хх группа крови

хх , или Бомбейская группа крови — редкая группа крови . крови Этот фенотип был впервые обнаружен в Бомбее доктором Ю. М. Бенде в 1952 году. Он в основном встречается на Индийском субконтиненте ( Индия , Бангладеш , Пакистан ) и Иране .

Проблемы с переливанием крови

У первого человека, у которого был обнаружен бомбейский фенотип, была группа крови, которая реагировала на другие группы крови так, как никогда раньше. Сыворотка содержала антитела , которые атаковали все эритроциты нормального фенотипа АВО . В эритроцитах отсутствовали все антигены группы крови АВО и содержался дополнительный антиген, который ранее был неизвестен.

Лица с редким бомбейским фенотипом (hh) не экспрессируют антиген H (также называемый веществом H), антиген, который присутствует в группе крови O. В результате они не могут вырабатывать антиген A (также называемый веществом A) или антиген B (( вещество B) на их эритроцитах, какие бы аллели они ни имели в отношении генов групп крови A и B, поскольку антиген A и антиген B состоят из антигена H. По этой причине люди с бомбейским фенотипом могут сдавать эритроциты любому члену системы групп крови АВО (если только какой-либо другой ген фактора крови, например Rh , не является несовместимым), но они не могут получать кровь от любого члена системы групп крови АВО. групповая система (которая всегда содержит один или несколько антигенов A, B или H), но только от других людей, имеющих бомбейский фенотип.

Получение крови, содержащей антиген, которого никогда не было в собственной крови пациента, вызывает иммунную реакцию, поскольку иммунная система гипотетического получателя вырабатывает иммуноглобулины против этого антигена - в случае пациента из Бомбея, не только против антигенов А и В, но и против антигена H.

Чтобы избежать осложнений во время переливания крови , очень важно выявить людей с бомбейским фенотипом, но обычные тесты на систему группы крови АВО покажут их как группу О. Поскольку иммуноглобулины анти-H могут активировать каскад комплемента , это приведет к к лизису эритроцитов, пока они еще находятся в кровообращении, что провоцирует острую гемолитическую трансфузионную реакцию . Этого нельзя предотвратить, если те, кто занимается определением группы крови и оказанием помощи, не знают о существовании бомбейской группы крови и не имеют средств для ее тестирования.

Заболеваемость

Этот очень редкий фенотип обычно присутствует примерно у 0,0004% (около 4 на миллион) населения, хотя в некоторых местах, таких как Мумбаи (бывший Бомбей), местные жители могут встречаться у 0,01% (1 из 10 000) жителей. . Учитывая, что это заболевание очень редкое, любой человек с этой группой крови, нуждающийся в срочном переливании крови, вероятно, не сможет ее получить, поскольку ни в одном банке крови ее нет в наличии. Те, кто ожидает необходимости переливания крови, могут хранить кровь для собственного использования, но этот вариант недоступен в случае случайной травмы. Например, к 2017 году было известно, что только один житель Колумбии приходилось импортировать из Бразилии . имел этот фенотип, и кровь для переливания В 2023 году сообщалось, что только трое зарегистрированных бразильцев по всей стране обладали этим фенотипом.

Биохимия

Биосинтез антигенов H, A и B включает ряд ферментов (гликозилтрансфераз), которые переносят моносахариды . Образующиеся антигены представляют собой олигосахаридные цепи, которые присоединяются к липидам и белкам , закрепленным в мембране эритроцитов. Функция H-антигена, помимо того, что он является промежуточным субстратом в синтезе антигенов группы крови АВО, неизвестна, хотя он может участвовать в клеточной адгезии . Люди, у которых отсутствует антиген H, не страдают от вредных последствий, а дефицит H является проблемой только в том случае, если им требуется переливание крови, потому что им понадобится кровь без присутствия антигена H в эритроцитах.

Специфичность Н-антигена определяется последовательностью олигосахаридов . Более конкретно, минимальным требованием для H-антигенности является терминальный дисахарид фукоза - галактоза , где фукоза имеет альфа(1-2)связь. Этот антиген вырабатывается специфической фукозилтрансферазой ( галактозид-2-альфа-L-фукозилтрансферазой 2 ), которая катализирует заключительный этап синтеза молекулы. В зависимости от группы крови человека по шкале АВО антиген H превращается либо в антиген A, либо в антиген B, либо в оба. Если у человека группа крови O, антиген H остается неизмененным. Следовательно, антиген H больше присутствует в группе крови O и меньше в группе крови AB.

Антигенная система Hh - диаграмма, показывающая молекулярную структуру антигенной системы ABO (H)

Две области генома кодируют два фермента с очень похожей субстратной специфичностью: локус H ( FUT1 ), который кодирует фукозилтрансферазу, и локус Se ( FUT2 ), который вместо этого косвенно кодирует растворимую форму трансферазы, которая обнаруживается в выделениях организма. Оба гена находятся на хромосоме 19 в q.13.3. — FUT1 и FUT2 тесно связаны между собой, их расстояние составляет всего 35 КБ. Поскольку они очень гомологичны , они, вероятно, стали результатом дупликации генов общего предка.

Локус H содержит четыре экзона , которые охватывают более 8 т.п.н. геномной ДНК. И бомбейский, и парабомбейский фенотипы являются результатом точечных мутаций в гене FUT1. Для того чтобы антиген H вырабатывался на эритроцитах, должна присутствовать хотя бы одна функционирующая копия FUT1 (H/H или H/h). Если обе копии FUT1 неактивны (h/h), возникает фенотип Бомбея. Классический бомбейский фенотип обусловлен мутацией Tyr316Ter в кодирующей области FUT1. Мутация приводит к появлению стоп-кодона, что приводит к усечению фермента, в котором отсутствуют 50 аминокислот на С-конце, что делает фермент неактивным. У европеоидов бомбейский фенотип может быть вызван рядом мутаций. Аналогично, сообщалось, что ряд мутаций лежит в основе парабомбейского фенотипа. Локус Se содержит ген FUT2, который экспрессируется в секреторных железах. Особи, являющиеся «секреторами» (Se/Se или Se/se), содержат по крайней мере одну копию функционирующего фермента. Они производят растворимую форму антигена H, которая содержится в слюне и других жидкостях организма. «Несекреторы» (se/se) не продуцируют растворимый H-антиген. Фермент, кодируемый FUT2, также участвует в синтезе антигенов группы крови Льюиса.

Генетика

Бомбейский фенотип встречается у лиц, унаследовавших два рецессивных аллеля гена H (т.е. их генотип hh). Эти люди не производят углевод H, который является предшественником антигенов A и B, а это означает, что люди могут обладать аллелями для одного или обоих аллелей A и B, не имея возможности их экспрессировать. Поскольку оба родителя должны быть носителями этого рецессивного аллеля, чтобы передать эту группу крови своим детям, это заболевание в основном возникает в небольших закрытых сообществах, где существует большая вероятность того, что оба родителя ребенка либо принадлежат к бомбейскому типу крови, либо являются гетерозиготными по h аллель и, таким образом, несет в себе рецессивный признак Бомбея. Другие примеры могут включать благородные семьи, которые являются инбредными из-за обычаев, а не местного генетического разнообразия.

Гемолитическая болезнь новорожденного

Теоретически выработка анти-H во время беременности матерью может вызвать гемолитическую болезнь у плода, который не унаследовал бомбейский фенотип матери. На практике случаи ГБН, возникшей таким путем, не описаны. Это может быть возможно из-за редкости бомбейского фенотипа, а также из-за IgM, вырабатываемого иммунной системой матери. Поскольку IgM не транспортируются через микроскопические кровеносные сосуды плаценты (в отличие от IgG), они не могут попасть в кровоток плода и спровоцировать ожидаемую острую гемолитическую реакцию.

Внешние ссылки

• Hh в BGMUT базе данных мутаций генов антигенов групп крови в NCBI , NIH
• Университет RMIT Бомбей, пара-Бомбей и другие недостатки H
• BombayBloodGroup.Org — инициатива по объединению людей, которые являются донорами и нуждающихся в группе крови Бомбея.
• Генетика бомбейского фенотипа
• знать больше