Фенилацетон

Фенилацетон
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 1-фенилпропан-2-он
	Другие имена бензилметилкетон; Метилбензилкетон; Фенил-2-пропанон
Идентификаторы
Номер CAS	103-79-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:52052 ;
ХимическийПаук	21106366 ;
Информационная карта ECHA	100.002.859
КЕГГ	C15512 ;
ПабХим CID	7678 ;
НЕКОТОРЫЙ	О7ИЖ10В9Y ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1059280 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 9 Н 10 О
Молярная масса	134.178 g·mol −1
Появление	Бесцветный, приятный запах
Плотность	1,006 г/мл
Температура плавления	−15 ° C (5 ° F; 258 К)
Точка кипения	От 214 до 216 ° C (от 417 до 421 ° F; от 487 до 489 К)
Магнитная восприимчивость (χ)	-83.44·10 −6 см 3 /моль
Юридический статус	BR : Класс D1 (прекурсоры наркотиков) ;
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Фенилацетон , также известный как фенил-2-пропанон , представляет собой органическое соединение с химической формулой C ₆ H ₅ CH ₂ COCH ₃ . Это бесцветное масло, растворимое в органических растворителях . Это монозамещенное производное бензола, состоящее из ацетона, присоединенного к фенильной группе . Таким образом, его систематическое название по ИЮПАК — 1-фенил-2-пропанон .

Это вещество используется при производстве метамфетамина и амфетамина , где оно широко известно как P2P . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Из-за того, что лаборатории по незаконному обороту наркотиков использовали фенилацетон для производства амфетаминов, в 1980 году фенилацетон был объявлен контролируемым веществом из Списка II в Соединенных Штатах . ^{[ 4 ]} У людей фенилацетон встречается как метаболит амфетамина и метамфетамина посредством FMO3 - опосредованного окислительного дезаминирования . ^{[ 5 ]}

Синтез

Существует множество способов синтеза фенилацетона. В промышленности используется газофазное кетоновое декарбоксилирование фенилуксусной кислоты с использованием уксусной кислоты на катализаторе из церия и оксида алюминия твердом кислотном . ^{[ 6 ]} Была описана соответствующая реакция лабораторного масштаба. ^{[ 7 ]}

Альтернативный путь - катализируемая цеолитом изомеризация оксида фенилпропилена . Другой лабораторный синтез включает традиционные способы, включая Фриделя-Крафтса алкилирования хлорацетона бензолом реакцию в присутствии хлорида алюминия катализатора . ^{[ 8 ]}

Метаболизм амфетамина

Метаболические пути амфетамина у человека ^{[ источники 1 ]}

4-гидроксифенилацетон

К-
Гидроксилирование

неопознанный

Бета-
Гидроксилирование

ДБХ

ДБХ
^{[ примечание 1 ]}

окислительный
Дезаминирование

ФМО3

Окисление

неопознанный

Глицин
Спряжение

XM-лигаза
GLYAT

Фенилацетон является промежуточным продуктом биоразложения амфетамина. В печени человека флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3) дезаминирует амфетамины в фенилацетон, который нетоксичен для человека. ^{[ 20 ]} Фенилацетон окисляется до бензойной кислоты превращается в гиппуровую кислоту под действием ферментов глицин-N-ацилтрансферазы , которая перед выведением (ГЛИАТ).

Фенилацетон может подвергаться парагидроксилированию до 4-гидроксифенилацетона , который встречается в организме человека как метаболит амфетамина.

Регулирование и культура

Чтобы предотвратить незаконный синтез амфетаминов из фенилацетона, прекурсор фенилуксусная кислота подлежит регулированию в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о химической утечке и незаконном обороте .

В сериале « Во все тяжкие » Уолтер Уайт производит метамфетамин, используя фенилацетон и метиламин посредством реакции восстановительного аминирования . Уайт произвел фенилацетон в трубчатой печи, используя фенилуксусную кислоту и уксусную кислоту. ^{[ нужна ссылка ]}

Синтез метамфетамина в «Во все тяжкие»

См. также

MDP2P – родственное соединение с метилендиоксигруппой и предшественник МДМА .
Циклогексилацетон - циклогексановое производное фенилацетона.
Фенилацетоны
Метамфетамин
Закон о контролируемых веществах

Примечания

^ 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]} Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; ^{[ 15 ]}^{[ 17 ]} однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

^ ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
^ Тоске, Стивен Г.; Браун, Жаклин Л.; Миллер, Эрин Э.; Филлипс, Моника З.; Керр, Сьюзен С.; Хейс, Патрик А. (1 мая 2019 г.). «Последние тенденции в составлении профиля метамфетамина: отслеживание метода нитростирола, используемого для производства P2P» . Судебная химия . 13 : 100140. doi : 10.1016/j.forc.2018.12.003 . ISSN 2468-1709 . S2CID 104413528 .
^ «Синтез фенил-2-пропанона (P2P) - [www.rhodium.ws]» . erowid.org . Проверено 15 апреля 2023 г.
^ «Списки контролируемых веществ; размещение фенилацетона в Списке II; (фенил-2-пропанон, P2P, метилбензилкетон, бензилметилкетон)» (PDF) . Изомерный дизайн . Управление по борьбе с наркотиками . 11 февраля 1980 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2022 г. . Проверено 16 января 2023 г.
^ Кэшман, Джон Р.; Сюн, Йенг Н.; Сюй, Лифэн; Яновский, Аарон (1 марта 1999 г.). «N-Оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ISSN 0022-3565 . ПМИД 10027866 .
^ Сигел, Хардо; Эггерсдорфер, Манфред (2000). «Кетоны». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a15_077 . ISBN 9783527306732 .
^ Херд, Чарльз Д.; Томас, Чарльз Л. (июль 1936 г.). «Получение дибензилкетона и фенилацетона» . Журнал Американского химического общества . 58 (7): 1240. doi : 10.1021/ja01298a043 . ISSN 0002-7863 .
^ Дж. Филип Мейсон; Льюис И. Терри (1 июня 1940 г.). «Приготовление фенилацетона». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (6): 1622. doi : 10.1021/ja01863a506 . S2CID 101303942 .
^ «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.
^ Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO
^ Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .
^ Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
^ Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами средней цепи кислоты HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
^ Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).
^ Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 . У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани головного мозга in vivo подтверждает точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем POH транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощаясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в везикулах-хранилищах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 . Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.
^ Крюгер, Шэрон К.; Уильямс, Дэвид Э. (1 июня 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ISSN 0163-7258 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .

[21] 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]} Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; ^{[ 15 ]}^{[ 17 ]} однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

[amphetamine_metabolism-17] {[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.

[2] Тоске, Стивен Г.; Браун, Жаклин Л.; Миллер, Эрин Э.; Филлипс, Моника З.; Керр, Сьюзен С.; Хейс, Патрик А. (1 мая 2019 г.). «Последние тенденции в составлении профиля метамфетамина: отслеживание метода нитростирола, используемого для производства P2P» . Судебная химия . 13 : 100140. doi : 10.1016/j.forc.2018.12.003 . ISSN 2468-1709 . S2CID 104413528 .

[3] «Синтез фенил-2-пропанона (P2P) - [www.rhodium.ws]» . erowid.org . Проверено 15 апреля 2023 г.

[4] «Списки контролируемых веществ; размещение фенилацетона в Списке II; (фенил-2-пропанон, P2P, метилбензилкетон, бензилметилкетон)» (PDF) . Изомерный дизайн . Управление по борьбе с наркотиками . 11 февраля 1980 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2022 г. . Проверено 16 января 2023 г.

[5] Кэшман, Джон Р.; Сюн, Йенг Н.; Сюй, Лифэн; Яновский, Аарон (1 марта 1999 г.). «N-Оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ISSN 0022-3565 . ПМИД 10027866 .

[6] Сигел, Хардо; Эггерсдорфер, Манфред (2000). «Кетоны». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . дои : 10.1002/14356007.a15_077 . ISBN 9783527306732 .

[7] Херд, Чарльз Д.; Томас, Чарльз Л. (июль 1936 г.). «Получение дибензилкетона и фенилацетона» . Журнал Американского химического общества . 58 (7): 1240. doi : 10.1021/ja01298a043 . ISSN 0002-7863 .

[8] Дж. Филип Мейсон; Льюис И. Терри (1 июня 1940 г.). «Приготовление фенилацетона». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (6): 1622. doi : 10.1021/ja01863a506 . S2CID 101303942 .

[FDA_Pharmacokinetics-9] «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.

[Substituted_amphetamines,_FMO,_and_DBH-10] Перейти обратно: ^а ^б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 . Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.

[DBH_amph_primary-11] Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.

[FMO-12] Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO

[FMO3-Primary-13] Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .

[Metabolites-14] Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .

[pmid13977820-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.

[Glycine_conjugation_review-16] Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами средней цепи кислоты HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.

[DBH_4-HA_primary-18] Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).

[pmid4457764-19] Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 . У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани головного мозга in vivo подтверждает точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем POH транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощаясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в везикулах-хранилищах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN.

[pmid2600821-20] Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 . Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.

[22] Крюгер, Шэрон К.; Уильямс, Дэвид Э. (1 июня 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ISSN 0163-7258 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ источники 1 ]

[ примечание 1 ]

[ 20 ]

[ 10 ]

[ 15 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 9 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 16 ]