Бедаквилин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сиртуро |
| Другие имена | Бедаквилина фумарат, [ 1 ] ТМС207, [ 2 ] R207910, СПИД222089 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а613022 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99,9% [ 6 ] |
| Метаболизм | Печень, по CYP3A4 [ 7 ] |
| Период полувыведения | 5,5 месяцев [ 7 ] |
| Экскреция | фекальный [ 7 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 31 Br Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 555.516 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бедаквилин , продаваемый под торговой маркой Сиртуро , представляет собой лекарство, используемое для лечения активного туберкулеза . [ 1 ] В частности, он используется для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью вместе с другими лекарствами от туберкулеза . [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] Его принимают внутрь . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, боли в суставах , головные боли и боли в груди. [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают удлинение интервала QT , дисфункцию печени и повышенный риск смерти. [ 1 ] Хотя вред во время беременности не был обнаружен, он недостаточно изучен в этой группе населения. [ 10 ] Он относится к диарилхинолиновому антимикобактериальному классу препаратов. [ 1 ] Он действует путем блокирования способности M. Tuberculosis вырабатывать аденозин-5'-трифосфат (АТФ). [ 1 ]
Бедаквилин был одобрен для медицинского применения в США в 2012 году. [ 1 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]США Его использование было одобрено в декабре 2012 года Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения туберкулеза (ТБ) в рамках ускоренной процедуры одобрения , для использования только в случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью , и тем более устойчивый туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью . [ 12 ]
По состоянию на 2013 год [update]Как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), так и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют (предварительно) использовать бедаквилин только для людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, когда другой рекомендуемый режим лечения не может быть разработан. [ 13 ] [ 14 ] [ нужно обновить ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами бедаквилина в исследованиях были тошнота, боль в суставах и груди, а также головная боль. Препарат также имеет предупреждение «черного ящика» о повышенном риске смерти и аритмий , поскольку он может удлинять интервал QT, блокируя канал hERG . [ 15 ] Каждый, кто принимает бедаквилин, должен проходить мониторинг с использованием исходного уровня и повторных ЭКГ . [ 3 ] Если у человека QTcF > 500 мс или выраженная желудочковая аритмия, прием бедаквилина и других препаратов, удлиняющих интервал QT, следует прекратить. [ нужна ссылка ]
По поводу одобрения препарата ведутся серьезные разногласия, поскольку в одном из крупнейших на сегодняшний день исследований было зафиксировано больше смертей в группе, получавшей бедаквилин, чем в группе, получавшей плацебо. [ 16 ] Десять смертей произошли в группе бедаквилина из 79, а в группе плацебо - два из 81. [ 17 ] Из 10 смертей, принимавших бедаквилин, одна произошла в результате автомобильной аварии, пять были расценены как вызванные прогрессированием основного туберкулеза, а три произошли значительно позже того, как человек прекратил прием бедаквилина. [ 16 ] Тем не менее, по-прежнему существует серьезная обеспокоенность по поводу более высокой смертности среди людей, получающих бедаквилин, что приводит к рекомендации ограничить его использование ситуациями, когда схема из четырех препаратов не может быть иным образом построена, ограничить использование с другими лекарствами, удлиняющими интервал QT, и размещение заметного предупреждения «черный ящик» . [ 16 ] [ 18 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Бедаквилин не следует назначать одновременно с другими препаратами, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 — фермента печени, ответственного за окислительный метаболизм препарата. [ 3 ] Совместное применение с рифампином , сильным индуктором CYP3A4, приводит к снижению AUC препарата на 52%. Это снижает воздействие препарата на организм и снижает антибактериальный эффект. Совместное применение с кетоконазолом , сильным ингибитором CYP3A4, приводит к увеличению AUC на 22% и потенциально к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Бедаквилин блокирует протонную помпу АТФ -синтазы микобактерий. [ 19 ] Это первый представитель класса препаратов, называемых диарилхинолинами . [ 19 ] Бедаквилин обладает бактерицидным действием. [ 19 ] Производство АТФ необходимо для производства клеточной энергии, и его потеря приводит к ингибированию роста микобактерий в течение нескольких часов после добавления бедаквилина. [ 20 ] Гибель микобактериальных клеток, вызванная бедаквилином, наступает только через несколько дней после лечения, но, тем не менее, в дальнейшем происходит постоянная гибель. [ 20 ]
Сопротивление
[ редактировать ]Специфической частью АТФ-синтазы, на которую влияет бедаквилин, является субъединица c, кодируемая геном atpE. Мутации atpE могут привести к резистентности. Мутации в насосах оттока лекарств также связаны с устойчивостью. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Бедаквилин был впервые описан в 2004 году на Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии ( ICAAC ), после того как препарат находился в разработке более семи лет. [ 22 ] Его обнаружила команда под руководством Коэна Андриса из Janssen Pharmaceutica . [ 23 ]
Бедаквилин был одобрен для медицинского применения в США в 2012 году. [ 1 ]
Его производит компания Johnson & Johnson (J&J), которая добивалась ускоренного одобрения препарата — своего рода временного разрешения на лечение заболеваний, при которых отсутствуют другие жизнеспособные варианты лечения. [ 24 ] Получив одобрение на препарат для лечения забытого заболевания, J&J теперь может запросить ускоренную проверку FDA будущего препарата. [ 25 ]
Когда оно было одобрено FDA в декабре 2012 года, это было первое новое лекарство от туберкулеза за более чем сорок лет. [ 26 ] [ 27 ]
В 2016 году ВОЗ подверглась критике за рекомендацию этого лекарства в качестве основного лекарства. [ 28 ]
Директор программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом отметил, что Янссен пожертвует бедаквилин на сумму 30 миллионов долларов (30 000 курсов лечения) в течение четырехлетнего периода. [ 29 ]
В 2023 году просьба о продлении срока действия патента на бедаквилин до 2027 года была отклонена патентным ведомством Индии. [ 30 ] Срок действия патента должен был истечь в июле 2023 года, но « вечнозеленая » практика J&J не позволит распространять дженерики в нескольких странах, сильно пораженных туберкулезом. [ 31 ]
В июле 2023 года программа ВОЗ «Остановить туберкулез» и компания Johnson & Johnson заключили соглашение, позволяющее Глобальному фонду лекарственного обеспечения Партнерства «Остановить туберкулез» производить дженерик бедаквилина для большинства стран с низким и средним уровнем дохода. [ 32 ]
В июле 2024 года Патентное ведомство Индии отклонило заявку компании Johnson & Johnson на педиатрическую версию бедаквилина, открыв путь к более доступным генерическим альтернативам, что потенциально снизит затраты на лечение на 80% после истечения срока действия основного патента в июле 2023 года. . [ 33 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Стоимость за шесть месяцев составляет примерно 900 долларов США в странах с низким уровнем дохода, 3000 долларов США в странах со средним уровнем дохода и 30 000 долларов США в странах с высоким уровнем дохода. [ 34 ]
Государственный сектор инвестировал 455–747 миллионов долларов в разработку бедаквилина. Предполагается, что это в 1,6–5,1 раза больше, чем вложил владелец, Janssen Biotech (оценивается в 90–240 миллионов долларов). Если капитализировать и скорректировать риски, эти затраты составят 647–1 201 млн долларов США и 292–772 млн долларов США соответственно. [ 35 ]
Исследовать
[ редактировать ]Эксперименты in vitro показали, что бедаквилин может также воздействовать на митохондриальную АТФ-синтазу злокачественных клеток млекопитающих и снижать скорость метастазирования . [ 36 ]
Бедаквилин изучался в рамках исследований фазы IIb для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, тогда как в настоящее время проводятся исследования фазы III. [ 18 ] Было показано, что он повышает показатели излечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и положительным мазком мокроты, хотя и с некоторой озабоченностью по поводу увеличения уровня смертности. [ 17 ]
Небольшие исследования также изучали его использование в качестве спасительной терапии при нетуберкулезных микобактериальных инфекциях. [ 18 ]
Он является компонентом экспериментальной комбинированной терапии БПаМЗ (бедаквилин + претоманид + моксифлоксацин + пиразинамид ). [ 37 ] [ 38 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Бедаквилина фумарат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Диакон А.Х., Пим А., Гробуш М., Патиентия Р., Растомджи Р., Пейдж-Шипп Л. и др. (июнь 2009 г.). «Диарилхинолин ТМС207 для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2397–405. дои : 10.1056/NEJMoa0808427 . ПМИД 19494215 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Сиртуро-бедаквилина фумарат таблетка» . ДейлиМед . 17 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 20 апреля 2024 г.
- ^ «Сиртуро ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 августа 2005 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2024 г. Проверено 18 марта 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Сиртуро» . Союзный реестр лекарственных средств . 7 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2024 г. . Проверено 18 марта 2024 г.
- ^ «Сиртуро: Клиническая фармакология» . Архивировано из оригинала 28 февраля 2015 года . Проверено 28 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с «Бедаквилин» . Архивировано из оригинала 20 мая 2013 года . Проверено 28 апреля 2014 г.
- ^ «Быстрая коммуникация ВОЗ: Ключевые изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ)» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала 20 августа 2018 года . Проверено 24 апреля 2019 г.
- ^ Ахмад Н., Ахуджа С.Д., Аккерман О.В., Альффенаар Дж.К., Андерсон Л.Ф., Багаи П. и др. (Совместная группа по метаанализу индивидуальных данных пациентов при лечении МЛУ-ТБ – 2017 г.) (сентябрь 2018 г.). «Корреляты лечения успешных результатов при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью: метаанализ данных отдельных пациентов» . Ланцет . 392 (10150): 821–834. дои : 10.1016/S0140-6736(18)31644-1 . ПМК 6463280 . ПМИД 30215381 .
- ^ «Использование бедаквилина (сиртуро) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «FDA одобрило первый препарат для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). Декабрь 2012 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2016 г.
- ^ Центры по профилактике заболеваний (октябрь 2013 г.). «Предварительные рекомендации CDC по использованию и мониторингу безопасности бедаквилина фумарата (Сиртуро) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» (PDF) . ММВР. Рекомендации и отчеты . 62 (РР-09): 1–12. ПМИД 24157696 . Архивировано (PDF) из оригинала 26 ноября 2022 года . Проверено 20 апреля 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (февраль 2013 г.). Использование бедаквилина в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: временные политические рекомендации . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/84879 . ISBN 978-92-4-150548-2 . ВОЗ/HTM/TB/2013.6.
- ^ Drugs.com: Побочные эффекты Сиртуро. Архивировано 23 сентября 2013 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с Кокс Э., Лессиг К. (август 2014 г.). «Одобрение FDA бедаквилина — баланс пользы и риска для лекарственно-устойчивого туберкулеза» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (8): 689–91. дои : 10.1056/NEJMp1314385 . ПМИД 25140952 .
- ^ Jump up to: а б Диакон А.Х., Пим А., Гробуш М.П., де лос Риос Дж.М., Готуццо Э., Васильева И. и др. (август 2014 г.). «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью и конверсия культуры бедаквилином» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (8): 723–32. дои : 10.1056/NEJMoa1313865 . ПМИД 25140958 .
- ^ Jump up to: а б с Поле СК (июль 2015 г.). «Бедаквилин для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: большие перспективы или разочарование?» . Терапевтические достижения в области хронических заболеваний . 6 (4): 170–84. дои : 10.1177/2040622315582325 . ПМЦ 4480545 . ПМИД 26137207 .
- ^ Jump up to: а б с Уорли М.В., Эстрада С.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Бедаквилин: новое противотуберкулезное средство для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» . Фармакотерапия . 34 (11): 1187–97. дои : 10.1002/фар.1482 . ПМК 5028565 . ПМИД 25203970 .
- ^ Jump up to: а б Кул А., Вранкс Л., Дхар Н., Гельманн Х.В., Оздемир Э., Нифс Дж.М. и др. (февраль 2014 г.). «Замедленный бактерицидный ответ микобактерий туберкулеза на бедаквилин включает в себя ремоделирование бактериального метаболизма» . Природные коммуникации . 5 (1): 3369. Бибкод : 2014NatCo...5.3369K . дои : 10.1038/ncomms4369 . ПМЦ 3948051 . ПМИД 24569628 .
- ^ Андрис К., Виллеллас С., Коек Н., Тис К., Геверс Т., Вранкс Л. и др. (10 июля 2014 г.). «Приобретенная устойчивость микобактерий туберкулеза к бедаквилину» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): е102135. Бибкод : 2014PLoSO...9j2135A . дои : 10.1371/journal.pone.0102135 . ПМК 4092087 . ПМИД 25010492 .
- ^ Протопопова М., Богачева Е., Никоненко Б., Хундерт С., Айнк Л., Нэйси К.А. (май 2007 г.). «В поисках новых лекарств от туберкулеза». Медицинская химия . 3 (3): 301–16. дои : 10.2174/157340607780620626 . ПМИД 17504204 .
- ^ де Йонге М.Р., Койманс Л.Х., Гиймон Ж.Е., Кул А., Андрис К. (июнь 2007 г.). «Вычислительная модель ингибирования АТФазы микобактерий туберкулеза новым лекарственным препаратом R207910» . Белки . 67 (4): 971–80. дои : 10.1002/прот.21376 . ПМИД 17387738 . S2CID 41795564 .
- ^ Уокер Дж., Тадена Н. (31 декабря 2012 г.). «Лекарство от туберкулеза J&J проходит ускоренную процедуру очистки» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 1 января 2013 г.
- ^ Эдни А. (31 декабря 2012 г.). «J&J&J Sirturo получает одобрение FDA на лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза» . Bloomberg.com . Блумберг. Архивировано из оригинала 4 января 2013 года . Проверено 1 января 2013 г.
- ^ «FDA одобрило первое за 40 лет новое лекарство от туберкулеза» . Новости АВС . Архивировано из оригинала 4 января 2013 года . Проверено 31 декабря 2012 г.
- ^ Томас К. (31 декабря 2012 г.). «FDA одобрило новый препарат от туберкулеза» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 января 2013 года . Проверено 31 декабря 2012 г.
- ^ Пинцлер Дж., Мишке Т. (2016). "Die WHO - Im Griff der Lobbyisten?" . Арте ТВ . Архивировано из оригинала 24 апреля 2020 года . Проверено 8 апреля 2020 г.
- ^ ЮНОПС (2015). «Партнерство «Остановить туберкулез», Глобальный фонд по лекарственным средствам (GDF), Программа пожертвований бедаквилина» . www.stoptb.org . Архивировано из оригинала 11 июня 2020 года . Проверено 8 апреля 2020 г.
- ^ Диллон А (29 марта 2023 г.). «Победа над крупной фармацевтикой открывает путь к более дешевым противотуберкулезным препаратам» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Архивировано из оригинала 21 февраля 2024 года . Проверено 11 июля 2023 г.
- ^ «Врачи без границ требуют, чтобы J&J отказалась от своей патентной монополии на противотуберкулезные препараты, чтобы поставить жизни выше прибыли» . Кампания по доступу к организации «Врачи без границ» . 26 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 17 декабря 2023 года . Проверено 11 июля 2023 г.
- ^ «Обновленная информация Глобального фонда по лекарственным средствам о доступе к бедаквилину» . Партнерство «Остановить туберкулез» . 13 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 марта 2024 года . Проверено 13 июля 2023 г.
- ^ «Индия прокладывает путь к более дешевому противотуберкулезному препарату для детей» . Индостан Таймс. 22 июля 2024 года. Архивировано из оригинала 26 июля 2024 года . Проверено 22 июля 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и применение основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ за 2015 г. (включая 19-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 26–30. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946 . ISSN 0512-3054 . Серия технических докладов ВОЗ;994.
- ^ Готэм Д., Маккенна Л., Фрик М., Лессем Э. (18 сентября 2020 г.). «Государственные инвестиции в клиническую разработку бедаквилина» . ПЛОС ОДИН . 15 (9): e0239118. Бибкод : 2020PLoSO..1539118G . дои : 10.1371/journal.pone.0239118 . ПМК 7500616 . ПМИД 32946474 .
- ^ Фиорилло М., Скатена К., Наккарато А.Г., Сотджа Ф., Лисанти MP (май 2021 г.). «Бедаквилин, препарат, одобренный FDA, ингибирует выработку митохондриального АТФ и метастазирование in vivo, воздействуя на гамма-субъединицу (ATP5F1C) АТФ-синтазы» . Смерть клеток и дифференцировка . 28 (9): 2797–2817. дои : 10.1038/s41418-021-00788-x . ПМЦ 8408289 . ПМИД 33986463 . S2CID 234496165 .
- ^ «БПаМЗ» . ТБ Альянс . 12 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 19 февраля 2017 г.
- ^ «Два новых лекарственных метода лечения могут вылечить любую форму туберкулеза» . Новый учёный . Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года.
