Кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием
Кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием | |
---|---|
Другие имена | ЦИРК |
Недостаточность кортикостероидов, связанная с критическим заболеванием, представляет собой форму недостаточности надпочечников у в критическом состоянии пациентов , у которых уровень кортикостероидов в крови недостаточен для тяжелой реакции на стресс, которую они испытывают. В сочетании со снижением чувствительности глюкокортикоидных рецепторов и реакции тканей на кортикостероиды эта надпочечниковая недостаточность представляет собой негативный прогностический фактор для интенсивной терапии . пациентов [ 1 ]
Гипоталамо -гипофиз-надпочечниковая ось (HPA), в которой гипоталамус и гипофиз контролируют секрецию надпочечников , претерпевает глубокие изменения во время критического заболевания. Как очень высокие, так и очень низкие уровни кортизола были связаны с плохим исходом у пациентов интенсивной терапии. [ 2 ] Было высказано предположение, что высокие уровни могут свидетельствовать о сильном стрессе, тогда как низкие уровни обусловлены притуплением выработки и реакции кортизола. [ 3 ]
CIRCI можно заподозрить у пациентов с низким кровяным давлением , несмотря на реанимацию и внутривенными жидкостями вазопрессорными препаратами . [ 4 ] В рекомендациях Кампании по выживанию при сепсисе рекомендуется внутривенное введение гидрокортизона только взрослым с септическим шоком и рефрактерной гипотензией. [ 4 ] Точное определение этого состояния, лучшие способы выявления кортикостероидной недостаточности у пациентов в критическом состоянии и терапевтическое использование (обычно низких доз) кортикостероидов остаются предметом дискуссий. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Наиболее известным признаком, указывающим на возможную основную надпочечниковую недостаточность, является низкое кровяное давление, несмотря на внутривенную реанимацию, требующую вазопрессорных препаратов. [ 4 ] У этих пациентов обычно наблюдаются тахикардия и другие признаки гипердинамического шока. [ 6 ] Другие симптомы включают лихорадку , молниеносную пурпуру и желудочно-кишечные или неврологические расстройства. [ 6 ] Все эти особенности относительно неспецифичны у пациентов интенсивной терапии. [ 6 ]
У некоторых пациентов можно заподозрить конкретную причину недостаточности надпочечников, например, предшествующий прием кортикостероидов, подавляющих гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, или использование препаратов, индуцирующих ферменты, таких как фенитоин . [ 6 ] Лечение препаратами имидазола , такими как этомидат , кетоконазол и миконазол, также может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, а также препаратами, используемыми специально для этой цели, такими как метирапон . [ 8 ]
Некоторые отклонения в анализах крови могут указывать на недостаточность кортикостероидов, например гипогликемия , , гипонатриемия , гиперкалиемия , гиперкальциемия , нейтропения , эозинофилия , гиперпролактинемия и гипотиреоз . [ 6 ]
Физиология
[ редактировать ]В острых состояниях тяжелого стресса секреция кортизола надпочечниками увеличивается в шесть раз, пропорционально тяжести состояния. [ 9 ] Частично это связано с повышенной секрецией кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). несколько цитокинов влияют на ось HPA на нескольких уровнях. Также было показано, что [ 10 ] Также наблюдается увеличение количества и сродства глюкокортикоидных рецепторов. [ 6 ] Уровни кортикостероидсвязывающего глобулина (КБГ) и альбумина , которые обычно связывают кортизол, снижаются, что приводит к увеличению уровня свободного кортизола. [ 9 ] Кроме того, анестезирующие препараты, такие как этомидат, могут влиять на ось HPA. [ 11 ] Секреция также теряет свой обычный суточный характер: пиковые уровни в утреннее время и минимумы в вечернее и ночное время. [ 12 ] Тем не менее, секреция остается пульсирующей, и в образцах крови одного и того же человека наблюдаются заметные различия. [ 13 ]
Высокий уровень кортизола в крови во время критического заболевания теоретически может быть защитным по нескольким причинам. Они модулируют обмен веществ (например, повышая уровень сахара в крови, обеспечивая тем самым организм энергией). Они также подавляют чрезмерную активацию иммунной системы и оказывают поддерживающее воздействие на систему кровообращения . [ 10 ] [ 14 ] повышенная восприимчивость к инфекциям, гипергликемия (у пациентов, уже склонных к стрессовой гипергликемии ), желудочно-кишечные кровотечения , электролитные нарушения и стероид-индуцированная миопатия (у пациентов, уже склонных к критической полиневропатии ). Возможными вредными последствиями являются [ 6 ]
Уровень дегидроэпиандростерона в крови повышается, а уровень сульфата дегидроэпиандростерона снижается в ответ на критическое заболевание. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
В хронической фазе тяжелого заболевания уровень кортизола снижается медленно и возвращается к норме после выздоровления пациента. Однако уровни АКТГ низкие, а уровни CBG повышаются. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Точные диагностические тесты и пороговые значения для диагностики кортикостероидной недостаточности, связанной с критическим заболеванием, не согласованы. [ 1 ] [ 5 ] Это также относится к различию между абсолютной и относительной надпочечниковой недостаточностью, поэтому термин «кортикостероидная недостаточность, связанная с критическим заболеванием», предпочтительнее относительной надпочечниковой недостаточности. [ 6 ] Вариации уровней кортизола в зависимости от типа и тяжести заболевания, а также вариации у одного и того же пациента затрудняют установление четкого порога, ниже которого возникает CIRCI. [ 6 ] Более того, у пациентов, у которых надпочечники уже максимально стимулированы, стимуляционный тест не будет информативным. [ 6 ] Более того, короткий тест может не дать адекватной оценки реакции на хронический стресс критического заболевания. [ 6 ]
В качестве диагностических тестов были предложены как случайные уровни общего кортизола, так и их увеличение после тестов стимуляции АКТГ, уровни свободного кортизола или их комбинация. Другие тесты стимуляции надпочечниковой недостаточности, которые используются у некритических пациентов, такие как тест с использованием метирапона или тест, в котором используется инсулин для индукции гипогликемии , не являются предпочтительными для CIRCI. [ 6 ] Как снижение уровня кортизола, вызванное метирапоном, так и гипогликемия потенциально вредны для пациентов интенсивной терапии. Точная доза АКТГ остается предметом споров. [ 18 ] В исследовании CORTICUS тестирование стимуляции АКТГ предсказывало смертность, тогда как исходный уровень кортизола этого не делал. [ 19 ] Однако возможные преимущества терапии кортикостероидами, по-видимому, не полностью прогнозируются с помощью тестирования стимуляции АКТГ. [ 20 ] [ 21 ] По этим причинам в настоящее время рекомендации не рекомендуют, чтобы тестирование стимуляции АКТГ определяло решение о назначении кортикостероидов или нет. [ 1 ] [ 4 ] кортизола склонен как к завышенной, так и к недооценке. иммуноанализ С другой стороны, было показано, что [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]У взрослых с септическим шоком и рефрактерной гипотензией, несмотря на реанимацию внутривенными жидкостями и вазопрессорами, гидрокортизон предпочтительным кортикостероидом является . Его можно разделить на несколько доз или вводить в виде непрерывной инфузии. [ 1 ] Флудрокортизон необязателен при CIRCI, а дексаметазон не рекомендуется. [ 4 ] Имеется мало данных, позволяющих судить о том, когда и как следует прекратить терапию кортикостероидами; Рекомендации рекомендуют постепенно снижать дозу кортикостероидов, когда вазопрессоры больше не нужны. [ 1 ] [ 4 ]
Лечение кортикостероидами также было предложено в качестве варианта раннего лечения пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом . Не было доказано, что стероиды полезны только при сепсисе. [ 22 ] Исторически применялись более высокие дозы стероидов, но предполагалось, что они вредны по сравнению с более низкими дозами, которые рекомендуются сегодня. [ 23 ]
В исследовании CORTICUS гидрокортизон ускорял купирование септического шока, но не влиял на смертность, с увеличением частоты рецидивов септического шока и гипернатриемии . [ 20 ] Последние результаты умерили энтузиазм по поводу широкого использования гидрокортизона при септическом шоке. [ 4 ] До этого исследования несколько других небольших исследований показали положительный эффект длительных курсов низких доз кортикоидов. [ 21 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ чрезмерное цитирование ] Несколько факторов (таких как отсутствие статистической мощности из-за медленного набора участников) могли привести к ложноотрицательному результату смертности в исследовании CORTICUS; таким образом, необходимы дополнительные исследования. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]- Надпочечниковая недостаточность
- болезнь Аддисона
- Кортизол
- Гипоталамус-гипофиз-надпочечниковая ось
- Глюкокортикоиды
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Марик П.Е., Пасторес С.М., Аннан Д. и др. (июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению кортикостероидной недостаточности у взрослых пациентов в критическом состоянии: консенсусные заявления международной целевой группы Американского колледжа медицины критических состояний». Крит. Уход Мед . 36 (6): 1937–49. дои : 10.1097/CCM.0b013e31817603ba . ПМИД 18496365 . S2CID 7861625 .
- ^ Ротвелл П.М., Лоулер П.Г. (январь 1995 г.). «Прогнозирование исхода у пациентов интенсивной терапии с использованием эндокринных параметров». Крит. Уход Мед . 23 (1): 78–83. дои : 10.1097/00003246-199501000-00015 . ПМИД 8001391 .
- ^ Аннан Д., Себилль В., Троше Г., Рафаэль Х.К., Гайдос П., Беллиссан Э. (февраль 2000 г.). «Трехуровневая прогностическая классификация септического шока, основанная на уровнях кортизола и реакции кортизола на кортикотропин» . ДЖАМА . 283 (8): 1038–45. дои : 10.1001/jama.283.8.1038 . ПМИД 10697064 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж.М. и др. (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Крит. Уход Мед . 36 (1): 296–327. дои : 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41 . ПМЦ 4969965 . ПМИД 18158437 .
- ^ Jump up to: а б Теблик, Арно; Питерс, Брэм; Лангуш, Ложь; Ван ден Берге, Привет (июль 2019 г.). «Функция надпочечников и дисфункция у пациентов в критическом состоянии» . Обзоры природы Эндокринология . 15 (7): 417–427. дои : 10.1038/s41574-019-0185-7 . ISSN 1759-5037 . ПМИД 30850749 . S2CID 71714786 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Месоттен Д., Ванхоребек И., Ван ден Берге Г. (сентябрь 2008 г.). «Измененная ось надпочечников и лечение глюкокортикоидами во время критического заболевания» . Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 4 (9): 496–505. дои : 10.1038/ncpendmet0921 . ПМИД 18695699 . S2CID 39296294 .
- ^ Теблик А., Гунст Дж., Ван ден Берге Дж. (март 2022 г.). «Критическая недостаточность кортикостероидов, вызванная критическим заболеванием: чем она не является и чем она может быть» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (7): 2057–2064. doi : 10.1210/clinem/dgac201 . ПМЦ 9202732 . ПМИД 35358303 .
- ^ Ламбертс С.В., Бонс Э.Г., Брюининг Х.А., де Йонг Ф.Х. (январь 1987 г.). «Дифференциальное влияние производных имидазола этомидата, кетоконазола и миконазола и метирапона на секрецию кортизола и его предшественников клетками надпочечников человека» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 240 (1): 259–64. ПМИД 3027305 .
- ^ Jump up to: а б Хамрахян А.Х., Осени Т.С., Арафах Б.М. (апрель 2004 г.). «Измерение уровня свободного кортизола в сыворотке крови у пациентов в критическом состоянии» . Н. англ. Дж. Мед . 350 (16): 1629–38. дои : 10.1056/NEJMoa020266 . ПМИД 15084695 . S2CID 26283794 .
- ^ Jump up to: а б Марик П.Е., Залогский ГП (ноябрь 2002 г.). «Надпочечниковая недостаточность у тяжелобольных: новый взгляд на старую проблему» . Грудь . 122 (5): 1784–96. дои : 10.1378/сундук.122.5.1784 . ПМИД 12426284 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Дати DJ, Фрейзер Р., Ниммо WS (февраль 1985 г.). «Влияние индукции анестезии этомидатом на синтез кортикостероидов у человека» . Бр Джей Анест . 57 (2): 156–9. дои : 10.1093/бья/57.2.156 . ПМИД 2982387 .
- ^ Купер М.С., Стюарт П.М. (февраль 2003 г.). «Кортикостероидная недостаточность у остро больных». Н. англ. Дж. Мед . 348 (8): 727–34. дои : 10.1056/NEJMra020529 . ПМИД 12594318 . S2CID 45450887 .
- ^ Венкатеш Б., Мортимер Р.Х., Коучман Б., Холл Дж. (апрель 2005 г.). «Оценка случайного уровня кортизола в плазме и теста на низкие дозы кортикотропина как показателей секреторной способности надпочечников у пациентов в критическом состоянии: проспективное исследование» . Анестезиологическая интенсивная терапия . 33 (2): 201–9. дои : 10.1177/0310057X0503300208 . ПМИД 15960402 .
- ^ Ван ден Берге Г., де Зегер Ф., Бульон Р. (июнь 1998 г.). «Клинический обзор 95: Острые и длительные критические заболевания как разные нейроэндокринные парадигмы» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (6): 1827–34. дои : 10.1210/jcem.83.6.4763 . ПМИД 9626104 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Арлт В., Хаммер Ф., Саннинг П. и др. (июль 2006 г.). «Диссоциация сывороточного дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата при септическом шоке» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (7): 2548–54. дои : 10.1210/jc.2005-2258 . ПМИД 16608898 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Маркс С., Петрос С., Борнштейн С.Р. и др. (май 2003 г.). «Адренокортикальные гормоны у выживших и не выживших после тяжелого сепсиса: различное течение дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерон-сульфата и кортизола». Крит. Уход Мед . 31 (5): 1382–8. дои : 10.1097/01.CCM.0000063282.83188.3D . ПМИД 12771606 . S2CID 8740330 .
- ^ Вермес I, Бэйшуйзен А (декабрь 2001 г.). «Реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечников на критическое заболевание». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 15 (4): 495–511. дои : 10.1053/beem.2001.0166 . ПМИД 11800520 .
- ^ Видмер И.Э., Пудер Дж.Дж., Кениг С. и др. (август 2005 г.). «Реакция кортизола в зависимости от тяжести стресса и болезни» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (8): 4579–86. дои : 10.1210/jc.2005-0354 . ПМИД 15886236 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Липинер-Фридман Д., Спрунг К.Л., Латерр П.Ф. и др. (апрель 2007 г.). «Функция надпочечников при сепсисе: ретроспективное когортное исследование Corticus». Крит. Уход Мед . 35 (4): 1012–8. дои : 10.1097/01.CCM.0000259465.92018.6E . ПМИД 17334243 . S2CID 7942321 .
- ^ Jump up to: а б Спрунг К.Л., Аннан Д., Кех Д. и др. (январь 2008 г.). «Гидрокортизоновая терапия больных с септическим шоком» . Н. англ. Дж. Мед . 358 (2): 111–24. doi : 10.1056/NEJMoa071366 . ПМИД 18184957 . S2CID 30133725 .
- ^ Jump up to: а б Аннан Д., Себилль В., Шарпантье С. и др. (август 2002 г.). «Влияние лечения низкими дозами гидрокортизона и флудрокортизона на смертность пациентов с септическим шоком» . ДЖАМА . 288 (7): 862–71. дои : 10.1001/jama.288.7.862 . ПМИД 12186604 .
- ^ Леферинг Р., Нойгебауэр Э.А. (июль 1995 г.). «Стероидные споры при сепсисе и септическом шоке: метаанализ». Крит. Уход Мед . 23 (7): 1294–303. дои : 10.1097/00003246-199507000-00021 . ПМИД 7600840 .
- ^ Миннечи ПК, Динс К.Дж., Бэнкс С.М., Эйхакер П.К., Натансон С. (июль 2004 г.). «Метаанализ: влияние стероидов на выживаемость и шок при сепсисе зависит от дозы» . Энн. Стажер. Мед . 141 (1): 47–56. дои : 10.7326/0003-4819-141-1-200407060-00014 . ПМИД 15238370 .
- ^ Аннан Д., Беллиссан Э., Болларт П.Е., Бригель Дж., Кех Д., Купфер Ю. (август 2004 г.). «Кортикостероиды при тяжелом сепсисе и септическом шоке: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 329 (7464): 480. doi : 10.1136/bmj.38181.482222.55 . ПМК 515196 . ПМИД 15289273 .
- ^ Бригель Дж., Форст Х., Халлер М. и др. (апрель 1999 г.). «Стрессовые дозы гидрокортизона обращают гипердинамический септический шок: проспективное рандомизированное двойное слепое одноцентровое исследование». Крит. Уход Мед . 27 (4): 723–32. дои : 10.1097/00003246-199904000-00025 . ПМИД 10321661 .
- ^ Боллаерт П.Е., Шарпантье С., Леви Б., Дебувери М., Одибер Г., Ларкан А. (апрель 1998 г.). «Реверсирование позднего септического шока супрафизиологическими дозами гидрокортизона». Крит. Уход Мед . 26 (4): 645–50. дои : 10.1097/00003246-199804000-00010 . ПМИД 9559600 .
- ^ Опперт М., Шиндлер Р., Хусунг С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Низкие дозы гидрокортизона улучшают купирование шока и снижают уровень цитокинов при раннем гипердинамическом септическом шоке». Крит. Уход Мед . 33 (11): 2457–64. дои : 10.1097/01.CCM.0000186370.78639.23 . ПМИД 16276166 . S2CID 24061299 .
- ^ Йылдиз О, Доганай М, Айген Б, Гювен М, Келештимур Ф, Туту А (июнь 2002 г.). «Физиологическая стероидная терапия при сепсисе ISRCTN36253388» . Критический уход . 6 (3): 251–9. дои : 10.1186/cc1498 . ПМК 125315 . ПМИД 12133187 .
- ^ Кех Д., Бёнке Т., Вебер-Картенс С. и др. (февраль 2003 г.). «Иммунологические и гемодинамические эффекты «низких доз» гидрокортизона при септическом шоке: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Являюсь. Дж. Респир. Крит. Уход Мед . 167 (4): 512–20. дои : 10.1164/rccm.200205-446OC . ПМИД 12426230 .