Диоксины и диоксин-подобные соединения

Диоксины и диоксин-подобные соединения ( DLC ) представляют собой группу химических соединений , которые являются постоянными органическими загрязнителями (POPS) в окружающей среде . Они в основном являются побочными продуктами сжигания или различных промышленных процессов или, в случае диоксиноподобных ПХБ и PBB , нежелательные незначительные компоненты преднамеренно производимых смесей. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Некоторые из них очень токсичны, но токсичность среди них варьируется в 30 000 раз. Они сгруппированы вместе, потому что их механизм действий одинаков. Они активируют рецептор арилглетодорода (рецептор AH), хотя и с очень разными сродствами связывания, что приводит к высоким различиям в токсичности и других эффектах. Они включают в себя: ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Полихлорированные дибензо -П -диоксины (PCDDS) или просто диоксины. PCDD являются производными дибензо -П -диоксина . Существует 75 конгенеров PCDD , различающиеся по количеству и расположению атомов хлора, и 7 из них являются специально токсичными, наиболее токсичными являются 2,3,7,7,8-тетрахлордибензодиоксин (TCDD).
Полихлорированные дибензофураны (PCDFS) или фураны . PCDF являются производными дибензофурана . Есть 135 изомеров; 10 обладают диоксиноподобными свойствами.
Полихлорированные бифенилы (ПКБ), полученные из бифенила , из которых 12 являются «диоксин-подобными». При определенных условиях ПХБ могут образовывать дибензофураны посредством частичного окисления.
Полибромированные аналоги приведенных выше классов могут иметь сходные эффекты.
«Диоксин» также может относиться к 1,4-диоксинам или п- диоксину, основной химической единице более сложных диоксинов. Это простое соединение не является стойким и не имеет PCDD-токсичности.

Диоксины имеют различную токсичность в зависимости от количества и положения атомов хлора . Поскольку диоксины относятся к такому широкому классу соединений, которые сильно различаются по токсичности, концепция фактора токсической эквивалентности (TEF) была разработана для облегчения оценки риска и регулирующего контроля. TEF существуют для семи конгенеров диоксинов, десяти фуранов и двенадцати ПХБ. Справочный конгенемер является наиболее токсичным диоксином TCDD, который на определение имеет TEF из одного. ^{[ 5 ]} По сути, умножение количества конкретного конгенера с его TEF производит количество токсикологически эквивалентного TCDD, и после этого преобразования все диоксиноподобные врождения могут быть обобщены, а результирующая токсичность эквивалентная величина (TEQ) дает приближение токсичности токсично Смесь измерена как TCDD.

Диоксины практически нерастворимы в воде, но имеют относительно высокую растворимость в липидах . Поэтому они склонны ассоциироваться с органическим веществом, таким как планктон, растения и животный жир. Кроме того, они, как правило, адсорбированы неорганическим частицам, таким как зола и почва. ^{[ 6 ]}

Диоксины чрезвычайно стабильны и, следовательно, имеют тенденцию накапливаться в пищевой цепи . Они очень медленно устраняются у животных, например, в TCDD есть период полураспада от 7 до 9 лет у людей. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Инциденты загрязнения с помощью ПХД часто сообщаются как инциденты загрязнения диоксина, поскольку они имеют наиболее общественную и нормативную проблему. ^{[ 9 ]}^{[ 1 ]}

Химия

Существует 75 возможных конгенеров полихлорированных дибензо -П -диоксинов, но только 7 из них имеют сродство к рецептору арил углеводородов (AH -рецептор) и являются токсичными с помощью этого механизма. Критические структуры так называются боковыми хлору в положениях 2,3,7 и 8. Эти 4 хлора также делают конгенеры устойчивыми, поскольку они предотвращают деградацию в микробном соре. Дополнительные хлоры делают соединения менее мощными, но в основном эффекты остаются неизменными, хотя и в более высоких дозах. Существует 135 возможных дибензофуранов и 10, в которых боковые хлоры похожи на диоксин. ^{[ 5 ]}

Критические структуры PCDD/FS.

Есть 209 соединений печатной платы. Аналогично с PCDD, по крайней мере, двумя боковыми хлорами в каждом кольце в положениях 3,4, и/или 5 необходимы для диоксин-подобной активности. Поскольку рецептор AH требует плоской (плоской) структуры, только конгенеры PCB, которые могут свободно вращаться вдоль оси C -C между кольцами, могут прикрепить рецептор. Заместители в орто-позициях 2 и 6 предотвращают вращение и, таким образом, мешают молекуле предположить, что планарное положение. Моно-орто-конгенеры (один CL в 2, 2 ', 6 или 6') обладают минимальной активностью. Никаких существенных диоксин, подобных действий, не было замечено, если есть два или более O-хлорина. ^{[ 5 ]} Брумированные диоксины и бифенилы обладают сходными свойствами, но они изучались гораздо меньше. ^{[ 5 ]}

Структуры бифенила и 3,3 ', 4,4', 5-пентахлорбифенил

Многие природные соединения имеют очень высокое сродство к рецепторам AH. К ним относятся индолы, флавоны, бензофлавоны, имидазолы и пиридины. ^{[ 10 ]}^{[ 1 ]} Эти соединения быстро метаболизируются, но непрерывное потребление пищи может вызывать сходную активацию рецепторов, как и фоновые уровни диоксинов. ^{[ 11 ]} Однако они не достигают концентраций, вызывая типичную диоксин-подобную токсичность.

Механизм действия

Ариловой углеводородной рецептор (AH -рецептор) является древним рецептором, и его многочисленные функции были выявлены только недавно. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Это более 600 миллионов лет белок, встречающийся у всех позвоночных, и его гомологи были обнаружены у беспозвоночных и насекомых. Он классифицируется как член семейства основного спирали-петли-спирали / per-arnt-sim (BHLH / PAS) факторов транскрипции и действует для изменения транскрипции ряда генов (см. Рисунок). ^{[ 12 ]}^{[ 16 ]} Ак -рецепторная активность необходима для нормального развития и многих физиологических функций. Мыши, в которых отсутствует рецептор AH (нокауты), заболевают сердечной гипертрофией, фиброзом печени, репродуктивными проблемами и нарушением иммунологии. ^{[ 1 ]}

Рецептор AH актуален в токсикологии по двум очень разным причинам. Во -первых, он индуцирует несколько ферментов, важных в метаболизме иностранных веществ, так называемых ксенобиотиков . К ним относятся как окислительные ферменты I , так и конъюгативные ферменты фазы II, EG CYP 1A2, CYP1B1, CYP2S1, CYP2A5, ALDH3, GSTA1, UGT1A1, UGT1A6, UGT1A7 и NQO1. ^{[ 17 ]} По сути, это защитная функция, предотвращая токсические или канцерогенные эффекты ксенобиотиков, но в некоторых условиях это также может привести к производству реактивных метаболитов, которые являются мутагенными и канцерогенными. Эта индукция фермента может быть инициирована многими натуральными или синтетическими соединениями, например, канцерогенные полициклические углеводороды, такие как бензо (а) пирен , пирен , ^{[ 17 ]} несколько натуральных соединений, ^{[ 10 ]} и диоксины. ^{[ 1 ]} Во -вторых, рецепторы AH участвуют в активации или молчании генов, которые приводят к токсическим эффектам высоких доз диоксинов. ^{[ 1 ]} Поскольку TCDD в высоких дозах может влиять на транскрипцию, возможно, сотни генов, гены, решающие для множества токсических эффектов диоксинов, до сих пор не очень хорошо известны. ^{[ 18 ]}

Связывание диоксин-подобных соединений с рецептором AH позволило измерить общую диоксин-подобную активность образца с использованием Calux биоанализа гена (химическая активированная люцифераза). Результаты были сопоставимы с уровнями TEQ, измеренными гораздо более дорогими масс-спектрометрией высокого разрешения газовой хроматографии в образцах окружающей среды. ^{[ 19 ]}

Токсичность

Токсичность диоксина основана на неподходящей активации физиологически важного рецептора, и поэтому необходимо тщательно рассмотреть дозу-ответ. ^{[ 1 ]} Неуместная стимуляция многих рецепторов приводит к токсическим исходам, например, передозировка витамина А приводит к ненадлежащей активации ретиноидных рецепторов, приводящих к развитию, например, и передозировки кортикостероидов или гормонов пола приводят к множеству неблагоприятных эффектов. Следовательно, важно отделить влияние низких доз, вызывая активацию рецептора вокруг физиологического диапазона от воздействия высоких токсичных доз. Это тем более важно из -за больших различий в воздействии даже среди людей. Западные популяции сегодня подвергаются воздействию диоксинов в дозах, что приводит к концентрациям от 5 до 100 пикограмм/г (как TEQ в жире в организме), а самые высокие концентрации в случайных или преднамеренных отравлениях составляли от 10 000 до 144 000 пг/г результаты. ^{[ 1 ]}

Наиболее релевантными токсическими результатами диоксинов как у людей, так и у животных являются рак, а также воздействие на развитие на потомство. Оба были задокументированы в высоких дозах, наиболее точно в экспериментах на животных. Что касается последствий развития, существует согласие о том, что нынешние уровни диоксина во многих популяциях не очень далеко от тех, кто вызывает некоторые эффекты, но еще нет консенсуса на безопасном уровне. ^{[ 1 ]}^{[ 20 ]} Что касается рака, существует разногласия относительно того, как экстраполировать риск от высоких токсичных доз до нынешних низких воздействий. ^{[ 1 ]}

В то время как сродство диоксинов и связанных с ними промышленных токсикантов к рецептору AH может не полностью объяснить все их токсические эффекты, включая иммунотоксичность, эндокринные эффекты и пропаганду опухоли , токсические реакции, по-видимому, обычно зависят от дозы в определенных диапазонах концентрации. многофазных отношениях дозы и ответа , что привело к неопределенности и дебатам о истинной роли диоксинов в показателях рака. Также сообщалось о ^{[ 21 ]} Считается, что эндокринная нарушение активности диоксинов возникает как функция активации рецептора AH вниз, причем статус щитовидной железы, в частности, является чувствительным маркером воздействия. TCDD, наряду с другими PCDD, PCDF и диоксин-подобными платы Копланар не являются прямыми агонистами или антагонистами гормонов и не активны в анализах, которые непосредственно скринируют эти действия, такие как ER-Calux и AR-Calux. Эти соединения также не было показано, что обладает прямой мутагенной или генотоксической активностью. ^{[ 22 ]} Их основным действием в причинении рака является развитие рака. Смесь ПХБ, таких как ароклор, может содержать соединения ПХБ, которые являются известными агонистами эстрогена , но не классифицируются как диоксин-подобные с точки зрения токсичности. Мутагенные эффекты были установлены для некоторых более низких хлорированных химических веществ, таких как 3-хлордибензофуран, который не является ни постоянным, ни агонистом рецептора AH. ^{[ 23 ]}

Токсичность у животных

Высокие дозы . Симптомы, которые, как сообщается, связаны с токсичностью диоксина в исследованиях на животных, невероятно широкие, как в рамках затронутых биологических систем, так и в диапазоне дозировки, необходимой для их воспитания. ^{[ 4 ]}^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Острые эффекты воздействия на одну высокую дозу диоксина включают уменьшенное потребление корма и синдром истощения , а также, как правило, задержка гибели животного через 1-6 недель. ^{[ 12 ]} Безусловно, большинство исследований токсичности были проведены с использованием 2,3,7,8-тетрахлордибензо- p -диоксин .

LD TCDD сильно варьируется между видами и даже штаммами одного и того же вида, причем наиболее заметным ₅₀ неравенством является между кажущимися похожими видами хомяка и морской свинки . Оральный LD ₅₀ для морских свинок составляет всего от 0,5 до 2 мкг/кг массы тела, тогда как оральный LD ₅₀ для хомяков может достигать от 1 до 5 мг/кг массы тела. ^{[ 4 ]} Даже между различными штаммами мыши или крысы могут быть в десять раз до тысячи различих в острой токсичности. Многие патологические результаты наблюдаются в печени , тимусе и других органах. Некоторые эффекты, такие как атрофия тимуса, распространены во многих видах, но, например, токсичность печени типична у кроликов. ^{[ 4 ]}

Низкие дозы . Очень немногие признаки токсичности наблюдаются у взрослых животных после низких доз, но эффекты развития могут возникать при низких уровнях диоксина, включая плод , неонатальный и, возможно, опушенные стадии. ^{[ 24 ]} Хорошо установленными эффектами развития являются расщелину неба , гидронефроз , нарушения развития зубов и сексуальное развитие , а также эндокринные эффекты. ^{[ 24 ]} Удивительно, но индукция ферментов, несколько эффектов развития и отвращение к новым продуктам встречаются при сходных уровнях дозы у животных, которые по-разному реагируют на острую высокую дозу токсичности. Следовательно, было высказано предположение, что эффекты диоксина будут разделены на эффекты типа I (индукция ферментов и т. Д.) И эффекты II типа (летальность, повреждение печени, анорексия и продвижение опухоли). ^{[ 1 ]} Причиной может быть различные требования структуры домена трансактивации рецептора AH для разных генов. Некоторые из этих эффектов низкой дозы могут быть фактически интерпретироваться как защитные, а не токсичные (индукция ферментов, отвращение к новым продуктам). ^{[ 1 ]}

Человеческая токсичность

Высокие дозы. Токсичность диоксинов в высоких дозах была хорошо задокументирована после несчастных случаев, преднамеренных отравлений, эпизодов загрязнения пищи и высоких промышленных воздействий. ^{[ 1 ]}^{[ 25 ]} Три женщины в Вене, Австрия, были отравлены большими дозами TCDD в 1998 году. Самая высокая концентрация TCDD в жировой ткани составила 144 000 пг/г, что является самым высоким из когда -либо сообщаемых у людей. Основной особенностью была Cloracne , серьезное кожное заболевание. Жертва выжила, а другие симптомы были скромными после первоначальных желудочно -кишечных симптомов и аменореи . ^{[ 26 ]} Другим острым инцидентом стало преднамеренное отравление Виктором Юшенко , тогдашним кандидатом в президенты Украины, в 2004 году. Концентрация TCDD в жире составила 108 000 пг/г. Также в этом случае наиболее заметным симптомом был хлорац после первоначальной боли в желудке, указывающей на гепатит и панкреатит . ^{[ 27 ]} Эти эпизоды показывают, что человек не так чувствителен, как наиболее чувствительные животные, поскольку дозы должны быть до 25 мкг/кг.

Два серьезных несчастных случая загрязнения пищевых продуктов были вызваны маслом печатной платы, используемых в теплообменниках. ^{[ 1 ]} Масло печатной платы просочилось в нефть рисовых отрубей, потребляемое тысячами людей в Японии ( болезнь Юшо , 1968) и Тайвань ( болезнь Ю-Ченг, 1979). Токсичные эффекты были связаны с диоксин-подобными ПХБ и PCDF. Их ежедневное потребление было в 100 000 раз выше среднего, чем в среднем. ^{[ 1 ]} Было много проблем с кожей, хлорац, отека век и гиперсекреция мейбомических желез в глазах. Младенцы, рожденные у матерей Юшо и Ю-Ченга, были меньше, чем обычно, у них была темная пигментация, а иногда и зубы при рождении и деформации зубов. Смерть плода и выкидыша были обычными. ^{[ 28 ]}

Возможно, самая известная авария диоксина произошла в Севесо, Италия, в 1976 году. Танк хлорфенолов выпустил свое содержание в воздух, включая много килограммов TCDD, и загрязнял большую часть города. Самые высокие уровни TCDD были обнаружены у детей, до 56 000 пг/г жира. Острые эффекты ограничивались хлораком, хотя многие животные, такие как кролики, умерли после употребления загрязненной травы. ^{[ 29 ]} Стоматологические аберрации были обнаружены после 25 лет в лиц, подвергшихся воздействию детей, и слегка увеличенный риск рака был подтвержден через 35 лет. ^{[ 1 ]}

В соответствии с исследованиями на животных эффекты развития могут быть гораздо важнее, чем эффекты у взрослых. К ним относятся нарушения развития зубов , ^{[ 30 ]} и сексуального развития. ^{[ 31 ]}

Пример различия в ответах четко виден в исследовании после стихийного бедствия , указывающего на то, что количество сперматозоидов и подвижность по -разному влияли у мужчин, в зависимости от того, были ли они подвергались воздействию до, во время или после полового созревания. ^{[ 32 ]}

В профессиональных условиях было замечено много симптомов, но воздействие всегда было на множество химических веществ, включая хлорфенолы , гербициды хлорфенокси кислоты и растворители . Следовательно, было трудно получить окончательное доказательство диоксинов в качестве причинных факторов. Безусловно, наилучшим доказанным эффектом является Choracne. Подозреваемыми эффектами у взрослых являются повреждение печени, а также изменения в метаболизме гема , липидов уровне в сыворотке, функции щитовидной железы , а также диабет и иммунологические эффекты . ^{[ 29 ]}

Низкие экспозиции. Эффекты после низких воздействий, таких как из пищи, было трудно доказать. Уровни диоксинов в современной популяции составляют от 5 до 20 пг/г (TEQ в жире) и от 50 до 100 пг у пожилых людей ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} или, по крайней мере, в 1000 раз ниже, чем в отравлениях (см. Выше). ДЕВАРТИКИ ЗУБА считались правдоподобными после долгого кормления, когда концентрации диоксина были высокими в 1970-х и 1980-х годах. ^{[ 35 ]} Когда концентрации снижались в течение 1990 -х и 2000 -х годов, эффекты больше не наблюдались. ^{[ 1 ]} Согласно исследованию в России, количество сперматозоидов в 18-19 лет молодых людей было ниже, когда уровни диоксина были выше в возрасте от 8 до 9 лет. ^{[ 36 ]} Это было в промышленной среде, вызывающей относительно высокие воздействия как мальчиков, так и их матерей. ^{[ 1 ]} Группа загрязнения Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) рекомендовала снизить уровень терпимого еженедельного уровня потребления (TWI) на основе исследования российских детей. ^{[ 20 ]} Эта рекомендация может быть оспорена, потому что она не рассматривает надлежащим образом конкурирующие риски после утраченных преимуществ важных и здоровых продуктов питания, таких как определенные рыбы. ^{[ 1 ]} Уровни TWI не применяются для кормления грудью, потому что преимущества грудного молока считаются гораздо важнее, чем отдаленные риски диоксинов. ^{[ 37 ]} Общий вывод может заключаться в том, что маржи безопасности не очень важны в отношении эффектов развития, но токсические эффекты маловероятны на нынешних уровнях диоксинов населения.

Ряд исследований поперечного сечения показал связь между диабетом 2 типа и несколькими поп-соединениями, включая диоксины. ^{[ 38 ]} Такие обсервационные исследования не могут доказать причинно -следственную связь, то есть может быть ассоциация, которая не доказывает, что одна является причиной другой. Основная проблема заключается в том, что аналогичные ассоциации можно найти со многими совершенно разными поп-музыками, которые имеют только длительные периоды полураспада и тенденцию накапливаться в общих липидах. Это говорит о том, что все они могут быть связаны с диетой и ожирением, которые являются наиболее распространенными причинами диабета 2 типа. ^{[ 1 ]}

На протяжении многих лет были предположения о различных влияниях диоксинов на эндометриоз , сексуальное развитие, функцию печени , уровень гормонов щитовидной железы , лейкоцитов уровень , иммунные функции и даже обучение и интеллект. Хотя некоторые из этих эффектов могут быть возможны после сильного воздействия (например, в результате катастрофы Seveso), эти претензии основаны только на потенциальном воздействии популяции, не поддерживаемых фактическими измерениями концентраций диоксина. ^{[ 29 ]} Например, поглощение от обесцвеченных тампонов утверждается, что связано с эндометриозом ^{[ 39 ]} незначительна по сравнению с ежедневным потреблением диоксинов из пищи. ^{[ 33 ]}

Канцерогенность

Диоксины являются хорошо известными канцерогенами в исследованиях на животных, хотя точный механизм не ясен. Диоксины не являются мутагенными или генотоксичными . ^{[ 1 ]}^{[ 22 ]}^{[ 40 ]} Агентство по охране окружающей среды Соединенных Штатов классифицировало диоксин, и смесь веществ, связанных с источниками токсичности диоксина как «вероятного канцерогена человека». ^{[ 41 ]} Международное агентство по исследованиям рака классифицировало TCDD как канцероген человека (класс 1) на основе четкой канцерогенности животных и ограниченных данных человека, ^{[ 42 ]} и впоследствии также 2,3,4,7,8-PCDF и PCB 126 в качестве канцерогенов класса 1. ^{[ 43 ]} Считается, что механизм является в основном продвижением, т.е. диоксины могут ускорить образование опухолей, вызванных другими факторами, и отрицательно влияет на нормальные механизмы для ингибирования роста опухоли. ^{[ 22 ]} Некоторые исследователи также предположили, что диоксин индуцирует прогрессирование рака через совершенно другой митохондриальный путь. ^{[ 44 ]}

Как и во многих токсичных конечных точках диоксина, трудно установить четкие отношения дозы и ответа. После случайного или высокого профессионального воздействия есть доказательства канцерогенности человека. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Увеличение рака было скромным, на самом деле достижение статистической значимости было трудно даже после высоких случайных или профессиональных воздействий, как в отравлениях Юшо и Юючэн, аварии Севева и комбинированных профессиональных когорт. ^{[ 1 ]} Следовательно, противоречия риска рака при низких уровнях диоксинов населения понятны. ^{[ 1 ]}^{[ 21 ]}^{[ 45 ]}^{[ 34 ]} Проблема с оценками IARC ^{[ 43 ]} заключается в том, что они оценивают только опасность, т.е. канцерогенность в любой дозе. Вполне вероятно, что существует практическое безопасное порог для негенотоксичных диоксинов, и нынешние уровни населения не имеют никакого риска развития рака. Таким образом, существует некоторое согласие по поводу того, что риск рака также заботится, если ежедневные ограничения потребления установлены для защиты от эффектов развития. ^{[ 37 ]}^{[ 1 ]} Среди рыбаков с высокими концентрациями диоксина в их организме смертность от рака была снижена, а не увеличилась. ^{[ 47 ]} Все это означает, что в случае важных полезных продуктов питания и грудного кормления необходим тщательный анализ пользы/риска, прежде чем устанавливать пределы, чтобы избежать повышения других рисков или утраченных преимуществ. ^{[ 48 ]}

Оценка риска

Неопределенность и изменчивость в взаимосвязи диоксинов доза и ответа с точки зрения их токсичности, а также способности диоксинов к биоаккумулированию , привели экспертов по рекомендации очень низкого терпимого ежедневного потребления (TDI) диоксина, 1-4 стр. кг веса тела в день, то есть 7x10 ⁻¹¹ до 2,8x10 ⁻¹⁰G на 70-километровый человек в день, чтобы обеспечить эту неопределенность и обеспечить общественную безопасность во всех случаях. ^{[ 37 ]} Затем власти устанавливают еженедельные или ежемесячные уровни потребления, которые равны TDIS около 2 пг/кг. ^{[ 1 ]} Поскольку диоксины устраняются очень медленно, бремя тела, накопленное в течение всего срока службы, высока по сравнению с ежедневными дозами, а случайные скромные превышения предельных значений не сильно меняют. Следовательно, долгосрочное потребление гораздо важнее ежедневного потребления. ^{[ 1 ]} В частности, TDI был оценен, чтобы гарантировать безопасность детей, рожденных матерям, подвергающимся такому ежедневному потреблению диоксинов всю свою жизнь до беременности. ^{[ 37 ]} Вполне вероятно, что TDI для других групп населения может быть выше.

Одной из важных причин различий в различных оценках была канцерогенность. Если доза-ответ TCDD при выборе рака является линейным, это может быть истинным риском. Если доза-ответ имеет пороговый тип или J-образную форму, в нынешних концентрациях практически нет риска. Понимание механизмов токсичности, лучше, надеется повысить надежность оценки риска. ^{[ 2 ]}^{[ 49 ]} В последнее время также были переоценены последствия для развития Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Они предлагают уменьшить допустимое еженедельное потребление (TWI) с 14 пг/кг до 2 пг/кг. ^{[ 20 ]} Это может вызвать еще одно противоречие, прежде чем будет принято европейскими странами. ^{[ 1 ]} Потребление диоксина и уровни грудного молока в 1970 -х и 1980 -х годах были в 5-10 раз выше, чем в настоящее время, и было обнаружено очень мало эффектов, возможно, легкое воздействие на развитие на зубы. ^{[ 1 ]}

Токсичность эквивалентов

Все соединения, подобные диоксинам, имеют общий механизм действия через ариловой углеводородный рецептор (AHR), но их потенции очень разные. Это означает, что аналогичные эффекты вызваны всеми из них, но необходимы гораздо большие дозы некоторых из них, чем для TCDD. Связывание с AHR, а также стойкостью в окружающей среде и в организме зависит от наличия так называемых «боковых хлор», в случае диоксинов и фуранов, хлор заменяет в положениях 2,3,7 и 8. ^{[ 3 ]} Каждый дополнительный нелатеральный хлор уменьшает активность, но качественно эффекты остаются одинаковыми. Следовательно, простая сумма различных конгенеров диоксина не является значимой мерой токсичности. Чтобы сравнить токсичность различных конгенеров и сделать возможным сделать токсикологически значимую сумму смеси, была создана концепция эквивалентности токсичности (TEQ). ^{[ 5 ]}

Каждому конгенеру было дано фактор эквивалентности токсичности (TEF). ^{[ 5 ]}^{[ 50 ]} Это указывает на его относительную токсичность по сравнению с TCDD. Большинство TEF были извлечены из данных о токсичности in vivo на животных, но если они отсутствуют (например, в случае некоторых ПХБ), in vitro . были использованы менее надежные данные ^{[ 5 ]} После умножения фактического количества или концентрации конгенера на его TEF, продукт представляет собой виртуальное количество или концентрацию TCDD, обладающего влиянием той же величины, что и рассматриваемое соединение. Это умножение выполняется для всех соединений в смеси, и эти «эквиваленты TCDD» могут затем быть добавлены, что приводит к TEQ, количеству или концентрации TCDD, токсикологически эквивалентной смеси.

Преобразование TEQ позволяет использовать все исследования по лучшему изученному TCDD для оценки токсичности смеси. Это наиболее полезно в нормативной работе, но это также может использоваться в научных исследованиях. ^{[ 51 ]} Это напоминает общую меру всех алкогольных напитков: пиво, вино и виски могут быть объединены в качестве абсолютного алкоголя, и эта сумма дает токсикологически значимую меру общего воздействия.

TEQ относится только к диоксиноподобным эффектам, опосредованным AHR. Некоторые токсические эффекты (особенно ПХБ) могут быть независимыми от AHR, и они не учитываются с использованием TEQ.

TEF также являются приближением с определенным количеством научных суждений, а не научными фактами. Поэтому они могут быть переоценены время от времени. С 1980 -х годов было несколько версий TEF. Самая последняя повторная оценка была экспертная группа Всемирной организации здравоохранения в 2005 году.

Скелетная формула и схема нумерации заместителя родительского дибензо *соединения* -диоксин

ВОЗ токсичных факторов эквивалентности (WHO-TEF) для **диоксин-подобных конгенеров** озабоченных ^{[ 5 ]}
Сорт	Конгенера	Токсичный фактор эквивалентности ^{[ 5 ]}
Полихлорированные диоксины	2,3,7,8-TCDD	1
	1,2,3,7,8-PECDD	1
	1,2,3,4,7,8-HXCDD	0.1
	1,2,3,6,7,8-HXCDD	0.1
	1,2,3,7,8,9-HXCDD	0.1
	1,2,3,4,6,7,8-HPCDD	0.01
	Бык	0.0003
Полихлорированные дибензофураны	2,3,7,8-TCDF	0.1
	1,2,3,7,8-PECDF	0.03
	2,3,4,7,8-PECDF	0.3
	1,2,3,4,7,8-HXCDF	0.1
	1,2,3,6,7,8-HXCDF	0.1
	1,2,3,7,8,9-HXCDF	0.1
	2,3,4,6,7,8-HXCDF	0.1
	1,2,3,6,6,7,8-HPCDF	0.01
	1,2,3,4,7,8,9-HPCDF	0.01
	OCDF	0.0003
Неусадочные печатные платы	3,3 ', 4,4'-TCB (77)	0.0001
	3,4,4 ', 5-TCB (81)	0.0003
	3,3 ', 4,4', 5-PECB (126)	0.1
	3,3 ', 4,4', 5,5'-HXCB (169)	0.03
Моно-ортонированные ПХБ	2,3,3 ', 4,4'-PECB (105)	0.00003
	2,3,4,4 ', 5-PECB (114)	0.00003
	2,3 ', 4,4', 5-гопов (118)	0.00003
	2 ', 3,4,4', 5-PECB (123)	0.00003
	2,3,3 ', 4,4', 5-HXCB (156)	0.00003
	2,3,3 ', 4,4', 5'-HXCB (157)	0.00003
	2,3 ', 4,4', 5,5'-HXCB (167)	0.00003
	2,3,3 ', 4,4', 5,5'-HPCB (189)	0.00003

(T = tetra, pe = penta, hx = hexa, hp = hepta, o = octa)

2,3,7,8-замещенные PCDDS ^{[ 5 ]}
2,3,7,8-замещенные PCDFS ^{[ 5 ]}
Диоксин-подобные ПХБ ^{[ 5 ]}

Спор

Гринпис и некоторые другие экологические группы призвали сэгопресс хлор. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} Тем не менее, сторонники хлорной промышленности говорят, что «запрет хлора будет означать, что миллионы людей в третьем мире умрут из -за нехватки дезинфицированной воды». ^{[ 55 ]} Шарон Бедер и другие утверждают, что полемики диоксина были очень политическими и что крупные компании пытались преобразовать серьезность проблем диоксина. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 56 ]} Вовлеченные компании часто заявляли, что кампания против диоксина основана на «страхе и эмоциях», а не на науке. ^{[ 57 ]}

Потребление человека и уровни

Большинство потребления диоксиноподобных химических веществ происходят из пищи животного происхождения: мясо, молочные продукты или преобладающие рыбы, в зависимости от страны. ^{[ 1 ]}^{[ 58 ]} Ежедневное потребление диоксинов и диоксиноподобных ПХБ, так как TEQ составляет 100 пг/день, то есть 1-2 пг/кг/день. ^{[ 1 ]} Во многих странах как абсолютное, так и относительное значение молочных продуктов и мяса снизились из -за строгого контроля выбросов и привели к снижению общего потребления. Например, в Великобритании общее потребление PCDD/F в 1982 году составило 239 пг/день, а в 2001 году только 21 пг/день (WHO-TEQ). ^{[ 3 ]} Поскольку период полураспада очень длинные (например, 7–8 лет), бремя тела увеличится почти за всю жизнь. Следовательно, концентрации могут увеличить в возрасте от 20 до 60 лет в возрасте от 20 до 60 лет. ^{[ 1 ]}^{[ 59 ]}^{[ 60 ]} По той же причине краткосрочное более высокое потребление, например, после инцидентов загрязнения пищи, не имеет решающего смысла, если он не является чрезвычайно высоким или длится в течение нескольких месяцев или лет. ^{[ 1 ]}

Высшее бремя тела было обнаружено в Западной Европе в 1970 -х и начале 1980 -х годов, ^{[ 1 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} и тенденции были похожи в США ^{[ 63 ]} Наиболее полезным показателем временных тенденций является концентрация в грудном молоке, измеренное за десятилетия. ^{[ 33 ]}^{[ 61 ]} Во многих странах концентрации снизились примерно до одной десятой из концентраций в 1970-х годах, и общие концентрации TEQ в настоящее время имеют порядок 5-30 пг/г жира ^{[ 1 ]}^{[ 61 ]} (Обратите внимание, что подразделения, PG/G совпадают с NG/кг, или нестандартное выражение PPT, которое иногда используется в Соединенных Штатах). ^{[ 3 ]} Снижение обусловлено строгими контролями выбросов, а также с контролем концентраций в пище. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} У молодых взрослых взрослых населения США (возрастная группа 20–39) концентрация составляла 9,7 пг/г липида в 2001-2002 годах (среднее геометрическое значение). ^{[ 60 ]}

Некоторые профессии, такие как натуральные рыбаки в некоторых районах, подвергаются исключительно большим количеству диоксинов и связанных с ними веществ. ^{[ 66 ]} Это наряду с высокими промышленными воздействиями может быть наиболее ценным источником информации о рисках для здоровья диоксинов. ^{[ 47 ]}

Судьба диоксинов в теле человека

Диоксины хорошо впитываются из пищеварительного тракта, если они растворяются в жирах или маслах (например, в рыбе или мясе). ^{[ 4 ]} С другой стороны, диоксины имеют тенденцию плотно адсорбировать частицы почвы, а поглощение может быть довольно низким: 13,8% от данной дозы TEQ в загрязненной почве было поглощено. ^{[ 67 ]}

Те же особенности, вызывающие устойчивость диоксинов в окружающей среде, также вызывают очень медленное устранение у людей и животных. Из -за низкой растворимости воды почки не могут выделять их в моче как таковую. Сначала они должны метаболизировать более растворимые в воде метаболитов, но этот метаболизм, особенно у людей, чрезвычайно медленный. Это приводит к биологическим периодам полураспада в течение нескольких лет для всех диоксинов. По оценкам TCDD, составляет от 7 до 8 лет, а для других PCDD/FS от 1,4 до 13 лет PCDF в среднем немного короче, чем PCDD. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 68 ]}

У млекопитающих диоксины встречаются в основном в жире. Концентрации в жире кажутся относительно сходными, будь то сывороточный жир, жировой жировой жир или молочный жир. Это позволяет измерять бремя диоксина, анализируя грудное молоко. ^{[ 61 ]} Первоначально, однако, по крайней мере у лабораторных животных, после одной дозы в печени обнаружены высокие концентрации, но через несколько дней преобладает жировая ткань. В печени крысы, однако, высокие дозы вызывают индукцию фермента CYP1A2, и это связывает диоксины. Таким образом, в зависимости от дозы, отношение концентраций жиров и тканей печени может значительно различаться у грызунов. ^{[ 4 ]}

Устранение периода полураспада у людей некоторых PCDD/FS. ^{[ 69 ]}
Конгенера	Полураспада, годы
2,3,7,8-TCDD	7.2
1,2,3,7,8-PECDD	11.2
1,2,3,4,7,8-HXCDD	9.8
1,2,3,6,7,8-HXCDD	13.1
1,2,3,7,8,9-HXCDD	5.1
1,2,3,4,6,7,8-HPCDD	4.9
Бык	6.7
2,3,7,8-TCDF	2.1
1,2,3,7,8-PECDF	3.5
2,3,4,7,8-PECDF	7.0
1,2,3,4,7,8-HXCDF	6.4
1,2,3,6,7,8-HXCDF	7.2
1,2,3,7,8,9-HXCDF	7.2
2,3,4,6,7,8-HXCDF	2.8
1,2,3,6,6,7,8-HPCDF	3.1
1,2,3,4,7,8,9-HPCDF	4.6
OCDF	1.4

Использование

Диоксины не имеют общего использования. Они производятся в небольших масштабах для химических и токсикологических исследований, но в основном существуют как побочные продукты промышленных процессов, таких как блитель хлора бумажной целлюлозы , производство пестицидов и процессы сжигания, такие как сжигание . дефолиста Оранжевый агент содержал следовые количества примесей диоксинов и в результате вызвал серьезные проблемы со здоровьем. ^{[ 70 ]} из дерева Пентахлорфенол часто содержал диоксины и дибензофураны в качестве примесей. ^{[ 71 ]} Стокгольмская конвенция запретила производство и использование диоксинов в 2001 году.

Источники

Экологические источники

PCDD/F-Compounds никогда не были синтезированы для каких-либо целей, за исключением небольших величин для научных исследований. ^{[ 12 ]} Небольшие количества PCDD/FS образуются всякий раз, когда органические, кислород и хлор доступны при подходящих температурах. ^{[ 1 ]} Это дополняется металлическими катализаторами, такими как медь. Оптимальный диапазон температуры составляет от 400 ° C (752 ° F) до 700 ° C (1292 ° F). Это означает, что формация является самым высоким, когда органический материал сжигается в менее не оптимальных условиях, таких как открытые пожары, строительство пожаров, внутренние камины и плохо эксплуатируемые и/или разработанные мусоросжигательные снаряды твердых отходов. ^{[ 3 ]} Исторически, муниципальное и медицинское сжигание отходов было наиболее важным источником PCDD/FS.

Сотрудники ПХБ , всегда содержащие низкие концентрации диоксин-подобных ПХБ и ПКДФ, были синтезированы для различных технических целей (см. Полихлорированные бифенилы ). Они вошли в окружающую среду через такие несчастные случаи, как пожары или утечки от трансформаторов или теплообменников, или из продуктов, содержащих ПХБ на свалках или во время сжигания. Поскольку печатные платы несколько нестабильны, они также транспортировались на большие расстояния по воздуху, ведущему к глобальному распределению, включая Арктику. Только небольшая часть ПХБ в смесях похожа на диоксин. ^{[ 1 ]}

Другие источники PCDD/F включают:

Неконтролируемое сжигание, особенно открытое сжигание отходов («сжигание ствола на заднем дворе»), случайные пожары, лесные пожары. В настоящее время это самые важные источники. ^{[ 1 ]}
Металловолод и переработка
Отбеливание хлора мякоти и бумаги - исторически важный источник PCDD/FS для водных путей. ^{[ 50 ]}
Синтез боковых продуктов нескольких химических веществ, особенно ПХБ, хлорфенолов , гербицидов хлорфенокси кислоты и гексахлорфена . ^{[ 42 ]}
(Исторические) Двигатели с использованием свинцового топлива , которое содержало добавки 1,2-дихлорэтана и 1,2-дибромэтана .

В сжигании отходов

Улучшения и изменения были внесены почти для всех промышленных источников для снижения производства PCDD/F. В сжигании отходов большое количество рекламы и озабоченности окружало диоксиноподобные соединения в течение 1980-х годов-1990-х годов продолжает проникать в общественное сознание, особенно когда от отходов в энергию предлагаются новые сжигание и средства . В результате этих проблем процессы сжигания были улучшены с повышенными температурами сгорания (более 1000 ° C (1830 ° F)), лучшим контролем печи и достаточным временем пребывания, выделенного для обеспечения полного окисления органических соединений. В идеале, процесс инфинантирования окисляет весь углерод в CO ₂ и преобразует все хлор в HCl или неорганические хлориды до того, как газы проходят через окно температуры 400-700 ° C, где возможно PCDD/F образование. Эти вещества не могут легко образовывать органические соединения, а HCl легко и безопасно нейтрализуется в скруббере , в то время как CO ₂ вентиляется на атмосферу. Неорганические хлориды включены в пепел.

Системам снятия скрубберов и частиц удаляется, чтобы захватить часть PCDD/F, которая образуется даже в сложных сжиганиях. Эти PCDD/FS, как правило, не уничтожаются, а перемещаются в летучую пепел . каталитические Были разработаны системы, которые разрушают пара-фазу PCDD/FS при относительно низких температурах. Эта технология часто сочетается с баганом или системой SCR в хвостовой части сжигания.

Предел Европейского Союза для концентрации диоксин-подобных соединений в сброшенном дымовом газе составляет 0,1 нг/нмтр. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}

Оба в Европе ^{[ 75 ]} и в США, ^{[ 76 ]} Выбросы резко снизились с 1980 -х годов, даже на 90% (см. Рисунок). Это также привело к снижению бремени организма человека, что аккуратно продемонстрировано снижением концентраций диоксина в грудном молоке . ^{[ 61 ]} С существенным снижением выбросов от муниципальных мусоросжигательных заводов отходов, другие потенциально большие источники диоксин-подобных соединений, например, из лесных и диких пожаров, увеличились по сравнению с промышленными источниками. ^{[ 77 ]} Однако они не включены в общий инвентарь из -за неопределенности в доступных данных. ^{[ 78 ]} Более недавнее исследование воздействия на окружающую среду случайных пожаров, включая лесные пожары , оценило выбросы от диоксинов (PCDD/FS), примерно эквивалентны выбросам от движения и муниципального сжигания отходов. ^{[ 79 ]}

Открытое сжигание отходов (сжигание ствола на заднем дворе) не уменьшилось эффективно, и в США теперь это самый важный источник диоксинов. Общее количество ежегодных выбросов в США уменьшилось с 14 килограммов (31 фунт) в 1987 году до 1,4 килограмма (3,1 фунта) в 2000 году. Однако сжигание ствола на заднем дворе уменьшилось лишь скромно с 0,6 килограмма (1,3 фунта) до 0,5 килограмма (1,1 фунта), что приходится на более Одна треть всех диоксинов в 2000 году от сжигания на заднем дворе. ^{[ 76 ]}

Другие источники

Низкие концентрации диоксинов были обнаружены в некоторых почвах без какого -либо антропогенного загрязнения. Загадочный случай загрязнения молока был обнаружен в Германии. Было обнаружено, что источником был добавлен каолин в корм для животных. Диоксины неоднократно обнаруживались в глинах из Европы и США с 1996 года, причем загрязнение глины предполагалось, что является результатом древних лесных пожаров или аналогичных природных явлений с концентрацией PCDD/F во время осаждения глины. ^{[ 80 ]}

Диоксины и биомасса

При выращивании сахарного тростника оставшаяся багасса после извлечения сахара используется в больших количествах для производства энергии (как тепло , так и электрическая энергия для использования как на самой сахарной фабрике, так и для других потребителей), и на местном уровне считалось замечательным Источник диоксинов. ^{[ 81 ]} Это в основном указывает на то, что сжигание биомассы производит диоксины, и это должно быть сделано при достаточно высоких температурах, и должна быть надлежащая фильтрация дымовых газов. Для обработки газов и загрязняющих веществ, промышленность сахарного тростника часто использует скрубберы с влажным газом, такие как тип Вентури . Кроме того, другими используемыми системами обработки также являются электростатические осадки и фильтры для пакетов . ^{[ 82 ]} Этих методов может быть недостаточным ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}^{[ 83 ]} Неправильно сгоревшая биомасса, которая подвергается лишь низкотемпературной неполноценному сжиганию , отвечает за большую часть негативных последствий загрязнения воздуха в помещении и является особой проблемой на глобальном юге такая как древесина или Cowdung , где биомасса, Домашнее отопление. В дополнение к диоксинам, другие вредные продукты неполного сжигания, такие как угарный газ , также высвобождаются, когда биомасса сжигается в условиях низкого кислорода. Используя пластик, особенно хлорсодержащий пластмассы, такие как поливинилхлорид , в качестве топлива или огненного открытия еще больше увеличивает выбросы диоксина.

Экологическая стойкость и биоаккумуляция

Все группы диоксиноподобных соединений стоят в окружающей среде. Очень немногие микробы почвы, ни животные могут сломать PCDD/FS с боковыми хлорами (позиционирует 2,3,7 и 8). ^{[ 84 ]} Липофильность (тенденция искать жироподобную среду) и очень плохая растворимость воды заставляют эти соединения перемещаться от водной среды к живым организмам с липидными клеточными структурами. Это называется биоаккумуляцией . Увеличение хлорирования увеличивает как стабильность, так и липофильность. Соединения с самыми высокими числами хлора (например, Octachlorodibenzo-P-диоксин), однако, настолько плохо растворимы, что это препятствует их биоаккумуляции. ^{[ 84 ]} Биоаккумуляция сопровождается биомагнификацией . Липидные соединения сначала накапливаются в микроскопических организмах, таких как фитопланктон (планктон характер растения, например, водоросли). Фитопланктон потребляется животным планктоном, это беспозвоночных, такими как насекомые, они от мелких рыб, и дальше крупными рыбами и тюленями. На каждом этапе или трофическом уровне концентрация выше, потому что постоянные химические вещества не «сожжены», когда более высокий организм использует жир добычи организма для производства энергии.

Из-за биоаккумуляции и биомагнификации виды в верхней части трофической пирамиды наиболее уязвимы к диоксиноподобным соединениям. В Европе белый орел и некоторые виды тюленей приблизились к вымиранию из-за отравления постоянными органическими загрязнителями. ^{[ 85 ]} Аналогичным образом, в Америке население белоголовых орланов снизилось из -за всплывающих пособий, вызывая истончение яичных скорлупы и других репродуктивных проблем. ^{[ 86 ]} Обычно сбой объясняется в основном ДДТ , но диоксины также являются возможной причиной репродуктивных эффектов. Как в Америке, так и в Европе у многих водоплавающих птиц высокие концентрации диоксинов, но обычно не достаточно высокие, чтобы нарушить их репродуктивный успех. ^{[ 85 ]}^{[ 87 ]} Из-за дополнительного зимнего кормления и других мер, белохвостого орела восстанавливается (см. Белохвостого орела ). Кроме того, кольцевые печати в Балтийском море восстанавливаются.

Люди также находятся на вершине трофической пирамиды, особенно новорожденных. Было оценено исключительно новорожденных на грудном вскармливании, которые подвергались воздействию в общей сложности 800 пг TEQ/день, что приводит к предполагаемой дозе на основе массы тела 242 пг TEQ/кг/день. ^{[ 88 ]} Из-за множества источников пищи взрослых людей гораздо меньше усреднены при 1 пг teq/kg-день, ^{[ 88 ]} и концентрации диоксинов у взрослых гораздо меньше при 10-100 пг/г, по сравнению с от 9000 до 340 000 пг/г (TEQ в липиде) у орлов ^{[ 85 ]} или уплотнения, питающиеся почти исключительно на рыбе.

Из-за различных физико-химических свойств, не все конгенеры диоксин-подобных соединений находят свои маршруты для людей одинаково хорошо. Измеряемые как TEQ, доминирующие конгенеры в тканях человека составляют 2,3,7,8-TCDD, 1,2,3,7,8-PECDD, 1,2,3,6,7,8-HXCDD и 2,3 , 4,7,8-PECDF. ^{[ 3 ]} Это сильно отличается от большинства источников, где могут преобладать гепта и восьмиугольные конгенеры. Панель ВОЗ переосмысления значений TEF в 2005 году выразила обеспокоенность тем, что выбросы не должны быть некритически измерены как TEQ, потому что все конгенеры не одинаково важны. ^{[ 5 ]} Они заявили, что «когда должна быть проведена оценка риска человека из абиотических матриц, такие факторы, как судьба, транспорт и биодоступность из каждой матрицы, специально рассматриваются». ^{[ 5 ]}

Все POPS плохо растворимы в воде, особенно диоксины. Следовательно, загрязнение грунтовых вод не было проблемой, даже в случаях тяжелого загрязнения из -за основных химических веществ, таких как хлорфенолы. ^{[ 89 ]} В поверхностных водах диоксины связаны с органическими и неорганическими частицами.

Исследование восстановления

Давно известно, что TCDD чувствителен к фотохимическому дехлорированию. При воздействии прямого солнечного света или ультрафиолетового излучения он разлагается в течение нескольких часов. ^{[ 90 ]} Фотокатализ и другие методы также были протестированы в попытках удалить диоксины в почвах и других средах. ^{[ 91 ]}^{[ 92 ]} Потому что диоксины плотно адсорбируются к частицам почвы и деградации микробного суда (в основном посредством дегалогения, дегалококкоидом CBDB1) пример является ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} диоксинов очень медленные, исследователи активно пытались искать механизмы для увеличения деградации ^{[ 95 ]} или найти особенно активные микробные виды для целей биоремедиации. ^{[ 96 ]}^{[ 91 ]}^{[ 92 ]} В целом, это не было очень успешным. Кроме того, взаимодействие с микробиомами кишечника животных плохо известно. ^{[ 97 ]}

Источники воздействия на человека

Наиболее важным источником воздействия на человека является жирная пища животного происхождения (см. Потребление человека, выше), ^{[ 33 ]} и грудное молоко. ^{[ 88 ]} Существует много различий между разными странами в отношении наиболее важных предметов. В США и Центральной Европе молоко, молочные продукты и мясо были самыми важными источниками. В некоторых странах, особенно в Финляндии и в некоторой степени в Швеции, рыба важна из -за загрязненной балтийской рыбы и очень низкого потребления из любых других источников. ^{[ 3 ]} В большинстве стран значительное снижение потребления диоксинов произошло из -за более строгого контроля за последние 20 лет.

Исторически, профессиональное воздействие диоксинов было серьезной проблемой. ^{[ 42 ]} Диоксины образуются в виде важных токсичных побочных продуктов при производстве ПХБ , хлорфенолов , гербицидов хлорфенокси кислоты и других хлорированных органических химических веществ. Это вызвало очень высокие воздействия работников в плохо контролируемых гигиенических условиях. У многих рабочих были хлорач . В исследовании NIOSH в США средняя концентрация TCDD у подверженных воздействию составляла 233 нг/кг (в сыворотке липида), в то время как она составляла 7 нг/кг у непредвиденных работников, хотя воздействие было 15–37 лет назад. ^{[ 42 ]} Это указывает на огромную предыдущую экспозицию. Фактически, точная спина разглашается, и концентрации, возможно, были даже в несколько раз выше, чем первоначально. ^{[ 98 ]}

Обработка и опрыскивание гербицидов хлорфенокси кислоты также могут вызвать довольно высокие воздействия, что ясно продемонстрировано пользователями агента оранжевого в малайской чрезвычайной ситуации и в войне во Вьетнаме . Самые высокие концентрации были обнаружены у некурящих военнослужащих (например, заполнение резервуаров самолетов), хотя изменение было огромным, от 0 до 618 нг/кг TCDD (в среднем 23,6 нг/кг). ^{[ 42 ]} Другие профессиональные воздействия (работа на бумажных и целлюлозных мельницах, сталелитейных заводах и мусоросжигательных заводах) были удивительно ниже. ^{[ 42 ]}

В некоторых случаях случайные воздействия были огромными. Самые высокие концентрации у людей после аварии Северо составляли 56 000 нг/кг, а самая высокая зарегистрированная когда -либо зарегистрированная была обнаружена в Австрии в 1998 году, 144 000 нг/кг (см. TCDD ). ^{[ 26 ]} Это эквивалентно дозе от 20 до 30 мкг/кг TCDD, дозы, которая была бы смертельной для морских свинок и некоторых штаммов крыс.

Воздействие загрязненной почвы возможно, когда диоксины взорваны в пыли или дети едят почву. Вдыхание было четко продемонстрировано в Миссури в 1970 -х годах, когда в качестве супрессанта пыли использовались отработанные масла в качестве пыли на лошади. Многие лошади и другие животные были убиты из -за отравления. ^{[ 99 ]} Диоксины не являются ни летучими, ни растворимыми в воде, и, следовательно, воздействие на людей зависит от прямого питания почвы или производства пыли, которая несет химическое вещество. Загрязнение грунтовых вод или дыхания химического вещества вряд ли вызовет значительное воздействие. В настоящее время в США насчитывается 126 участков Superfund с завершенным путем экспозиции, загрязненным диоксинами.

Кроме того, известно, что печатные платы проходят через лечебные установки и накапливаются в осадках , который используется на фермерских областях в определенных странах. В 2011 году в Южной Каролине SCDHEC принял правила аварийного осадка после того, как было обнаружено, что ПХД были выброшены на завод по уходу. ^{[ 100 ]}

Также известно, что печатные платы заполняются от промышленности и земли (он же осадок) до загрязнения рыбы, ^{[ 101 ]} как они имеют вверх и вниз по реке Катавба на севере и Южной Каролине. Государственные власти опубликовали рекомендации по потреблению рыбы из -за накопления ПХБ в тканях рыб. ^{[ 102 ]}

Было несколько эпизодов загрязнения пищи, один из самых известных в Бельгии в 1999 году. ^{[ 1 ]} Танк из переработанных жиров, собранных для производства кормления животных, был загрязнен маслом печатной платы, содержащим около 1 г диоксинов и 2 г DL-PCBS. Это вызвало серьезную тревогу в Европейском союзе, но из -за относительно быстрой реакции и медленного накопления диоксинов у людей не было никаких воздействий на здоровье. ^{[ 1 ]} В 2008 году в Ирландии была аналогичная . частота Было обнаружено, что загрязнение было связано с оксидом цинка, используемым в кормке свинины, и вызвало репутационные и финансовые потери для страны, а также приводят к внедрению новых правил безопасности пищевых продуктов. ^{[ 103 ]} Эти эпизоды подчеркивают важность контроля пищи, а раннее обнаружение гарантирует, что очень медленно накопление диоксинов не увеличивается у людей до уровня, вызывающих токсические эффекты.

Ссылки

Некоторое содержание в этой статье было извлечено из диоксинов и диоксин-подобных соединений: токсичность у людей и животных, источники и поведение в окружающей среде в Wikiversity, которая лицензирована в рамках Attribution Creative Commons. By-Sa 3.0) Лицензия .

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод Tuomisto, Jouko (2019). «Диоксины и диоксин-подобные соединения: токсичность у людей и животных, источники и поведение в окружающей среде» . Викиджурнал медицины . 6 (1): 8. doi : 10.15347/wjm/2019.008 . ISSN 2002-4436 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Являются ли диоксины самыми опасными химическими веществами в нашей среде?» Полем opasnet.org .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Синопсис на диоксинах и печатных платах
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Pohjanvirta R, Tuomisto J (декабрь 1994 г.). «Краткосрочная токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин у лабораторных животных: эффекты, механизмы и модели на животных». Фармакологические обзоры . 46 (4): 483–549. PMID 7899475 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Ван Ден Берг М., Бирнбаум Л.С., Денисон М., Де Вито М., Фарленд В., Фили М. и др. (Октябрь 2006 г.). «Всемирная организация здравоохранения 2005 года переоценка факторов токсической эквивалентности человека и млекопитающих для диоксинов и диоксин-подобных соединений» . Токсикологические науки . 93 (2): 223–241. doi : 10.1093/toxsci/kfl055 . PMC 2290740 . PMID 16829543 .
^ Вебер Р., Гаус С., Тасклинд М., Джонстон П., Фортер М., Холлерт Х, Хайниш Е., Холубек И., Ллойд-Смит М., Масунага С., Мокарелли П., Сантилло Д., Сейке Н., Саймонс Р., Торрес Дж.П., Верта М. , Varbelow G, Vijgen J, Watson A, Costner P, Woelz J, Wycisk P, Zennegg M (2008). Полем Environ Sci Pellut Res Int. Июля; 15 (5): 363–393. doi : 10.1007/s11356-008-0024-1 . Epub 2008 3 июля.
^ Агентство по реестру токсичных веществ и болезней (ATSDR) (1998). Заявление общественного здравоохранения хлорированное дибензо-п-диоксины (CDDS) (PDF) (отчет). Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения . Получено 2019-04-23 .
^ Xu J, Ye Y, Huang F, Chen H, Wu H, Huang J, et al. (Ноябрь 2016). «Ассоциация между заболеваемостью диоксина и раком и смертностью: метаанализ» . Научные отчеты . 6 : 38012. BIBCODE : 2016NATSR ... 638012X . doi : 10.1038/srep38012 . PMC 5126552 . PMID 27897234 .
^ Weber R, Tyklind M, Gaus C (март 2008 г.). «Диоксин-современные и будущие вызовы исторического наследия. Посвященный профессору доктору Отто Хатцингеру, основателю серии диоксин конференции» . Наука по окружающей среде и исследование загрязнения International . 15 (2): 96–100. doi : 10.1065/espr2008.01.473 . PMID 18380226 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Денисон М.С., Надь С.Р. (2003). «Активация ариловой углеводородной рецептора структурно разнообразными экзогенными и эндогенными химическими веществами». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 43 : 309–334. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . PMID 12540743 .
^ Коннор К.Т., Харрис М.А., Эдвардс М.Р., Будинский Р.А., Кларк Г.С., Чу А.С. и др. (Июль 2008 г.). «AH рецептор-агонистская активность в крови человека, измеренная с помощью клеточной биоанализа: свидетельство природного рецепторного лиганда AH in vivo» . Журнал экспозиции Наука и экологическая эпидемиология . 18 (4): 369–380. doi : 10.1038/sj.jes.7500607 . PMID 17912254 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Lindén J, Lensu S, Tuomisto J, Pohjanvirta R (октябрь 2010). «Диоксины, рецептор арила углеводородов и центральная регуляция энергетического баланса». Границы в нейроэндокринологии . 31 (4): 452–478. doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415 . S2CID 34036181 .
^ Pohjanvirta, Raimo, ed. (2011). АХ рецептор в области биологии и токсикологии . Уайли. doi : 10.1002/97811118140574 . ISBN 9781118140574 .
^ Hahn, Mark E.; Karchner, Sibel I. (2011). «Структурная и функциональная диверсификация AHR во время эволюции метазоя». АХ рецептор в области биологии и токсикологии. John Wiley & Sons, Ltd. с. 387–403. ISBN 9781118140574
^ Bock, KW (1 апреля 2017 г.). «Рецептор арила -углеводородов человека и грызунов (AHR): от посредника токсичности диоксина до физиологических функций AHR и терапевтических вариантов». Биологическая химия 398 (4): 455–464. Doi : 10.1515/hsz-2016-0303
^ Поэллингер Л (апрель 2000 г.). «Механистические аспекты - рецептор диоксина (арилглегодородный)». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 261–266. doi : 10.1080/026520300283333 . PMID 10912240 . S2CID 22295283 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Okey AB (июль 2007 г.). «Одиссея рецептора арила углеводородов для берегов токсикологии: лекция Deichmann, Международный конгресс токсикологии-XI» . Токсикологические науки . 98 (1): 5–38. doi : 10.1093/toxsci/kfm096 . PMID 17569696 .
^ Tijet N, Boutros PC, Moffat ID, Okey AB, Tuomisto J, Pohjanvirta R (январь 2006 г.). «Арилглеводородный рецептор регулирует различные диоксин-зависимые и диоксин-независимые генные батареи». Молекулярная фармакология . 69 (1): 140–153. doi : 10.1124/моль.105.018705 . PMID 16214954 . S2CID 1913812 .
^ Браун DJ, Orelien J, Gordon JD, Chu AC, Chu MD, Nakamura M, Handa H, Kayama F, Denison MS, Clark GC (июнь 2007 г.). «Математическая модель, разработанная для образцов окружающей среды: прогнозирование GC/MS Dioxin TEQ из данных биоанализа XDS-Calux» . Экологическая наука и технология . 41 (12): 4354–4360. Bibcode : 2007enst ... 41.4354b . doi : 10.1021/es062602+ . PMC 2877589 . PMID 17626436 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Панель EFSA на загрязняющих веществах в пищевой цепи (2018). «Риск здоровья животных и человека, связанный с присутствием диоксинов и диоксиноподобных ПХБ в корме и пище» . EFSA Journal . 16 (11): 5333. DOI : 10.2903/j.efsa.2018.5333 . PMC 7009407 . PMID 32625737 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Каяджанский гроссмейстер (январь 2002 г.). «J-образная кривая дозы диоксина». Экотоксикология и безопасность окружающей среды . 51 (1): 1–4. Bibcode : 2002ecoes..51 .... 1K . doi : 10.1006/eesa.2001.2115 . PMID 11800543 . Этот комментарий реагирует на недавнее статистическое лечение данных о заболеваемости раком у отдельных работников, подвергшихся воздействию диоксина из более раннего исследования химического завода NIOSH. В отличие от новых выводов авторов NIOSH, реакция на заболеваемость раком на увеличение воздействия диоксина является J-образной обработкой, как и в двух основных наборах данных, которые они не смогли ссылаться или объяснить. Статистическое лечение NIOSH скрыло значительное снижение заболеваемости раком, которое происходит при низком воздействии диоксина. Даже если заболеваемость раком может увеличиваться при высоком воздействии диоксина, такому увеличению может предшествовать при более низком воздействии значительное снижение.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Dragan YP, Schrenk D (апрель 2000 г.). «Исследования на животных, касающихся канцерогенности TCDD (или связанных соединений) с акцентом на продвижение опухоли». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 289–302. doi : 10.1080/026520300283360 . PMID 10912243 . S2CID 24500449 .
^ Matsumoto M, Ando M (1991). «Мутагенность 3-хлордибензофурана и его метаболическая активация». Экологический и молекулярный мутагенез . 17 (2): 104–111. Bibcode : 1991envmm..17..104M . doi : 10.1002/em.2850170207 . PMID 2009865 . S2CID 21462874 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Birnbaum LS, Tuomisto J (апрель 2000 г.). «Некарциногенные эффекты TCDD у животных». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 275–88. doi : 10.1080/026520300283351 . PMID 10912242 . S2CID 45117354 .
^ ВОЗКИ : Диоксины и их влияние на здоровье человека , май 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Geusau A, Abraham K, Geissler K, Sator MO, Stingl G, Tschachler E (август 2001 г.). «Тяжелый 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD): клинические и лабораторные эффекты» . Перспективы здоровья окружающей среды . 109 (8): 865–9. doi : 10.1289/ehp.01109865 . PMC 1240417 . PMID 11564625 .
^ Sorg O, Zennegg M, Schmid P, Fedosyuk R, Valikhnovskyi R, Gaide O, et al. (Октябрь 2009 г.). «2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD) отравление в Викторе Юшченко: идентификация и измерение метаболитов TCDD». Лансет . 374 (9696): 1179–85. doi : 10.1016/s0140-6736 (09) 60912-0 . PMID 19660807 . S2CID 24761553 .
^ Митома С., Учи Х, Цукимори К., Ямада Х, Акахане М., Имамура Т. и др. (Сентябрь 2015). «Yusho и его последние результаты-обзор в исследованиях, проведенных Yusho Group». Environment International . 82 : 41–8. Bibcode : 2015enint..82 ... 41M . doi : 10.1016/j.envint.2015.05.004 . PMID 26010306 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Суини М.Х., Мокарелли П (апрель 2000 г.). «Влияние на здоровье человека после воздействия 2,3,7,8-TCDD». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 303–16. doi : 10.1080/026520300283379 . PMID 10912244 . S2CID 11814994 .
^ Alaluusua S, Calderara P, Gerthoux PM, Lukinmaa PL, Kovero O, Needham L, et al. (Сентябрь 2004 г.). «Стоматологические аберрации развития после аварии диоксина в Севесо» . Перспективы здоровья окружающей среды . 112 (13): 1313–8. doi : 10.1289/ehp.6920 . PMC 1247522 . PMID 15345345 .
^ Mocarelli P, Gerthoux PM, Ferrari E, Patterson DG, Keszak SM, Brambilla P, Vincoli N, Signorini S, Tramacere P, Carreri V, Sampson EJ, Turner WE, Needham LL (май 2000). «Отцовские концентрации диоксина и полового соотношения потомства». Лансет . 355 (9218): 1858–63. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 02290-x . HDL : 10281/16136 . PMID 10866441 . S2CID 6353869 .
^ Mocarelli P, Gerthoux PM, Patterson DG, Milani S, Limonta G, Bertona M, Signorini S, Tramacere P, Colombo L, Crespi C, Brambilla P, Sarto C, Carreri V, Sampson EJ, Turner We, Needham LL (январь 2008 г. ) «Воздействие диоксина, от младенчества до полового созревания, вызывает эндокринные разрушения и влияет на качество спермы человека» . Перспективы здоровья окружающей среды . 116 (1): 70–7. doi : 10.1289/ehp.10399 . PMC 2199303 . PMID 18197302 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Liem AK, Fürst P, Rappe C (апрель 2000 г.). «Воздействие населения на диоксины и связанные с ними соединения». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 241–59. doi : 10.1080/026520300283324 . PMID 10912239 . S2CID 24861588 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Tuomisto JT, Pekkanen J, Kiviranta H, Tukiainen E, Vartiainen T, Tuomisto J (март 2004 г.). «Мягкая саркома и диоксин: исследование случайного контроля» . Международный журнал рака . 108 (6): 893-900. Doi : 10.1002/ijc.11635 . PMID 14712494 .
^ Alaluusua S, Lukinmaa PL, Vartiainen T, Partanen M, Torppa J, Tuomisto J (май 1996 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины и дибензофураны через материнское молоко могут вызвать дефекты развития в зубах ребенка». Экологическая токсикология и фармакология . 1 (3): 193–7. Bibcode : 1996envtp ... 1..193a . doi : 10.1016/1382-6689 (96) 00007-5 . PMID 21781681 .
^ Mínguez-Alarcón L, Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, et al. (Март 2017). «Продольное исследование концентраций организма в перипубертатном сыворотке и параметров спермы у молодых людей: русское детское исследование» . Перспективы здоровья окружающей среды . 125 (3): 460–466. doi : 10.1289/ehp25 . PMC 5332179 . PMID 27713107 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Консультация по оценке риска для здоровья диоксинов; переоценка термируемого ежедневного потребления (TDI): резюме». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 223–40. Апрель 2000 г. DOI : 10.1080/713810655 . PMID 10912238 . S2CID 216444694 .
^ Magliano DJ, Loh VH, Harding JL, Botton J, Shaw Je (февраль 2014 г.). «Постоянные органические загрязнители и диабет: обзор эпидемиологических данных». Диабет и метаболизм . 40 (1): 1–14. doi : 10.1016/j.diabet.2013.09.006 . PMID 24262435 .
^ «ERC реагирует на недавнее исследование эндометриоза» . Исследовательский центр эндометриоза . Архивировано с оригинала 2016-02-02 . Получено 2016-01-10 .
^ Schrenk D, Chopra M (20 декабря 2011 г.). «Активирован диоксин AHR и рак у лабораторных животных». В Pohjanvirta R (ред.). АХ рецептор в области биологии и токсикологии . Уайли. ISBN 9780470601822 .
^ «Методы оценки канцерогенных рисков для здоровья по диоксиноподобным соединениям» (PDF) . Министерство здравоохранения Миннесоты . Июнь 2009 . Получено 2021-09-13 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, том 69, Лион, 1997
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рабочая группа IARC по оценке канцерогенного риска для людей (2012). 2,3,7,8-тетрахлордибензопара-диоксин, 2,3,4,7,8-пентахлордибензофуран и 3,3 ', 4,4', 5-пентахлорбифенил . Тол. 100f. Международное агентство по исследованиям рака. С. 339–378.
^ Fn isi export format vr 1,0 pt j ti рак и TCDD: митохондриальное соединение Au Mead, Mn, то есть перспективы здоровья окружающей среды VL 116-3 п.н. A112 EP A112 PY 2008 TC 0 UT WOS: 000253670600010 SN 0091-6765 ER EF EF: 000253670600010 SN 0091-6765 ER EF: 000253670600010
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kogevinas M (апрель 2000 г.). «Исследования рака у людей». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 317–24. doi : 10.1080/026520300283388 . PMID 10912245 . S2CID 13086747 .
^ Pesatori AC, Consonni D, Rubagotti M, Grillo P, Bertazzi PA (сентябрь 2009 г.). «Заболеваемость раком в населении, подвергшиеся воздействию диоксина после« аварии на Севесо »: двадцать лет последующего наблюдения» . Здоровье окружающей среды . 8 (1): 39. Bibcode : 2009envhe ... 8 ... 39p . doi : 10.1186/1476-069x-8-39 . PMC 2754980 . PMID 19754930 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Turunen AW, Verkasalo PK, Kiviranta H, Pukkala E, Julra A, Männistö S, et al. (Октябрь 2008 г.). «Смертность в когорте с высоким потреблением рыбы» . Международный журнал эпидемиологии . 37 (5): 1008–17. Doi : 10.1093/ije/dyn117 . PMID 18579573 .
^ Tuomisto JT, Asikainen A, Meriläinen P, Haapasaari P (январь 2020 г.). «Влияние питательных веществ на здоровье и загрязняющих веществ на окружающую среду в балтийской сети и лосося: количественная оценка риска выгод» . BMC Public Health . 20 (1): 64. DOI : 10.1186/S12889-019-8094-1 . PMC 6964011 . PMID 31941472 .
^ Tuomisto J (сентябрь 2005 г.). «Механистическое понимание помогает в оценке риска-примере диоксинов». Токсикология и прикладная фармакология . 207 (2 Suppl): 2–10. Bibcode : 2005toxap.207 .... 2t . doi : 10.1016/j.taap.2005.01.053 . PMID 15996698 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хоффман Э., Алимохаммади М., Лион Дж., Дэвис Е., Уокер Т.Р., Лейк К.Б. (август 2019 г.). «Характеристика и пространственное распределение загрязненных органическими осадками, полученными из исторических промышленных стоков». Мониторинг окружающей среды и оценка . 191 (9): 590. Bibcode : 2019 MANDAS.191..590H . doi : 10.1007/s10661-019-7763-y . PMID 31444645 . S2CID 201283047 .
^ Tuomisto, Jouko (2011). «Принцип токсической эквивалентности и его применение в оценке риска диоксина». АХ рецептор в области биологии и токсикологии . John Wiley & Sons, Ltd. с. 317–330. doi : 10.1002/97811118140574.CH23 . ISBN 9781118140574 .
^ "Споры диоксина - что такое диоксины?" Полем herinst.org .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Шарон Бедер. «Споры диоксина: пролив в школы» , австралийский журнал учителей науки , ноябрь 1998, с. 28-34.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Шарон Бедер (2000). Global Spin: корпоративное нападение на экологическую экологию , публикации писца, главы 9 и 13.
^ Шарон Бедер (2000) Глобальный спин: корпоративное нападение на окружающую среду , публикации писца, с. 153
^ Рональд Кристальди. Обзор книги: Умирание от диоксина Лоис Мари Гиббс Архивировал 2013-10-29 в журнале Wayback Machine Journal of Landshing and Environmental Law , 1996.
^ Beder S (март 2002 г.). Global Spin: корпоративное нападение на экологию . Девон: зеленые книги. п. 154
^ Диоксины и диоксин-подобные соединения в пищевых продуктах: стратегии по депрессии экспозиции пищевых продуктов и питания (FNB), Институт медицины
^ Kiviranta H, Tuomisto JT, Tuomisto J, Tukiainen E, Vartiainen T (август 2005 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины, дибензофураны и бифелны в общей популяции в Финляндии». Хемосфера . 60 (7): 854-69. Bibcode : 2005Chmsp..60..854K . Doi : 10.1016/j.chemosphere.2005.01.064 . PMID 15992592 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Patterson DG, Turner WE, Caudill SP, Needham LL (август 2008 г.). «Общий эталонный диапазон TEQ (PCDDS, PCDFS, CPCBS, Mono-PCBS) для популяции США 2001-2002». Хемосфера . 73 (1 Suppl): S261-77. Bibcode : 2008Chmsp..73s.261p . doi : 10.1016/j.chemosphere.2007.08.074 . PMID 18511103 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Который информационный бюллетень на попсах» (PDF) . Кто . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-02-08 . Получено 2011-01-31 .
^ Норен К, Мейронит Д. (2000). «Некоторые загрязнители органохлорина и органобромина в шведском человеческом молоке в перспективе последних 20-30 лет». Хемосфера . 40 (9–11): 1111–23. Bibcode : 2000chmsp..40.1111n . doi : 10.1016/s0045-6535 (99) 00360-4 . PMID 10739053 .
^ Schecter A, Päpke O, Tung KC, Joseph J, Harris TR, Dahlgren J (март 2005 г.). «Полибромированные дифенил -эфирные огнезащиты в популяции США: текущие уровни, временные тенденции и сравнение с диоксинами, дибензофуранами и полихлорированными бифенилами». Журнал профессиональной и экологической медицины . 47 (3): 199–211. doi : 10.1097/01.jom.0000158704.27536.d2 . PMID 15761315 . S2CID 19770081 .
^ Fürst P (октябрь 2006 г.). «Диоксины, полихлорированные бифенилы и другие органогалогенные соединения в человеческом молоке. Уровни, корреляции, тенденции и воздействие посредством грудного вскармливания». Молекулярное питание и исследования питания . 50 (10): 922–33. doi : 10.1002/mnfr.200600008 . PMID 17009213 .
^ Lignell S, Aune M, Darnerud Po, Cnattingius S, Glynn A (август 2009 г.). «Постоянные органохлорные и органоброминовые соединения в материнском молоке из Швеции 1996-2006 гг.: Специфичные для соединения временные тенденции». Экологические исследования . 109 (6): 760–7. Bibcode : 2009er .... 109..760L . doi : 10.1016/j.envres.2009.04.011 . PMID 19477439 .
^ Kiviranta H, Vartiainen T, Tuomisto J (апрель 2002 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины, дибензофураны и бифенилы у рыбаков в Финляндии» . Перспективы здоровья окружающей среды . 110 (4): 355-61. Doi : 10.1289/ehp.2110355 . PMC 1240798 . PMID 11940453 .
^ Wittsiepe J, Erlenkämper B, Welge P, Hack A, Wilhelm M (апрель 2007 г.). «Биодоступность PCDD/F из загрязненной почвы у молодых минипиг». Хемосфера . 67 (9): S355-64. BIBCODE : 2007CHMSP..67S.355W . doi : 10.1016/j.chemosphere.2006.05.129 . PMID 17223170 .
^ Милбрат М.О., Венгер Ю., Чанг К.В., Эмонд С., Гарабрант Д., Гиллеспи Б.В., Джоллиет О (март 2009 г.). «Кажущиеся полураспады диоксинов, фуранов и полихлорированных бифенилов в зависимости от возраста, жира в организме, статуса курения и кормления грудью» . Перспективы здоровья окружающей среды . 117 (3): 417–25. doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912 . PMID 19337517 .
^ Милбрат, Миссури; Венгер, y; Чанг, CW; Эмонд, C; Гарабрант, D; Гиллеспи, BW; Jolliet, O (март 2009 г.). «Кажущиеся полураспады диоксинов, фуранов и полихлорированных бифенилов в зависимости от возраста, жира в организме, статуса курения и кормления грудью» . Перспективы здоровья окружающей среды . 117 (3): 417–25. doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912 . PMID 19337517 . S2CID 15673575 .
^ Диоксины - Toxfaqs: листы брифингов химического агента (кабины)
^ «15 -й отчет о канцерогенах» . Национальная токсикологическая программа.
^ Допико, м; Гомес, А (сентябрь 2015 г.). «Обзор текущего состояния и основных источников диоксинов по всему миру» . Журнал Ассоциации управления воздуха и отходов (1995) . 65 (9): 1033–49. Bibcode : 2015jawma..65.1033d . doi : 10.1080/10962247.2015.1058869 . PMID 26068294 .
^ Консолидированный текст (11-12-2008): Директива 2000/76/EC Европейского парламента и Совета от 4 декабря 2000 года о сжигании отходов
^ Комиссия по внедрению решения (ЕС) 2019/2010 от 12 ноября 2019 года. Создание выводов «Лучшие доступные методы» (BAT) в соответствии с Директивой 2010/75/ЕС Европейского парламента и Совета для сжигания отходов (уведомлено в соответствии с документом C (2019 год. ) 7987)
^ Quass U, Fermann M, Bröker G (март 2004 г.). «Европейский проект инвентаризации эмиссии диоксина воздуха-результаты». Хемосфера . 54 (9): 1319–27. BIBCODE : 2004CHMSP..54.1319Q . doi : 10.1016/s0045-6535 (03) 00251-0 . PMID 14659425 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Инвентаризация источников и экологических выпусков диоксиноподобных соединений в США за 1987, 1995 и 2000 годы (финал, ноябрь 2006 г.)» . Epa.gov .
^ «Лесные пожары: основной источник диоксинов» . Dioxinfacts.org . Получено 3 сентября 2017 года .
^ «Инвентаризация источников диоксинов и экологических выпусков» . Эпэ 24 ноября 2014 года . Получено 3 сентября 2017 года .
^ Martin, D., Tomida, M. & Meacham, B. (2016) «Воздействие пожара на окружающую среду». Fire Sci Rev 5 , 5. Получено 14 сентября 2020 года.
^ Schmitz M, Scheeder G, Bernau S, Dohrmann R, Germann K, et al. (Январь 2011). «Диоксины в первичных каолине и вторичные каолиниты». Экологическая наука и технология . 45 (2): 461–7. Bibcode : 2011enst ... 45..461s . doi : 10.1021/es103000v . PMID 21126071 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Чунг Квет Йиве Н.С., Тирумалихетти М (июнь 2008 г.). «Уровни диоксина в летучей золе, исходящие от сжигания Багассе». Журнал опасных материалов . 155 (1–2): 179–82. Bibcode : 2008jhzm..155..179c . doi : 10.1016/j.jhazmat.2007.11.045 . PMID 18166264 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ли В.С., Чан-Чиен Г.П., Чен С.Дж., Ван Л.К., Ли В.Дж., Ван Й.Х. (2004). «Удаление полихлорированных дибензо -п -диоксинов и дибензофурантов в дымовых газах с помощью вентури -сараббер и мешка» . Исследования аэрозоля и качества воздуха . 4 : 27–37. doi : 10.4209/aaqr.2004.07.0003 .
^ Ким С.К., Чон Ш, Юнг Ир, Ким К.Х., Квон М.Х., Ким Дж.Х. и др. (2001). «Эффективность удаления PCDDS/PCDFS с помощью устройств контроля загрязнения воздуха в муниципальных мусоросжигательных заводах твердых отходов». Хемосфера . 43 (4–7): 773–6. Bibcode : 2001Chmsp..43..773S . doi : 10.1016/s0045-6535 (00) 00432-x . PMID 11372864 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Claes Bernes: постоянные органические загрязнители. Шведское агентство по охране окружающей среды, Стокгольм 1998. ISBN 91-620-1189-8 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Koistinen J, Koivusaari J, Nuuja I, Paasivirta J (1995). «PCDES, PCB, PCDD и PCDFs в черных Гиллемотах и белых хвостах Морских Орлов из Балтийского моря». Хемосфера . 30 (9): 1671–1684. BIBCODE : 1995CHMSP..30.1671K . doi : 10.1016/0045-6535 (95) 00053-b . ISSN 0045-6535 .
^ Bull J, Farrand, J Jr (1987). Полевой гид Общества Одубона по птицам Северной Америки: Восточный регион. Нью -Йорк: Альфред А. Кнопф. С. 468–9. ISBN 0-394-41405-5
^ «Данные о воздействии диоксина ЕС и здоровье 1999 года» (PDF) . Europa.eu .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Lorber M, Phillips L (июнь 2002 г.). «Воздействие на детский диоксин, подобные соединениям в грудном молоке» . Перспективы здоровья окружающей среды . 110 (6): A325-32. doi : 10.1289/ehp.021100325 . PMC 1240886 . PMID 12055063 . Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года.
^ Vartiainen T, Lampi P, Tolonen K, Tuomisto J (1995). «Концентрации полихлорибензо-п-диоксина и полихлордибензофурана в озерах и рыбе после загрязнения грунтовых вод с хлорфенолами». Хемосфера . 30 (8): 1439–1451. BIBCODE : 1995CHMSP..30.1439V . doi : 10.1016/0045-6535 (95) 00037-9 . ISSN 0045-6535 .
^ Кросби, Д.; Вонг А. (1977-03-25). «Разрушение окружающей среды 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD)» . Наука . 195 (4284): 1337–1338. Bibcode : 1977sci ... 195.1337c . doi : 10.1126/science.841331 . ISSN 0036-8075 . PMID 841331 . S2CID 12913438 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Канан, Софиан; Самара, Фатин (январь 2018 г.). «Диоксины и фураны: обзор химических и экологических перспектив». Тенденции в аналитической химии окружающей среды . 17 : 1–13. Bibcode : 2018teac ... 17 .... 1K . doi : 10.1016/j.teac.2017.12.001 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ратна, R; Varjani, s; Nakkeeran, E (1 октября 2018 г.). «Недавние события и перспективы диоксинов и коррекции фурран» » Журнал управления окружающей средой 223 : 797–806. Bibcode : 2018Jenvm.223..797r Doi : 10.1016/ j.jenvman.2018.06.0 29986327PMID 51618638S2CID
^ «Ученые находят бактерии, питающиеся диоксином» .
^ Bunge M, Adrian L, Kraus A, Opel M, Lorenz WG, Andreesen JR, et al. (Январь 2003). «Редактивное дегалогенирование хлорированных диоксинов анаэробной бактерией». Природа . 421 (6921): 357–60. Bibcode : 2003natur.421..357b . doi : 10.1038/nature01237 . PMID 12540897 . S2CID 4381322 .
^ Isosaari, Pirjo; Тухканен, Туула; Vartiainen, Terttu (май 2004 г.). «Фотодеградация полихлорированных дибензо-п-диоксинов и дибензофуранов в почве с растительным маслом» . Наука по окружающей среде и исследование загрязнения . 11 (3): 181–185. Bibcode : 2004espr ... 11..181i . doi : 10.1007/bf02979673 . ISSN 0944-1344 . PMID 15259701 . S2CID 25641942 .
^ Smidt, h; De Vos, WM (2004). «Анаэробное микробное дегалогенирование». Ежегодный обзор микробиологии . 58 : 43–73. doi : 10.1146/annurev.micro.58.030603.123600 . PMID 15487929 .
^ Atashgahi, s; Шетти, SA; Smidt, h; De Vos, Wm (2018). «Поток, удар и судьба галогенированных ксенобиотических соединений в кишечнике» . Границы в физиологии . 9 : 888. doi : 10.3389/fphys.2018.00888 . PMC 6048469 . PMID 30042695 .
^ Aylward LL, Brunet RC, Starr TB, Carrier G, Delzell E, Cheng H, Beall C (август 2005 г.). «Реконструкция воздействия для когорты NIOSH, подвергшейся воздействию TCDD с использованием концентрационной и возрастной модели элиминации». Анализ риска . 25 (4): 945–56. Bibcode : 2005riska..25..945a . doi : 10.1111/j.1539-6924.2005.00645.x . PMID 16268942 . S2CID 31104623 .
^ Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, Cline RE (1977). «Эпидемиология и патология эпизода отравления тетрахлордибензодиоксином». Архивы здоровья окружающей среды . 32 (2): 77–86. doi : 10.1080/00039896.1977.10667259 . PMID 557961 .
^ «Загрязнение печатной платы, обнаруженное на оборудовании компании в северной части отходов» . пот .
^ «Потенциал для воздействия на человека» (PDF) . Получено 2018-11-14 .
^ «Соглашения о потреблении рыбы в реке Катавба резко расширены» . Catawbariverkeer.org .
^ Ким М., Ким Д.Г., Чой С.В., Герреро П., Нораммбуена Дж., Чунг Г.С. (февраль 2011 г.). «Образование полихлорированных дибензо-п-диоксинов/дибензофуранров (PCDD/FS) из процесса нефтеперерабатывающего завода для оксида цинка, используемого в кормовых добавках: источник загрязнения диоксина в чилийской свинине». Хемосфера . 82 (9): 1225–9. BIBCODE : 2011CHMSP..82.1225K . doi : 10.1016/j.chemosphere.2010.12.040 . PMID 21216436 .

Внешние ссылки

[Tuomisto2019-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод Tuomisto, Jouko (2019). «Диоксины и диоксин-подобные соединения: токсичность у людей и животных, источники и поведение в окружающей среде» . Викиджурнал медицины . 6 (1): 8. doi : 10.15347/wjm/2019.008 . ISSN 2002-4436 .

[dangers-2] Jump up to: ^а ^{беременный} «Являются ли диоксины самыми опасными химическими веществами в нашей среде?» Полем opasnet.org .

[synopsis-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Синопсис на диоксинах и печатных платах

[Pohja-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Pohjanvirta R, Tuomisto J (декабрь 1994 г.). «Краткосрочная токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин у лабораторных животных: эффекты, механизмы и модели на животных». Фармакологические обзоры . 46 (4): 483–549. PMID 7899475 .

[Berg-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Ван Ден Берг М., Бирнбаум Л.С., Денисон М., Де Вито М., Фарленд В., Фили М. и др. (Октябрь 2006 г.). «Всемирная организация здравоохранения 2005 года переоценка факторов токсической эквивалентности человека и млекопитающих для диоксинов и диоксин-подобных соединений» . Токсикологические науки . 93 (2): 223–241. doi : 10.1093/toxsci/kfl055 . PMC 2290740 . PMID 16829543 .

[6] Вебер Р., Гаус С., Тасклинд М., Джонстон П., Фортер М., Холлерт Х, Хайниш Е., Холубек И., Ллойд-Смит М., Масунага С., Мокарелли П., Сантилло Д., Сейке Н., Саймонс Р., Торрес Дж.П., Верта М. , Varbelow G, Vijgen J, Watson A, Costner P, Woelz J, Wycisk P, Zennegg M (2008). Полем Environ Sci Pellut Res Int. Июля; 15 (5): 363–393. doi : 10.1007/s11356-008-0024-1 . Epub 2008 3 июля.

[RefD-7] Агентство по реестру токсичных веществ и болезней (ATSDR) (1998). Заявление общественного здравоохранения хлорированное дибензо-п-диоксины (CDDS) (PDF) (отчет). Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения . Получено 2019-04-23 .

[RefE-8] Xu J, Ye Y, Huang F, Chen H, Wu H, Huang J, et al. (Ноябрь 2016). «Ассоциация между заболеваемостью диоксина и раком и смертностью: метаанализ» . Научные отчеты . 6 : 38012. BIBCODE : 2016NATSR ... 638012X . doi : 10.1038/srep38012 . PMC 5126552 . PMID 27897234 .

[Weber08-9] Weber R, Tyklind M, Gaus C (март 2008 г.). «Диоксин-современные и будущие вызовы исторического наследия. Посвященный профессору доктору Отто Хатцингеру, основателю серии диоксин конференции» . Наука по окружающей среде и исследование загрязнения International . 15 (2): 96–100. doi : 10.1065/espr2008.01.473 . PMID 18380226 .

[Denison03-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Денисон М.С., Надь С.Р. (2003). «Активация ариловой углеводородной рецептора структурно разнообразными экзогенными и эндогенными химическими веществами». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 43 : 309–334. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . PMID 12540743 .

[11] Коннор К.Т., Харрис М.А., Эдвардс М.Р., Будинский Р.А., Кларк Г.С., Чу А.С. и др. (Июль 2008 г.). «AH рецептор-агонистская активность в крови человека, измеренная с помощью клеточной биоанализа: свидетельство природного рецепторного лиганда AH in vivo» . Журнал экспозиции Наука и экологическая эпидемиология . 18 (4): 369–380. doi : 10.1038/sj.jes.7500607 . PMID 17912254 .

[Linden-12] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Lindén J, Lensu S, Tuomisto J, Pohjanvirta R (октябрь 2010). «Диоксины, рецептор арила углеводородов и центральная регуляция энергетического баланса». Границы в нейроэндокринологии . 31 (4): 452–478. doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415 . S2CID 34036181 .

[Pohjanvirta12-13] Pohjanvirta, Raimo, ed. (2011). АХ рецептор в области биологии и токсикологии . Уайли. doi : 10.1002/97811118140574 . ISBN 9781118140574 .

[Hahn-14] Hahn, Mark E.; Karchner, Sibel I. (2011). «Структурная и функциональная диверсификация AHR во время эволюции метазоя». АХ рецептор в области биологии и токсикологии. John Wiley & Sons, Ltd. с. 387–403. ISBN 9781118140574

[15] Bock, KW (1 апреля 2017 г.). «Рецептор арила -углеводородов человека и грызунов (AHR): от посредника токсичности диоксина до физиологических функций AHR и терапевтических вариантов». Биологическая химия 398 (4): 455–464. Doi : 10.1515/hsz-2016-0303

[16] Поэллингер Л (апрель 2000 г.). «Механистические аспекты - рецептор диоксина (арилглегодородный)». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 261–266. doi : 10.1080/026520300283333 . PMID 10912240 . S2CID 22295283 .

[Okey-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Okey AB (июль 2007 г.). «Одиссея рецептора арила углеводородов для берегов токсикологии: лекция Deichmann, Международный конгресс токсикологии-XI» . Токсикологические науки . 98 (1): 5–38. doi : 10.1093/toxsci/kfm096 . PMID 17569696 .

[Tijet-18] Tijet N, Boutros PC, Moffat ID, Okey AB, Tuomisto J, Pohjanvirta R (январь 2006 г.). «Арилглеводородный рецептор регулирует различные диоксин-зависимые и диоксин-независимые генные батареи». Молекулярная фармакология . 69 (1): 140–153. doi : 10.1124/моль.105.018705 . PMID 16214954 . S2CID 1913812 .

[pmid17626436-19] Браун DJ, Orelien J, Gordon JD, Chu AC, Chu MD, Nakamura M, Handa H, Kayama F, Denison MS, Clark GC (июнь 2007 г.). «Математическая модель, разработанная для образцов окружающей среды: прогнозирование GC/MS Dioxin TEQ из данных биоанализа XDS-Calux» . Экологическая наука и технология . 41 (12): 4354–4360. Bibcode : 2007enst ... 41.4354b . doi : 10.1021/es062602+ . PMC 2877589 . PMID 17626436 .

[EFSAPanel18-20] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Панель EFSA на загрязняющих веществах в пищевой цепи (2018). «Риск здоровья животных и человека, связанный с присутствием диоксинов и диоксиноподобных ПХБ в корме и пище» . EFSA Journal . 16 (11): 5333. DOI : 10.2903/j.efsa.2018.5333 . PMC 7009407 . PMID 32625737 .

[Kayajanian-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Каяджанский гроссмейстер (январь 2002 г.). «J-образная кривая дозы диоксина». Экотоксикология и безопасность окружающей среды . 51 (1): 1–4. Bibcode : 2002ecoes..51 .... 1K . doi : 10.1006/eesa.2001.2115 . PMID 11800543 . Этот комментарий реагирует на недавнее статистическое лечение данных о заболеваемости раком у отдельных работников, подвергшихся воздействию диоксина из более раннего исследования химического завода NIOSH. В отличие от новых выводов авторов NIOSH, реакция на заболеваемость раком на увеличение воздействия диоксина является J-образной обработкой, как и в двух основных наборах данных, которые они не смогли ссылаться или объяснить. Статистическое лечение NIOSH скрыло значительное снижение заболеваемости раком, которое происходит при низком воздействии диоксина. Даже если заболеваемость раком может увеличиваться при высоком воздействии диоксина, такому увеличению может предшествовать при более низком воздействии значительное снижение.

[Dragan-22] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Dragan YP, Schrenk D (апрель 2000 г.). «Исследования на животных, касающихся канцерогенности TCDD (или связанных соединений) с акцентом на продвижение опухоли». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 289–302. doi : 10.1080/026520300283360 . PMID 10912243 . S2CID 24500449 .

[23] Matsumoto M, Ando M (1991). «Мутагенность 3-хлордибензофурана и его метаболическая активация». Экологический и молекулярный мутагенез . 17 (2): 104–111. Bibcode : 1991envmm..17..104M . doi : 10.1002/em.2850170207 . PMID 2009865 . S2CID 21462874 .

[Birnb-24] Jump up to: ^а ^{беременный} Birnbaum LS, Tuomisto J (апрель 2000 г.). «Некарциногенные эффекты TCDD у животных». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 275–88. doi : 10.1080/026520300283351 . PMID 10912242 . S2CID 45117354 .

[25] ВОЗКИ : Диоксины и их влияние на здоровье человека , май 2010 г.

[Geusau-26] Jump up to: ^а ^{беременный} Geusau A, Abraham K, Geissler K, Sator MO, Stingl G, Tschachler E (август 2001 г.). «Тяжелый 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD): клинические и лабораторные эффекты» . Перспективы здоровья окружающей среды . 109 (8): 865–9. doi : 10.1289/ehp.01109865 . PMC 1240417 . PMID 11564625 .

[Sorg-27] Sorg O, Zennegg M, Schmid P, Fedosyuk R, Valikhnovskyi R, Gaide O, et al. (Октябрь 2009 г.). «2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD) отравление в Викторе Юшченко: идентификация и измерение метаболитов TCDD». Лансет . 374 (9696): 1179–85. doi : 10.1016/s0140-6736 (09) 60912-0 . PMID 19660807 . S2CID 24761553 .

[Mitoma15-28] Митома С., Учи Х, Цукимори К., Ямада Х, Акахане М., Имамура Т. и др. (Сентябрь 2015). «Yusho и его последние результаты-обзор в исследованиях, проведенных Yusho Group». Environment International . 82 : 41–8. Bibcode : 2015enint..82 ... 41M . doi : 10.1016/j.envint.2015.05.004 . PMID 26010306 .

[Sweeney-29] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Суини М.Х., Мокарелли П (апрель 2000 г.). «Влияние на здоровье человека после воздействия 2,3,7,8-TCDD». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 303–16. doi : 10.1080/026520300283379 . PMID 10912244 . S2CID 11814994 .

[30] Alaluusua S, Calderara P, Gerthoux PM, Lukinmaa PL, Kovero O, Needham L, et al. (Сентябрь 2004 г.). «Стоматологические аберрации развития после аварии диоксина в Севесо» . Перспективы здоровья окружающей среды . 112 (13): 1313–8. doi : 10.1289/ehp.6920 . PMC 1247522 . PMID 15345345 .

[pmid10866441-31] Mocarelli P, Gerthoux PM, Ferrari E, Patterson DG, Keszak SM, Brambilla P, Vincoli N, Signorini S, Tramacere P, Carreri V, Sampson EJ, Turner WE, Needham LL (май 2000). «Отцовские концентрации диоксина и полового соотношения потомства». Лансет . 355 (9218): 1858–63. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 02290-x . HDL : 10281/16136 . PMID 10866441 . S2CID 6353869 .

[pmid18197302-32] Mocarelli P, Gerthoux PM, Patterson DG, Milani S, Limonta G, Bertona M, Signorini S, Tramacere P, Colombo L, Crespi C, Brambilla P, Sarto C, Carreri V, Sampson EJ, Turner We, Needham LL (январь 2008 г. ) «Воздействие диоксина, от младенчества до полового созревания, вызывает эндокринные разрушения и влияет на качество спермы человека» . Перспективы здоровья окружающей среды . 116 (1): 70–7. doi : 10.1289/ehp.10399 . PMC 2199303 . PMID 18197302 .

[Liem-33] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Liem AK, Fürst P, Rappe C (апрель 2000 г.). «Воздействие населения на диоксины и связанные с ними соединения». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 241–59. doi : 10.1080/026520300283324 . PMID 10912239 . S2CID 24861588 .

[TuomistoSTS-34] Jump up to: ^а ^{беременный} Tuomisto JT, Pekkanen J, Kiviranta H, Tukiainen E, Vartiainen T, Tuomisto J (март 2004 г.). «Мягкая саркома и диоксин: исследование случайного контроля» . Международный журнал рака . 108 (6): 893-900. Doi : 10.1002/ijc.11635 . PMID 14712494 .

[Alaluusua96-35] Alaluusua S, Lukinmaa PL, Vartiainen T, Partanen M, Torppa J, Tuomisto J (май 1996 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины и дибензофураны через материнское молоко могут вызвать дефекты развития в зубах ребенка». Экологическая токсикология и фармакология . 1 (3): 193–7. Bibcode : 1996envtp ... 1..193a . doi : 10.1016/1382-6689 (96) 00007-5 . PMID 21781681 .

[MínguezAlarcon17-36] Mínguez-Alarcón L, Sergeyev O, Burns JS, Williams PL, Lee MM, Korrick SA, et al. (Март 2017). «Продольное исследование концентраций организма в перипубертатном сыворотке и параметров спермы у молодых людей: русское детское исследование» . Перспективы здоровья окружающей среды . 125 (3): 460–466. doi : 10.1289/ehp25 . PMC 5332179 . PMID 27713107 .

[WHO2000-37] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Консультация по оценке риска для здоровья диоксинов; переоценка термируемого ежедневного потребления (TDI): резюме». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 223–40. Апрель 2000 г. DOI : 10.1080/713810655 . PMID 10912238 . S2CID 216444694 .

[Magliano14-38] Magliano DJ, Loh VH, Harding JL, Botton J, Shaw Je (февраль 2014 г.). «Постоянные органические загрязнители и диабет: обзор эпидемиологических данных». Диабет и метаболизм . 40 (1): 1–14. doi : 10.1016/j.diabet.2013.09.006 . PMID 24262435 .

[39] «ERC реагирует на недавнее исследование эндометриоза» . Исследовательский центр эндометриоза . Архивировано с оригинала 2016-02-02 . Получено 2016-01-10 .

[Schrenk12-40] Schrenk D, Chopra M (20 декабря 2011 г.). «Активирован диоксин AHR и рак у лабораторных животных». В Pohjanvirta R (ред.). АХ рецептор в области биологии и токсикологии . Уайли. ISBN 9780470601822 .

[41] «Методы оценки канцерогенных рисков для здоровья по диоксиноподобным соединениям» (PDF) . Министерство здравоохранения Миннесоты . Июнь 2009 . Получено 2021-09-13 .

[IARC-42] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, том 69, Лион, 1997

[IARC12-43] Jump up to: ^а ^{беременный} Рабочая группа IARC по оценке канцерогенного риска для людей (2012). 2,3,7,8-тетрахлордибензопара-диоксин, 2,3,4,7,8-пентахлордибензофуран и 3,3 ', 4,4', 5-пентахлорбифенил . Тол. 100f. Международное агентство по исследованиям рака. С. 339–378.

[44] Fn isi export format vr 1,0 pt j ti рак и TCDD: митохондриальное соединение Au Mead, Mn, то есть перспективы здоровья окружающей среды VL 116-3 п.н. A112 EP A112 PY 2008 TC 0 UT WOS: 000253670600010 SN 0091-6765 ER EF EF: 000253670600010 SN 0091-6765 ER EF: 000253670600010

[Kogevinas-45] Jump up to: ^а ^{беременный} Kogevinas M (апрель 2000 г.). «Исследования рака у людей». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 317–24. doi : 10.1080/026520300283388 . PMID 10912245 . S2CID 13086747 .

[pmid19754930-46] Pesatori AC, Consonni D, Rubagotti M, Grillo P, Bertazzi PA (сентябрь 2009 г.). «Заболеваемость раком в населении, подвергшиеся воздействию диоксина после« аварии на Севесо »: двадцать лет последующего наблюдения» . Здоровье окружающей среды . 8 (1): 39. Bibcode : 2009envhe ... 8 ... 39p . doi : 10.1186/1476-069x-8-39 . PMC 2754980 . PMID 19754930 .

[Turunen2008-47] Jump up to: ^а ^{беременный} Turunen AW, Verkasalo PK, Kiviranta H, Pukkala E, Julra A, Männistö S, et al. (Октябрь 2008 г.). «Смертность в когорте с высоким потреблением рыбы» . Международный журнал эпидемиологии . 37 (5): 1008–17. Doi : 10.1093/ije/dyn117 . PMID 18579573 .

[Tuomisto19-48] Tuomisto JT, Asikainen A, Meriläinen P, Haapasaari P (январь 2020 г.). «Влияние питательных веществ на здоровье и загрязняющих веществ на окружающую среду в балтийской сети и лосося: количественная оценка риска выгод» . BMC Public Health . 20 (1): 64. DOI : 10.1186/S12889-019-8094-1 . PMC 6964011 . PMID 31941472 .

[49] Tuomisto J (сентябрь 2005 г.). «Механистическое понимание помогает в оценке риска-примере диоксинов». Токсикология и прикладная фармакология . 207 (2 Suppl): 2–10. Bibcode : 2005toxap.207 .... 2t . doi : 10.1016/j.taap.2005.01.053 . PMID 15996698 .

[pmid31444645-50] Jump up to: ^а ^{беременный} Хоффман Э., Алимохаммади М., Лион Дж., Дэвис Е., Уокер Т.Р., Лейк К.Б. (август 2019 г.). «Характеристика и пространственное распределение загрязненных органическими осадками, полученными из исторических промышленных стоков». Мониторинг окружающей среды и оценка . 191 (9): 590. Bibcode : 2019 MANDAS.191..590H . doi : 10.1007/s10661-019-7763-y . PMID 31444645 . S2CID 201283047 .

[Tuomisto12-51] Tuomisto, Jouko (2011). «Принцип токсической эквивалентности и его применение в оценке риска диоксина». АХ рецептор в области биологии и токсикологии . John Wiley & Sons, Ltd. с. 317–330. doi : 10.1002/97811118140574.CH23 . ISBN 9781118140574 .

[dc-52] "Споры диоксина - что такое диоксины?" Полем herinst.org .

[sb-53] Jump up to: ^а ^{беременный} Шарон Бедер. «Споры диоксина: пролив в школы» , австралийский журнал учителей науки , ноябрь 1998, с. 28-34.

[gs-54] Jump up to: ^а ^{беременный} Шарон Бедер (2000). Global Spin: корпоративное нападение на экологическую экологию , публикации писца, главы 9 и 13.

[55] Шарон Бедер (2000) Глобальный спин: корпоративное нападение на окружающую среду , публикации писца, с. 153

[56] Рональд Кристальди. Обзор книги: Умирание от диоксина Лоис Мари Гиббс Архивировал 2013-10-29 в журнале Wayback Machine Journal of Landshing and Environmental Law , 1996.

[57] Beder S (март 2002 г.). Global Spin: корпоративное нападение на экологию . Девон: зеленые книги. п. 154

[58] Диоксины и диоксин-подобные соединения в пищевых продуктах: стратегии по депрессии экспозиции пищевых продуктов и питания (FNB), Институт медицины

[59] Kiviranta H, Tuomisto JT, Tuomisto J, Tukiainen E, Vartiainen T (август 2005 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины, дибензофураны и бифелны в общей популяции в Финляндии». Хемосфера . 60 (7): 854-69. Bibcode : 2005Chmsp..60..854K . Doi : 10.1016/j.chemosphere.2005.01.064 . PMID 15992592 .

[Patterson-60] Jump up to: ^а ^{беременный} Patterson DG, Turner WE, Caudill SP, Needham LL (август 2008 г.). «Общий эталонный диапазон TEQ (PCDDS, PCDFS, CPCBS, Mono-PCBS) для популяции США 2001-2002». Хемосфера . 73 (1 Suppl): S261-77. Bibcode : 2008Chmsp..73s.261p . doi : 10.1016/j.chemosphere.2007.08.074 . PMID 18511103 .

[WHO-61] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и «Который информационный бюллетень на попсах» (PDF) . Кто . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-02-08 . Получено 2011-01-31 .

[62] Норен К, Мейронит Д. (2000). «Некоторые загрязнители органохлорина и органобромина в шведском человеческом молоке в перспективе последних 20-30 лет». Хемосфера . 40 (9–11): 1111–23. Bibcode : 2000chmsp..40.1111n . doi : 10.1016/s0045-6535 (99) 00360-4 . PMID 10739053 .

[pmid15761315-63] Schecter A, Päpke O, Tung KC, Joseph J, Harris TR, Dahlgren J (март 2005 г.). «Полибромированные дифенил -эфирные огнезащиты в популяции США: текущие уровни, временные тенденции и сравнение с диоксинами, дибензофуранами и полихлорированными бифенилами». Журнал профессиональной и экологической медицины . 47 (3): 199–211. doi : 10.1097/01.jom.0000158704.27536.d2 . PMID 15761315 . S2CID 19770081 .

[64] Fürst P (октябрь 2006 г.). «Диоксины, полихлорированные бифенилы и другие органогалогенные соединения в человеческом молоке. Уровни, корреляции, тенденции и воздействие посредством грудного вскармливания». Молекулярное питание и исследования питания . 50 (10): 922–33. doi : 10.1002/mnfr.200600008 . PMID 17009213 .

[pmid19477439-65] Lignell S, Aune M, Darnerud Po, Cnattingius S, Glynn A (август 2009 г.). «Постоянные органохлорные и органоброминовые соединения в материнском молоке из Швеции 1996-2006 гг.: Специфичные для соединения временные тенденции». Экологические исследования . 109 (6): 760–7. Bibcode : 2009er .... 109..760L . doi : 10.1016/j.envres.2009.04.011 . PMID 19477439 .

[pmid11940453-66] Kiviranta H, Vartiainen T, Tuomisto J (апрель 2002 г.). «Полихлорированные дибензо-п-диоксины, дибензофураны и бифенилы у рыбаков в Финляндии» . Перспективы здоровья окружающей среды . 110 (4): 355-61. Doi : 10.1289/ehp.2110355 . PMC 1240798 . PMID 11940453 .

[pmid17223170-67] Wittsiepe J, Erlenkämper B, Welge P, Hack A, Wilhelm M (апрель 2007 г.). «Биодоступность PCDD/F из загрязненной почвы у молодых минипиг». Хемосфера . 67 (9): S355-64. BIBCODE : 2007CHMSP..67S.355W . doi : 10.1016/j.chemosphere.2006.05.129 . PMID 17223170 .

[68] Милбрат М.О., Венгер Ю., Чанг К.В., Эмонд С., Гарабрант Д., Гиллеспи Б.В., Джоллиет О (март 2009 г.). «Кажущиеся полураспады диоксинов, фуранов и полихлорированных бифенилов в зависимости от возраста, жира в организме, статуса курения и кормления грудью» . Перспективы здоровья окружающей среды . 117 (3): 417–25. doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912 . PMID 19337517 .

[69] Милбрат, Миссури; Венгер, y; Чанг, CW; Эмонд, C; Гарабрант, D; Гиллеспи, BW; Jolliet, O (март 2009 г.). «Кажущиеся полураспады диоксинов, фуранов и полихлорированных бифенилов в зависимости от возраста, жира в организме, статуса курения и кормления грудью» . Перспективы здоровья окружающей среды . 117 (3): 417–25. doi : 10.1289/ehp.11781 . PMC 2661912 . PMID 19337517 . S2CID 15673575 .

[70] Диоксины - Toxfaqs: листы брифингов химического агента (кабины)

[71] «15 -й отчет о канцерогенах» . Национальная токсикологическая программа.

[Dopico15-72] Допико, м; Гомес, А (сентябрь 2015 г.). «Обзор текущего состояния и основных источников диоксинов по всему миру» . Журнал Ассоциации управления воздуха и отходов (1995) . 65 (9): 1033–49. Bibcode : 2015jawma..65.1033d . doi : 10.1080/10962247.2015.1058869 . PMID 26068294 .

[73] Консолидированный текст (11-12-2008): Директива 2000/76/EC Европейского парламента и Совета от 4 декабря 2000 года о сжигании отходов

[74] Комиссия по внедрению решения (ЕС) 2019/2010 от 12 ноября 2019 года. Создание выводов «Лучшие доступные методы» (BAT) в соответствии с Директивой 2010/75/ЕС Европейского парламента и Совета для сжигания отходов (уведомлено в соответствии с документом C (2019 год. ) 7987)

[pmid14659425-75] Quass U, Fermann M, Bröker G (март 2004 г.). «Европейский проект инвентаризации эмиссии диоксина воздуха-результаты». Хемосфера . 54 (9): 1319–27. BIBCODE : 2004CHMSP..54.1319Q . doi : 10.1016/s0045-6535 (03) 00251-0 . PMID 14659425 .

[USAsources-76] Jump up to: ^а ^{беременный} «Инвентаризация источников и экологических выпусков диоксиноподобных соединений в США за 1987, 1995 и 2000 годы (финал, ноябрь 2006 г.)» . Epa.gov .

[77] «Лесные пожары: основной источник диоксинов» . Dioxinfacts.org . Получено 3 сентября 2017 года .

[78] «Инвентаризация источников диоксинов и экологических выпусков» . Эпэ 24 ноября 2014 года . Получено 3 сентября 2017 года .

[79] Martin, D., Tomida, M. & Meacham, B. (2016) «Воздействие пожара на окружающую среду». Fire Sci Rev 5 , 5. Получено 14 сентября 2020 года.

[80] Schmitz M, Scheeder G, Bernau S, Dohrmann R, Germann K, et al. (Январь 2011). «Диоксины в первичных каолине и вторичные каолиниты». Экологическая наука и технология . 45 (2): 461–7. Bibcode : 2011enst ... 45..461s . doi : 10.1021/es103000v . PMID 21126071 .

[Yive-81] Jump up to: ^а ^{беременный} Чунг Квет Йиве Н.С., Тирумалихетти М (июнь 2008 г.). «Уровни диоксина в летучей золе, исходящие от сжигания Багассе». Журнал опасных материалов . 155 (1–2): 179–82. Bibcode : 2008jhzm..155..179c . doi : 10.1016/j.jhazmat.2007.11.045 . PMID 18166264 .

[Lee2004-82] Jump up to: ^а ^{беременный} Ли В.С., Чан-Чиен Г.П., Чен С.Дж., Ван Л.К., Ли В.Дж., Ван Й.Х. (2004). «Удаление полихлорированных дибензо -п -диоксинов и дибензофурантов в дымовых газах с помощью вентури -сараббер и мешка» . Исследования аэрозоля и качества воздуха . 4 : 27–37. doi : 10.4209/aaqr.2004.07.0003 .

[Kim2001-83] Ким С.К., Чон Ш, Юнг Ир, Ким К.Х., Квон М.Х., Ким Дж.Х. и др. (2001). «Эффективность удаления PCDDS/PCDFS с помощью устройств контроля загрязнения воздуха в муниципальных мусоросжигательных заводах твердых отходов». Хемосфера . 43 (4–7): 773–6. Bibcode : 2001Chmsp..43..773S . doi : 10.1016/s0045-6535 (00) 00432-x . PMID 11372864 .

[POP-84] Jump up to: ^а ^{беременный} Claes Bernes: постоянные органические загрязнители. Шведское агентство по охране окружающей среды, Стокгольм 1998. ISBN 91-620-1189-8 .

[Koistinen-85] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Koistinen J, Koivusaari J, Nuuja I, Paasivirta J (1995). «PCDES, PCB, PCDD и PCDFs в черных Гиллемотах и белых хвостах Морских Орлов из Балтийского моря». Хемосфера . 30 (9): 1671–1684. BIBCODE : 1995CHMSP..30.1671K . doi : 10.1016/0045-6535 (95) 00053-b . ISSN 0045-6535 .

[86] Bull J, Farrand, J Jr (1987). Полевой гид Общества Одубона по птицам Северной Америки: Восточный регион. Нью -Йорк: Альфред А. Кнопф. С. 468–9. ISBN 0-394-41405-5

[87] «Данные о воздействии диоксина ЕС и здоровье 1999 года» (PDF) . Europa.eu .

[ehp2002-88] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Lorber M, Phillips L (июнь 2002 г.). «Воздействие на детский диоксин, подобные соединениям в грудном молоке» . Перспективы здоровья окружающей среды . 110 (6): A325-32. doi : 10.1289/ehp.021100325 . PMC 1240886 . PMID 12055063 . Архивировано из оригинала 27 мая 2010 года.

[VartiainenLampi1995-89] Vartiainen T, Lampi P, Tolonen K, Tuomisto J (1995). «Концентрации полихлорибензо-п-диоксина и полихлордибензофурана в озерах и рыбе после загрязнения грунтовых вод с хлорфенолами». Хемосфера . 30 (8): 1439–1451. BIBCODE : 1995CHMSP..30.1439V . doi : 10.1016/0045-6535 (95) 00037-9 . ISSN 0045-6535 .

[90] Кросби, Д.; Вонг А. (1977-03-25). «Разрушение окружающей среды 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (TCDD)» . Наука . 195 (4284): 1337–1338. Bibcode : 1977sci ... 195.1337c . doi : 10.1126/science.841331 . ISSN 0036-8075 . PMID 841331 . S2CID 12913438 .

[Kanan-91] Jump up to: ^а ^{беременный} Канан, Софиан; Самара, Фатин (январь 2018 г.). «Диоксины и фураны: обзор химических и экологических перспектив». Тенденции в аналитической химии окружающей среды . 17 : 1–13. Bibcode : 2018teac ... 17 .... 1K . doi : 10.1016/j.teac.2017.12.001 .

[Rathna18-92] Jump up to: ^а ^{беременный} Ратна, R; Varjani, s; Nakkeeran, E (1 октября 2018 г.). «Недавние события и перспективы диоксинов и коррекции фурран» » Журнал управления окружающей средой 223 : 797–806. Bibcode : 2018Jenvm.223..797r Doi : 10.1016/ j.jenvman.2018.06.0 29986327PMID 51618638S2CID

[93] «Ученые находят бактерии, питающиеся диоксином» .

[94] Bunge M, Adrian L, Kraus A, Opel M, Lorenz WG, Andreesen JR, et al. (Январь 2003). «Редактивное дегалогенирование хлорированных диоксинов анаэробной бактерией». Природа . 421 (6921): 357–60. Bibcode : 2003natur.421..357b . doi : 10.1038/nature01237 . PMID 12540897 . S2CID 4381322 .

[95] Isosaari, Pirjo; Тухканен, Туула; Vartiainen, Terttu (май 2004 г.). «Фотодеградация полихлорированных дибензо-п-диоксинов и дибензофуранов в почве с растительным маслом» . Наука по окружающей среде и исследование загрязнения . 11 (3): 181–185. Bibcode : 2004espr ... 11..181i . doi : 10.1007/bf02979673 . ISSN 0944-1344 . PMID 15259701 . S2CID 25641942 .

[96] Smidt, h; De Vos, WM (2004). «Анаэробное микробное дегалогенирование». Ежегодный обзор микробиологии . 58 : 43–73. doi : 10.1146/annurev.micro.58.030603.123600 . PMID 15487929 .

[Atashgani18-97] Atashgahi, s; Шетти, SA; Smidt, h; De Vos, Wm (2018). «Поток, удар и судьба галогенированных ксенобиотических соединений в кишечнике» . Границы в физиологии . 9 : 888. doi : 10.3389/fphys.2018.00888 . PMC 6048469 . PMID 30042695 .

[pmid16268942-98] Aylward LL, Brunet RC, Starr TB, Carrier G, Delzell E, Cheng H, Beall C (август 2005 г.). «Реконструкция воздействия для когорты NIOSH, подвергшейся воздействию TCDD с использованием концентрационной и возрастной модели элиминации». Анализ риска . 25 (4): 945–56. Bibcode : 2005riska..25..945a . doi : 10.1111/j.1539-6924.2005.00645.x . PMID 16268942 . S2CID 31104623 .

[pmid557961-99] Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, Cline RE (1977). «Эпидемиология и патология эпизода отравления тетрахлордибензодиоксином». Архивы здоровья окружающей среды . 32 (2): 77–86. doi : 10.1080/00039896.1977.10667259 . PMID 557961 .

[100] «Загрязнение печатной платы, обнаруженное на оборудовании компании в северной части отходов» . пот .

[101] «Потенциал для воздействия на человека» (PDF) . Получено 2018-11-14 .

[102] «Соглашения о потреблении рыбы в реке Катавба резко расширены» . Catawbariverkeer.org .

[pmid21216436-103] Ким М., Ким Д.Г., Чой С.В., Герреро П., Нораммбуена Дж., Чунг Г.С. (февраль 2011 г.). «Образование полихлорированных дибензо-п-диоксинов/дибензофуранров (PCDD/FS) из процесса нефтеперерабатывающего завода для оксида цинка, используемого в кормовых добавках: источник загрязнения диоксина в чилийской свинине». Хемосфера . 82 (9): 1225–9. BIBCODE : 2011CHMSP..82.1225K . doi : 10.1016/j.chemosphere.2010.12.040 . PMID 21216436 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]