✖


Jump to content

Субстрат рецептора инсулина 1

(Перенаправлено с IRS-1 )

IRS1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IRS1 , HIRS-1, субстрат инсулинового рецептора 1
Внешние идентификаторы Опустить : 147545 ; МГИ : 99454 ; Гомологен : 4049 ; GeneCards : IRS1 ; ОМА : IRS1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3667

16367

Вместе

ENSG00000169047

ENSMUSG00000055980

ЮниПрот

P35568

P35569

RefSeq (мРНК)

НМ_005544

НМ_010570

RefSeq (белок)

НП_005535

НП_034700

Местоположение (UCSC) Chr 2: 226,73 – 226,8 Мб Чр 1: 82,21 – 82,27 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Субстрат 1 инсулинового рецептора (IRS-1) представляет собой сигнальный адаптерный белок , который у человека кодируется IRS1 геном . [ 5 ] Это белок массой 131 кДа с аминокислотной последовательностью из 1242 остатков. [ 6 ] Он содержит один домен гомологии плекстрина (PH) на N-конце и домен PTB ок. На 40 остатков ниже него следует плохо консервативный С-концевой хвост. [ 7 ] Вместе с IRS2 , IRS3 (псевдоген) и IRS4 он гомологичен дрозофилы белку chico , нарушение которого увеличивает среднюю продолжительность жизни мух до 48%. [ 8 ] Irs1 Аналогичным образом, у мутантных мышей наблюдается умеренное продление жизни и отсроченные возрастные патологии. [ 9 ]

Функция

[ редактировать ]

Субстрат 1 инсулинового рецептора играет ключевую роль в передаче сигналов от рецептора инсулина (IR) и рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) к внутриклеточным путям PI3K / Akt и киназным путям Erk MAP . Фосфорилирование тирозина IRS-1 инсулиновым рецептором (IR) приводит к появлению множественных сайтов связывания для белков, несущих домен гомологии SH2, таких как PI3K, комплекс Grb-2/Sos и SHP2 . PI3K, участвующий во взаимодействии с IRS-1, продуцирует PIP3 , который, в свою очередь, рекрутирует киназу Akt. Кроме того, киназа Akt активируется посредством фосфорилирования ее остатка Т308 и аналогичных сайтов в PKC с помощью PDK1 . Это фосфорилирование отсутствует в тканях, лишенных IRS-1. За каскадом следует поглощение глюкозы. Образование комплекса Grb-2/Sos, также известного как комплекс фактора обмена гуаниновых нуклеотидов RAS, приводит к активации ERK1/2. Передача сигнала IRS-1 может ингибироваться SHP2 в некоторых тканях. [ 7 ]

тирозина Фосфорилирование рецепторов инсулина или рецепторов IGF-1 при связывании внеклеточных лигандов индуцирует цитоплазматическое связывание IRS-1 с этими рецепторами через его домены PTB . Множественные тирозиновые остатки самого IRS-1 затем фосфорилируются этими рецепторами. Это позволяет IRS-1 активировать несколько сигнальных путей, включая путь PI3K и путь киназы MAP .

Альтернативное многосайтовое фосфорилирование серина/треонина в IRS-1 регулирует передачу сигналов инсулина положительно и отрицательно. С-концевая область содержит большую часть сайтов фосфорилирования белка. С-концевой хвост не структурирован, поэтому механизмы регуляции IRS-1 путем фосфорилирования до сих пор остаются неясными. Было показано, что TNFα вызывает инсулинорезистентность и многосайтовое S/T-фосфорилирование, что приводит к блокированию взаимодействия между IRS-1 и пептидом околомембранного домена, переводя тем самым IRS-1 в неактивное состояние. [ 7 ]

IRS-1 играет важную биологическую функцию как для метаболического , так и для митогенного (стимулирующего рост) путей: мыши с дефицитом IRS1 имеют лишь легкий диабетический фенотип , но выраженное нарушение роста, т. е. мыши с нокаутом IRS-1 достигают только 50% веса нормальные мыши.

Регулирование

[ редактировать ]

Уровни клеточного белка IRS-1 регулируются убиквитинлигазой -7 Cullin E3 , которая нацелена на IRS-1 для опосредованной убиквитином деградации протеасомой . [ 10 ] Различное сериновое фосфорилирование IRS-1, вызванное различными молекулами, такими как жирные кислоты , TNFα и AMPK , оказывает различное влияние на белок, но большинство из этих эффектов включают клеточную релокализацию, конформационные и стерические изменения. Эти процессы приводят к снижению фосфорилирования тирозина рецепторами инсулина и уменьшению рекрутирования PI3K. В целом эти механизмы стимулируют деградацию IRS-1 и резистентность к инсулину. Другие пути ингибирования включают белки SOCS и O-GlcNAcylation IRS-1. Белки SOCS действуют, связываясь с IR и препятствуя IR-фосфорилированию IRS-1, тем самым ослабляя передачу сигналов инсулина. Они также могут связываться с JAK , вызывая последующее снижение фосфорилирования тирозина IRS-1. При резистентности к инсулину, вызванной гипергликемией , глюкоза накапливается в тканях в виде ее гексозамина метаболита UDP-GlcNAc . Этот метаболит, если он присутствует в больших количествах, приводит к модификациям белка O-GlcNAc. IRS-1 может подвергаться такой модификации, что приводит к его фосфорилированию и функциональному подавлению. [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что IRS1 взаимодействует (также согласованная активность [ 12 ] ) с:

Роль в раке

[ редактировать ]

IRS-1, как сигнальный адаптерный белок, способен интегрировать различные сигнальные каскады, что указывает на его возможную роль в прогрессировании рака. [ 36 ] Известно, что белок IRS-1 участвует в развитии различных типов рака, в том числе колоректального , [ 37 ] легкое , [ 38 ] простаты и рак молочной железы . [ 39 ] IRS-1 интегрирует передачу сигналов от рецептора инсулина (InsR), рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1R) и многих других цитокиновых рецепторов, и его уровень повышается в β-катенином клетках, индуцированных . Некоторые данные показывают, что комплексы TCF/LEF -β-катенин напрямую регулируют IRS-1. IRS-1 необходим для поддержания неоплазматического фенотипа в мутировавших клетках аденоматозного полипоза coli (APC), он также необходим для трансформации в эктопически экспрессирующие онкогенные клетки β-катенина. Доминантно-негативный мутант IRS-1 действует как супрессор опухоли , тогда как эктопический IRS-1 стимулирует онкогенную трансформацию. Уровень IRS-1 повышается при колоректальном раке (КРР) с повышенными уровнями β-катенина, c-MYC , InsRβ и IGF1R. IRS-1 способствует метастазированию колоректального рака в печень. [ 37 ] Снижение апоптоза стволовых клеток крипт связано с риском рака толстой кишки. Снижение экспрессии IRS-1 у мышей с мутацией Apc (min/+) демонстрирует усиление индуцированного облучением апоптоза в криптах. Дефицит IRS-1 - частичный (+/-) или абсолютный (-/-) - у мышей Apc (min/+) демонстрирует снижение количества опухолей по сравнению с IRS-1 (+/+)/ Apc (min/+). мыши. [ 40 ]

В аденокарциномы клеточной линии легкого A549 сверхэкспрессия IRS-1 приводит к снижению роста. , инфильтрирующие опухоль, нейтрофилы Недавно считалось, что нейтрофильная эластаза регулируют рост опухоли и ее инвазивность. Показано, что разрушает IRS-1, получая доступ к эндосомальному компартменту клетки карциномы. Деградация IRS-1 индуцирует пролиферацию клеток аденокарциномы мыши и человека. Удаление IRS-1 изменяет нижестоящую передачу сигналов через киназу фосфатидилинозитол-3 (PI3K), вызывая усиление ее взаимодействия с рецептором фактора роста тромбоцитов (PDGFR). Таким образом, IRS-1 действует как основной регулятор PI3K при аденокарциноме легких. [ 38 ]

Некоторые данные показывают роль IRS-1 при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). На крысиной модели фокальная сверхэкспрессия IRS-1 связана с ранними событиями гепатокарциногенеза. При прогрессировании предопухолевых очагов в гепатоцеллюлярные карциномы экспрессия IRS-1 постепенно снижается, что характеризует метаболический сдвиг в сторону злокачественного неопластического фенотипа. [ 41 ] Трансгенные мыши, совместно экспрессирующие IRS-1 и белок гепатита Bx ( HBx ), демонстрируют более высокий уровень гепатоцеллюлярной дисплазии , что приводит к развитию ГЦК. Экспрессируемые по отдельности, IRS-1 и HBx недостаточны для индукции неопластических изменений в печени, хотя их парная экспрессия включает каскады IN/IRS-1/ MAPK и Wnt /β-катенин, вызывая трансформацию ГЦК. [ 42 ]

Клетки рака простаты LNCaP увеличивают клеточную адгезию и уменьшают подвижность клеток посредством независимого от IGF-1 механизма, когда IRS-1 эктопически экспрессируется в клетках. Эти эффекты опосредуются PI3K. Неканоническое фосфорилирование серина 612 с помощью PI3K белка IRS-1 обусловлено гиперактивацией пути Akt/PK B в LNCaP. IRS-1 взаимодействует с интегрином α5β1, активируя альтернативный сигнальный каскад. Этот каскад приводит к снижению подвижности клеток, что противоречит IGF-1-зависимому механизму. Потеря экспрессии IRS-1 и мутации PTEN в клетках LNCaP могут способствовать метастазированию. [ 43 ] Исследования ex vivo участия IRS-1 в развитии рака простаты показывают неоднозначные результаты. Снижение уровня IGF1R в биоптатах костного мозга при метастатическом раке простаты сопровождается снижением уровня IRS-1 и значительным снижением PTEN в 3 из 12 случаев. Большинство опухолей все еще экспрессируют IRS-1 и IGF1R во время прогрессирования метастатического заболевания. [ 44 ]

IRS-1 играет функциональную роль в прогрессировании и метастазировании рака молочной железы. Сверхэкспрессия PTEN в эпителиальных клетках рака молочной железы MCF-7 ингибирует рост клеток путем ингибирования пути MAPK. Фосфорилирование ERK по пути IRS-1/ Grb-2 / Sos ингибируется фосфатазной активностью PTEN. PTEN не влияет на независимую активацию MAPK IRS-1. При лечении инсулином эктопическая экспрессия PTEN в MCF-7 подавляет образование комплекса IRS-1/Grb-2/Sos вследствие дифференциального фосфорилирования IRS-1. [ 45 ] Сверхэкспрессия IRS-1 связана с устойчивостью к антиэстрогенам и гормональной независимостью при раке молочной железы. Тамоксифен (ТАМ) ингибирует функцию IRS-1, тем самым подавляя сигнальный каскад IRS-1/PI3K в положительной по рецептору эстрогена (ER+) клеточной линии MCF-7. IRS-1 SiRNA способна снижать уровень транскрипта IRS-1, тем самым снижая экспрессию белка в клетках MCF-7 ER+. Снижение IRS-1 приводит к снижению выживаемости этих клеток. Эффекты лечения миРНК дополняют эффекты лечения ТАМ. [ 46 ] Совместное взаимодействие IGFR и эстрогена способствует росту различных клеточных линий рака молочной железы, однако усиление передачи сигналов IGF1R может устранить потребность в эстрогене для трансформации и роста клеток MCF-7. Сверхэкспрессия IRS-1 в клетках рака молочной железы снижает потребность в эстрогене. Это снижение зависит от уровня IRS-1 в клетках. [ 47 ] Эстрадиол усиливает экспрессию IRS-1 и активность путей ERK1/2 и PI3K/Akt в клетках MCF-7 и CHO , трансфицированных мышиным промотором IRS-1 . Эстрадиол действует непосредственно на регуляторные последовательности IRS-1 и положительно регулирует выработку мРНК IRS-1. [ 48 ] Снижение зависимого/независимого от прикрепления роста клеток и инициация гибели клеток в условиях низкого фактора роста и эстрогена наблюдаются в клетках MCF-7 с пониженной регуляцией IRS-1. [ 49 ] mir126 недостаточно экспрессируется в клетках рака молочной железы. mir126 нацелен на IRS-1 на уровне транскрипции и ингибирует переход из фазы G1/G0 в фазу S во время клеточного цикла в клетках HEK293 и MCF-7. [ 50 ] У трансгенных мышей со сверхэкспрессией IRS-1 развивается метастатический рак молочной железы. Опухоли демонстрируют плоскоклеточную дифференцировку, связанную с путем β-катенина. IRS-1 взаимодействует с β-катенином как in vitro , так и in vivo . [ 51 ] IRS-1 и его гомолог IRS-2 играют разную роль в прогрессировании и метастазировании рака молочной железы. Сверхэкспрессии любого из них достаточно, чтобы вызвать онкогенез in vivo . Частота метастазирования в легкие при опухоли с дефицитом IRS-1 повышена, в отличие от опухоли с дефицитом IRS-2, где она снижается. По сути, IRS-2 оказывает положительное влияние на метастазирование рака молочной железы, тогда как более сильный метастатический потенциал наблюдается при снижении уровня IRS-1. [ нужна ссылка ] IRS-1 сильно экспрессируется при протоковой карциноме in situ , тогда как IRS-2 повышен в инвазивных опухолях. Увеличение IRS-1 делает клетки MCF-7 чувствительными к специфическим химиотерапевтическим агентам, таким как таксол , этопозид и винкристин . Таким образом, IRS-1 может быть хорошим показателем эффективности конкретной лекарственной терапии при лечении рака молочной железы. [ 52 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169047 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055980 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Сан XJ, Ротенберг П., Кан С.Р., Бэкер Дж.М., Араки Э., Уилден П.А., Кэхилл Д.А., Гольдштейн Б.Дж., Уайт М.Ф. (июль 1991 г.). «Структура субстрата инсулинового рецептора IRS-1 определяет уникальный белок передачи сигнала». Природа . 352 (6330): 73–7. Бибкод : 1991Natur.352...73S . дои : 10.1038/352073a0 . ПМИД   1648180 . S2CID   4311960 .
  6. ^ «IRS1 - Субстрат 1 инсулинового рецептора - Homo sapiens (Человек) - ген и белок IRS1» . www.uniprot.org . Проверено 21 апреля 2016 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с Коппс К.Д., Уайт М.Ф. (октябрь 2012 г.). «Регуляция чувствительности к инсулину путем фосфорилирования серина/треонина белков-субстратов инсулиновых рецепторов IRS1 и IRS2» . Диабетология . 55 (10): 2565–82. дои : 10.1007/s00125-012-2644-8 . ПМК   4011499 . ПМИД   22869320 .
  8. ^ Клэнси DJ, Джемс Д., Харшман Л.Г., Олдхэм С., Стокер Х., Хафен Э., Ливерс С.Дж., Партридж Л. (апрель 2001 г.). «Продление продолжительности жизни за счет потери CHICO, белка-субстрата инсулинового рецептора дрозофилы» . Наука . 292 (5514): 104–6. Бибкод : 2001Sci...292..104C . дои : 10.1126/science.1057991 . ПМИД   11292874 . S2CID   30331471 .
  9. ^ Селман С, Лингард С, Чоудхури А.И., Баттерхэм Р.Л., Кларет М., Клементс М., Рамадани Ф., Оккенхауг К., Шустер Е., Бланк Е., Пайпер М.Д., Аль-Кассаб Х., Спикмен Дж.Р., Карминьяк Д., Робинсон И.С., Торнтон Дж.М., Джемс Д., Партридж Л., диджей Уизерс (март 2008 г.). «Доказательства увеличения продолжительности жизни и замедления возрастных биомаркеров у мышей с нулевым субстратом инсулинового рецептора 1» . Журнал ФАСЭБ . 22 (3): 807–18. дои : 10.1096/fj.07-9261com . ПМИД   17928362 . S2CID   12387212 .
  10. ^ Сюй X, Сарикас А, Диас-Сантагата Д.С., Долиос Дж., Лафонтан П.Дж., Цай СК, Чжу В., Накадзима Х., Накадзима Х.О., Филд Л.Дж., Ван Р., Пан ZQ (май 2008 г.). «Убиквитинлигаза CUL7 E3 нацелена на субстрат 1 инсулинового рецептора для убиквитин-зависимой деградации» . Молекулярная клетка . 30 (4): 403–14. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.009 . ПМЦ   2633441 . ПМИД   18498745 .
  11. ^ Гуаль П., Ле Маршан-Брюстель Ю., Танти Дж. Ф. (январь 2005 г.). «Положительная и отрицательная регуляция передачи сигналов инсулина посредством фосфорилирования IRS-1». Биохимия . 87 (1): 99–109. дои : 10.1016/j.biochi.2004.10.019 . ПМИД   15733744 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Маньес С., Мира Э., Гомес-Мутон С., Чжао З.Дж., Лакалье Р.А., Мартинес-А.С. (апрель 1999 г.). «Совместная активность тирозинфосфатазы SHP-2 и киназы фокальной адгезии в регуляции подвижности клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3125–35. дои : 10.1128/mcb.19.4.3125 . ПМК   84106 . ПМИД   10082579 .
  13. ^ Уэно Х, Кондо Э, Ямамото-Хонда Р, Тобе К, Накамото Т, Сасаки К, Митани К, Фурусака А, Танака Т, Цудзимото Ю, Кадоваки Т, Хираи Х (февраль 2000 г.). «Ассоциация белков-субстратов инсулинового рецептора с Bcl-2 и их влияние на его фосфорилирование и антиапоптотическую функцию» . Молекулярная биология клетки . 11 (2): 735–46. дои : 10.1091/mbc.11.2.735 . ПМК   14806 . ПМИД   10679027 .
  14. ^ Скольник Э.Ю., Ли Ч., Батцер А., Висентини Л.М., Чжоу М., Дейли Р., Майерс М.Дж., Бэкер Дж.М., Ульрих А., Уайт М.Ф. (май 1993 г.). «Белок GRB2, содержащий домен SH2/SH3, взаимодействует с фосфорилированными по тирозину IRS1 и Shc: значение для инсулинового контроля передачи сигналов ras» . Журнал ЭМБО . 12 (5): 1929–36. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05842.x . ПМК   413414 . ПМИД   8491186 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Моррисон К.Б., Тоньон С.Э., Гарнетт М.Дж., Дил С., Соренсен П.Х. (август 2002 г.). «Трансформация ETV6-NTRK3 требует передачи сигналов рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 и связана с конститутивным фосфорилированием тирозина IRS-1». Онкоген . 21 (37): 5684–95. дои : 10.1038/sj.onc.1205669 . ПМИД   12173038 . S2CID   2899858 .
  16. ^ Джорджетти-Перальди С., Пейрад Ф., Барон В., Ван Обберген Э. (декабрь 1995 г.). «Участие Янус-киназ в сигнальном пути инсулина» . Европейский журнал биохимии . 234 (2): 656–60. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.656_b.x . ПМИД   8536716 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Агирре В., Вернер Э.Д., Жиро Дж., Ли Ю.Х., Шолсон С.Е., Уайт М.Ф. (январь 2002 г.). «Фосфорилирование Ser307 в субстрате-1 инсулинового рецептора блокирует взаимодействие с инсулиновым рецептором и ингибирует действие инсулина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1531–7. дои : 10.1074/jbc.M101521200 . ПМИД   11606564 .
  18. ^ Савка-Верхелле Д., Тартар-Декерт С., Уайт М.Ф., Ван Обберген Е. (март 1996 г.). «Субстрат-2 рецептора инсулина связывается с рецептором инсулина через его фосфотирозин-связывающий домен и через недавно идентифицированный домен, содержащий аминокислоты 591-786» . Журнал биологической химии . 271 (11): 5980–3. дои : 10.1074/jbc.271.11.5980 . ПМИД   8626379 .
  19. ^ Тартар-Декерт С., Савка-Верхелле Д., Мурдака Дж., Ван Обберген Э. (октябрь 1995 г.). «Доказательства дифференциального взаимодействия SHC и субстрата инсулинового рецептора-1 (IRS-1) с рецептором инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) в двугибридной системе дрожжей» . Журнал биологической химии . 270 (40): 23456–60. дои : 10.1074/jbc.270.40.23456 . ПМИД   7559507 .
  20. ^ Дей Б.Р., Фрик К., Лопачински В., Ниссли С.П., Фурланетто Р.В. (июнь 1996 г.). «Доказательства прямого взаимодействия рецептора инсулиноподобного фактора роста I с IRS-1, Shc и Grb10» . Молекулярная эндокринология . 10 (6): 631–41. дои : 10.1210/mend.10.6.8776723 . ПМИД   8776723 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Гуаль П., Барон В., Лекуа В., Ван Обберген Э. (март 1998 г.). «Взаимодействие Янус-киназ JAK-1 и JAK-2 с рецептором инсулина и рецептором инсулиноподобного фактора роста-1» . Эндокринология . 139 (3): 884–93. дои : 10.1210/endo.139.3.5829 . ПМИД   9492017 .
  22. ^ Джонстон Дж.А., Ван Л.М., Хэнсон Э.П., Сан XJ, Уайт М.Ф., Оукс С.А., Пирс Дж.Х., О'Ши Дж.Дж. (декабрь 1995 г.). «Интерлейкины 2, 4, 7 и 15 стимулируют фосфорилирование тирозина субстратов рецепторов инсулина 1 и 2 в Т-клетках. Потенциальная роль киназ JAK» . Журнал биологической химии . 270 (48): 28527–30. дои : 10.1074/jbc.270.48.28527 . ПМИД   7499365 .
  23. ^ Кавазоэ Ю, Нака Т, Фудзимото М, Козаки Х, Морита Ю, Наразаки М, Окумура К, Сайто Х, Накагава Р, Утияма Ю, Акира С, Кишимото Т (январь 2001 г.). «Преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT)-индуцированный ингибитор STAT 1 (SSI-1)/супрессор передачи сигналов цитокинов 1 (SOCS1) ингибирует путь передачи сигнала инсулина посредством модуляции фосфорилирования субстрата инсулинового рецептора 1 (IRS-1)» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (2): 263–9. дои : 10.1084/jem.193.2.263 . ПМК   2193341 . ПМИД   11208867 .
  24. ^ Агирре В., Учида Т., Йенуш Л., Дэвис Р., Уайт М.Ф. (март 2000 г.). «NH(2)-концевая киназа c-Jun способствует резистентности к инсулину во время ассоциации с субстратом инсулинового рецептора-1 и фосфорилирования Ser(307)» . Журнал биологической химии . 275 (12): 9047–54. дои : 10.1074/jbc.275.12.9047 . ПМИД   10722755 .
  25. ^ Хадари Ю.Р., Царак Э., Надив О., Ротенберг П., Робертс К.Т., Леройт Д., Ярден Ю., Зик Ю. (сентябрь 1992 г.). «Инсулин и инсулиномиметики индуцируют активацию фосфатидилинозитол-3'-киназы при ее ассоциации с pp185 (IRS-1) в интактной печени крыс» . Журнал биологической химии . 267 (25): 17483–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37065-6 . ПМИД   1381348 .
  26. ^ Гуаль П., Гонсалес Т., Гремо Т., Баррес Р., Ле Маршан-Брюстель И., Танти Дж. Ф. (июль 2003 г.). «Гиперосмотический стресс ингибирует функцию субстрата-1 инсулинового рецептора с помощью различных механизмов в адипоцитах 3T3-L1» . Журнал биологической химии . 278 (29): 26550–7. дои : 10.1074/jbc.M212273200 . ПМИД   12730242 .
  27. ^ Хамер И., Фоти М., Эмки Р., Кордье-Бюсса М., Филипп Дж., Де Мейтс П., Мэдер С., Кан С.Р., Карпентье Дж.Л. (май 2002 г.). «Мутация аргинина на цистеин (252) в рецепторах инсулина у пациента с тяжелой инсулинорезистентностью ингибирует интернализацию рецептора, но сохраняет сигнальные события» . Диабетология . 45 (5): 657–67. дои : 10.1007/s00125-002-0798-5 . ПМИД   12107746 .
  28. ^ Ся X, Серреро Дж (август 1999 г.). «Множественные формы p55PIK, регуляторной субъединицы фосфоинозитид-3-киназы, генерируются путем альтернативной инициации трансляции» . Биохимический журнал . 341 (3): 831–7. дои : 10.1042/0264-6021:3410831 . ПМК   1220424 . ПМИД   10417350 .
  29. ^ Мот И., Делахай Л., Фийу К., Понс С., Уайт М.Ф., Ван Обберген Э. (декабрь 1997 г.). «Взаимодействие дикого типа и доминантно-негативной регуляторной субъединицы p55PIK фосфатидилинозитол-3-киназы с сигнальными белками инсулиноподобного фактора роста-1» . Молекулярная эндокринология . 11 (13): 1911–23. дои : 10.1210/mend.11.13.0029 . ПМИД   9415396 .
  30. ^ Лебрен П., Мот-Сатни И., Делахай Л., Ван Обберген Э., Барон В. (ноябрь 1998 г.). «Субстрат рецептора инсулина-1 как сигнальная молекула для киназы фокальной адгезии pp125 (FAK) и pp60 (src)» . Журнал биологической химии . 273 (48): 32244–53. дои : 10.1074/jbc.273.48.32244 . ПМИД   9822703 .
  31. ^ Куне М.Р., Поусон Т., Линхард Г.Е., Фэн Г.С. (июнь 1993 г.). «Субстрат 1 инсулинового рецептора связывается с SH2-содержащей фосфотирозинфосфатазой Syp» . Журнал биологической химии . 268 (16): 11479–81. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50220-4 . ПМИД   8505282 .
  32. ^ Майерс М.Г., Мендес Р., Ши П., Пирс Дж.Х., Роудс Р., Уайт М.Ф. (октябрь 1998 г.). «Сайты фосфорилирования тирозина на COOH-конце IRS-1 связывают SHP-2 и отрицательно регулируют передачу сигналов инсулина» . Журнал биологической химии . 273 (41): 26908–14. дои : 10.1074/jbc.273.41.26908 . ПМИД   9756938 .
  33. ^ Гольдштейн Б.Дж., Биттнер-Ковальчик А., Уайт М.Ф., Харбек М. (февраль 2000 г.). «Дефосфорилирование тирозина и дезактивация субстрата рецептора инсулина-1 протеин-тирозинфосфатазой 1B. Возможное облегчение за счет образования тройного комплекса с адапторным белком Grb2» . Журнал биологической химии . 275 (6): 4283–9. дои : 10.1074/jbc.275.6.4283 . ПМИД   10660596 .
  34. ^ Равичандран Л.В., Чен Х., Ли Ю, Куон М.Дж. (октябрь 2001 г.). «Фосфорилирование PTP1B по Ser(50) с помощью Akt ухудшает его способность дефосфорилировать рецептор инсулина» . Молекулярная эндокринология . 15 (10): 1768–80. дои : 10.1210/mend.15.10.0711 . ПМИД   11579209 .
  35. ^ Крапаро А., Фрейнд Р., Густафсон Т.А. (апрель 1997 г.). «14-3-3 (эпсилон) взаимодействует с рецептором инсулиноподобного фактора роста I и субстратом инсулинового рецептора I фосфосерин-зависимым образом» . Журнал биологической химии . 272 (17): 11663–9. дои : 10.1074/jbc.272.17.11663 . ПМИД   9111084 .
  36. ^ Дирт Р.К., Цуй Икс, Ким Х.Дж., Хэдселл Д.Л., Ли А.В. (март 2007 г.). «Онкогенная трансформация с помощью сигнальных адаптерных белков-субстрата инсулинового рецептора (IRS)-1 и IRS-2» . Клеточный цикл . 6 (6): 705–13. дои : 10.4161/cc.6.6.4035 . ПМИД   17374994 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Эспозито Д.Л., Ару Ф., Латтанцио Р., Моргано А., Аббонданза М., Малекзаде Р., Бишехсари Ф., Валанцано Р., Руссо А., Пиантелли М., Москетта А., Лотти Л.В., Мариани-Костантини Р. (27 апреля 2012 г.). «Субстрат 1 инсулинового рецептора (IRS1) при дифференцировке эпителия кишечника и колоректальном раке» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e36190. Бибкод : 2012PLoSO...736190E . дои : 10.1371/journal.pone.0036190 . ПМК   3338610 . ПМИД   22558377 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Хоутон А.М., Ржимкевич Д.М., Джи Х., Грегори А.Д., Эгеа Э.Е., Мец Х.Э., Штольц Д.Б., Лэнд С.Р., Маркончини Л.А., Климент Ч.Р., Дженкинс К.М., Болье К.А., Мудед М., Фрэнк С.Дж., Вонг К.К., Шапиро С.Д. (февраль 2010 г.) ). «Опосредованная нейтрофилами эластазой деградация IRS-1 ускоряет рост опухоли легких» . Природная медицина . 16 (2): 219–23. дои : 10.1038/нм.2084 . ПМК   2821801 . ПМИД   20081861 .
  39. ^ Гибсон С.Л., Ма З., Шоу Л.М. (март 2007 г.). «Различные роли IRS-1 и IRS-2 в метастазировании рака молочной железы» . Клеточный цикл . 6 (6): 631–7. дои : 10.4161/cc.6.6.3987 . ПМИД   17361103 .
  40. ^ Рамоки Н.М., Уилкинс Х.Р., Мэгнесс С.Т., Симмонс Дж.Г., Скалл Б.П., Ли Г.Х., Макнотон К.К., Лунд П.К. (январь 2008 г.). «Дефицит субстрата-1 инсулинового рецептора способствует апоптозу в предполагаемой области стволовых клеток кишечных крипт, ограничивает опухоли Apcmin/+ и регулирует Sox9» . Эндокринология . 149 (1): 261–7. дои : 10.1210/en.2007-0869 . ПМК   2194604 . ПМИД   17916629 .
  41. ^ Нербасс Д., Климек Ф., Баннаш П. (февраль 1998 г.). «Сверхэкспрессия субстрата-1 инсулинового рецептора возникает на ранних стадиях гепатокарциногенеза и вызывает предопухолевый гликогеноз печени» . Американский журнал патологии . 152 (2): 341–5. ПМЦ   1857952 . ПМИД   9466558 .
  42. ^ Лонгато Л., де ла Монте С., Кузушита Н., Хоримото М., Роджерс А.Б., Слэгл Б.Л., Уандс-младший (июнь 2009 г.). «Сверхэкспрессия генов субстрата 1 инсулинового рецептора и гепатита Bx вызывает предраковые изменения в печени» . Гепатология . 49 (6): 1935–43. дои : 10.1002/hep.22856 . ПМЦ   2754284 . ПМИД   19475691 .
  43. ^ Рейсс К., Ван Дж.Ю., Романо Дж., Ту Икс, Перуцци Ф., Басерга Р. (январь 2001 г.). «Механизмы регуляции клеточной адгезии и подвижности субстратом инсулинового рецептора-1 в клетках рака простаты». Онкоген . 20 (4): 490–500. дои : 10.1038/sj.onc.1204112 . ПМИД   11313980 . S2CID   19294187 .
  44. ^ Хеллавелл Г.О., Тернер Г.Д., Дэвис Д.Р., Поулсом Р., Брюстер С.Ф., Маколей В.М. (май 2002 г.). «Экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 типа повышается при первичном раке простаты и обычно сохраняется при метастатическом заболевании». Исследования рака . 62 (10): 2942–50. ПМИД   12019176 .
  45. ^ Венг Л.П., Смит В.М., Браун Дж.Л., Энг С. (март 2001 г.). «PTEN ингибирует стимулируемую инсулином активацию MEK/MAPK и рост клеток, блокируя фосфорилирование IRS-1 и образование комплекса IRS-1/Grb-2/Sos на модели рака молочной железы» . Молекулярная генетика человека . 10 (6): 605–16. дои : 10.1093/хмг/10.6.605 . ПМИД   11230180 .
  46. ^ Чезароне Дж., Эдупугати О.П., Чен С.П., Викстром Э. (01 декабря 2007 г.). «Нокдаун субстрата 1 инсулинового рецептора в клетках рака молочной железы человека MCF7 ER + с помощью устойчивой к нуклеазе миРНК IRS1, конъюгированной с D-пептидным аналогом инсулиноподобного фактора роста 1 с дисульфидными мостиками». Биоконъюгатная химия . 18 (6): 1831–40. дои : 10.1021/bc070135v . ПМИД   17922544 .
  47. ^ Сурмач Э., Бурго Дж.Л. (ноябрь 1995 г.). «Сверхэкспрессия субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS-1) в линии клеток рака молочной железы человека MCF-7 вызывает потерю потребности в эстрогене для роста и трансформации». Клинические исследования рака . 1 (11): 1429–36. ПМИД   9815941 .
  48. ^ Мауро Л., Салерно М., Панно М.Л., Беллицци Д., Сиши Д., Миглиетта А., Сурмач Э., Андо С. (ноябрь 2001 г.). «Эстрадиол увеличивает экспрессию гена IRS-1 и передачу сигналов инсулина в клетках рака молочной железы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 288 (3): 685–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.5815 . ПМИД   11676497 .
  49. ^ Нолан М.К., Янковска Л., Приско М., Сюй С., Гувакова М.А., Сурмач Е. (сентябрь 1997 г.). «Дифференциальная роль сигнальных путей IRS-1 и SHC в клетках рака молочной железы». Международный журнал рака . 72 (5): 828–34. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19970904)72:5<828::aid-ijc20>3.0.co;2-3 . ПМИД   9311601 . S2CID   8237080 .
  50. ^ Чжан Дж., Ду Ю.И., Линь Ю.Ф., Чен Ю.Т., Ян Л., Ван Х.Дж., Ма Д. (декабрь 2008 г.). «Супрессор клеточного роста mir-126 нацелен на IRS-1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 377 (1): 136–40. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.09.089 . ПМИД   18834857 .
  51. ^ Дирт Р.К., Цуй Х, Ким Х.Дж., Куиаце И., Лоуренс Н.А., Чжан Х., Дивисова Дж., Бриттон О.Л., Мохсин С., Оллред Д.С., Хэдселл Д.Л., Ли А.В. (декабрь 2006 г.). «Онкогенез и метастазы в молочной железе, вызванные сверхэкспрессией субстрата рецептора инсулина 1 (IRS-1) или IRS-2» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (24): 9302–14. дои : 10.1128/MCB.00260-06 . ПМК   1698542 . ПМИД   17030631 .
  52. ^ Портер Х.А., Перри А., Кингсли С., Тран Н.Л., Киган А.Д. (сентябрь 2013 г.). «IRS1 высоко экспрессируется в локализованных опухолях молочной железы и регулирует чувствительность клеток рака молочной железы к химиотерапии, тогда как IRS2 высоко экспрессируется в инвазивных опухолях молочной железы» . Раковые письма . 338 (2): 239–48. дои : 10.1016/j.canlet.2013.03.030 . ПМК   3761875 . ПМИД   23562473 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Insulin_receptor_substrate_1&oldid=1225616190"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c89cf05e56f0fe621c6b92c2fa774125__1716643560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c8/25/c89cf05e56f0fe621c6b92c2fa774125.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Insulin receptor substrate 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)