MORM syndrome
| MORM syndrome | |
|---|---|
| Другие имена | Умственная отсталость-ожирение туловища-дистрофия сетчатки-синдром микропениса, умственная отсталость-ожирение туловища-дистрофия сетчатки-синдром микропениса |
 | |
| На изображении показана хромосома 9. Местоположение гена INPP5E было идентифицировано на этом изображении и имеет значение, поскольку оно связано с синдромом MORM. Ген расположен на Q или длинном плече хромосомы 9 и расположен рядом с 9q34.3. | |
Синдром MORM — аутосомно- рецессивное врожденное заболевание. [ 1 ] характеризуется умственной отсталостью , ожирением туловища, дистрофией сетчатки и микропенисом ». [ 1 ] Расстройство имеет схожие характеристики с синдромом Барде-Бидля и синдромом Коэна , которые являются аутосомно-рецессивными генетическими нарушениями. [ 1 ] [ 2 ] Синдром MORM можно отличить от вышеперечисленных расстройств, поскольку симптомы появляются в молодом возрасте. [ 1 ] Заболевание не зависит от пола ребенка: дети мужского и женского пола с одинаковой вероятностью унаследуют заболевание.
Синдром вызван мутацией гена INPP5E , который у человека может располагаться на хромосоме 9. [ 3 ] Дальнейшее картирование привело к идентификации локуса синдрома MORM на хромосоме 9q34.3 между генетическими маркерами D9S158 и D9S905. [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]У людей с синдромом MORM симптомы не проявляются примерно до года. [ 1 ] От зачатия до рождения люди с синдромом MORM проявляются асимптотически, без каких-либо аномальных характеристик. [ 1 ] В течение первого года жизни ухудшается зрение, особенно ночное зрение. [ 1 ] У людей с синдромом MORM снижается острота зрения , а это означает, что их способность видеть четкие резкие линии снижается. [ 1 ] [ 5 ] Качество зрения продолжает ухудшаться до трехлетнего возраста. [ 1 ] Дальнейшее снижение остроты зрения не наблюдается до тех пор, пока человек не достигнет возраста от тридцати до сорока лет. [ 1 ] Задержка обработки предложений и умственная отсталость связаны с людьми с синдромом MORM, который в основном наблюдается в возрасте четырех лет. [ 1 ] Люди продолжают развиваться и расти, пока им не исполнится пять-двенадцать лет. В этом возрасте может развиться ожирение туловища. [ 1 ] характеризуется накоплением жира вокруг туловища или туловища, а не на конечностях. [ 6 ] Мужчины достигают половой зрелости примерно в двенадцать лет и развиваются нормально, за исключением пениса, который остается препубертатного размера, в результате чего образуется микропенис . [ 1 ] Как продолжительность жизни, так и фертильность людей с синдромом MORM неясны. [ 1 ]
Генетический
[ редактировать ]Синдром MORM связан с геном INPP5E. [ 4 ] INPP5E — это ген, функция которого недостаточно изучена. [ 7 ] Предполагается, что он играет роль в стабильности первичных ресничек. [ 7 ] Гомозиготная . мутация гена INPP5E на хромосоме 9q34 является причиной синдрома MORM [ 4 ] Мутация вызывает гомозиготный переход в последнем экзоне гена INPP5E. [ 8 ] В результате этого перехода основания ДНК меняются с остатка цитозина на остаток тимина. [ 8 ] Полученный белок будет иметь измененную аминокислотную последовательность. Предполагается, что у здоровых людей этот специфический кодон (участок оснований ДНК) кодирует аминокислоту глутамин. [ 8 ] В случаях синдрома MORM этот кодон кодирует терминирующую последовательность, которая преждевременно останавливает выработку белка. [ 8 ] У здоровых людей белок равномерно распределяется по ресничек аксонеме , что стабилизирует реснички, которые представляют собой антенноподобные структуры, выступающие из внеклеточной поверхности клетки. [ 7 ] [ 3 ] Они играют важную роль во внеклеточной передаче сигналов/связи между клетками и окружающей средой. [ 3 ] Когда ген INPP5E мутирует, белок повреждается и не может распространяться по аксонеме ресничек или взаимодействовать с другими стабилизирующими белками. [ 8 ] Эта неспособность стабилизировать аксонему ресничек приводит к синдрому MORM. [ 8 ] Точный механизм того, как мутация гена INPP5E вызывает нестабильность ресничек, до сих пор не совсем понятен. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Синдром MORM — генетическое заболевание , передаваемое по наследству . [ 4 ] Основным методом тестирования лиц с симптомами синдрома MORM является анализ последовательности всей кодирующей области . [ 9 ] При проведении анализа последовательности всей кодирующей области нацеливается ген INPP5E. [ 9 ] Анализ последовательности — это биотехнологический процесс, в котором структура и последовательность ДНК , РНК или последовательности белка определяются с помощью технологии. Эту последовательность можно проанализировать для определения мутаций или аномалий в этой конкретной области. При тестировании на синдром MORM проводится анализ последовательности участка генома, который содержит ген INPP5E, и исследуется на предмет мутаций. [ 9 ]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Хэмпшир, диджей; Аюб, М.; Спрингелл, К.; Робертс, Э.; Джафри, Х.; Рашид Ю.; Бонд, Дж.; Райли, Дж. Х.; Вудс, CG (май 2006 г.). «Синдром MORM (умственная отсталость, ожирение туловища, дистрофия сетчатки и микропенис), новое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с 9q34» (PDF) . Европейский журнал генетики человека . 14 (5): 543–548. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201577 . ПМИД 16493448 . S2CID 20931689 .
- ^ Книффин, Кассандра. «#610156 УМСТВЕННАЯ ЗАДЕРЖКА, ТУЛОВИЩЕ ОЖИРЕНИЕ, ДИСТРОФИЯ СЕТЧАТКИ И СИНДРОМ МИКРОПЕНИСА; МОРМЫ» . ОМИМ . Проверено 15 октября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д Джейкоби М., Кокс Дж.Дж., Гейрал С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Мутации INPP5E вызывают первичные дефекты передачи сигналов ресничек, нестабильность ресничек и цилиопатии у человека и мышей» (PDF) . Нат. Жене . 41 (9): 1027–31. дои : 10.1038/ng.427 . ПМИД 19668215 . S2CID 5249668 .
- ^ Jump up to: а б с д Харц, Патрисия. «*613037 ИНОЗИТ ПОЛИФОСФАТ-5-ФОСФАТАЗА, 72-КД; INPP5E» . ОМИМ Получено 15 октября.
- ^ «Острота зрения» . Американская оптометрическая ассоциация . Проверено 3 декабря 2015 г.
- ^ Ромеро-Коррал, Абель; Кейплс, Шон; Лопес-Хименес, Франциско; Сомерс, Виренд (2010). «Взаимодействие между ожирением и обструктивным апноэ во сне» . Грудь . 137 (3): 711–719. дои : 10.1378/сундук.09-0360 . ПМК 3021364 . ПМИД 20202954 .
- ^ Jump up to: а б с Плотникова, Ольга; Со, Сонджин; Коттл, Денни; Проводник, Сара; Хаким, Сандра; Дайсон, Дженнифер; Митчелл, Кристина; Смит, Ян (2015). «INPP5E взаимодействует с AURKA, связывая передачу сигналов фосфоинозитида с первичной стабильностью ресничек» (PDF) . Журнал клеточной науки . 128 (2): 364–372. дои : 10.1242/jcs.161323 . ПМЦ 4294778 . ПМИД 25395580 . Проверено 15 октября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Харц, Патрисия. «Инозитолполифосфат-5-фосфатаза, 72-КД; INPP5E» . ОМИМ . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 3 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с «МОРМ-синдром» . Реестр генетических тестов . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 3 ноября 2015 г.
