реакции на стресс, связанные с детской травмой» . Границы в психиатрии . 10 : 808. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00808 . ПМК 6857662 . ПМИД 31780969 .
^ Даскалакис Н.П., Коэн Х., Нивергельт К.М., Бейкер Д.Г., Буксбаум Дж.Д., Руссо С.Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Новые перспективы трансляции биомаркеров посттравматического стрессового расстройства в крови: от глюкокортикоидов к иммунным медиаторам восприимчивости к стрессу» . Экспериментальная неврология . Специальный выпуск: Новые перспективы посттравматического стрессового расстройства. 284 (Часть Б): 133–140. doi : 10.1016/j.expneurol.2016.07.024 . ПМК 5056828 . ПМИД 27481726 .
^ Jump up to: ^а ^б Катринли С., Чжэн Ю., Гаутам А., Хаммами Р., Ян Р., Венкатешваран С. и др. (январь 2021 г.). «ПТСР связано с повышенным метилированием ДНК в областях HLA-DPB1 и SPATC1L» . Мозг, поведение и иммунитет . 91 : 429–436. дои : 10.1016/j.bbi.2020.10.023 . ПМЦ 7749859 . ПМИД 33152445 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института» . Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института . 18 сентября 2013 года . Проверено 20 мая 2022 г.
^ Чжан Ю, Чжао Г, Хан Ю, Чжан Дж, Цао С, Ван Л и др. (2022). «Механизмы модификации гистонов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Достижения психологической науки . 30 (1): 98–114. дои : 10.3724/SP.J.1042.2022.00098 . ISSN 1671-3710 .
^ Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (5-е изд.). Арлингтон: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. с. 271.
^ Грир С.Б., Райт Дж., Вайс Дж.Д., Лазаренко Р.М., Моран С.П., Чжу Дж. и др. (январь 2021 г.). « Изоформы Tet1 дифференциально регулируют экспрессию генов, синаптическую передачу и память в мозгу млекопитающих» . Журнал неврологии . 41 (4): 578–593. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1821-20.2020 . ПМЦ 7842754 . ПМИД 33262245 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Заннас А.С., Провансаль Н., Биндер Э.Б. (сентябрь 2015 г.). «Эпигенетика посттравматического стрессового расстройства: текущие данные, проблемы и будущие направления» . обзор. Биологическая психиатрия . 78 (5): 327–335. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.04.003 . ПМИД 25979620 . S2CID 20876167 .
^ Коенен К.С., Уддин М., Чанг С.К., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., Гольдманн Е. и др. (август 2011 г.). «Метилирование SLC6A4 изменяет влияние количества травматических событий на риск посттравматического стрессового расстройства» . обзор. Депрессия и тревога . 28 (8): 639–647. дои : 10.1002/da.20825 . ПМК 3145829 . ПМИД 21608084 .
^ Уддин М., Галеа С., Чанг С.К., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., де лос Сантос Р. и др. (2011). «Экспрессия генов и признаки метилирования MAN2C1 связаны с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Маркеры заболеваний . 30 (2–3): 111–121. дои : 10.1155/2011/513659 . ПМК 3188659 . ПМИД 21508515 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Смит А.К., Коннили К.Н., Килару В., Мерсер К.Б., Вайс Т.Е., Брэдли Б. и др. (сентябрь 2011 г.). «Дифференциальное метилирование ДНК иммунной системы и регуляция цитокинов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . начальный. Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 156Б (6): 700–708. дои : 10.1002/ajmg.b.31212 . ПМК 3292872 . ПМИД 21714072 .
^ Jump up to: ^а ^б Ресслер К.Дж., Мерсер К.Б., Брэдли Б., Йованович Т., Махан А., Керли К. и др. (февраль 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1» . начальный. Природа . 470 (7335): 492–497. Бибкод : 2011Natur.470..492R . дои : 10.1038/nature09856 . ПМК 3046811 . ПМИД 21350482 .
^ Русецкий Дж.А., Чен Л., Шрикантан В., Чжан Л., Ян Л., Полин М.Л. и др. (февраль 2012 г.). «Метилирование ДНК при повторяющихся элементах и посттравматическом стрессовом расстройстве: исследование случай-контроль среди военнослужащих США» . начальный. Эпигеномика . 4 (1): 29–40. дои : 10.2217/эпи.11.116 . ПМК 3809831 . ПМИД 22332656 .
^ Чанг С.К., Коенен К.К., Галеа С., Айелло А.Е., Соливен Р., Вильдман Д.Э. и др. (2012). «Молекулярные вариации локуса SLC6A3 предсказывают пожизненный риск посттравматического стрессового расстройства в исследовании здоровья района Детройт» . начальный. ПЛОС ОДИН . 7 (6): e39184. Бибкод : 2012PLoSO...739184C . дои : 10.1371/journal.pone.0039184 . ПМЦ 3383758 . ПМИД 22745713 .
^ Jump up to: ^а ^б Русецки Дж.А., Бирн С., Гальдзицкий З., Шрикантан В., Чен Л., Пулин М. и др. (2013). «ПТСР и метилирование ДНК в избранных областях промотора генов иммунной функции: исследование методом случай-контроль с участием военнослужащих США» . начальный. Границы в психиатрии . 4 : 56. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00056 . ПМК 3690381 . ПМИД 23805108 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лабонте Б., Азуле Н., Йерко В., Турецкий Г., Брюне А. (март 2014 г.). «Эпигенетическая модуляция глюкокортикоидных рецепторов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . начальный. Трансляционная психиатрия . 4 (3): е368. дои : 10.1038/tp.2014.3 . ПМК 3966043 . ПМИД 24594779 .
^ Иегуда Р., Флори Дж.Д., Бирер Л.М., Хенн-Хаасе С., Лернер А., Дезарно Ф. и др. (февраль 2015 г.). «Снижение метилирования промотора гена 1F глюкокортикоидного рецептора в периферической крови ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством». начальный. Биологическая психиатрия . 77 (4): 356–364. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.02.006 . ПМИД 24661442 . S2CID 38006995 .
^ Вукоевич В., Коласса И.Т., Фастенрат М., Гшвинд Л., Спалек К., Милник А. и др. (июль 2014 г.). «Эпигенетическая модификация гена рецептора глюкокортикоидов связана с травматической памятью и риском посттравматического стрессового расстройства у переживших геноцид» . начальный. Журнал неврологии . 34 (31): 10274–10284. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1526-14.2014 . ПМК 6608273 . ПМИД 25080589 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Блэкер С.Дж., Фрай М.А., Морава Е., Козич Т., Велдич М. (февраль 2019 г.). «Обзор эпигенетики посттравматического стрессового расстройства при коморбидных психиатрических состояниях» . Гены . 10 (2): 140. doi : 10.3390/genes10020140 . ПМК 6410143 . ПМИД 30781888 .
^ Данлоп Б.В., Вонг А. (март 2019 г.). «Гипоталамо-гипофиз-надпочечниковая ось при посттравматическом стрессовом расстройстве: патофизиология и методы лечения». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 89 : 361–379. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.10.010 . ПМИД 30342071 . S2CID 53044044 .
^ Уддин М., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., Коенен К.С., Павелец Г., де Лос Сантос Р. и др. (май 2010 г.). «Профили эпигенетических и иммунных функций, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9470–9475. Бибкод : 2010PNAS..107.9470U . дои : 10.1073/pnas.0910794107 . ПМК 2889041 . ПМИД 20439746 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Блуэн А.М., Силливан С.Е., Джозеф Н.Ф., Миллер К.А. (октябрь 2016 г.). «Потенциал эпигенетики в моделях посттравматического стрессового расстройства, усиленных стрессом» . Обучение и память . 23 (10): 576–586. дои : 10.1101/lm.040485.115 . ПМК 5026205 . ПМИД 27634148 .
^ Иегуда Р., Даскалакис Н.П., Десарно Ф., Макоткин И., Лернер А.Л., Кох Э. и др. (2013). «Эпигенетические биомаркеры как предикторы и корреляты улучшения симптомов после психотерапии у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Границы в психиатрии . 4 : 118. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00118 . ПМЦ 3784793 . ПМИД 24098286 .
^ Заннас А.С., Биндер Э.Б. (январь 2014 г.). «Взаимодействие гена и окружающей среды в локусе FKBP5: чувствительные периоды, механизмы и плейотропизм» . обзор. Гены, мозг и поведение . 13 (1): 25–37. дои : 10.1111/gbb.12104 . ПМИД 24219237 . S2CID 41781060 .
^ Чжан X, Кларк А.Ф., Йорио Т. (март 2008 г.). «FK506-связывающий белок 51 регулирует ядерный транспорт бета-глюкокортикоидного рецептора и чувствительность к глюкокортикоидам» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (3): 1037–1047. дои : 10.1167/iovs.07-1279 . ПМЦ 2442563 . ПМИД 18326728 .
^ Вочник Г.М., Рюэгг Дж., Абель Г.А., Шмидт У., Холсбур Ф., Рейн Т. (февраль 2005 г.). «FK506-связывающие белки 51 и 52 дифференциально регулируют взаимодействие динеина и ядерную транслокацию глюкокортикоидного рецептора в клетках млекопитающих» . начальный. Журнал биологической химии . 280 (6): 4609–4616. дои : 10.1074/jbc.M407498200 . ПМИД 15591061 .
^ Се П., Кранцлер Х.Р., Полинг Дж., Стейн М.Б., Антон Р.Ф., Фаррер Л.А. и др. (июль 2010 г.). «Взаимодействие FKBP5 с детскими невзгодами на риск посттравматического стрессового расстройства» . начальный. Нейропсихофармакология . 35 (8): 1684–1692. дои : 10.1038/нпп.2010.37 . ПМК 2946626 . ПМИД 20393453 .
^ Биндер Э.Б., Брэдли Р.Г., Лю В., Эпштейн М.П., Дево Т.К., Мерсер К.Б. и др. (март 2008 г.). «Связь полиморфизма FKBP5 и жестокого обращения в детстве с риском развития симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых» . начальный. ДЖАМА . 299 (11): 1291–1305. дои : 10.1001/jama.299.11.1291 . ПМК 2441757 . ПМИД 18349090 .
^ Боскарино Дж.А., Эрлих П.М., Хоффман С.Н., Чжан Х (2012). «Более высокая нагрузка аллелей FKBP5, COMT, CHRNA5 и CRHR1 связана с посттравматическим стрессовым расстройством и взаимодействует с травмой: значение для нейропсихиатрических исследований и лечения» . начальный. Нервно-психические заболевания и лечение . 8 : 131–139. дои : 10.2147/NDT.S29508 . ПМЦ 3333786 . ПМИД 22536069 .
^ Кленгель Т., Мехта Д., Анакер С., Рекс-Хаффнер М., Прюсснер Дж.К., Парианте К.М. и др. (январь 2013 г.). «Аллель-специфическое деметилирование ДНК FKBP5 опосредует взаимодействие генов и детской травмы» . начальный. Природная неврология . 16 (1): 33–41. дои : 10.1038/nn.3275 . ПМК 4136922 . ПМИД 23201972 .
^ «Понимание расстройств, связанных с употреблением алкоголя | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov . Проверено 14 апреля 2024 г.
^ «Алкогольная зависимость и сопутствующие расстройства – двойной диагноз» . Алкоголь.орг . Проверено 14 апреля 2024 г.
^ «Двойной диагноз» . Руководство по реабилитации от алкоголизма . Проверено 14 апреля 2024 г.
^ Лонгли М.Дж., Ли Дж., Юнг Дж., Лохофф Ф.В. (ноябрь 2021 г.). «Эпигенетика расстройств, связанных с употреблением алкоголя – обзор последних достижений в области профилирования метилирования ДНК» . Биология наркомании . 26 (6): e13006. дои : 10.1111/adb.13006 . ISSN 1355-6215 . ПМЦ 8596445 . ПМИД 33538087 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Пальмизано М., Пандей СК (май 2017 г.). «Эпигенетические механизмы алкоголизма и стрессовых расстройств» . обзор. Алкоголь . 60 : 7–18. дои : 10.1016/j.alcohol.2017.01.001 . ПМК 5464725 . ПМИД 28477725 .
^ Агудело М., Фигероа Г., Парира Т., Индарт А., Муньос К., Атлури В. и др. (2016). «Профиль деацетилаз гистонов класса I (HDAC) в дендритных клетках человека после употребления алкоголя и лечения алкоголем in vitro и их влияние на окислительный стресс: роль ингибиторов HDAC трихостатина А и моцетиностата» . начальный. ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156421. Бибкод : 2016PLoSO..1156421A . дои : 10.1371/journal.pone.0156421 . ПМЦ 4889108 . ПМИД 27249803 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мунат С., Сахаркар А.Дж., Чжан Х., Тан Л., Панди С.К. (апрель 2013 г.). «Аберрантные модификации гистонов, опосредованные деацетилазой гистонов 2, и синаптическая пластичность в миндалевидном теле предрасполагают к тревоге и алкоголизму» . начальный. Биологическая психиатрия . 73 (8): 763–773. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.01.012 . ПМЦ 3718567 . ПМИД 23485013 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мунат С., Панди СК (2012). «Стресс, эпигенетика и алкоголизм» . обзор. Исследование алкоголя . 34 (4): 495–505. ПМЦ 3860391 . ПМИД 23584115 .
^ Пандей С.К., Угале Р., Чжан Х., Тан Л., Пракаш А. (апрель 2008 г.). «Ремоделирование хроматина мозга: новый механизм алкоголизма» . начальный. Журнал неврологии . 28 (14): 3729–3737. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5731-07.2008 . ПМК 6671100 . ПМИД 18385331 .
^ Марон Э., Натт Д. (сентябрь 2015 г.). «Биологические предикторы фармакологической терапии тревожных расстройств» . Диалоги в клинической неврологии . 17 (3): 305–317. дои : 10.31887/DCNS.2015.17.3/emaron . ПМК 4610615 . ПМИД 26487811 .
^ Рой-Бирн П. (июнь 2015 г.). «Тревога, не поддающаяся лечению; определение, факторы риска и проблемы лечения» . Диалоги в клинической неврологии . 17 (2): 191–206. doi : 10.31887/DCNS.2015.17.2/proybyrne . ПМЦ 4518702 . ПМИД 26246793 .
^ Jump up to: ^а ^б Пидикайил Дж. (март 2020 г.). «Потенциальная роль эпигенетических препаратов в лечении тревожных расстройств» . Нервно-психические заболевания и лечение . 16 (16): 597–606. дои : 10.2147/NDT.S242040 . ПМК 7060022 . ПМИД 32184601 .
^ Эксшлагер Т., Пльч Дж., Стиборова М., Грабета Дж. (июль 2017 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы как противораковые препараты» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (7): 1414. doi : 10.3390/ijms18071414 . ПМЦ 5535906 . ПМИД 28671573 .
^ Раджан А., Ши Х., Сюэ Б. (август 2018 г.). «Ингибиторы гистонов деацетилазы классов I и II дифференциально регулируют экспрессию термогенных генов в коричневых адипоцитах» . Научные отчеты . 8 (1): 13072. Бибкод : 2018NatSR...813072R . дои : 10.1038/s41598-018-31560-w . ПМК 6117331 . ПМИД 30166563 .
^ Вэй Ю., Мелас П.А., Вегенер Г., Мате А.А., Лавебратт С. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессантоподобный эффект бутирата натрия связан с увеличением уровня TET1 и уровня 5-гидроксиметилирования в гене Bdnf» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (2): pyu032. дои : 10.1093/ijnp/pyu032 . ПМЦ 4368891 . ПМИД 25618518 .
^ Примо Ф., Фонтен Р., Боклер Л. (апрель 1990 г.). «Вальпроевая кислота и паническое расстройство». Канадский журнал психиатрии. Канадское ревю психиатрии . 35 (3): 248–250. дои : 10.1177/070674379003500309 . ПМИД 2111204 . S2CID 37695090 .
^ Вудман К.Л., Нойес Р. (апрель 1994 г.). «Паническое расстройство: лечение вальпроатом». Журнал клинической психиатрии . 55 (4): 134–136. ПМИД 8071256 .
^ Кек П.Е., Тейлор В.Е., Тугрул К.К., МакЭлрой С.Л. , Беннетт Дж.А. (апрель 1993 г.). «Лечение вальпроатом панического расстройства и панических атак, вызванных лактатом». Биологическая психиатрия . 33 (7): 542–546. дои : 10.1016/0006-3223(93)90010-Б . ПМИД 8513040 . S2CID 1411404 .
^ Кинрис Г., Поллак М.Х., Саймон Н.М., Уортингтон Дж.Дж., Нарди А.Е., Версиани М. (май 2003 г.). «Вальпроевая кислота для лечения социального тревожного расстройства». Международная клиническая психофармакология . 18 (3): 169–172. дои : 10.1097/01.yic.0000064261.66765.9f . ПМИД 12702897 . S2CID 43035988 .
^ Алиев Н.А., Алиев З.Н. (март 2008 г.). «Вальпроат (депакин-хроно) в неотложной терапии амбулаторных пациентов с генерализованным тревожным расстройством без сопутствующих психиатрических заболеваний: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Европейская психиатрия . 23 (2): 109–114. doi : 10.1016/j.eurpsy.2007.08.001 . ПМИД 17945470 . S2CID 20266182 .
^ Бах Д.Р., Корн К.В., Вундер Дж., Бантель А. (август 2018 г.). «Влияние вальпроата и прегабалина на тревожное поведение человека в рандомизированном контролируемом исследовании» . Трансляционная психиатрия . 8 (1): 157. дои : 10.1038/s41398-018-0206-7 . ПМК 6095858 . ПМИД 30115911 .
^ Уиттл Н., Шмукермайр С., Гундуз Чинар О., Хаушильд М., Феррагути Ф., Холмс А. и др. (январь 2013 г.). «Глубокая стимуляция мозга, ингибиторы деацетилазы гистонов и глутаматергические препараты спасают устойчивость к страху вымирания на генетической модели мышей» . Нейрофармакология . 64 (4): 414–423. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.06.001 . ПМЦ 3474950 . ПМИД 22722028 .
^ Ю С., Чжан Х., Сахаркар А.Дж., Теппен Т., Панди С.С. (февраль 2014 г.). «Устранение дефицита дендритных шипов, экспрессии BDNF и Arc в миндалевидном теле во время алкогольной зависимости с помощью лечения ингибитором HDAC» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (2): 313–322. дои : 10.1017/S1461145713001144 . ПМК 4093912 . ПМИД 24103311 .
^ Молони Р.Д., Стиллинг Р.М., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (декабрь 2015 г.). «Висцеральная гиперчувствительность и тревожное поведение, вызванные стрессом в раннем возрасте, устраняются ингибированием деацетилазы гистонов». Нейрогастроэнтерология и моторика . 27 (12): 1831–1836. дои : 10.1111/nmo.12675 . ПМИД 26403543 . S2CID 30923705 .
^ Хаясе Т. (июль 2016 г.). «Предполагаемое эпигенетическое участие эндоканнабиноидной системы в поведении, связанном с тревогой и депрессией, вызванном никотином как стрессором» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158950. Бибкод : 2016PLoSO..1158950H . дои : 10.1371/journal.pone.0158950 . ПМЦ 4942073 . ПМИД 27404492 .
^ Карниб Н., Эль-Гандур Р., Эль Хайек Л., Насралла П., Халифе М., Бармо Н. и др. (май 2019 г.). «Лактат является антидепрессантом, который обеспечивает устойчивость к стрессу путем модуляции уровня гиппокампа и активности деацетилаз гистонов» . Нейропсихофармакология . 44 (6): 1152–1162. дои : 10.1038/s41386-019-0313-z . ПМК 6461925 . PMID 30647450 .
^ Бауд О, Ваттерберг К.Л. (июнь 2019 г.). «Профилактические послеродовые кортикостероиды: ранний гидрокортизон». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 24 (3): 202–206. дои : 10.1016/j.siny.2019.04.007 . ПМИД 31043325 .
^ Jump up to: ^а ^б Котгасснер О.Д., Пеллегрини М., Горейс А., Джордано В., Эдобор Дж., Фишер С. и др. (апрель 2021 г.). «Введение гидрокортизона для уменьшения симптомов посттравматического стресса: систематический обзор и метаанализ». Психонейроэндокринология . 126 : 105168. doi : 10.1016/j.psyneuen.2021.105168 . ПМИД 33626392 . S2CID 231930081 .
^ Зохар Дж., Яхалом Х., Козловский Н., Цвикель-Хамзани С., Матар М.А., Каплан З. и др. (ноябрь 2011 г.). «Высокие дозы гидрокортизона сразу после травмы могут изменить траекторию посттравматического стрессового расстройства: взаимодействие клинических исследований и исследований на животных». Европейская нейропсихофармакология . 21 (11): 796–809. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.06.001 . ПМИД 21741804 . S2CID 32595065 .
^ Jump up to: ^а ^б Эл Джоуф Г.И., Снейдерс С., Руттен Б.П., де Нейс Л., Эйссен Л.М. (октябрь 2021 г.). «Молекулярная биология восприимчивости к посттравматическому стрессовому расстройству: основные моменты эпигенетики и эпигеномики» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (19): 10743. doi : 10.3390/ijms221910743 . ПМЦ 8509551 . ПМИД 34639084 .
^ Юсеф Н.А. (март 2022 г.). «Потенциальные социальные и культурные последствия трансгенерационного эпигенетического метилирования травм и посттравматического стрессового расстройства: патология или устойчивость?» . Йельский журнал биологии и медицины . 95 (1): 171–174. ПМЦ 8961703 . ПМИД 35370497 .
^ Тортелла-Фелиу М., Фуллана М.А., Перес-Виджил А., Торрес Х., Чаморро Дж., Литтарелли С.А. и др. (декабрь 2019 г.). «Факторы риска посттравматического стрессового расстройства: общий обзор систематических обзоров и метаанализов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 107 : 154–165. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.09.013 . ПМИД 31520677 . S2CID 202558369 .

Дальнейшее чтение

Шиле М.А., Домшке К. (март 2018 г.). «Эпигенетика на перепутье между генами, окружающей средой и устойчивостью при тревожных расстройствах» . обзор. Гены, мозг и поведение . 17 (3): e12423. дои : 10.1111/gbb.12423 . ПМИД 28873274 .
Бартлетт А.А., Сингх Р., Хантер Р.Г. (2017). «Тревога и эпигенетика». Нейроэпигеномика в старении и болезнях . обзор. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 978. стр. 145–166. дои : 10.1007/978-3-319-53889-1_8 . ISBN 978-3-319-53888-4 . ПМИД 28523545 .
Китинг ДП (2017). Рожденный тревожным: влияние невзгод раннего возраста на всю жизнь - и как разорвать этот порочный круг . Пресса Святого Мартина. ISBN 978-1-250-07504-8 .
Ньето С.Дж., Патрикин М.А., Нильсен Д.А., Костен Т.А. (2016). «Не волнуйтесь, будьте в курсе эпигенетики тревоги» . обзор. Фармакология, биохимия и поведение . 146–147: 60–72. дои : 10.1016/j.pbb.2016.05.006 . ПМЦ 4939112 . ПМИД 27189589 .
Хинг Б., Гарднер С., Поташ Дж.Б. (октябрь 2014 г.). «Влияние негативных стрессоров на метилирование ДНК в мозге: последствия для расстройств настроения и тревожных расстройств» . обзор. Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 165Б (7): 541–554. дои : 10.1002/ajmg.b.32265 . ПМК 5096645 . ПМИД 25139739 .
Хантер Р.Г., МакИвен Б.С. (апрель 2013 г.). «Стресс и тревога на протяжении всей жизни: структурная пластичность и эпигенетическая регуляция». обзор. Эпигеномика . 5 (2): 177–194. дои : 10.2217/эпи.13.8 . ПМИД 23566095 .

[MatthewsPhillipsEN12-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Мэтьюз С.Г., Филлипс Д.И. (январь 2012 г.). «Трансгенерационное наследование стрессовой патологии». обзор. Экспериментальная неврология . 233 (1): 95–101. doi : 10.1016/j.expneurol.2011.01.009 . ПМИД 21281632 . S2CID 30261742 .

[Klengel_2015-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Кленгель Т., Биндер Э.Б. (июнь 2015 г.). «Эпигенетика связанных со стрессом психических расстройств и взаимодействия генов и окружающей среды» . обзор. Нейрон . 86 (6): 1343–1357. дои : 10.1016/j.neuron.2015.05.036 . ПМИД 26087162 .

[Gudsnuk_2012-3] Jump up to: ^а ^б Гудснюк К., Шампанское ФА (2012). «Эпигенетическое влияние стресса и социальной среды» . обзор. Журнал ИЛАР . 53 (3–4): 279–288. дои : 10.1093/ilar.53.3-4.279 . ПМК 4021821 . ПМИД 23744967 .

[Vialou_2013-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Виалоу В., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (2013). «Эпигенетические механизмы депрессии и антидепрессивное действие» . обзор. Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 53 : 59–87. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134540 . ПМЦ 3711377 . ПМИД 23020296 .

[Szyf_2007-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шиф М., Уивер И., Мини М. (июль 2007 г.). «Материнская забота, эпигеном и фенотипические различия в поведении». обзор. Репродуктивная токсикология . 24 (1): 9–19. дои : 10.1016/j.reprotox.2007.05.001 . ПМИД 17561370 .

[Daskalakis_2016-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Даскалакис Н.П., Коэн Х., Нивергельт К.М., Бейкер Д.Г., Буксбаум Дж.Д., Руссо С.Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Новые перспективы трансляции биомаркеров посттравматического стрессового расстройства в крови: от глюкокортикоидов к иммунным медиаторам восприимчивости к стрессу» . обзор. Экспериментальная неврология . 284 (Часть Б): 133–140. doi : 10.1016/j.expneurol.2016.07.024 . ПМК 5056828 . ПМИД 27481726 .

[7] Ким М., Костелло Дж. (апрель 2017 г.). «Метилирование ДНК: эпигенетический признак клеточной памяти» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 49 (4): e322. дои : 10.1038/emm.2017.10 . ПМК 6130213 . ПМИД 28450738 .

[Bellini_2014-8] Беллини Э., Павези Г., Барбьеро И., Берго А., Чандола С., Наваз М.С. и др. (2014). «Посттрансляционные модификации MeCP2: механизм контроля его участия в синаптической пластичности и гомеостазе?» . обзор. Границы клеточной нейронауки . 8 : 236. дои : 10.3389/fncel.2014.00236 . ПМК 4131190 . ПМИД 25165434 .

[Lee_2011-9] Ли Р.С., Тамасиро К.Л., Ян Х, Перселл Р.Х., Хо Ю, Ронгионе М. и др. (ноябрь 2011 г.). «Мера глюкокортикоидной нагрузки, обеспечиваемая метилированием ДНК Fkbp5 у мышей» . начальный. Психофармакология . 218 (1): 303–312. дои : 10.1007/s00213-011-2307-3 . ПМЦ 3918452 . ПМИД 21509501 .

[Sipahi_2014-10] Jump up to: ^а ^б ^с Сипахи Л., Вильдман Д.Э., Айелло А.Е., Коенен К.С., Галеа С., Аббас А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Продольные эпигенетические вариации генов ДНК-метилтрансферазы связаны с уязвимостью к посттравматическому стрессовому расстройству» . начальный. Психологическая медицина . 44 (15): 3165–3179. дои : 10.1017/S0033291714000968 . ПМК 4530981 . ПМИД 25065861 .

[pmid15220929-11] Уивер И.С., Червони Н., Шампань Ф.А., Д'Алессио AC, Шарма С., Секль Дж.Р. и др. (август 2004 г.). «Эпигенетическое программирование материнским поведением». начальный. Природная неврология . 7 (8): 847–854. дои : 10.1038/nn1276 . ПМИД 15220929 . S2CID 1649281 .

[Zhang_2013-12] Чжан Тай, Лабонте Б, Вэнь XL, Турецки Дж, Мини МДж (январь 2013 г.). «Эпигенетические механизмы ранней экологической регуляции экспрессии генов глюкокортикоидных рецепторов гиппокампа у грызунов и людей» . обзор. Нейропсихофармакология . 38 (1): 111–123. дои : 10.1038/нпп.2012.149 . ПМК 3521971 . ПМИД 22968814 .

[Levine_2012-13] Левин А., Уоррелл Т.Р., Зимниски Р., Шмаусс К. (январь 2012 г.). «Стресс в раннем возрасте вызывает устойчивые изменения в экспрессии гистондеацетилазы и модификациях гистона H4, которые изменяют чувствительность подростков к лечению антидепрессантами» . начальный. Нейробиология болезней . 45 (1): 488–498. дои : 10.1016/j.nbd.2011.09.005 . ПМЦ 3225638 . ПМИД 21964251 .

[Tesone-Coelho_2015-14] Тесоне-Коэльо С., Морель Л.Дж., Бхатт Дж., Эстевес Л., Нодон Л., Гирос Б. и др. (январь 2015 г.). «Уязвимость к потреблению опиатов у крыс, лишенных материнства: влияние MeCP2 и ацетилирования гистонов». начальный. Биология наркомании . 20 (1): 120–131. дои : 10.1111/adb.12084 . ПМИД 23980619 . S2CID 5938827 .

[Suri_2014-15] Сури Д., Бхаттачарья А., Вайдья В.А. (февраль 2014 г.). «Ранний стресс вызывает различные во времени последствия для транскриптома гиппокампа, тревожности и когнитивного поведения» . начальный. Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (2): 289–301. дои : 10.1017/S1461145713001004 . ПМИД 24025219 .

[:5-16] Jump up to: ^а ^б Смит Д., Бек С., Карам Э.Г., Плесс М. (июль 2021 г.). «Роль эпигенетики в психологической устойчивости» . Ланцет Психиатрия . 8 (7): 620–629. дои : 10.1016/S2215-0366(20)30515-0 . ПМЦ 9561637 . ПМИД 33915083 .

[Jawaid_2018-17] Jump up to: ^а ^б Джавайд А., Рошковски М., Мансуй И.М. (2018). «Трансгенерационная эпигенетика травматического стресса». Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки . 158 . Эльзевир: 273–298. дои : 10.1016/bs.pmbts.2018.03.003 . ISBN 978-0-12-812592-2 . ПМИД 30072057 .

[18] Ван Ф, Пан Ф, Тан Ю, Хуан Дж. Х. (2021). «Редакционная статья: Эпигенетические изменения, вызванные стрессом в раннем возрасте, связанные с психическими расстройствами» . Границы генетики . 12 : 684844. doi : 10.3389/fgene.2021.684844 . ПМЦ 8320347 . ПМИД 34335692 .

[19] Грезенко Х., Эхатор С., Нвабугву Н.У., Ганга Х., Аффаф М., Абдельазиз А.М. и др. (август 2023 г.). «Эпигенетика при неврологических и психических расстройствах: всесторонний обзор современного понимания и перспектив на будущее» . Куреус . 15 (8): е43960. дои : 10.7759/cureus.43960 . ПМЦ 10446850 . ПМИД 37622055 .

[Yeshurun_2018-20] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Йешурун С., Ханнан А.Дж. (апрель 2019 г.). «Трансгенерационное эпигенетическое влияние отцовского воздействия окружающей среды на функцию мозга и предрасположенность к психическим расстройствам». обзор. Молекулярная психиатрия . 24 (4): 536–548. дои : 10.1038/s41380-018-0039-z . ПМИД 29520039 . S2CID 3767345 .

[Yahyavi_2013-21] Jump up to: ^а ^б Яхьяви С.Т., Заргами М., Марва У. (2013). «Обзор доказательств трансгенерационной передачи уязвимости к посттравматическому стрессовому расстройству» . обзор. Revista Brasileira de Psiquiatria . 36 (1): 89–94. дои : 10.1590/1516-4446-2012-0995 . ПМИД 24402183 .

[Vi_2013-22] Jump up to: ^а ^б Ли СК (ноябрь 2013 г.). «Нейромодуляция и контекстуальное влияние развития на нервную и когнитивную пластичность на протяжении всей жизни». обзор. Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (9 частей Б): 2201–2208. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.07.019 . ПМИД 23973556 . S2CID 46501356 .

[23] Келлерманн Н.П. (2013). «Эпигенетическая передача травмы Холокоста: могут ли кошмары передаваться по наследству?». обзор. Израильский журнал психиатрии и смежных наук . 50 (1): 33–39. ПМИД 24029109 .

[Hodes_2017-24] Jump up to: ^а ^б Ходес Дж.Э., Уокер Д.М., Лабонте Б., Нестлер Э.Дж., Руссо С.Дж. (январь 2017 г.). «Понимание эпигенетической основы половых различий при депрессии» . обзор. Журнал нейробиологических исследований . 95 (1–2): 692–702. дои : 10.1002/jnr.23876 . ПМК 5130105 . ПМИД 27870456 .

[25] Дункан Э.Дж., Глакман П.Д., Дирден П.К. (июнь 2014 г.). «Эпигенетика, пластичность и эволюция: как мы свяжем эпигенетические изменения с фенотипом?» . Журнал экспериментальной зоологии. Часть B. Молекулярная эволюция и эволюция развития . 322 (4): 208–220. дои : 10.1002/jez.b.22571 . ISSN 1552-5015 . ПМИД 24719220 .

[Yehuda_2001-26] Иегуда Р., Халлиган С.Л., Бирер Л.М. (2001). «Связь родительской травмы и посттравматического стрессового расстройства с посттравматическим стрессовым расстройством, депрессивными и тревожными расстройствами у потомства». начальный. Журнал психиатрических исследований . 35 (5): 261–270. дои : 10.1016/S0022-3956(01)00032-2 . ПМИД 11591428 .

[Yehuda_2008-27] Иегуда Р., Бирер Л.М. (2008). «Трансгенерационная передача кортизола и риска посттравматического стрессового расстройства». Гормоны стресса и посттравматическое стрессовое расстройство. Фундаментальные исследования и клинические перспективы . обзор. Прогресс в исследованиях мозга. Том. 167. стр. 121–35. дои : 10.1016/S0079-6123(07)67009-5 . ISBN 978-0-444-53140-7 . ПМИД 18037011 .

[Yehuda_2014-28] Jump up to: ^а ^б ^с Иегуда Р., Даскалакис Н.П., Лернер А., Десарно Ф., Бадер Х.Н., Макоткин И. и др. (август 2014 г.). «Влияние материнского и отцовского посттравматического стрессового расстройства на эпигенетическую регуляцию гена рецептора глюкокортикоидов у потомков, переживших Холокост» . начальный. Американский журнал психиатрии . 171 (8): 872–880. дои : 10.1176/appi.ajp.2014.13121571 . ПМЦ 4127390 . ПМИД 24832930 .

[29] Бирер Л.М., Бадер Х.Н., Даскалакис Н.П., Лернер А., Провансаль Н., Вихманн Т. и др. (август 2020 г.). «Влияние материнского Холокоста на метилирование FKBP5 между поколениями ». Американский журнал психиатрии . 177 (8): 744–753. дои : 10.1176/appi.ajp.2019.19060618 . ПМИД 32312110 .

[30] Келлерманн Н.П. (август 2001 г.). «Передача травмы Холокоста - интегративный взгляд». Психиатрия . 64 (3): 256–267. дои : 10.1521/psyc.64.3.256.18464 . ПМИД 11708051 .

[Franklin_2010-31] Jump up to: ^а ^б Франклин Т.Б., Рассиг Х., Вайс И.С., Грефф Дж., Линдер Н., Михалон А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Эпигенетическая передача воздействия раннего стресса из поколения в поколение» . начальный. Биологическая психиатрия . 68 (5): 408–415. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.05.036 . ПМИД 20673872 . S2CID 15851484 .

[Yuan_2016-32] Jump up to: ^а ^б Юань Т.Ф., Ли А., Сунь Х, Оуян Х., Кампос С., Роча Н.Б. и др. (ноябрь 2016 г.). «Трансгенерационное наследование отцовских нейроповеденческих фенотипов: стресс, зависимость, старение и обмен веществ». обзор. Молекулярная нейробиология . 53 (9): 6367–6376. дои : 10.1007/s12035-015-9526-2 . hdl : 10400.22/7331 . ПМИД 26572641 . S2CID 25694221 .

[Gapp_2014-33] Jump up to: ^а ^б Гапп К., Джавайд А., Саркис П., Бохачек Дж., Пельчар П., Прадос Дж. и др. (май 2014 г.). «Роль РНК сперматозоидов в трансгенерационном наследовании последствий ранней травмы у мышей» . начальный. Природная неврология . 17 (5): 667–669. дои : 10.1038/nn.3695 . ПМЦ 4333222 . ПМИД 24728267 .

[pmid24896534-34] Шарма У, Рэндо О.Дж. (июнь 2014 г.). «Беседы отца и сына: наследование стресса через РНК спермы» . комментарий. Клеточный метаболизм . 19 (6): 894–895. дои : 10.1016/j.cmet.2014.05.015 . ПМК 4131544 . ПМИД 24896534 .

[Short_2017-35] Шорт А.К., Йешурун С., Пауэлл Р., Перро В.М., Фокс А., Ким Дж.Х. и др. (май 2017 г.). «Упражнения изменяют малые некодирующие РНК сперматозоидов мыши и вызывают трансгенерационную модификацию потомства мужского пола, обусловленную страхом и тревогой» . начальный. Трансляционная психиатрия . 7 (5): е1114. дои : 10.1038/tp.2017.82 . ПМК 5534950 . ПМИД 28463242 .

[36] Зшуке Э., Реннеберг Б., Димео Ф., Вюстенберг Т., Стрёле А. (январь 2015 г.). «Стресс-буферный эффект острых упражнений: доказательства отрицательной обратной связи по оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы». Психонейроэндокринология . В этом выпуске есть специальный раздел «Биомаркеры в армии: новые результаты проспективных исследований». 51 : 414–425. дои : 10.1016/j.psyneuen.2014.10.019 . ПМИД 25462913 .

[Gapp_2016-37] Гапп К., Бохачек Дж., Гроссманн Дж., Бруннер А.М., Мануэлла Ф., Нанни П. и др. (октябрь 2016 г.). «Потенциал обогащения окружающей среды для предотвращения трансгенерационных последствий отцовской травмы» . начальный. Нейропсихофармакология . 41 (11): 2749–2758. дои : 10.1038/нпп.2016.87 . ПМК 5026744 . ПМИД 27277118 .

[38] Митчелл С., Шнепер Л.М., Ноттерман Д.А. (январь 2016 г.). «Метилирование ДНК, среда раннего возраста и последствия для здоровья» . обзор. Педиатрические исследования . 79 (1–2): 212–219. дои : 10.1038/пр.2015.193 . ПМЦ 4798238 . ПМИД 26466079 .

[39] Джонстон С.Э., Бэйлин С.Б. (ноябрь 2010 г.). «Стресс и эпигенетический ландшафт: связь с патобиологией болезней человека?» . Обзоры природы. Генетика . 11 (11): 806–812. дои : 10.1038/nrg2881 . ПМК 3148009 . ПМИД 20921961 .

[:02-40] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Цзян С., Постовит Л., Каттанео А., Биндер Э.Б., Эйчисон К.Дж. (2019). «Эпигенетические модификации генов реакции на стресс, связанные с детской травмой» . Границы в психиатрии . 10 : 808. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00808 . ПМК 6857662 . ПМИД 31780969 .

[41] Даскалакис Н.П., Коэн Х., Нивергельт К.М., Бейкер Д.Г., Буксбаум Дж.Д., Руссо С.Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Новые перспективы трансляции биомаркеров посттравматического стрессового расстройства в крови: от глюкокортикоидов к иммунным медиаторам восприимчивости к стрессу» . Экспериментальная неврология . Специальный выпуск: Новые перспективы посттравматического стрессового расстройства. 284 (Часть Б): 133–140. doi : 10.1016/j.expneurol.2016.07.024 . ПМК 5056828 . ПМИД 27481726 .

[Katrinli_429–436-42] Jump up to: ^а ^б Катринли С., Чжэн Ю., Гаутам А., Хаммами Р., Ян Р., Венкатешваран С. и др. (январь 2021 г.). «ПТСР связано с повышенным метилированием ДНК в областях HLA-DPB1 и SPATC1L» . Мозг, поведение и иммунитет . 91 : 429–436. дои : 10.1016/j.bbi.2020.10.023 . ПМЦ 7749859 . ПМИД 33152445 .

[:0-43] Jump up to: ^а ^б ^с «Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института» . Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института . 18 сентября 2013 года . Проверено 20 мая 2022 г.

[44] Чжан Ю, Чжао Г, Хан Ю, Чжан Дж, Цао С, Ван Л и др. (2022). «Механизмы модификации гистонов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Достижения психологической науки . 30 (1): 98–114. дои : 10.3724/SP.J.1042.2022.00098 . ISSN 1671-3710 .

[45] Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (5-е изд.). Арлингтон: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. с. 271.

[46] Грир С.Б., Райт Дж., Вайс Дж.Д., Лазаренко Р.М., Моран С.П., Чжу Дж. и др. (январь 2021 г.). « Изоформы Tet1 дифференциально регулируют экспрессию генов, синаптическую передачу и память в мозгу млекопитающих» . Журнал неврологии . 41 (4): 578–593. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1821-20.2020 . ПМЦ 7842754 . ПМИД 33262245 .

[Zannas_2015-47] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Заннас А.С., Провансаль Н., Биндер Э.Б. (сентябрь 2015 г.). «Эпигенетика посттравматического стрессового расстройства: текущие данные, проблемы и будущие направления» . обзор. Биологическая психиатрия . 78 (5): 327–335. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.04.003 . ПМИД 25979620 . S2CID 20876167 .

[Koenen_2011-48] Коенен К.С., Уддин М., Чанг С.К., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., Гольдманн Е. и др. (август 2011 г.). «Метилирование SLC6A4 изменяет влияние количества травматических событий на риск посттравматического стрессового расстройства» . обзор. Депрессия и тревога . 28 (8): 639–647. дои : 10.1002/da.20825 . ПМК 3145829 . ПМИД 21608084 .

[Uddin_2011-49] Уддин М., Галеа С., Чанг С.К., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., де лос Сантос Р. и др. (2011). «Экспрессия генов и признаки метилирования MAN2C1 связаны с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Маркеры заболеваний . 30 (2–3): 111–121. дои : 10.1155/2011/513659 . ПМК 3188659 . ПМИД 21508515 .

[Smith_2011-50] Jump up to: ^а ^б ^с Смит А.К., Коннили К.Н., Килару В., Мерсер К.Б., Вайс Т.Е., Брэдли Б. и др. (сентябрь 2011 г.). «Дифференциальное метилирование ДНК иммунной системы и регуляция цитокинов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . начальный. Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 156Б (6): 700–708. дои : 10.1002/ajmg.b.31212 . ПМК 3292872 . ПМИД 21714072 .

[Ressler_2011-51] Jump up to: ^а ^б Ресслер К.Дж., Мерсер К.Б., Брэдли Б., Йованович Т., Махан А., Керли К. и др. (февраль 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1» . начальный. Природа . 470 (7335): 492–497. Бибкод : 2011Natur.470..492R . дои : 10.1038/nature09856 . ПМК 3046811 . ПМИД 21350482 .

[Rusiecki_2012-52] Русецкий Дж.А., Чен Л., Шрикантан В., Чжан Л., Ян Л., Полин М.Л. и др. (февраль 2012 г.). «Метилирование ДНК при повторяющихся элементах и посттравматическом стрессовом расстройстве: исследование случай-контроль среди военнослужащих США» . начальный. Эпигеномика . 4 (1): 29–40. дои : 10.2217/эпи.11.116 . ПМК 3809831 . ПМИД 22332656 .

[Chang_2012-53] Чанг С.К., Коенен К.К., Галеа С., Айелло А.Е., Соливен Р., Вильдман Д.Э. и др. (2012). «Молекулярные вариации локуса SLC6A3 предсказывают пожизненный риск посттравматического стрессового расстройства в исследовании здоровья района Детройт» . начальный. ПЛОС ОДИН . 7 (6): e39184. Бибкод : 2012PLoSO...739184C . дои : 10.1371/journal.pone.0039184 . ПМЦ 3383758 . ПМИД 22745713 .

[Rusiecki_2013-54] Jump up to: ^а ^б Русецки Дж.А., Бирн С., Гальдзицкий З., Шрикантан В., Чен Л., Пулин М. и др. (2013). «ПТСР и метилирование ДНК в избранных областях промотора генов иммунной функции: исследование методом случай-контроль с участием военнослужащих США» . начальный. Границы в психиатрии . 4 : 56. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00056 . ПМК 3690381 . ПМИД 23805108 .

[Labonté_2014-55] Jump up to: ^а ^б ^с Лабонте Б., Азуле Н., Йерко В., Турецкий Г., Брюне А. (март 2014 г.). «Эпигенетическая модуляция глюкокортикоидных рецепторов при посттравматическом стрессовом расстройстве» . начальный. Трансляционная психиатрия . 4 (3): е368. дои : 10.1038/tp.2014.3 . ПМК 3966043 . ПМИД 24594779 .

[Yehuda_2015-56] Иегуда Р., Флори Дж.Д., Бирер Л.М., Хенн-Хаасе С., Лернер А., Дезарно Ф. и др. (февраль 2015 г.). «Снижение метилирования промотора гена 1F глюкокортикоидного рецептора в периферической крови ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством». начальный. Биологическая психиатрия . 77 (4): 356–364. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.02.006 . ПМИД 24661442 . S2CID 38006995 .

[Vukojevic_2014-57] Вукоевич В., Коласса И.Т., Фастенрат М., Гшвинд Л., Спалек К., Милник А. и др. (июль 2014 г.). «Эпигенетическая модификация гена рецептора глюкокортикоидов связана с травматической памятью и риском посттравматического стрессового расстройства у переживших геноцид» . начальный. Журнал неврологии . 34 (31): 10274–10284. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1526-14.2014 . ПМК 6608273 . ПМИД 25080589 .

[:1-58] Jump up to: ^а ^б ^с Блэкер С.Дж., Фрай М.А., Морава Е., Козич Т., Велдич М. (февраль 2019 г.). «Обзор эпигенетики посттравматического стрессового расстройства при коморбидных психиатрических состояниях» . Гены . 10 (2): 140. doi : 10.3390/genes10020140 . ПМК 6410143 . ПМИД 30781888 .

[59] Данлоп Б.В., Вонг А. (март 2019 г.). «Гипоталамо-гипофиз-надпочечниковая ось при посттравматическом стрессовом расстройстве: патофизиология и методы лечения». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 89 : 361–379. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.10.010 . ПМИД 30342071 . S2CID 53044044 .

[Uddin_2010-60] Уддин М., Айелло А.Е., Вильдман Д.Э., Коенен К.С., Павелец Г., де Лос Сантос Р. и др. (май 2010 г.). «Профили эпигенетических и иммунных функций, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9470–9475. Бибкод : 2010PNAS..107.9470U . дои : 10.1073/pnas.0910794107 . ПМК 2889041 . ПМИД 20439746 .

[:2-61] Jump up to: ^а ^б ^с Блуэн А.М., Силливан С.Е., Джозеф Н.Ф., Миллер К.А. (октябрь 2016 г.). «Потенциал эпигенетики в моделях посттравматического стрессового расстройства, усиленных стрессом» . Обучение и память . 23 (10): 576–586. дои : 10.1101/lm.040485.115 . ПМК 5026205 . ПМИД 27634148 .

[Yehuda_2013-62] Иегуда Р., Даскалакис Н.П., Десарно Ф., Макоткин И., Лернер А.Л., Кох Э. и др. (2013). «Эпигенетические биомаркеры как предикторы и корреляты улучшения симптомов после психотерапии у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством» . начальный. Границы в психиатрии . 4 : 118. doi : 10.3389/fpsyt.2013.00118 . ПМЦ 3784793 . ПМИД 24098286 .

[Zannas_2014-63] Заннас А.С., Биндер Э.Б. (январь 2014 г.). «Взаимодействие гена и окружающей среды в локусе FKBP5: чувствительные периоды, механизмы и плейотропизм» . обзор. Гены, мозг и поведение . 13 (1): 25–37. дои : 10.1111/gbb.12104 . ПМИД 24219237 . S2CID 41781060 .

[Zhang_2008-64] Чжан X, Кларк А.Ф., Йорио Т. (март 2008 г.). «FK506-связывающий белок 51 регулирует ядерный транспорт бета-глюкокортикоидного рецептора и чувствительность к глюкокортикоидам» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (3): 1037–1047. дои : 10.1167/iovs.07-1279 . ПМЦ 2442563 . ПМИД 18326728 .

[Wochnik_2005-65] Вочник Г.М., Рюэгг Дж., Абель Г.А., Шмидт У., Холсбур Ф., Рейн Т. (февраль 2005 г.). «FK506-связывающие белки 51 и 52 дифференциально регулируют взаимодействие динеина и ядерную транслокацию глюкокортикоидного рецептора в клетках млекопитающих» . начальный. Журнал биологической химии . 280 (6): 4609–4616. дои : 10.1074/jbc.M407498200 . ПМИД 15591061 .

[pmid20393453-66] Се П., Кранцлер Х.Р., Полинг Дж., Стейн М.Б., Антон Р.Ф., Фаррер Л.А. и др. (июль 2010 г.). «Взаимодействие FKBP5 с детскими невзгодами на риск посттравматического стрессового расстройства» . начальный. Нейропсихофармакология . 35 (8): 1684–1692. дои : 10.1038/нпп.2010.37 . ПМК 2946626 . ПМИД 20393453 .

[Binder_2008-67] Биндер Э.Б., Брэдли Р.Г., Лю В., Эпштейн М.П., Дево Т.К., Мерсер К.Б. и др. (март 2008 г.). «Связь полиморфизма FKBP5 и жестокого обращения в детстве с риском развития симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых» . начальный. ДЖАМА . 299 (11): 1291–1305. дои : 10.1001/jama.299.11.1291 . ПМК 2441757 . ПМИД 18349090 .

[Boscarino_2012-68] Боскарино Дж.А., Эрлих П.М., Хоффман С.Н., Чжан Х (2012). «Более высокая нагрузка аллелей FKBP5, COMT, CHRNA5 и CRHR1 связана с посттравматическим стрессовым расстройством и взаимодействует с травмой: значение для нейропсихиатрических исследований и лечения» . начальный. Нервно-психические заболевания и лечение . 8 : 131–139. дои : 10.2147/NDT.S29508 . ПМЦ 3333786 . ПМИД 22536069 .

[Klengel_2013-69] Кленгель Т., Мехта Д., Анакер С., Рекс-Хаффнер М., Прюсснер Дж.К., Парианте К.М. и др. (январь 2013 г.). «Аллель-специфическое деметилирование ДНК FKBP5 опосредует взаимодействие генов и детской травмы» . начальный. Природная неврология . 16 (1): 33–41. дои : 10.1038/nn.3275 . ПМК 4136922 . ПМИД 23201972 .

[70] «Понимание расстройств, связанных с употреблением алкоголя | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov . Проверено 14 апреля 2024 г.

[71] «Алкогольная зависимость и сопутствующие расстройства – двойной диагноз» . Алкоголь.орг . Проверено 14 апреля 2024 г.

[72] «Двойной диагноз» . Руководство по реабилитации от алкоголизма . Проверено 14 апреля 2024 г.

[73] Лонгли М.Дж., Ли Дж., Юнг Дж., Лохофф Ф.В. (ноябрь 2021 г.). «Эпигенетика расстройств, связанных с употреблением алкоголя – обзор последних достижений в области профилирования метилирования ДНК» . Биология наркомании . 26 (6): e13006. дои : 10.1111/adb.13006 . ISSN 1355-6215 . ПМЦ 8596445 . ПМИД 33538087 .

[Palmisano_2017-74] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Пальмизано М., Пандей СК (май 2017 г.). «Эпигенетические механизмы алкоголизма и стрессовых расстройств» . обзор. Алкоголь . 60 : 7–18. дои : 10.1016/j.alcohol.2017.01.001 . ПМК 5464725 . ПМИД 28477725 .

[Agudelo_2016-75] Агудело М., Фигероа Г., Парира Т., Индарт А., Муньос К., Атлури В. и др. (2016). «Профиль деацетилаз гистонов класса I (HDAC) в дендритных клетках человека после употребления алкоголя и лечения алкоголем in vitro и их влияние на окислительный стресс: роль ингибиторов HDAC трихостатина А и моцетиностата» . начальный. ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156421. Бибкод : 2016PLoSO..1156421A . дои : 10.1371/journal.pone.0156421 . ПМЦ 4889108 . ПМИД 27249803 .

[Moonat_2013-76] Jump up to: ^а ^б ^с Мунат С., Сахаркар А.Дж., Чжан Х., Тан Л., Панди С.К. (апрель 2013 г.). «Аберрантные модификации гистонов, опосредованные деацетилазой гистонов 2, и синаптическая пластичность в миндалевидном теле предрасполагают к тревоге и алкоголизму» . начальный. Биологическая психиатрия . 73 (8): 763–773. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.01.012 . ПМЦ 3718567 . ПМИД 23485013 .

[Moonat_2012-77] Jump up to: ^а ^б ^с Мунат С., Панди СК (2012). «Стресс, эпигенетика и алкоголизм» . обзор. Исследование алкоголя . 34 (4): 495–505. ПМЦ 3860391 . ПМИД 23584115 .

[Pandey_2008-78] Пандей С.К., Угале Р., Чжан Х., Тан Л., Пракаш А. (апрель 2008 г.). «Ремоделирование хроматина мозга: новый механизм алкоголизма» . начальный. Журнал неврологии . 28 (14): 3729–3737. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5731-07.2008 . ПМК 6671100 . ПМИД 18385331 .

[Maron_2015-79] Марон Э., Натт Д. (сентябрь 2015 г.). «Биологические предикторы фармакологической терапии тревожных расстройств» . Диалоги в клинической неврологии . 17 (3): 305–317. дои : 10.31887/DCNS.2015.17.3/emaron . ПМК 4610615 . ПМИД 26487811 .

[Roy-Byrne_2015-80] Рой-Бирн П. (июнь 2015 г.). «Тревога, не поддающаяся лечению; определение, факторы риска и проблемы лечения» . Диалоги в клинической неврологии . 17 (2): 191–206. doi : 10.31887/DCNS.2015.17.2/proybyrne . ПМЦ 4518702 . ПМИД 26246793 .

[Peedicayil_2020-81] Jump up to: ^а ^б Пидикайил Дж. (март 2020 г.). «Потенциальная роль эпигенетических препаратов в лечении тревожных расстройств» . Нервно-психические заболевания и лечение . 16 (16): 597–606. дои : 10.2147/NDT.S242040 . ПМК 7060022 . ПМИД 32184601 .

[Eckschlager_2017-82] Эксшлагер Т., Пльч Дж., Стиборова М., Грабета Дж. (июль 2017 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы как противораковые препараты» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (7): 1414. doi : 10.3390/ijms18071414 . ПМЦ 5535906 . ПМИД 28671573 .

[Anubama_2018-83] Раджан А., Ши Х., Сюэ Б. (август 2018 г.). «Ингибиторы гистонов деацетилазы классов I и II дифференциально регулируют экспрессию термогенных генов в коричневых адипоцитах» . Научные отчеты . 8 (1): 13072. Бибкод : 2018NatSR...813072R . дои : 10.1038/s41598-018-31560-w . ПМК 6117331 . ПМИД 30166563 .

[Wei_2015-84] Вэй Ю., Мелас П.А., Вегенер Г., Мате А.А., Лавебратт С. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессантоподобный эффект бутирата натрия связан с увеличением уровня TET1 и уровня 5-гидроксиметилирования в гене Bdnf» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (2): pyu032. дои : 10.1093/ijnp/pyu032 . ПМЦ 4368891 . ПМИД 25618518 .

[Primeau_1990-85] Примо Ф., Фонтен Р., Боклер Л. (апрель 1990 г.). «Вальпроевая кислота и паническое расстройство». Канадский журнал психиатрии. Канадское ревю психиатрии . 35 (3): 248–250. дои : 10.1177/070674379003500309 . ПМИД 2111204 . S2CID 37695090 .

[Woodman_1994-86] Вудман К.Л., Нойес Р. (апрель 1994 г.). «Паническое расстройство: лечение вальпроатом». Журнал клинической психиатрии . 55 (4): 134–136. ПМИД 8071256 .

[Keck_1993-87] Кек П.Е., Тейлор В.Е., Тугрул К.К., МакЭлрой С.Л. , Беннетт Дж.А. (апрель 1993 г.). «Лечение вальпроатом панического расстройства и панических атак, вызванных лактатом». Биологическая психиатрия . 33 (7): 542–546. дои : 10.1016/0006-3223(93)90010-Б . ПМИД 8513040 . S2CID 1411404 .

[Kinrys_2003-88] Кинрис Г., Поллак М.Х., Саймон Н.М., Уортингтон Дж.Дж., Нарди А.Е., Версиани М. (май 2003 г.). «Вальпроевая кислота для лечения социального тревожного расстройства». Международная клиническая психофармакология . 18 (3): 169–172. дои : 10.1097/01.yic.0000064261.66765.9f . ПМИД 12702897 . S2CID 43035988 .

[Aliyev_2020-89] Алиев Н.А., Алиев З.Н. (март 2008 г.). «Вальпроат (депакин-хроно) в неотложной терапии амбулаторных пациентов с генерализованным тревожным расстройством без сопутствующих психиатрических заболеваний: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Европейская психиатрия . 23 (2): 109–114. doi : 10.1016/j.eurpsy.2007.08.001 . ПМИД 17945470 . S2CID 20266182 .

[Bach_2018-90] Бах Д.Р., Корн К.В., Вундер Дж., Бантель А. (август 2018 г.). «Влияние вальпроата и прегабалина на тревожное поведение человека в рандомизированном контролируемом исследовании» . Трансляционная психиатрия . 8 (1): 157. дои : 10.1038/s41398-018-0206-7 . ПМК 6095858 . ПМИД 30115911 .

[91] Уиттл Н., Шмукермайр С., Гундуз Чинар О., Хаушильд М., Феррагути Ф., Холмс А. и др. (январь 2013 г.). «Глубокая стимуляция мозга, ингибиторы деацетилазы гистонов и глутаматергические препараты спасают устойчивость к страху вымирания на генетической модели мышей» . Нейрофармакология . 64 (4): 414–423. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.06.001 . ПМЦ 3474950 . ПМИД 22722028 .

[You_2014-92] Ю С., Чжан Х., Сахаркар А.Дж., Теппен Т., Панди С.С. (февраль 2014 г.). «Устранение дефицита дендритных шипов, экспрессии BDNF и Arc в миндалевидном теле во время алкогольной зависимости с помощью лечения ингибитором HDAC» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (2): 313–322. дои : 10.1017/S1461145713001144 . ПМК 4093912 . ПМИД 24103311 .

[Moloney_2015-93] Молони Р.Д., Стиллинг Р.М., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (декабрь 2015 г.). «Висцеральная гиперчувствительность и тревожное поведение, вызванные стрессом в раннем возрасте, устраняются ингибированием деацетилазы гистонов». Нейрогастроэнтерология и моторика . 27 (12): 1831–1836. дои : 10.1111/nmo.12675 . ПМИД 26403543 . S2CID 30923705 .

[Hayase_2016-94] Хаясе Т. (июль 2016 г.). «Предполагаемое эпигенетическое участие эндоканнабиноидной системы в поведении, связанном с тревогой и депрессией, вызванном никотином как стрессором» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158950. Бибкод : 2016PLoSO..1158950H . дои : 10.1371/journal.pone.0158950 . ПМЦ 4942073 . ПМИД 27404492 .

[Karnib_2019-95] Карниб Н., Эль-Гандур Р., Эль Хайек Л., Насралла П., Халифе М., Бармо Н. и др. (май 2019 г.). «Лактат является антидепрессантом, который обеспечивает устойчивость к стрессу путем модуляции уровня гиппокампа и активности деацетилаз гистонов» . Нейропсихофармакология . 44 (6): 1152–1162. дои : 10.1038/s41386-019-0313-z . ПМК 6461925 . PMID 30647450 .

[96] Бауд О, Ваттерберг К.Л. (июнь 2019 г.). «Профилактические послеродовые кортикостероиды: ранний гидрокортизон». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 24 (3): 202–206. дои : 10.1016/j.siny.2019.04.007 . ПМИД 31043325 .

[:3-97] Jump up to: ^а ^б Котгасснер О.Д., Пеллегрини М., Горейс А., Джордано В., Эдобор Дж., Фишер С. и др. (апрель 2021 г.). «Введение гидрокортизона для уменьшения симптомов посттравматического стресса: систематический обзор и метаанализ». Психонейроэндокринология . 126 : 105168. doi : 10.1016/j.psyneuen.2021.105168 . ПМИД 33626392 . S2CID 231930081 .

[98] Зохар Дж., Яхалом Х., Козловский Н., Цвикель-Хамзани С., Матар М.А., Каплан З. и др. (ноябрь 2011 г.). «Высокие дозы гидрокортизона сразу после травмы могут изменить траекторию посттравматического стрессового расстройства: взаимодействие клинических исследований и исследований на животных». Европейская нейропсихофармакология . 21 (11): 796–809. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.06.001 . ПМИД 21741804 . S2CID 32595065 .

[:4-99] Jump up to: ^а ^б Эл Джоуф Г.И., Снейдерс С., Руттен Б.П., де Нейс Л., Эйссен Л.М. (октябрь 2021 г.). «Молекулярная биология восприимчивости к посттравматическому стрессовому расстройству: основные моменты эпигенетики и эпигеномики» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (19): 10743. doi : 10.3390/ijms221910743 . ПМЦ 8509551 . ПМИД 34639084 .

[100] Юсеф Н.А. (март 2022 г.). «Потенциальные социальные и культурные последствия трансгенерационного эпигенетического метилирования травм и посттравматического стрессового расстройства: патология или устойчивость?» . Йельский журнал биологии и медицины . 95 (1): 171–174. ПМЦ 8961703 . ПМИД 35370497 .

[101] Тортелла-Фелиу М., Фуллана М.А., Перес-Виджил А., Торрес Х., Чаморро Дж., Литтарелли С.А. и др. (декабрь 2019 г.). «Факторы риска посттравматического стрессового расстройства: общий обзор систематических обзоров и метаанализов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 107 : 154–165. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.09.013 . ПМИД 31520677 . S2CID 202558369 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]