синдром Эпштейна
| синдром Эпштейна | |
|---|---|
 | |
| Гигантские тромбоциты в мазке периферической крови | |
| Специальность | Нефрология , медицинская генетика , гематология |
| Симптомы | Макротромбоцитопения, нефрит , протеинурия , нефропатия, нейросенсорная тугоухость , низкий уровень тромбоцитов, поражения полости рта и катаракта. |
| Причины | Мутации в тяжелой цепи IIA немышечного миозина MYH9 в кодоне R702. |
| Метод диагностики | Анализ мазка периферической крови |
| Уход | Трансплантация почки |
Синдром Эпштейна — редкое генетическое заболевание, характеризующееся мутацией гена MYH9 немышечного миозина. пациента Это заболевание поражает почечную систему и может привести к почечной недостаточности . Синдром Эпштейна был впервые обнаружен в 1972 году, когда у двух семей были симптомы, похожие на синдром Альпорта . [ 1 ] Было обнаружено, что синдром Эпштейна и другие расстройства, подобные Альпорту, вызваны мутациями в MYH9 (тяжелая цепь 9 миозина). [ 2 ] гена, однако синдром Эпштейна отличается, поскольку он более конкретно связан с мутацией кодона R702 гена MYH9. Заболевания с мутациями гена MYH9 также включают аномалию Мэя-Хегглина , синдром Себастьяна и синдром Фехтнера . [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Начальные симптомы часто описываются как склонность к кровотечениям и тромбоцитопения . Склонность к кровотечениям может наблюдаться при носовых кровотечениях и пурпуре . [ 4 ] Другие симптомы могут включать макротромбоцитопению, протеинурию , нефропатию, нейросенсорную тугоухость , низкое количество тромбоцитов, поражения полости рта и катаракту . Наиболее распространенные симптомы включают макротромбоцитопению, легкую нейросенсорную тугоухость и нефрит . [ 3 ] Симптомы и тяжесть этих симптомов различаются у разных пациентов: у большинства пациентов нефрит развивается в детстве, а затем в подростковом возрасте развивается почечная недостаточность . [ 5 ] При макротромбоцитопении размеры тромбоцитов могут достигать примерно 6,6 мкм по сравнению с нормальным размером тромбоцитов 2,5 мкм, при котором 30% тромбоцитов могут достигать размера эритроцитов. Этот большой размер тромбоцитов можно сравнить с расстройствами MYH9, при которых размер тромбоцитов может варьироваться от 4,5 мкм до 6,6 мкм, что наблюдается при синдроме Эпштейна с мутациями кодона R207 . [ 6 ] [ 7 ]
Причины
[ редактировать ]
Синдром Эпштейна вызван мутацией гена MYH9. [ 6 ] Эта мутация является аутосомно-доминантной и поэтому наследуется, если один или оба родителя являются носителями мутировавшего гена. Однако были случаи, когда синдром Эпштейна носил спорадический или неврожденный характер . [ 8 ] Мутации обнаруживаются в тяжелой цепи IIA немышечного миозина и связаны с хромосомой 22 . Ген MYH9 кодирует ткани, включая тромбоциты, улитку, почечные клетки, нейтрофилы и глаза. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]
Основным симптомом синдрома Эпштейна является тромбоцитопения . Тромбоцитопения обычно наследуется как аутосомно-доминантный ген, и тромбоциты агрегируют либо с адреналином , либо с коллагеном . Тромбоциты способствуют свертыванию крови и коагуляции при повреждении кровеносных сосудов . Эта коагуляция пытается остановить кровотечение. Тромбоцитопения означает, что в крови низкий объем тромбоцитов. Это означает, что при наличии поврежденного кровеносного сосуда коагулируется меньше тромбоцитов, что может привести к проблемам с кровотечением. [ 9 ] Тромбоциты крупные (макротромбоцитопения) и часто состоят из нейтрофильных включений. [ 10 ] Большой размер тромбоцитов может быть обусловлен избытком клубков микротрубочек и тублина . Большой размер тромбоцитов также влияет на их способность связываться друг с другом, закрывая поврежденные кровеносные сосуды и останавливая кровотечение . [ 11 ]
Нефрит включает воспаление почек , и это воспаление приводит к снижению способности фильтровать кровь и удалять азотистые отходы . Это чрезмерное накопление отходов приведет к постоянному накоплению отходов, включая мочевину, которая мешает обмену веществ. [ 12 ]
Одна из функций почек включает осморегуляцию , которая включает в себя регулирование осмотического давления в крови путем регулирования содержания воды в кровяном давлении . Посредством осмоса (движение воды из области с низкой концентрацией растворенных веществ в область с высокой концентрацией растворенных веществ) вода реабсорбируется обратно в кровь из канальцев нефронов в почках. Поддержание концентрации воды в крови необходимо для поддержания кровяного давления и нарушается при нефрите . [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]Кардинальным симптомом синдрома Эпштейна является тромбоцитопения с гигантскими тромбоцитами (макротромбоцитопения). с помощью У пациента берут мазок периферической крови и светового микроскопа определяют гигантские тромбоциты. лейкоцитов Также исследуют включения , поскольку примерно 41,1% мутаций R207 имеют включения лейкоцитов. Часто это аномальные нейтрофилы небольшого размера (примерно менее 0,7 мкм) с аномальной формой нейтрофилов. [ нужна ссылка ]
расположение на немышечной тяжелой цепи миозина IIA (NMMHC-II). Эти тельца включения содержат РНК и не содержат ДНК . [ 13 ] РНК в этих тельцах включения можно обнаружить с помощью иммунофлуоресцентного анализа с использованием антитела IIA против немышечной тяжелой цепи. [ 7 ]
гематологические анализаторы или гемоцитометр Для определения количества тромбоцитов можно использовать . Образец крови берут из руки пациента. Небольшое количество тромбоцитов в мазках крови по сравнению с нормой от 150 000 до 450 000 тромбоцитов в микролитре крови позволяет предположить тромбоцитопению, которая является частым симптомом синдрома Эпштейна. [ 9 ]
анализ мочи Часто берут образец мочи, при этом можно использовать для определения объема белков, выделяемых с мочой. Обнаруженное аномальное количество белка означает, что у пациента протеинурия . Пациенты с синдромом Эпштейна часто имеют большую протеинурию, при которой они выделяют с мочой более 3,5 г белка в день. Это один из начальных признаков заболевания почек. [ 14 ]
легкие синяки также описываются При первоначальном диагнозе и склонность к аномальным кровотечениям . [ 5 ] Это подтверждает распространенный ошибочный диагноз хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у пациентов с синдромом Эпштейна. Эти симптомы часто замечаются в раннем детстве из-за врожденной причины заболевания. [ 15 ]
Уход
[ редактировать ]Синдром Эпштейна считается рефрактерным заболеванием. Лечение включает трансплантацию почки , однако это может стать проблематичным, поскольку низкое количество тромбоцитов у пациента ( тромбоцитопения ) увеличивает риск осложнений во время операции . [ 16 ] Успешная трансплантация почек может быть произведена как от трупов , так и от живых доноров. [ 11 ] Чтобы свести к минимуму риск потери слишком большого количества крови пациентом в периоперационный период, можно использовать инфузию HLA-совместимых тромбоцитов для поддержания удовлетворительного уровня тромбоцитов. [ 14 ] Нефрит включает воспаление почек, и это воспаление приводит к снижению способности фильтровать кровь. [ 12 ] Чтобы гарантировать, что трансплантированная почка распознается клетками главной гистосовместимости как «своя», иммуносупрессивные после операции используются препараты. Иммуносупрессивные препараты могут включать кальциневрина ингибитор , антиметаболит и метилпреднизолон и способствовать подавлению иммунной системы на трансплантированную почку. реакции [ 14 ]
Обслуживание
[ редактировать ]
В результате нефрита становится трудно поддерживать здоровое кровяное давление, поэтому для поддержания кровяного давления могут быть назначены лекарства, в том числе вазопрессин . Тяжелый нефрит может означать, что потребуется диализ почек , чтобы обеспечить фильтрацию крови. Это может включать либо перитонеальный диализ , либо гемодиализ , однако гемодиализ является наиболее распространенным, поскольку пациентам с синдромом Эпштейна в конечном итоге часто пересаживают почки. [ 11 ] Перитонеальный диализ предполагает фильтрацию крови через мембрану в брюшной полости ( брюшину ). В то время как гемодиализ предполагает фильтрацию крови через диализатор, который состоит из полупроницаемой мембраны, через которую из крови удаляются токсины, включая мочевину. Гемодиализ также фильтрует кровь быстрее, чем перитонеальный диализ. [ 17 ]
внутривенное лечение иммуноглобином Для поддержки иммунной системы пациента можно использовать , а также препараты преднизолона для уменьшения воспаления. [ 18 ]
Нейросенсорная потеря слуха является частым симптомом синдрома Эпштейна и ее можно лечить с помощью кохлеарных имплантатов . [ 4 ] Имплантаты улитки состоят из четырех основных частей, включая электродную решетку , передатчик, приемник/стимулятор и микрофон . Микрофон расположен за ухом и принимает звуковые волны , а затем процессор преобразует звук в электрические сигналы. Эти электрические сигналы далее преобразуются в электрические импульсы в улитке , где расположен передатчик, который, в свою очередь, отправляет сигнал на слуховой нерв . В результате нервный импульс посылается в мозг , где расшифровывается «звук». [ 19 ]
Прогноз
[ редактировать ]В большинстве случаев пациенты с синдромом Эпштейна переносят терминальную стадию почечной недостаточности с ранним началом (ТПН) в конце подросткового возраста. Ожидаемая почечная недостаточность означает, что в ближайшем будущем пациентам потребуется трансплантация почек. [ 16 ]
Известные случаи
[ редактировать ]В исследовании, изучавшем подходящее лечение тяжелого синдрома Эпштейна, наблюдались четыре пациента. У пациента 1 наблюдались общие фон и симптомы синдрома Эпштейна. Пациент 1 был мужчиной, у которого в раннем детстве первоначально была диагностирована хроническая идиопатическая тромбоцитопения пурпура, а затем макротробоцитопения. У него развилась почечная недостаточность , и в семнадцать лет он начал гемодиализ. У пациента 1 синдром Эпштейна был диагностирован только в возрасте тридцати трех лет, когда была замечена мутация немышечного миозина. Его старший сын также нес ту же мутацию. [ 15 ]
Пациент с синдромом Эпштейна и поражениями полости рта был зарегистрирован как первый пациент с этим симптомом. Пациенткой была двадцатишестилетняя женщина, у которой была диагностирована тромбоцитопения с пурпурой в четыре года . Затем в двадцать два года ей наконец поставили диагноз синдром Эпштейна, когда у нее появились симптомы потери слуха , а также протеинурия и гематурия, свидетельствующие о плохой функции почек. При осмотре полости рта у нее наблюдалась небная пурпура во рту. [ 20 ]
У японского мужчины был диагностирован спорадический синдром Эпштейна, при котором у обоих его родителей не было мутации R702H. Первоначально у него была диагностирована хроническая макротромбоцитопения в трехлетнем возрасте, и на протяжении всего детства наблюдались симптомы потери слуха и протеинурии. В 24 года у него серьезно прогрессировала почечная недостаточность, а также потеря слуха и тромбоцитопения. подтвердил Генетический тест , что у него была мутация R702H, несмотря на то, что в его семье не было случаев синдрома Эпштейна. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Балвани, Маниш (2016). «Необычная причина почечной недостаточности: синдром Эпштейна» . Журнал нефрофармакологии . 5 (1): 63–65. ПМК 5297510 . ПМИД 28197502 .
- ^ Хигаси, Мидорико; Каку, Кейзо; Окабе, Ясухиро; Ямаура, Кен (2020). «Анестетическое управление трансплантацией почки от живого донора пациенту с синдромом Эпштейна с использованием ротационной тромбоэластометрии: клинический случай» . Практика А&А . 14 (13): e01350. дои : 10.1213/XAA.0000000000001350 . ПМЦ 7688077 . ПМИД 33236872 .
- ^ Jump up to: а б Сери, Марко (2003). «Заболевание, связанное с MYH9: аномалия Мэй-Хегглина, синдром Себастьяна, синдром Фехтнера и синдром Эпштейна не являются отдельными объектами, а представляют собой переменное выражение одного заболевания» . Лекарство . 82 (3): 203–215. дои : 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c . ПМИД 12792306 . S2CID 25549125 .
- ^ Jump up to: а б с Набекура, Такаши (2015). «Случай кохлеарной имплантации у пациента с синдромом Эпштейна». Auris Nasus Larynx . 42 (2): 160–162. дои : 10.1016/j.anl.2014.09.004 . ПМИД 25293679 .
- ^ Jump up to: а б «Расстройство, связанное с MYH9: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov .
- ^ Jump up to: а б Мураяма, Сидзуко (2013). «Семейные случаи расстройств MYH9, вызванных мутацией MYH9 S96L» . Международная педиатрия . 55 (1): 102–104. дои : 10.1111/j.1442-200X.2012.03619.x . ПМИД 23409987 . S2CID 27074143 .
- ^ Jump up to: а б Кунисима, Синдзи (2006). «Гематологические характеристики нарушений MYH9, вызванных мутациями MYH9 R702». Европейский журнал гематологии . 78 (3): 220–226. дои : 10.1111/j.1600-0609.2006.00806.x . ПМИД 17241369 . S2CID 22638636 .
- ^ Jump up to: а б Макино, Сигэру (2015). «Спорадический синдром Эпштейна с макротромбоцитопенией, нейросенсорной тугоухостью и почечной недостаточностью». Международная педиатрия . 57 (5): 977–981. дои : 10.1111/пед.12736 . ПМИД 26387855 . S2CID 206262497 .
- ^ Jump up to: а б «Что такое тромбоциты и почему они важны?» . 10 января 2022 г.
- ^ Смит, Оуэн П. (2006). «Наследственная и врожденная тромбоцитопения». Детская гематология . стр. 505–525. дои : 10.1002/9780470987001.ch22 . ISBN 9780470987001 .
- ^ Jump up to: а б с Алвинг, Барбара (1986). «Успешная трансплантация почки при синдроме Эпштейна». Американский журнал гематологии . 21 (1): 111–113. дои : 10.1002/ajh.2830210113 . ПМИД 3518415 . S2CID 22706545 .
- ^ Jump up to: а б с «Нефрит» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 августа 2019 г. Проверено 19 мая 2019 г.
- ^ Хао, Цзихун; Када, Акико; Кунисима, Синдзи (2018). «Дальнейшая классификация нейтрофильной немышечной локализации тяжелой цепи миозина-IIA для эффективной генетической диагностики нарушений MYH9». Анналы гематологии 97 (4): 709–711. дои : 10.1007/ s00277-017-3195-3 ПМИД 29199357 . S2CID 3647689 .
- ^ Jump up to: а б с Хашимото, Джунья (2015). «Успешная трансплантация почки при синдроме Эпштейна с антиагрегантными антителами и доноро-специфическими антителами: отчет о случае». Процедура трансплантации . 47 (8): 2541–2543. doi : 10.1016/j.transproceed.2015.09.010 . ПМИД 26518967 .
- ^ Jump up to: а б Хасимото, Джунья (2018). «Ведение пациентов с тяжелым синдромом Эпштейна: обзор четырех пациентов, получивших трансплантацию почки от живого донора». Нефрология . 24 (4): 450–455. дои : 10.1111/nep.13253 . ПМИД 29532554 . S2CID 3873853 .
- ^ Jump up to: а б Хамасаки, Юко (2018). «Ведение пациентов с тяжелым синдромом Эпштейна: обзор четырех пациентов, получивших трансплантацию почки от живого донора» . Нефрология . 24 (4): 450–455. дои : 10.1111/nep.13253 . ПМИД 29532554 . S2CID 3873853 .
- ^ «Библиотека здоровья | Мичиганская медицина» . www.uofmhealth.org .
- ^ «Преднизолон и преднизолон» .
- ^ «Кохлеарный имплант» . 18 августа 2015 г.
- ^ Ричардс (1991). «Синдром Эпштейна: поражения полости рта у пациента с нефропатией, глухотой и тромбоцитопенией». Журнал патологии полости рта и медицины . 20 (10): 512–513. дои : 10.1111/j.1600-0714.1991.tb00415.x . ПМИД 1753355 .