Jump to content

Плазмобластная лимфома

Плазмобласт, окраска Райта

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) — это тип крупноклеточной В-клеточной лимфомы , признанной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2017 году как принадлежащая к подгруппе лимфом, называемых лимфоидными новообразованиями с плазмобластной дифференцировкой . Другими лимфоидными новообразованиями этой подгруппы являются: плазмобластная плазмоклеточная лимфома (или плазмоцитомный вариант этого заболевания); первичная выпотная лимфома , которая является на герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши положительной , или отрицательной на герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ; анапластическая лимфома, киназо-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома ; и 8-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, вызывающая вирус герпеса человека, не уточненная иначе . Все эти лимфомы представляют собой злокачественные новообразования плазмобластов, т.е. В-клеток , которые дифференцировались в плазмобласты, но из-за своей злокачественной природы: не способны далее дифференцироваться в зрелые плазмобласты ; чрезмерно размножаться; накапливаются и повреждают различные ткани и органы. [ 1 ]

Лимфомы в подгруппе лимфоидных новообразований с плазмобластической дифференцировкой, не относящиеся к PBL, иногда ошибочно считались вариантами PBL. Каждая из лимфом этой подгруппы злокачественных новообразований имеет отличительные клинические, морфологические и аномальные генные особенности. Однако ключевые особенности этих лимфом иногда совпадают с другими лимфомами, включая те, которые входят в эту подгруппу. В результате правильная диагностика этих лимфом является сложной задачей. [ 2 ] Тем не менее, особенно важно правильно диагностировать их, поскольку они могут иметь совсем другие прогнозы и методы лечения, чем лимфомы, на которые они похожи. [ 1 ]

Плазмобластные лимфомы являются агрессивными и редкими злокачественными новообразованиями, которые обычно плохо реагируют на химиотерапию и имеют очень плохой прогноз. Они возникают преимущественно у мужчин, больных ВИЧ/СПИДом , перенесших трансплантацию паренхиматозных органов или имеющих иммуносупрессию иную ; Примерно 5% всех людей с PBL являются иммунокомпетентными , т.е. не имеют видимых дефектов иммунной системы . [ 2 ] Злокачественные плазмобласты более чем в половине случаев PBL инфицированы потенциально вызывающим рак вирусом, вирусом Эпштейна-Барр (EBV), а в редких случаях PBL возникает из-за плазмобластической трансформации ранее существовавшей B-клеточной лимфомы низкой степени злокачественности. . [ 3 ] Один вариант ПБЛ, иногда называемый плазмобластной лимфомой пожилых людей, имеет значительно лучший прогноз, чем большинство других случаев ПБЛ. [ 4 ] Развитие этого варианта, по-видимому, обусловлено, по крайней мере частично, иммуностарением , то есть иммунодефицитом, возникающим в пожилом возрасте. [ 3 ]

Презентация

[ редактировать ]

Плазмобластные лимфомы чаще всего представляют собой быстрорастущие образования мягких тканей. [ 5 ] Это может быть изъязвление, кровотечение и/или болезненность. [ 6 ] В недавнем (2020 г.) обзоре опубликованных случаев пациентами с ПБР обычно были мужчины среднего или пожилого возраста (диапазон 1–88 лет; средний возраст 58 лет) (~ 73% случаев). [ 7 ] В педиатрической практике зарегистрировано лишь несколько случаев. [ 6 ] Поражения ПДЛ чаще всего встречались в лимфатических узлах (~23% случаев), желудочно-кишечном тракте (~18%), костном мозге (16%) и полости рта (12%). [ 7 ] Менее часто вовлекаемые ткани включают кожу, мочеполовые пути , [ 7 ] околоносовые пазухи , легкие и кости. [ 5 ] Хотя случаи ПБЛ могут проявляться как первичные пероральные, [ 8 ] или, очень редко, шкура [ 3 ] или лимфатический узел [ 8 ] У большинства людей наблюдается широко распространенная стадия заболевания III или IV , которая примерно в 40% случаев сопровождается системными B-симптомами, такими как лихорадка, ночная потливость и недавняя потеря веса. [ 2 ] Около 48–63% случаев ПБЛ приходится на людей с ВИЧ/СПИДом; ~80% людей, страдающих ВИЧ/СПИДом, страдают EBV+, тогда как только ~50% людей с PBL, у которых нет ВИЧ/СПИДа, являются EBV-положительными. [ 2 ] в анамнезе Лица с PBL часто страдают от иммуносупрессии из-за предшествующей трансплантации органов , лечения иммуносупрессивными препаратами или по другим причинам. [ 9 ] Это особенно актуально для людей с ВИЧ/СПИД-отрицательным заболеванием. [ 7 ] Лица, у которых развивается PBL после трансплантации органов, являются EBV/СПИД-положительными в > 85% случаев. [ 7 ] У большинства посттрансплантационных и ВИЧ/СПИД-положительных пациентов заболевание протекает чрезвычайно агрессивно. Однако у пациентов, у которых основным фактором, способствующим развитию PBL, является EBV-положительный результат, часто наблюдается и продолжает страдать значительно менее агрессивное заболевание, чем у других пациентов с PBL. [ 5 ] Также очевидно, что в среднем люди пожилого возраста (>68 лет) [ 4 ] или иметь ВИЧ/СПИД-отрицательное заболевание [ 7 ] также присутствует и продолжает страдать значительно менее агрессивным раком.

Патофизиология

[ редактировать ]

Помимо вирусного заболевания, вызывающего иммунодефицит, ВИЧ/СПИД (который является клиническим состоянием, определяющим СПИД) [ 5 ] ), недавние исследования диагностировали PBL у людей, у которых есть одна или несколько других причин иммунодефицита. [ 7 ] Эти причины включают предшествующую трансплантацию органов; иммунодепрессивные препараты ; аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания (например, гепатит С , [ 3 ] ревматоидный артрит , болезнь Грейвса , гигантоклеточный артериит , саркоидоз и тяжелый псориаз. [ 10 ] ); и иммуностарение из-за возраста (например, >60 лет). Редкие случаи PDL также возникали как трансформация B-клеточного злокачественного новообразования низкой степени, такого как хронический лимфоцитарный лейкоз/малая лимфоцитарная лимфома и фолликулярная лимфома . [ 11 ] Исследования также показывают, что 60-75% людей с диагнозом PBL имеют плазмобласты, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра . [ 1 ] ВЭБ заражает около 95% населения мира, не вызывая никаких симптомов , незначительных неспецифических симптомов или инфекционного мононуклеоза . латентную , Затем вирус вступает в фазу в которой инфицированные люди становятся пожизненными бессимптомными носителями вируса в наборе своих В-клеток. Через несколько недель, месяцев, лет или десятилетий после этого у очень небольшой части этих носителей, особенно у лиц с иммунодефицитом , развивается любое из различных доброкачественных или злокачественных заболеваний, связанных с ВЭБ, включая, в крайне редких случаях, вирус Эпштейна-Барра. положительная плазмобластная лимфома . [ 12 ] Вирус в инфицированных плазмобластических клетках, по-видимому, находится в латентной I фазе ; следовательно, эти инфицированные клетки экспрессируют продукты EBV, такие как EBER ядерные РНК и BART микроРНК . иммунной системы хозяина Эти РНК способствуют пролиферации инфицированных клеток, избегают атаки цитотоксических Т-клеток и, возможно, блокируют апоптоз инфицированных клеток (т.е. запрограммированную гибель клеток ) в ответ на повреждение. [ 12 ]

хозяина Предрасполагающие условия, описанные в предыдущем абзаце, могут способствовать усилению способности плазмобластов в PBL: избегать иммунного надзора ; выживают в течение длительных периодов времени, чрезмерно растут и приобретают прозлокачественные генные аномалии. Некоторые из генных аномалий, обнаруженных при PBL, включают: ) повышенную экспрессию протоонкогена MYC 1 из-за его перестройки с геном антитела в результате генетической рекомбинации или, реже, других причин (белок Myc, продукт этого гена, усиливает клеточную рекомбинацию). пролиферация, ингибирует апоптоз и способствует злокачественному образованию); 2) потеря экспрессии гена PRDM1 , продукт которого, белок PRDM1/BLMP1, репрессирует экспрессию белка Myc; [ 13 ] ) 3) частые дупликации в определенных участках хромосом 1, 7, 11 и 22 (эти дупликации аналогичны тем, которые часто наблюдаются при диффузной крупноклеточной лимфоме); [ 8 ] 4) снижение экспрессии как минимум 13 генов, участвующих в ответах В-клеток на сигнальные агенты. [ 1 ] 5) повышенная экспрессия генов, которые способствуют созреванию В-клеток в плазматические клетки (например, CD38 , CD138 , IR4/MUM1 , XBP1 , IL21R и, как только что указано, PRDM1 ); и 6) снижение экспрессии генов, характерных для В-клеток (например, CD20 и PAX5 ). [ 2 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Микроскопическое исследование пораженных образований и инфильтратов PBD обычно выявляет диффузную пролиферацию иммунобластоподобных клеток с выраженными чертами плазматических клеток, т.е. плазмобластических клеток. [ 2 ] Иммуноокрашивание этих клеток показывает, что им не хватает белков-маркеров В-клеток (например, CD20 и PAX5 [в ~ 10% случаев CD20 может экспрессироваться на очень низких уровнях). [ 2 ] ]), а скорее экспрессируют белки-маркеры плазматических клеток (например, CD38, CD138, IR4/MUM1, XBP1, IL21R и/или PRDM1 ). аномалии в структурах и экспрессии генов, о которых сообщалось в разделе «Патофизиология», в частности, перестройка и/или чрезмерная экспрессия протоонкогена MYC В этих клетках также могут проявляться . Наличие ВИЧ/СПИДа или других причин иммунонекомпетентности (см. предыдущий раздел), наличие в анамнезе лимфомы низкой степени злокачественности и/или наличие EVB+ плазмобластов в очагах заболевания подтверждают диагноз ЛПК. [ 1 ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Различные лимфомы могут иметь микроскопический вид, включая плазмобластные клетки и презентацию PBL. Эти лимфомы обычно можно отличить от PBL путем дальнейшего исследования плазмобластов на предмет различных маркерных белков и определения других факторов, которые способствуют диагностике этих лимфом, а не PBL. [ 14 ] как указано в следующих описаниях.

Анапластическая лимфома-киназо-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома

[ редактировать ]

В отличие от PBL, плазмобластные клетки при киназо-положительной крупноклеточной В-клеточной лимфоме анапластической лимфомы сильно экспрессируют продукт гена ACVRL1 , то есть активин-рецептор-подобную киназу 1 (ALK1), и не инфицированы EBV и, следовательно, не экспрессируют EBER этого вируса. или BART РНК. [ 8 ]

Вирус герпеса человека 8-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе

[ редактировать ]

В отличие от PBL, плазмобластные клетки в герпесвирусе человека 8-позитивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, не указанной иначе, экспрессируют продукты герпесвируса 8 (также называемого вирусом саркомы Капоши), такие как LANA белок -1. Также в отличие от PBL эти плазмобластические клетки не экспрессируют CD30, CD138, CD79a, [ 1 ] или клональное антитело IgM и обычно не инфицированы EBV и, следовательно, обычно не экспрессируют РНК EBER или BART этого вируса. [ 8 ]

Первичная выпотная лимфома

[ редактировать ]

В отличие от PBL, плазмобластные клетки при первичных выпотных лимфомах, как HHV8-положительных, так и HHV8-отрицательных, обычно сильно экспрессируют CD45. [ 8 ] а в случаях HHV8 экспрессируются белки HHV8, такие как белок LANA-1. Первичная выпотная лимфома, HH8-негативная, также отличается от PBL тем, что ее плазмобластические клетки часто экспрессируют определенные маркерные белки B-клеток, такие как CD20 и CD79a. [ 1 ]

Плазмобластная плазмоклеточная лимфома

[ редактировать ]

Различные факторы отличают плазмобластную плазмоклеточную лимфому от PBL. Предварительный диагноз плазмоклеточной лимфомы (т.е. множественной миеломы или плазмоцитомы ), наличия литических поражений костей , [ 8 ] повышенный уровень кальция в сыворотке, почечная недостаточность и анемия, а также наличие белка миеломы в сыворотке и/или моче способствуют диагнозу плазмобластной плазмоклеточной лимфомы, а не плазмобластной лимфомы. В конечном счете, однако, маркерные белки, экспрессируемые плазмобластическими клетками при этих двух заболеваниях, практически идентичны, и диагноз «плазмобластного новообразования, соответствующего PBL или множественной миеломе», в некоторых случаях может быть приемлемым в соответствии с действующей классификацией Всемирной организации здравоохранения. [ 1 ]

Другие В-клеточные лимфомы

[ редактировать ]

Плазмобластные клетки при В-клеточных лимфомах, включая диффузные В-клеточные лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз/маленькую лимфоцитарную лимфому и фолликулярную лимфому, обычно экспрессируют CD20 и часто экспрессируют CD45 маркерные белки . В то время как плазмобластические клетки PBL слабо экспрессируют CD20 в 10% случаев, сильная экспрессия CD20 и экспрессия CD45 практически исключают PBL. [ 8 ]

Лечение PBL варьировалось от лучевой терапии при локализованном заболевании до различных схем химиотерапии при обширном заболевании. Схемы химиотерапии включали CHOP (т.е. циклофосфамид , гидроксидоксорубицин (или доксорубицин ), винкристин и преднизолон или преднизолон ); CHOP-подобные схемы (например, CHOP плюс этопозид ); гипер-CVAD-MA (т.е. циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон и высокие дозы метотрексата и цитарабина ); CODOX-M/IVAC (т.е. циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, высокие дозы метотрексата и ифосфамида , этопозид и высокие дозы цитарабина); COMB (т.е. циклофосфамид, онковин , метил-CCNU и блеомицин ); и инфузионный EPOCH (т.е. этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин). Хотя опыт лечения PBL только лучевой терапией был ограничен, пациентов с локализованным заболеванием лечили схемами химиотерапии на основе доксорубицина плюс лучевая терапия. [ 2 ]

Экспериментальные методы лечения

[ редактировать ]

Учитывая неудовлетворительные результаты стандартных схем химиотерапии, изучаются новые методы лечения для лечения ЛПК. Бортезомиб , препарат, ингибирующий протеасомы , использовался отдельно или в сочетании с лучевой терапией и/или схемами химиотерапии CHOP, EPOCH или THP-COP ( пирарубицин , циклофосфамид, винкристин и преднизон) для лечения некоторых десятков пациентов с впервые диагностированными или рецидив ПБЛ. Результаты этих поисковых исследований были, по крайней мере, умеренно обнадеживающими и обеспечивают надежную поддержку для дальнейших исследований с использованием более контролируемых условий. [ 2 ] Исследование, спонсируемое Консорциумом по лечению злокачественных заболеваний СПИДа в сотрудничестве с Национальным институтом рака, находится на этапе набора персонала для изучения дозировок, безопасности и эффективности добавления даратумумаба к схеме EPOCH при лечении пациентов с PBL. [ 15 ] Даратумумаб представляет собой приготовленное моноклональное антитело , которое связывается с CD38 и тем самым прямо или косвенно убивает клетки, включая плазмобласты в PBL, которые экспрессируют этот маркерный белок на своей поверхности. [ 2 ] Продолжающееся исследование, спонсируемое Медицинским центром «Город надежды» , изучает осуществимость и безопасность генной терапии, в которой используется рекомбинантная РНК для воздействия на ключевой элемент генома ВИЧ у пациентов с ВИЧ/СПИДом и неходжкинской лимфомой, включая пациентов с плазмобластическая лимфома. [ 16 ]

В целом, пациенты, получавшие одну из указанных схем химиотерапии, достигли безрецидивной выживаемости и общей выживаемости 22 и 32 месяца соответственно. Национальная комплексная онкологическая сеть рекомендует более интенсивные схемы лечения (например, гипер-CVAD-MA или инфузионную EPOCH). Эти схемы позволили достичь 5-летней общей и безрецидивной выживаемости 38% и 40% соответственно. Слишком мало пациентов лечились аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в дополнение к химиотерапии, чтобы можно было сделать выводы. У нескольких пациентов с заболеванием PBL, связанным с ВИЧ/СПИДом, которые лечились высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), направленной против вируса иммунодефицита человека (т.е. ВИЧ), наблюдались ремиссии поражений PDL. [ 2 ]

Исследование Green и Eversole, опубликованное в 1989 году. [ 17 ] сообщили о 9 людях, страдающих ВИЧ/СПИДом, которые представлены лимфоматозными массами в полости рта; эти лимфомы были заселены явно злокачественными плазмобластами, инфицированными вирусом Эпштейна-Барра, которые не экспрессировали маркерные белки Т-клеточных лимфоцитов. Восемь лет спустя Делеклюз и его коллеги [ 18 ] описали лимфому, которую они назвали плазмобластической лимфомой, которая имела некоторые черты диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы , но в отличие от этой лимфомы, развивающейся исключительно в полости рта, состояла из плазмобластов, в которых отсутствуют B-клеточные, а также маркерные белки Т-клеток, и, в 15 из 16 случаев были инфицированы ВЭБ. В 2008 году Всемирная организация здравоохранения признала эту лимфому вариантом диффузной крупноклеточной лимфомы. [ 6 ] После этого признания многочисленные исследования показали, что эта лимфома встречается в широком диапазоне тканей, помимо полости рта, и у людей с различными другими предрасполагающими состояниями иммунодефицита. [ 7 ] В 2017 году эта организация классифицировала PBL как наиболее распространенного представителя редкой подгруппы лимфом, называемой лимфоидными новообразованиями с плазмобластной дифференцировкой. [ 1 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Чен Би Джей, Чуан СС (март 2020 г.). «Лимфоидные новообразования с плазмабластической дифференцировкой: комплексный обзор и диагностические подходы» . Достижения анатомической патологии . 27 (2): 61–74. дои : 10.1097/PAP.0000000000000253 . ПМИД   31725418 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Лопес А., Абрискета П. (2018). «Плазмобластная лимфома: современные перспективы» . Рак крови и лимфатической системы: цели и терапия . 8 : 63–70. дои : 10.2147/BLCTT.S142814 . ПМК   6467349 . ПМИД   31360094 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д Корколопулу П., Василакопулос Т., Милионис В., Иоанну М. (июль 2016 г.). «Последние достижения в области агрессивных крупных B-клеточных лимфом: всесторонний обзор». Достижения анатомической патологии . 23 (4): 202–43. дои : 10.1097/PAP.0000000000000117 . ПМИД   27271843 . S2CID   205915174 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Лю Ф, Асано Н, Татемацу А, Ояма Т, Китамура К, Судзуки К, Ямамото К, Сакамото Н, Таниваки М, Киносита Т, Накамура С (декабрь 2012 г.). «Плазмобластная лимфома пожилых людей: клинико-патологическое сравнение с возрастным В-клеточным лимфопролиферативным заболеванием, связанным с вирусом Эпштейна-Барра». Гистопатология . 61 (6): 1183–97. дои : 10.1111/j.1365-2559.2012.04339.x . ПМИД   22958176 . S2CID   205303461 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Дойчинов С.Д., Фенд Ф., Кинтанилья-Мартинес Л. (март 2018 г.). «EBV-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток у хозяев без иммунодефицита» . Патогены . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . ПМК   5874754 . ПМИД   29518976 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Родригес-Фернандес CI, де Соуза LL, Сантос-Коста ЮФО, Силва АМБ, Понтес ХАР, Лопес М.А., де Алмейда ОП, Бреннан П.А., Фонсека Ф.П. (ноябрь 2018 г.). «Клинико-патологический анализ плазмобластной лимфомы полости рта: систематический обзор». Журнал патологии полости рта и медицины . 47 (10): 915–922. дои : 10.1111/jop.12753 . ПМИД   29917262 . S2CID   49298504 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ли YJ, Ли JW, Чен К.Л., Ли Дж, Чжун МЗ, Лю XL, И ПЮ, Чжоу Х (март 2020 г.). «ВИЧ-отрицательная плазмобластическая лимфома: отчет о 8 случаях и всесторонний обзор 394 опубликованных случаев» . Исследование крови . 55 (1): 49–56. дои : 10.5045/br.2020.55.1.49 . ПМК   7106118 . ПМИД   32269975 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Бхаттачарья С., Бэйнс АПС, Сайкс Д.Л., Айверсон Б.Р., Сибгатулла Р., Куклани Р.М. (декабрь 2019 г.). «Лимфоидные новообразования полости рта с плазмобластической морфологией - серия случаев и обзор литературы». Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта и радиология полости рта . 128 (6): 651–659. дои : 10.1016/j.oooo.2019.08.001 . ПМИД   31494113 . S2CID   201973958 .
  9. ^ Чжоу Дж., Нассири М. (апрель 2022 г.). «Лимфопролиферативные новообразования с плазмабластической морфологией» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 146 (4): 407–414. дои : 10.5858/arpa.2021-0117-RA . ПМИД   34559873 . S2CID   237626753 .
  10. ^ Черноног Э, Фори П, Коппо П, Монжанель Х, Бонне А, Альгарт Женен М, Мерсье М, Дюпюи Ж, Бижу Ф, Эрбо С, Дельмер А, Фабиани Б, Бессон С, Ле Гуй С, Гьян Е, Лоран С, Гескьер Х., Картрон Дж. (апрель 2017 г.). «Клинические характеристики и прогностические факторы больных плазмобластной лимфомой: анализ 135 пациентов из группы LYSA» . Анналы онкологии . 28 (4): 843–848. дои : 10.1093/annonc/mdw684 . ПМИД   28031174 .
  11. ^ Монтес-Морено С., Мартинес-Магунаселая Н., Зеккини-Барресе Т., Вильямбросия С.Г., Линарес Е., Ранчал Т., Родригес-Пинилья М., Батлье А., Сереседа-Компани Л., Реверт-Арсе Х.Б., Альмарас К., Пирис М.А. (январь 2017 г.) ). «Фенотип плазмабластической лимфомы определяется генетическими изменениями в MYC и PRDM1» . Современная патология . 30 (1): 85–94. дои : 10.1038/modpathol.2016.162 . ПМИД   27687004 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра, обновленная информация за 2018 год». Патология человека . 79 : 18–41. дои : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . ПМИД   29885408 . S2CID   47010934 .
  13. ^ Отт Г., Розенвальд А., Кампо Э. (2013). «Понимание агрессивных B-клеточных лимфом, вызванных MYC: патогенез и классификация» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 : 575–83. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.575 . ПМИД   24319234 .
  14. ^ Байли Дж., Дженкинс Н., Четти Д., Мохамед З., Вербург Э.Р., Опи Дж.Дж. (сентябрь 2022 г.). «Плазмобластная лимфома: обновление» . Международный журнал лабораторной гематологии . 44 (Приложение 1): 54–63. дои : 10.1111/ijlh.13863 . ПМК   9545967 . ПМИД   36074710 .
  15. ^ «Многоцентровое открытое технико-экономическое обоснование применения даратумумаба с корректированной дозой EPOCH при впервые диагностированной плазмабластической лимфоме» . 18 мая 2021 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  16. ^ «Безопасность и осуществимость переноса генов после передовой химиотерапии неходжкинской лимфомы у пациентов со СПИДом с использованием стволовых клеток/клеток-предшественников периферической крови, обработанных лентивирусным вектором, кодирующим множественные анти-ВИЧ РНК» . 15 февраля 2021 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  17. ^ Грин TL, Eversole LR (апрель 1989 г.). «Лимфомы полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов: связь с ДНК вируса Эпштейна-Барра». Хирургия полости рта, оральная медицина и патология полости рта . 67 (4): 437–42. дои : 10.1016/0030-4220(89)90388-5 . ПМИД   2542861 .
  18. ^ Делеклюз Х.Дж., Анагностопулос И., Далленбах Ф., Хаммель М., Марафиоти Т., Шнайдер У., Хун Д., Шмидт-Вестхаузен А., Райхарт П.А., Гросс У., Штайн Х. (февраль 1997 г.). «Плазмобластные лимфомы полости рта: новое заболевание, связанное с инфекцией вируса иммунодефицита человека» . Кровь . 89 (4): 1413–20. дои : 10.1182/blood.V89.4.1413 . ПМИД   9028965 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2021a0ac51b393c10b4d195d398b85a9__1706032920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/20/a9/2021a0ac51b393c10b4d195d398b85a9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Plasmablastic lymphoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)