Jump to content

Кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием

Кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием
Другие имена ЦИРК

Недостаточность кортикостероидов, связанная с критическим заболеванием, представляет собой форму недостаточности надпочечников у в критическом состоянии пациентов , у которых уровень кортикостероидов в крови недостаточен для тяжелой реакции на стресс, которую они испытывают. В сочетании со снижением чувствительности глюкокортикоидных рецепторов и реакции тканей на кортикостероиды эта надпочечниковая недостаточность представляет собой негативный прогностический фактор для интенсивной терапии . пациентов [ 1 ]

Гипоталамо -гипофиз-надпочечниковая ось (HPA), в которой гипоталамус и гипофиз контролируют секрецию надпочечников , претерпевает глубокие изменения во время критического заболевания. Как очень высокие, так и очень низкие уровни кортизола были связаны с плохим исходом у пациентов интенсивной терапии. [ 2 ] Было высказано предположение, что высокие уровни могут свидетельствовать о сильном стрессе, тогда как низкие уровни обусловлены притуплением выработки и реакции кортизола. [ 3 ]

CIRCI можно заподозрить у пациентов с низким кровяным давлением , несмотря на реанимацию и внутривенными жидкостями вазопрессорными препаратами . [ 4 ] В рекомендациях Кампании по выживанию при сепсисе рекомендуется внутривенное введение гидрокортизона только взрослым с септическим шоком и рефрактерной гипотензией. [ 4 ] Точное определение этого состояния, лучшие способы выявления кортикостероидной недостаточности у пациентов в критическом состоянии и терапевтическое использование (обычно низких доз) кортикостероидов остаются предметом дискуссий. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Наиболее известным признаком, указывающим на возможную основную надпочечниковую недостаточность, является низкое кровяное давление, несмотря на внутривенную реанимацию, требующую вазопрессорных препаратов. [ 4 ] У этих пациентов обычно наблюдаются тахикардия и другие признаки гипердинамического шока. [ 6 ] Другие симптомы включают лихорадку , молниеносную пурпуру и желудочно-кишечные или неврологические расстройства. [ 6 ] Все эти особенности относительно неспецифичны у пациентов интенсивной терапии. [ 6 ]

У некоторых пациентов можно заподозрить конкретную причину недостаточности надпочечников, например, предшествующий прием кортикостероидов, подавляющих гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, или использование препаратов, индуцирующих ферменты, таких как фенитоин . [ 6 ] Лечение препаратами имидазола , такими как этомидат , кетоконазол и миконазол, также может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, а также препаратами, используемыми специально для этой цели, такими как метирапон . [ 8 ]

Некоторые отклонения в анализах крови могут указывать на недостаточность кортикостероидов, например гипогликемия , , гипонатриемия , гиперкалиемия , гиперкальциемия , нейтропения , эозинофилия , гиперпролактинемия и гипотиреоз . [ 6 ]

Физиология

[ редактировать ]

В острых состояниях тяжелого стресса секреция кортизола надпочечниками увеличивается в шесть раз, пропорционально тяжести состояния. [ 9 ] Частично это связано с повышенной секрецией кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). несколько цитокинов влияют на ось HPA на нескольких уровнях. Также было показано, что [ 10 ] Также наблюдается увеличение количества и сродства глюкокортикоидных рецепторов. [ 6 ] Уровни кортикостероидсвязывающего глобулина (КБГ) и альбумина , которые обычно связывают кортизол, снижаются, что приводит к увеличению уровня свободного кортизола. [ 9 ] Кроме того, анестезирующие препараты, такие как этомидат, могут влиять на ось HPA. [ 11 ] Секреция также теряет свой обычный суточный характер: пиковые уровни в утреннее время и минимумы в вечернее и ночное время. [ 12 ] Тем не менее, секреция остается пульсирующей, и в образцах крови одного и того же человека наблюдаются заметные различия. [ 13 ]

Высокий уровень кортизола в крови во время критического заболевания теоретически может быть защитным по нескольким причинам. Они модулируют обмен веществ (например, повышая уровень сахара в крови, обеспечивая тем самым организм энергией). Они также подавляют чрезмерную активацию иммунной системы и оказывают поддерживающее воздействие на систему кровообращения . [ 10 ] [ 14 ] повышенная восприимчивость к инфекциям, гипергликемия (у пациентов, уже склонных к стрессовой гипергликемии ), желудочно-кишечные кровотечения , электролитные нарушения и стероид-индуцированная миопатия (у пациентов, уже склонных к критической полиневропатии ). Возможными вредными последствиями являются [ 6 ]

Уровень дегидроэпиандростерона в крови повышается, а уровень сульфата дегидроэпиандростерона снижается в ответ на критическое заболевание. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

В хронической фазе тяжелого заболевания уровень кортизола снижается медленно и возвращается к норме после выздоровления пациента. Однако уровни АКТГ низкие, а уровни CBG повышаются. [ 6 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Точные диагностические тесты и пороговые значения для диагностики кортикостероидной недостаточности, связанной с критическим заболеванием, не согласованы. [ 1 ] [ 5 ] Это также относится к различию между абсолютной и относительной надпочечниковой недостаточностью, поэтому термин «кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием», предпочтительнее относительной надпочечниковой недостаточности. [ 6 ] Вариации уровней кортизола в зависимости от типа и тяжести заболевания, а также вариации у одного и того же пациента затрудняют установление четкого порога, ниже которого возникает CIRCI. [ 6 ] Более того, у пациентов, у которых надпочечники уже максимально стимулированы, стимуляционный тест не будет информативным. [ 6 ] Более того, короткий тест может не дать адекватной оценки реакции на хронический стресс критического заболевания. [ 6 ]

В качестве диагностических тестов были предложены как случайные уровни общего кортизола, так и их увеличение после тестов стимуляции АКТГ, уровни свободного кортизола или их комбинация. Другие тесты стимуляции надпочечниковой недостаточности, которые используются у некритических пациентов, такие как тест с использованием метирапона или тест, в котором используется инсулин для индукции гипогликемии , не являются предпочтительными для CIRCI. [ 6 ] Как снижение уровня кортизола, вызванное метирапоном, так и гипогликемия потенциально вредны для пациентов интенсивной терапии. Точная доза АКТГ остается предметом споров. [ 18 ] В исследовании CORTICUS тестирование стимуляции АКТГ предсказывало смертность, тогда как исходный уровень кортизола этого не делал. [ 19 ] Однако возможные преимущества терапии кортикостероидами, по-видимому, не полностью прогнозируются с помощью тестирования стимуляции АКТГ. [ 20 ] [ 21 ] По этим причинам в настоящее время рекомендации не рекомендуют, чтобы тестирование стимуляции АКТГ определяло решение о назначении кортикостероидов или нет. [ 1 ] [ 4 ] кортизола склонен как к завышенной, так и к недооценке. иммуноанализ С другой стороны, было показано, что [ 4 ]

У взрослых с септическим шоком и рефрактерной гипотензией, несмотря на реанимацию внутривенными жидкостями и вазопрессорами, гидрокортизон предпочтительным кортикостероидом является . Его можно разделить на несколько доз или вводить в виде непрерывной инфузии. [ 1 ] Флудрокортизон необязателен при CIRCI, а дексаметазон не рекомендуется. [ 4 ] Имеется мало данных, позволяющих судить о том, когда и как следует прекратить терапию кортикостероидами; Рекомендации рекомендуют постепенно снижать дозу кортикостероидов, когда вазопрессоры больше не нужны. [ 1 ] [ 4 ]

Лечение кортикостероидами также было предложено в качестве варианта раннего лечения пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом . Не было доказано, что стероиды полезны только при сепсисе. [ 22 ] Исторически применялись более высокие дозы стероидов, но предполагалось, что они вредны по сравнению с более низкими дозами, которые рекомендуются сегодня. [ 23 ]

В исследовании CORTICUS гидрокортизон ускорял купирование септического шока, но не влиял на смертность, с увеличением частоты рецидивов септического шока и гипернатриемии . [ 20 ] Последние результаты умерили энтузиазм по поводу широкого использования гидрокортизона при септическом шоке. [ 4 ] До этого исследования несколько других небольших исследований показали положительный эффект длительных курсов низких доз кортикоидов. [ 21 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ чрезмерное цитирование ] Несколько факторов (таких как отсутствие статистической мощности из-за медленного набора участников) могли привести к ложноотрицательному результату смертности в исследовании CORTICUS; таким образом, необходимы дополнительные исследования. [ 6 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и Марик П.Е., Пасторес С.М., Аннан Д. и др. (июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению кортикостероидной недостаточности у взрослых пациентов в критическом состоянии: консенсусные заявления международной целевой группы Американского колледжа медицины критических состояний». Крит. Уход Мед . 36 (6): 1937–49. дои : 10.1097/CCM.0b013e31817603ba . ПМИД   18496365 . S2CID   7861625 .
  2. ^ Ротвелл П.М., Лоулер П.Г. (январь 1995 г.). «Прогнозирование исхода у пациентов интенсивной терапии с использованием эндокринных параметров». Крит. Уход Мед . 23 (1): 78–83. дои : 10.1097/00003246-199501000-00015 . ПМИД   8001391 .
  3. ^ Аннан Д., Себилль В., Троше Г., Рафаэль Х.К., Гайдос П., Беллиссан Э. (февраль 2000 г.). «Трехуровневая прогностическая классификация септического шока, основанная на уровнях кортизола и реакции кортизола на кортикотропин» . ДЖАМА . 283 (8): 1038–45. дои : 10.1001/jama.283.8.1038 . ПМИД   10697064 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж.М. и др. (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Крит. Уход Мед . 36 (1): 296–327. дои : 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41 . ПМЦ   4969965 . ПМИД   18158437 .
  5. ^ Jump up to: а б Теблик, Арно; Питерс, Брэм; Лангуш, Ложь; Ван ден Берге, Привет (июль 2019 г.). «Функция надпочечников и дисфункция у пациентов в критическом состоянии» . Обзоры природы Эндокринология . 15 (7): 417–427. дои : 10.1038/s41574-019-0185-7 . ISSN   1759-5037 . ПМИД   30850749 . S2CID   71714786 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Месоттен Д., Ванхоребек И., Ван ден Берге Г. (сентябрь 2008 г.). «Измененная ось надпочечников и лечение глюкокортикоидами во время критического заболевания» . Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 4 (9): 496–505. дои : 10.1038/ncpendmet0921 . ПМИД   18695699 . S2CID   39296294 .
  7. ^ Теблик А., Гунст Дж., Ван ден Берге Дж. (март 2022 г.). «Критическая недостаточность кортикостероидов, вызванная критическим заболеванием: чем она не является и чем она может быть» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (7): 2057–2064. doi : 10.1210/clinem/dgac201 . ПМЦ   9202732 . ПМИД   35358303 .
  8. ^ Ламбертс С.В., Бонс Э.Г., Брюининг Х.А., де Йонг Ф.Х. (январь 1987 г.). «Дифференциальное влияние производных имидазола этомидата, кетоконазола и миконазола и метирапона на секрецию кортизола и его предшественников клетками надпочечников человека» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 240 (1): 259–64. ПМИД   3027305 .
  9. ^ Jump up to: а б Хамрахян А.Х., Осени Т.С., Арафах Б.М. (апрель 2004 г.). «Измерение уровня свободного кортизола в сыворотке крови у пациентов в критическом состоянии» . Н. англ. Дж. Мед . 350 (16): 1629–38. дои : 10.1056/NEJMoa020266 . ПМИД   15084695 . S2CID   26283794 .
  10. ^ Jump up to: а б Марик П.Е., Залогский ГП (ноябрь 2002 г.). «Надпочечниковая недостаточность у тяжелобольных: новый взгляд на старую проблему» . Грудь . 122 (5): 1784–96. дои : 10.1378/сундук.122.5.1784 . ПМИД   12426284 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  11. ^ Дати DJ, Фрейзер Р., Ниммо WS (февраль 1985 г.). «Влияние индукции анестезии этомидатом на синтез кортикостероидов у человека» . Бр Джей Анест . 57 (2): 156–9. дои : 10.1093/бья/57.2.156 . ПМИД   2982387 .
  12. ^ Купер М.С., Стюарт П.М. (февраль 2003 г.). «Кортикостероидная недостаточность у остро больных». Н. англ. Дж. Мед . 348 (8): 727–34. дои : 10.1056/NEJMra020529 . ПМИД   12594318 . S2CID   45450887 .
  13. ^ Венкатеш Б., Мортимер Р.Х., Коучман Б., Холл Дж. (апрель 2005 г.). «Оценка случайного уровня кортизола в плазме и теста на низкие дозы кортикотропина как показателей секреторной способности надпочечников у пациентов в критическом состоянии: проспективное исследование» . Анестезиологическая интенсивная терапия . 33 (2): 201–9. дои : 10.1177/0310057X0503300208 . ПМИД   15960402 .
  14. ^ Ван ден Берге Г., де Зегер Ф., Бульон Р. (июнь 1998 г.). «Клинический обзор 95: Острые и длительные критические заболевания как разные нейроэндокринные парадигмы» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (6): 1827–34. дои : 10.1210/jcem.83.6.4763 . ПМИД   9626104 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ Арлт В., Хаммер Ф., Саннинг П. и др. (июль 2006 г.). «Диссоциация сывороточного дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата при септическом шоке» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (7): 2548–54. дои : 10.1210/jc.2005-2258 . ПМИД   16608898 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Маркс С., Петрос С., Борнштейн С.Р. и др. (май 2003 г.). «Адренокортикальные гормоны у выживших и не выживших после тяжелого сепсиса: различное течение дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон-сульфата и кортизола». Крит. Уход Мед . 31 (5): 1382–8. дои : 10.1097/01.CCM.0000063282.83188.3D . ПМИД   12771606 . S2CID   8740330 .
  17. ^ Вермес I, Бэйшуйзен А (декабрь 2001 г.). «Реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечников на критическое заболевание». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 15 (4): 495–511. дои : 10.1053/beem.2001.0166 . ПМИД   11800520 .
  18. ^ Видмер И.Э., Пудер Дж.Дж., Кениг С. и др. (август 2005 г.). «Реакция кортизола в зависимости от тяжести стресса и болезни» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (8): 4579–86. дои : 10.1210/jc.2005-0354 . ПМИД   15886236 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  19. ^ Липинер-Фридман Д., Спрунг К.Л., Латерр П.Ф. и др. (апрель 2007 г.). «Функция надпочечников при сепсисе: ретроспективное когортное исследование Corticus». Крит. Уход Мед . 35 (4): 1012–8. дои : 10.1097/01.CCM.0000259465.92018.6E . ПМИД   17334243 . S2CID   7942321 .
  20. ^ Jump up to: а б Спрунг К.Л., Аннан Д., Кех Д. и др. (январь 2008 г.). «Гидрокортизоновая терапия больных с септическим шоком» . Н. англ. Дж. Мед . 358 (2): 111–24. doi : 10.1056/NEJMoa071366 . ПМИД   18184957 . S2CID   30133725 .
  21. ^ Jump up to: а б Аннан Д., Себилль В., Шарпантье С. и др. (август 2002 г.). «Влияние лечения низкими дозами гидрокортизона и флудрокортизона на смертность пациентов с септическим шоком» . ДЖАМА . 288 (7): 862–71. дои : 10.1001/jama.288.7.862 . ПМИД   12186604 .
  22. ^ Леферинг Р., Нойгебауэр Э.А. (июль 1995 г.). «Стероидные споры при сепсисе и септическом шоке: метаанализ». Крит. Уход Мед . 23 (7): 1294–303. дои : 10.1097/00003246-199507000-00021 . ПМИД   7600840 .
  23. ^ Миннечи ПК, Динс К.Дж., Бэнкс С.М., Эйхакер П.К., Натансон С. (июль 2004 г.). «Метаанализ: влияние стероидов на выживаемость и шок при сепсисе зависит от дозы» . Энн. Стажер. Мед . 141 (1): 47–56. дои : 10.7326/0003-4819-141-1-200407060-00014 . ПМИД   15238370 .
  24. ^ Аннан Д., Беллиссан Э., Болларт П.Е., Бригель Дж., Кех Д., Купфер Ю. (август 2004 г.). «Кортикостероиды при тяжелом сепсисе и септическом шоке: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 329 (7464): 480. doi : 10.1136/bmj.38181.482222.55 . ПМК   515196 . ПМИД   15289273 .
  25. ^ Бригель Дж., Форст Х., Халлер М. и др. (апрель 1999 г.). «Стрессовые дозы гидрокортизона обращают гипердинамический септический шок: проспективное рандомизированное двойное слепое одноцентровое исследование». Крит. Уход Мед . 27 (4): 723–32. дои : 10.1097/00003246-199904000-00025 . ПМИД   10321661 .
  26. ^ Боллаерт П.Е., Шарпантье С., Леви Б., Дебувери М., Одибер Г., Ларкан А. (апрель 1998 г.). «Реверсирование позднего септического шока супрафизиологическими дозами гидрокортизона». Крит. Уход Мед . 26 (4): 645–50. дои : 10.1097/00003246-199804000-00010 . ПМИД   9559600 .
  27. ^ Опперт М., Шиндлер Р., Хусунг С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Низкие дозы гидрокортизона улучшают купирование шока и снижают уровень цитокинов при раннем гипердинамическом септическом шоке». Крит. Уход Мед . 33 (11): 2457–64. дои : 10.1097/01.CCM.0000186370.78639.23 . ПМИД   16276166 . S2CID   24061299 .
  28. ^ Йылдиз О, Доганай М, Айген Б, Гювен М, Келештимур Ф, Туту А (июнь 2002 г.). «Физиологическая стероидная терапия при сепсисе ISRCTN36253388» . Критический уход . 6 (3): 251–9. дои : 10.1186/cc1498 . ПМК   125315 . ПМИД   12133187 .
  29. ^ Кех Д., Бёнке Т., Вебер-Картенс С. и др. (февраль 2003 г.). «Иммунологические и гемодинамические эффекты «низких доз» гидрокортизона при септическом шоке: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Являюсь. Дж. Респир. Крит. Уход Мед . 167 (4): 512–20. дои : 10.1164/rccm.200205-446OC . ПМИД   12426230 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ead6ec9782f72c83b553dbeeab789243__1703819640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ea/43/ead6ec9782f72c83b553dbeeab789243.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Critical illness–related corticosteroid insufficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)