Дикарбоксильная аминоацидурия
| Дикарбоксильная аминоацидурия | |
|---|---|
| Другие имена | Дефект транспорта глутамат-аспартата [ 1 ] |
| Специальность | Эндокринология  |
Дикарбоновая аминоацидурия — редкая форма аминоацидурии (1:35 000 рождений). [ 2 ] ), которое является аутосомно -рецессивным заболеванием глутамата и аспартата в моче, возникающим из-за генетических ошибок, связанных с транспортировкой этих аминокислот . [ 3 ] Обнаружено, что мутации, приводящие к отсутствию экспрессии гена SLC1A1 , члена семейства растворенных носителей, вызывают развитие дикарбоновой аминоацидурии у людей. SLC1A1 кодирует EAAT3 , который обнаруживается в нейронах , кишечнике , почках , легких и сердце . [ 3 ] [ 4 ] EAAT3 является частью семейства переносчиков глутамата с высоким сродством, которые транспортируют глутамат и аспартат через плазматическую мембрану.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Дикарбоксильная аминоацидурия включает выведение глутамата и аспартата с мочой в результате неполной реабсорбции анионных аминокислот из клубочкового фильтрата в почках . [ 3 ] пул больного человека Это влияет на аминокислотный , поскольку ему придется тратить дополнительные ресурсы для пополнения аминокислот , которые в противном случае присутствовали бы. Кроме того, переносчики глутамата ответственны за синаптическое высвобождение глутамата ( нейромедиатора ) в межнейрональной синаптической щели. Это нарушение функциональности у людей с дикарбоксильной аминоацидурией может быть связано с задержкой роста, умственной отсталостью и тенденцией к гипогликемии натощак и кетоацидозу . [ 3 ] [ 5 ] Дикарбоксильную аминоацидурию диагностируют при обнаружении повышенного присутствия глутамата и аспартата в моче. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]
Транспортеры глутамата способны перекачивать глутамат в клетки благодаря своей способности связываться с неорганическими ионами. [ 4 ] Транспорт глутамата в клетку требует связывания трех ионов натрия , а также протона , тогда как для транспорта из клетки требуется один ион калия . [ 4 ] Этот транспорт приводит к перемещению двух положительных зарядов через мембрану за цикл. [ 4 ] Более того, этот процесс зависит от градиента pH , поскольку перед транспортировкой глутамат необходимо протонировать. [ 4 ]
Мутации
[ редактировать ]Дикарбоксильная аминоацидурия является результатом точечной мутации триптофана в аргинин в положении 445 и делеционной мутации изолейцина в положении 395. [ 3 ] EAAT3 обнаруживается в месте 9p24, он преимущественно экспрессируется в головном мозге и почках . [ 6 ]
Метаболизм
[ редактировать ]В желудочно-кишечном тракте переваривание и всасывание белков являются ключом к созданию и поддержанию аминокислот пулов . В случае дикарбоксильной аминоацидурии, при которой глутамата и аспартата нарушается транспорт аланина , аспартата и глутамата , нарушается метаболизм . Энтероциты в кишечнике расщепляют пептиды на остаточные аминокислоты, где они обычно используют переносчики аминокислот со специфическим зарядом для проникновения через эпителиальные клетки. При дикарбоксильной аминоацидурии анионный аминокислот переносчик EAAT3 не может переносить глутамат и аспартат через эпителиальные клетки, что приводит к их выведению через мочу . [ нужна ссылка ]
Примеры
[ редактировать ]Ниже приведен пример того, как глутамат используется для синтеза аланина с помощью аланинтрансаминазы .
- Глутамат + пируват ⇌ α-кетоглутарат + аланин.
Другим примером является превращение аспартата в глутамат с помощью фермента аспартатаминазы .
.
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( январь 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( январь 2017 г. ) |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дикарбоксильная аминоацидурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 16 апреля 2019 г.
- ^ Камарго С.М., Бокенхауэр Д., Клета Р. (апрель 2008 г.). «Аминоацидурии: Клинические и молекулярные аспекты» . Почки Int . 73 (8): 918–25. дои : 10.1038/sj.ki.5002790 . ПМИД 18200002 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Бэйли К.Г., Райан Р.М., Тхенг А.Д., Нг К., Кинг К., Вансламбрук Дж.М., Оре-Бле К., Ванденберг Р.Дж., Броер С., Раско Дж.Е. (январь 2011 г.). «Мутации потери функции в транспортере глутамата SLC1A1 вызывают у человека дикарбоксильную аминоацидурию» . Дж. Клин. Инвестируйте . 121 (1): 446–53. дои : 10.1172/JCI44474 . ПМК 3007158 . ПМИД 21123949 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хедигер М.А. (октябрь 1999 г.). «Переносчики глутамата в почках и мозге» . Являюсь. Дж. Физиол . 277 (4 ч. 2): F487–92. дои : 10.1152/ajprenal.1999.277.4.F487 . ПМИД 10516270 .
- ^ Брёр С. (январь 2008 г.). «Транспорт аминокислот через эпителий кишечника и почек млекопитающих». Физиол. Преподобный . 88 (1): 249–86. doi : 10.1152/physrev.00018.2006 . ПМИД 18195088 .
- ^ Смит К.П., Веремович С., Канаи Ю., Стельцнер М., Мортон К.С., Хедигер М.А. (март 1994 г.). «Присвоение гена, кодирующего человеческий высокоаффинный переносчик глутамата EAAC1 к 9p24: потенциальная роль в дикарбоновой аминоацидурии и нейродегенеративных расстройствах». Геномика . 20 (2): 335–336. дои : 10.1006/geno.1994.1183 . ПМИД 8020993 .
