Коэффициент распределения

Не путать с константой распределения .

В физических науках коэффициент распределения ( P ) или коэффициент распределения ( D ) — это соотношение концентраций соединения в в смеси двух несмешивающихся растворителей, находящихся равновесии . Таким образом, это соотношение представляет собой сравнение растворимости растворенного вещества в этих двух жидкостях. Коэффициент распределения обычно относится к соотношению концентраций неионизированных видов соединения, тогда как коэффициент распределения относится к соотношению концентраций всех видов соединения (ионизированных и неионизированных).

В химической и фармацевтической науках обе фазы обычно являются растворителями . Чаще всего одним из растворителей является вода, а вторым — гидрофобный , например 1-октанол . Следовательно, коэффициент распределения измеряет, насколько гидрофильным («водолюбивым») или гидрофобным («водобоязненным») является химическое вещество. Коэффициенты распределения полезны при оценке распределения лекарств в организме. Гидрофобные препараты с высокими коэффициентами распределения октанол-вода в основном распределяются в гидрофобных областях, таких как липидные бислои клеток. И наоборот, гидрофильные лекарства (низкие коэффициенты распределения октанол/вода) обнаруживаются преимущественно в водных областях, таких как сыворотка крови .

Если один из растворителей является газом, а другой жидкостью, можно определить коэффициент распределения газ/жидкость. Например, коэффициент распределения кровь/газ общего анестетика измеряет, насколько легко анестетик переходит из газа в кровь. Коэффициенты распределения также могут быть определены, когда одна из фаз является твердой , например, когда одна фаза представляет собой расплавленный металл , а вторая — твердый металл. или когда обе фазы являются твердыми. Расщепление вещества на твердое вещество приводит к образованию твердого раствора .

Коэффициенты распределения могут быть измерены экспериментально различными способами (с помощью встряхиваемой колбы, ВЭЖХ и т. д.) или оценены расчетным путем на основе различных методов (фрагментарных, атомных и т. д.).

Если вещество присутствует в системе разделов в виде нескольких химических видов вследствие ассоциации или диссоциации , каждому виду присваивается свое значение K _ow . Соответствующее значение D не различает разные виды, а лишь указывает на соотношение концентраций вещества между двумя фазами.

Номенклатура

Несмотря на официальную рекомендацию об обратном, термин «коэффициент распределения» остается преимущественно используемым термином в научной литературе.

Напротив, ИЮПАК рекомендует больше не использовать этот термин, а заменить его более конкретными терминами. Например, константа раздела , определенная как

( К _D ) _А знак равно ⁠ [А] _орг / [А _ак⁠ ] , ( 1 )

где K _D процесса — константа равновесия , [A] представляет собой концентрацию тестируемого растворенного вещества A, а «org» и «aq» относятся к органической и водной фазам соответственно. ИЮПАК далее рекомендует «коэффициент распределения» для случаев, когда можно определить коэффициенты активности переноса , и «коэффициент распределения» для соотношения общих аналитических концентраций растворенного вещества между фазами, независимо от химической формы.

Коэффициент распределения и журнал P

Равновесие растворенного вещества, распределенного между гидрофобной и гидрофильной фазами, устанавливается в специальной стеклянной посуде, такой как делительная воронка log P. , позволяющей встряхивать и отбирать пробы, по которым определяют Здесь зеленое вещество имеет большую растворимость в нижнем слое, чем в верхнем.

Коэффициент распределения , сокращенно P , определяется как определенное соотношение концентраций растворенного между вещества двумя растворителями (бифаза жидких фаз), особенно для неионизированных растворенных веществ, и логарифм этого отношения, таким образом, log P. равен Когда одним из растворителей является вода, а другим — неполярный растворитель , значение log P является мерой липофильности или гидрофобности . Определенный прецедент состоит в том, что липофильные и гидрофильные типы фаз всегда должны находиться в числителе и знаменателе соответственно; например, в двухфазной системе н - октанол (далее просто «октанол») и воды:

$\log P_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{un-ionized}}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{un-ionized}}}}\right).$

В первом приближении в неполярной фазе в таких экспериментах обычно преобладает неионизированная форма растворенного вещества, которая электрически нейтральна, хотя это может быть не так для водной фазы. Для измерения коэффициента распределения ионизируемых растворенных веществ pH . водной фазы регулируют таким образом, чтобы преобладающей формой соединения в растворе была неионизированная, или его измерение при другом интересующем pH требует рассмотрения всех видов неионизированных веществ и ионизированный (см. ниже).

Соответствующий коэффициент распределения для ионизируемых соединений, сокращенно log P ^я , выводится для случаев, когда существуют доминирующие ионизированные формы молекулы, так что необходимо учитывать распределение всех форм, ионизированных и неионизированных, между двумя фазами (а также взаимодействие двух равновесий, разделения и ионизации) . М используется для обозначения количества ионизированных форм; для I -й формы ( I = 1, 2, ... , M ) логарифм соответствующего коэффициента разделения, $\log P_{\text{oct/wat}}^{I}$, определяется так же, как и для неионизированной формы. Например, для перегородки октанол-вода это

$\log \ P_{\text{oct/wat}}^{\mathrm {I} }=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{I}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{I}}}\right).$

Чтобы отличить этот коэффициент от стандартного неионизированного коэффициента разделения, неионизированному часто присваивается символ log P. ⁰ , такой, что индексированный $\log P_{\text{oct/wat}}^{I}$ выражение для ионизированных растворов становится просто расширением этого выражения в диапазон значений I > 0 .

Коэффициент распределения и log D

Коэффициент распределения D log ; представляет собой отношение суммы концентраций всех форм соединения (ионизированной и неионизированной) в каждой из двух фаз, одна из которых по существу всегда водная как таковой, он зависит от pH водной фазы, и log D = log P для неионизируемых соединений при любом pH. Для измерения коэффициентов распределения pH водной фазы буферизуют до определенного значения, так что pH существенно не нарушается введением соединения. Затем значение каждого log D определяют как логарифм отношения суммы экспериментально измеренных концентраций различных форм растворенного вещества в одном растворителе к сумме таких концентраций его форм в другом растворителе; это может быть выражено как

$\log D_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{ionized}}+{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{un-ionized}}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{ionized}}+{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{un-ionized}}}}\right).$

В приведенной выше формуле каждый верхний индекс «ионизированный» указывает сумму концентраций всех ионизированных частиц в соответствующих фазах. Кроме того, поскольку log D pH, при котором был измерен log D. зависит от pH, необходимо указать В таких областях, как открытие лекарств (области, связанные с явлениями разделения в биологических системах, таких как человеческое тело), log D при физиологическом pH = 7,4. ​​особый интерес представляет

Часто бывает удобно выразить log D через P ^я , определенный выше (который включает P ⁰ как состояние I = 0 ), что охватывает как неионизированные, так и ионизированные виды. Например, в октанол-вода:

$\log D_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left(\sum _{I=0}^{M}f^{I}P_{\text{oct/wat}}^{I}\right),$

который суммирует отдельные коэффициенты разделения (а не их логарифмы), и где $f^{I}$ указывает на зависящую от pH мольную долю -й формы I (растворенного вещества) в водной фазе, а другие переменные определяются, как ранее.

Пример данных коэффициента разделения

Значения для системы октанол-вода в следующей таблице взяты из банка данных Дортмунда . Они отсортированы по коэффициенту распределения от наименьшего к наибольшему (ацетамид является гидрофильным, а 2,2',4,4',5-пентахлордифенил-липофильным) и представлены с указанием температуры, при которой они были измерены (что влияет на значения). .

Компонент	войти P OW	Т (°С)
Ацетамид	−1.16	25
Метанол	−0.81	19
Муравьиная кислота	−0.41	25
Диэтиловый эфир	0.83	20
п-дихлорбензол	3.37	25
Гексаметилбензол	4.61	25
2,2',4,4',5-пентахлордифенил	6.41	Окружающий

Значения для других соединений можно найти во множестве доступных обзоров и монографий. Критические обсуждения проблем измерения log P и связанного с этим расчета его расчетных значений (см. Ниже) появляются в нескольких обзорах.

Приложения

Фармакология

Коэффициент распределения лекарства сильно влияет на то, насколько легко лекарство может достичь намеченной цели в организме, насколько сильным будет эффект, когда оно достигнет цели, и как долго оно будет оставаться в организме в активной форме. Следовательно, log P молекулы является одним из критериев, используемых химиками-медиками при принятии решений при доклиническом открытии лекарств, например, при оценке сходства лекарств-кандидатов. Аналогичным образом, он используется для расчета липофильной эффективности при оценке качества исследуемых соединений, где эффективность соединения определяется как его через измеренные значения pIC ₅₀ или pEC ₅₀ минус его значение log P. активность

Проницаемость лекарственного средства в капиллярах головного мозга ( ось y ) как функция коэффициента распределения ( ось x )

Фармакокинетика

С точки зрения фармакокинетики (то, как организм поглощает, метаболизирует и выводит лекарство), коэффициент распределения оказывает сильное влияние на ADME свойства препарата по . Следовательно, гидрофобность соединения (измеряемая его коэффициентом распределения) является основным фактором, определяющим его сходство с лекарственным средством . Точнее, для того, чтобы лекарство могло всасываться перорально, оно обычно сначала должно пройти через липидные бислои кишечного эпителия ( процесс, известный как трансклеточный транспорт). Для эффективного транспорта лекарство должно быть достаточно гидрофобным, чтобы распределяться в липидный бислой, но не настолько гидрофобным, чтобы, оказавшись в бислое, оно не могло снова распределиться. Аналогично, гидрофобность играет важную роль в определении того, где лекарства распределяются в организме после абсорбции и, как следствие, в том, насколько быстро они метаболизируются и выводятся из организма.

Фармакодинамика

В контексте фармакодинамики (как лекарство влияет на организм) гидрофобный эффект является основной движущей силой связывания лекарств с их рецепторами- мишенями. С другой стороны, гидрофобные препараты имеют тенденцию быть более токсичными, поскольку они, как правило, сохраняются дольше, имеют более широкое распространение в организме (например, внутриклеточно ), несколько менее избирательны в связывании с белками и, наконец, часто широко применяются. метаболизируется. В некоторых случаях метаболиты могут быть химически активными. Следовательно, желательно сделать препарат как можно более гидрофильным, сохраняя при этом достаточную аффинность связывания с терапевтическим белком-мишенью. В случаях, когда лекарство достигает целевых мест посредством пассивных механизмов (т. е. диффузии через мембраны), идеальный коэффициент распределения лекарства обычно имеет промежуточное значение (не слишком липофильный и не слишком гидрофильный); в случаях, когда молекулы достигают своих целей иным образом, такое обобщение не применимо.

Наука об окружающей среде

Гидрофобность соединения может дать ученым представление о том, насколько легко соединение может проникнуть в грунтовые воды и загрязнить водные пути, а также о его токсичности для животных и водной флоры и фауны. Коэффициент распределения также можно использовать для прогнозирования подвижности радионуклидов в подземных водах. В области гидрогеологии K коэффициент распределения октанол-вода ow _{используется} для прогнозирования и моделирования миграции растворенных гидрофобных органических соединений в почве и грунтовых водах.

Агрохимические исследования

Гидрофобные инсектициды и гербициды, как правило, более активны. Гидрофобные агрохимикаты, как правило, имеют более длительный период полураспада и, следовательно, демонстрируют повышенный риск неблагоприятного воздействия на окружающую среду.

Металлургия

В металлургии коэффициент распределения является важным фактором, определяющим, как различные примеси распределяются между расплавленным и затвердевшим металлом. Это критический параметр для очистки с использованием зонной плавки , он определяет, насколько эффективно можно удалить примеси с помощью направленной затвердевания , описываемой уравнением Шейля .

Разработка потребительских товаров

Во многих других отраслях коэффициенты распределения учитываются, например, при составлении макияжа, мазей для местного применения, красок, красок для волос и многих других потребительских товаров.

Измерение

Был разработан ряд методов измерения коэффициентов распределения, в том числе метод встряхивания, метод делительной воронки, обращенно-фазовая ВЭЖХ и pH-метрический метод.

Метод делительной воронки

В этом методе твердые частицы, присутствующие в двух несмешивающихся жидкостях, можно легко разделить путем суспендирования этих твердых частиц непосредственно в этих несмешивающихся или частично смешивающихся жидкостях.

Встряхивающая колба

Классическим и наиболее надежным методом определения log P является метод встряхивания , который заключается в растворении некоторого количества рассматриваемого растворенного вещества в объеме октанола и воды с последующим измерением концентрации растворенного вещества в каждом растворителе. Наиболее распространенным методом измерения распределения растворенного вещества является УФ/ВИД-спектроскопия .

на основе ВЭЖХ

Более быстрый метод определения log P использует высокоэффективную жидкостную хроматографию . Логарифм P растворенного вещества можно определить путем сопоставления времени его удерживания log P. с аналогичными соединениями с известными значениями

Преимущество этого метода в том, что он быстрый (5–20 минут на образец). Однако, поскольку значение log P определяется с помощью линейной регрессии , несколько соединений с похожей структурой должны иметь известные значения log P , и экстраполяция от одного химического класса к другому — применение уравнения регрессии, полученного от одного химического класса ко второму — может не может быть надежным, поскольку каждый химический класс будет иметь свои характерные параметры регрессии .

pH-метрический

Набор рН-метрических методов определяет профили рН липофильности непосредственно путем однократного кислотно-основного титрования в двухфазной системе вода-органический растворитель. Следовательно, в одном эксперименте можно измерить логарифмы коэффициента распределения (log P ), дающие распределение молекул, преимущественно нейтральных по заряду, а также коэффициент распределения (log D ) всех форм молекулы по Диапазон pH, например, от 2 до 12. Однако метод требует отдельного определения значения(й) pK _a вещества.

Электрохимический

Поляризованные границы раздела жидкостей использовались для изучения термодинамики и кинетики перехода заряженных частиц из одной фазы в другую. Существуют два основных метода. Первый — ITIES , «интерфейс между двумя растворами несмешивающихся электролитов». Второй — эксперименты с каплями. Здесь реакция на тройной границе раздела между проводящим твердым телом, каплями окислительно-восстановительной активной жидкой фазы и раствором электролита использовалась для определения энергии, необходимой для переноса заряженных частиц через границу раздела.

Одноклеточный подход

Предпринимаются попытки определить коэффициенты распределения лекарств на уровне отдельных клеток. Эта стратегия требует методов определения концентрации в отдельных клетках, например, с помощью флуоресцентной корреляционной спектроскопии или количественного анализа изображений . Коэффициент распределения на уровне одной клетки предоставляет информацию о механизме клеточного поглощения.

Прогноз

Существует множество ситуаций, когда полезно предсказать коэффициенты распределения до экспериментального измерения. Например, широко используются десятки тысяч промышленных химикатов, но лишь небольшая их часть прошла строгую токсикологическую оценку. Следовательно, необходимо расставить приоритеты для остальных тестов. Уравнения QSAR , которые, в свою очередь, основаны на расчетных коэффициентах распределения, могут использоваться для оценки токсичности. Рассчитанные коэффициенты распределения также широко используются при разработке лекарств для оптимизации библиотек скрининга. и прогнозировать лекарственное сходство разработанных кандидатов на лекарства до их синтеза. Как более подробно обсуждается ниже, оценки коэффициентов распределения могут быть сделаны с использованием различных методов, в том числе на основе фрагментов, атомов и знаний, которые полагаются исключительно на знание структуры химического вещества. Другие методы прогнозирования основаны на других экспериментальных измерениях, таких как растворимость. Методы также различаются по точности и по тому, могут ли они быть применены ко всем молекулам или только к молекулам, подобным уже изученным.

На основе атома

Стандартные подходы этого типа, использующие атомарные вклады, были названы теми, кто их формулирует, префиксной буквой: AlogP, КлогП, МлогП, и т. д. Обычный метод прогнозирования log P с помощью этого типа метода заключается в параметризации вкладов коэффициента распределения различных атомов в общий коэффициент молекулярного распределения, что создает параметрическую модель . Эту параметрическую модель можно оценить с помощью ограниченной методом наименьших квадратов оценки , используя обучающий набор соединений с экспериментально измеренными коэффициентами распределения. Чтобы получить разумные корреляции, наиболее распространенные элементы, содержащиеся в лекарствах (водород, углерод, кислород, сера, азот и галогены), разделены на несколько различных типов атомов в зависимости от окружения атома внутри молекулы. Хотя этот метод, как правило, наименее точен, его преимущество состоит в том, что он является наиболее общим и позволяет дать хотя бы приблизительную оценку для широкого спектра молекул.

На основе фрагментов

Самый распространенный из них использует метод группового вклада и называется cLogP. Было показано, что log P соединения можно определить по сумме его неперекрывающихся молекулярных фрагментов (определяемых как один или несколько атомов, ковалентно связанных друг с другом внутри молекулы). Фрагментарные значения log P были определены статистическим методом, аналогичным атомарным методам (подгонка наименьших квадратов к обучающему набору). Кроме того, поправки типа Хэммета включены для учета электронных и стерических эффектов . Этот метод в целом дает лучшие результаты, чем атомарные методы, но не может быть использован для прогнозирования коэффициентов разделения для молекул, содержащих необычные функциональные группы, для которых метод еще не параметризован (скорее всего, из-за отсутствия экспериментальных данных для молекул, содержащих такие функциональные группы).

Основанный на знаниях

Типичный прогноз на основе интеллектуального анализа данных использует машины опорных векторов . Деревья решений или нейронные сети . Этот метод обычно очень эффективен для расчета значений log P при использовании с соединениями, имеющими схожую химическую структуру и известные log P. значения В подходах к молекулярному анализу применяется предсказание на основе матрицы сходства или схема автоматической фрагментации на молекулярные субструктуры. Кроме того, существуют также подходы, использующие поиск максимального общего подграфа или ядер молекул .

Log D из log P и p K _a

Для случаев, когда молекула неионизирована:

$\log D\cong \log P.$

В других случаях оценка log D при заданном pH на основе log P и известной мольной доли неионизированной формы, $f^{0}$, в случае, когда разделением ионизированных форм на неполярную фазу можно пренебречь, можно сформулировать как

$\log D\cong \log P+\log \left(f^{0}\right).$

Следующие приблизительные выражения справедливы только для монопротонных кислот и оснований :

${\begin{aligned}\log D_{\text{acids}}&\cong \log P+\log \left[{\frac {1}{1+10^{\mathrm {p} H-\mathrm {p} K_{a}}}}\right],\\\log D_{\text{bases}}&\cong \log P+\log \left[{\frac {1}{1+10^{\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH} }}}\right].\end{aligned}}$

Дальнейшие приближения для случая, когда соединение сильно ионизировано:

• для кислот с $\mathrm {pH} -\mathrm {p} K_{a}>1$, $\log D_{\text{acids}}\cong \log P+\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH}$,
• для баз с $\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH} >1$, $\log D_{\text{bases}}\cong \log P-\mathrm {p} K_{a}+\mathrm {pH}$.

Для прогнозирования p K _a , которое, в свою очередь, можно использовать для оценки log D , уравнения типа Хэммета . часто применялись

Журнал P из журнала S

Если растворимость S органического соединения известна или прогнозируется как в воде, так и в 1-октаноле, то log P можно оценить как

$\log P=\log S_{\text{o}}-\log S_{\text{w}}.$

Существует множество подходов к прогнозированию растворимости поэтому log S. ,

Коэффициент распределения октанол-вода

Основная статья: Коэффициент распределения октанол-вода

Коэффициент распределения между н -октанолом и водой известен как коэффициент распределения н -октанол-вода или K _ow . Его также часто называют символом P, особенно в английской литературе. Он также известен как коэффициент распределения н -октанол-вода .

K _ow , являющийся разновидностью коэффициента распределения, служит мерой соотношения между липофильностью (растворимостью в жирах) и гидрофильностью (растворимостью в воде) вещества. Значение больше единицы, если вещество более растворимо в жироподобных растворителях, таких как н-октанол, и меньше единицы, если оно более растворимо в воде.

Примеры значений

Значения log K _ow обычно находятся в диапазоне от -3 (очень гидрофильный) до +10 (чрезвычайно липофильный/гидрофобный).

Значения, указанные здесь сортируются по коэффициенту разделения. Ацетамид гидрофильен, а 2,2′,4,4′,5-пентахлордифенил – липофильен.

Вещество	войти К ОВ	Т	Ссылка
Ацетамид	−1.155	25 °С
Метанол	−0.824	19 °С
Муравьиная кислота	−0.413	25 °С
Диэтиловый эфир	0.833	20 °С
п -Дихлорбензол	3.370	25 °С
Гексаметилбензол	4.610	25 °С
2,2',4,4',5- Пентахлордифенил	6.410	Окружающий

См. также

• Коэффициент распределения кровь-газ - мера растворимости общих анестетиков в крови.
• Хеминформатика – междисциплинарная наука
  • Правило пяти Липински - практическое правило, позволяющее предсказать, будет ли химическое соединение активным при пероральном приеме.
  • Липофильная эффективность - параметр, используемый при разработке лекарств.
• Закон распределения – обобщение, описывающее распределение растворенного вещества между двумя несмешивающимися растворителями.
• ITIES - электрохимический интерфейс, который может быть поляризованным или поляризованным.
• Схема ионного распределения

Дальнейшее чтение

• Бертод А., Карда-Брох С. (май 2004 г.). «Определение коэффициентов разделения жидкость-жидкость методами разделения» . (вторичный). Журнал хроматографии А. 1037 (1–2): 3–14. дои : 10.1016/j.chroma.2004.01.001 . ПМИД   15214657 .
• Комер Дж, Тэм К (2001). «Профили липофильности: теория и измерение». В Тесте Б, ван де Уотербед Х.М., Фолкерс Г., Гай Р. (ред.). Фармакокинетическая оптимизация в исследованиях лекарственных средств: биологические, физико-химические и вычислительные стратегии . (вторичный). Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 275–304 . дои : 10.1002/9783906390437.ch17 . ISBN  978-3-906390-22-2 .
• Ханш С., Лео А. (1979). Константы заместителей для корреляционного анализа в химии и биологии . (вторичный). John Wiley & Sons Ltd. Нью-Йорк: ISBN  978-0-471-05062-9 .
• Хилл А.П., Янг Р.Дж. (август 2010 г.). «Физический подход к открытию лекарств: современный взгляд на растворимость и гидрофобность». (вторичный). Открытие наркотиков сегодня . 15 (15–16): 648–55. дои : 10.1016/j.drudis.2010.05.016 . ПМИД   20570751 .
• Ка М, Браун CD (август 2008 г.). «LogD: липофильность ионизируемых соединений». (вторичный). Хемосфера . 72 (10): 1401–8. Бибкод : 2008Chmsp..72.1401K . doi : 10.1016/j.chemSphere.2008.04.074 . ПМИД   18565570 .
• Клопман Г., Чжу Х (февраль 2005 г.). «Новейшие методологии оценки коэффициентов распределения н-октанол/вода и их использование для прогнозирования свойств мембранного транспорта лекарств». (вторичный). Мини-обзоры по медицинской химии . 5 (2): 127–33. дои : 10.2174/1389557053402765 . ПМИД   15720283 .
• Лео А., Ханш С. и Элкинс Д. (1971). «Коэффициенты распределения и их использование». (вторичный). Хим. преп . 71 (6): 525–616. дои : 10.1021/cr60274a001 .
• Лео А., Хукман Д.Х., Ханш К. (1995). Исследование QSAR, гидрофобных, электронных и стерических констант . (вторичный). Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. ISBN  978-0-8412-3060-6 .
• Маннхольд Р., Пода Г.И., Остерманн С., Тетко IV (март 2009 г.). «Расчет молекулярной липофильности: современное состояние и сравнение методов log P для более чем 96 000 соединений». (вторичный). Журнал фармацевтических наук . 98 (3): 861–93. дои : 10.1002/jps.21494 . ПМИД   18683876 . S2CID   9595034 .
• Мартин Ю.К. (2010). «Глава 4: Гидрофобные свойства молекул». Количественный дизайн лекарств: критическое введение . (среднее) (2-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press/Тейлор и Фрэнсис. стр. 66–73 . ISBN  978-1-4200-7099-6 .
• Пандит НК (2007). «Глава 3: Растворимость и липофильность» . Введение в фармацевтические науки . (среднее) (1-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 34–37 . ISBN  978-0-7817-4478-2 .
• Перлман Р.С., Данн В.Дж., Блок Дж.Х. (1986). Коэффициент распределения: определение и оценка . (среднее) (1-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. ISBN  978-0-08-033649-7 .
• Сангстер Дж (1997). Коэффициенты распределения октанол-вода: основы и физическая химия . (вторичный). Серия Уайли по химии растворов. Том. 2. Чичестер: ISBN John Wiley & Sons Ltd.  978-0-471-97397-3 .

Внешние ссылки

• vcclab.org . Обзор множества калькуляторов logP и других физических свойств, доступных на коммерческой основе и в Интернете.
• XLOGP3 , простая программа оценки LogP, используемая PubChem (выпуск 2021.05.07).