Тиопурин метилтрансфераза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

тиопурин S-метилтрансфераза
тиопурин S-метилтрансфераза
Идентификаторы
ЕС №.	2.1.1.67
CAS №.	67339-09-7
Базы данных
Intenz	Intenz View
Бренда	Бренда вход
Расширение	Вид Nicezyme
Кегг	Кегг вход
Метатический	Метаболический путь
Напрямую	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBE PDBSUM
Джин Онтология	Друг / Quickgo
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

TPMT
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2BZG, 2H11
Идентификаторы
Псевдонимы	TPMT , Entrez: 7172, TPMTD, тиопурин S-метилтрансфераза
Внешние идентификаторы	Омим : 187680 ; MGI : 98812 ; Гомологен : 313 ; GeneCards : TPMT ; OMA : TPMT - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	18,155,077 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	47,198,213 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; tendon of biceps brachii; ; rectum; ; left lobe of thyroid gland; ; right lobe of thyroid gland; ; internal globus pallidus; ; mucosa of transverse colon; ; right lobe of liver; ; mucosa of ileum; ; human kidney;
	Top expressed in
	right kidney; ; proximal tubule; ; human kidney; ; left lobe of liver; ; zygote; ; primary oocyte; ; secondary oocyte; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; tail of embryo; ; otic vesicle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	S-adenosylmethionine-dependent methyltransferase activity; transferase activity; methyltransferase activity; thiopurine S-methyltransferase activity; S-adenosyl-L-methionine binding;
Cellular component	cytosol; cytoplasm;
Biological process	nucleobase-containing compound metabolic process; methylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7172
	22017
	ENSG00000137364
	Ensmusg00000021376
	P51580
	O55060
	NM_000367 ; NM_001346817 ; NM_001346818
	NM_016785
	NP_000358 ; NP_001333746 ; NP_001333747
	NP_058065
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Тиопурин метилтрансфераза или тиопурин-метилтрансфераза ( TPMT ) представляет собой фермент , который у людей кодируется TPMT геном . Псевдоген для этого локуса расположен на хромосоме 18Q. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Тиопуриновая метилтрансфераза метилирует тиопуриновые соединения. Метилоно-донором является S-аденозил-L-метионин , который преобразуется в S-аденозил-L-гомоцистеин . Этот фермент метаболизирует тиопуриновые препараты через S-аденозил-L-метионин в качестве донора S-метила и S-аденозил-L-гомоцистеин в качестве побочного продукта. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

Клиническое значение

Препараты тиопурина, такие как 6-меркаптопурин, используются в качестве химиотерапевтических средств и иммунодепрессивных препаратов . Генетические полиморфизмы, которые влияют на активность этого фермента, коррелируют с вариациями чувствительности и токсичности к таким препаратам. Около 1/300 индивидуума дефицит для фермента. ^{[ 5 ]}

Фармакология

TPMT наиболее известен своей ролью в метаболизме тиопуриновых препаратов , таких как азатиоприн , 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин . TPMT катализирует S-метилирование тиопуриновых препаратов. Дефекты в гене TPMT приводят к снижению метилирования и снижению инактивации 6 -мегапиксельной, приводящей к повышению токсичности костного мозга, что может вызвать миелосупрессию , анемию, тенденцию кровотечения, лейкопению и инфекцию. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Аллопуринол ингибирует тиопуриновую s-метилтрансферазу, которая может увеличить полезность на 6 мк. ^{[ 11 ]}

Диагностическое использование

Измерение активности TPMT поощряется до начала лечения пациентов с препаратами тиопурина, такими как азатиоприн , 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин . Пациенты с низкой активностью (10% распространенность) или особенно отсутствующей активностью (распространенность 0,3%) подвергаются повышенному риску токсичности, вызванной лекарственным средством , из-за накопления непоколаченного лекарственного средства. Reuther et al. обнаружил, что около 5% всех терапии тиопурином потерпит неудачу из -за токсичности. Эта непереносимая группа может ожидать при обычном измерении активности TPMT. Похоже, что в мутации TPMT существует большое количество различий в этнических различиях в типах мутаций, учитывая переменные ответы на 6MP . ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}

Генетические варианты TPMT также были связаны с цисплатино -индуцированной ототоксичностью у детей. ^{[ 13 ]} В настоящее время TPMT указан в качестве фармакогеномного биомаркера для побочных лекарственных реакций на цисплатин с помощью FDA. ^{[ 14 ]}

Смотрите также

Рак Фармакогеномика

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000137364 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021376 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Ген Entrez: TPMT Тиопурин S-метилтрансфераза» . Национальный центр информации о биотехнологии . Получено 2012-07-02 .
^ Lee D, Szumlanski C, Houtman J, Honchel R, Rojas K, Overhauser J, Wieben Ed, Weinshilboum RM (март 1995 г.). «Тиопуриновая метилтрансфераза фармакогенетика. Клонирование кДНК печени человека и обработанный псевдоген на хромосоме человека 18Q21.1». Метабовка для наркотиков. Расположенный 23 (3): 398–405. PMID 7628307 .
^ Weinshilboum RM, Sladek SL (1980). «Меркаптопуриновая фармакогенетика: моногенное наследование активности тиопуриновой метилтрансферазы эритроцитов» » . Американский журнал человеческой генетики . 32 (5): 651–662. PMC 1686086 . PMID 7191632 .
^ Fujita K, Sasaki Y (август 2007 г.). «Фармакогеномика в ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, катализирующие противоопухолевые препараты для персонализированной химиотерапии рака» . Карт Метабовка для наркотиков . 8 (6): 554–62. doi : 10.2174/138920007781368890 . PMID 17691917 . Архивировано из оригинала 2013-01-12 . Получено 2008-07-25 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Oncea I, Duley J (2008). «Глава 38: Фармакогенетика тиопуринов». Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). McGraw-Hill's Access Medicine.
^ Эванс мы. (2004). «Фармакогенетика тиопуриновой s-метилтрансферазы и тиопуриновой терапии». Термонирование . 26 (2): 186–91. doi : 10.1097/00007691-200404000-00018 . PMID 15228163 . S2CID 34015182 .
^ «Механизм и лекарственное взаимодействие - аллопуринол и азатиоприн и риск подавления костного мозга» . www.ebmconsult.com . Получено 2019-03-24 .
^ Genome Bioinformatic Group, Центр биомолекулярной науки и техники. «Человеческий ген TPMT (UC003NCM.1)» . UCSC Genome Browser . Калифорнийский университет Санта -Крус . Получено 2008-07-25 .
^ Росс С.Дж., Кацков-Экерт Х., Дубе М.П., Брукс Б., Рассех С.Р., Бархдади А., Фероз-Зада Ю., Виссер Х., Браун А.М., Ридер М.Дж., Роджерс ПК, Филлипс М.С., Карлтон Б.К., Хейден М.Р. (декабрь 2009 г.). «Генетические варианты в TPMT и COMT связаны с потерей слуха у детей, получающих химиотерапию цисплатином». НАТ Генет . 41 (12): 1345–9. doi : 10.1038/ng.478 . PMID 19898482 . S2CID 21293339 .
^ «Цисплатин» . Наука и исследования (лекарства) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

Дальнейшее чтение

Reuther LO, Vainer B, Sonne J, Larsen NE (январь 2004 г.). «Распределение генотипов тиопуриновой метилтрансферазы (TPMT) у пациентов с азатиоприновой и нелюборнозами с различными расстройствами. Влияние генотипирования TPMT на прогнозирование токсичности». Евро. J. Clin. Фармакол . 59 (11): 797–801. doi : 10.1007/s00228-003-0698-8 . PMID 14634700 . S2CID 530045 . Полем
Krynetski EY, Tai HL, Yates CR, et al. (1997). «Генетический полиморфизм тиопуриновой s-метилтрансферазы: клиническое значение и молекулярные механизмы». Фармакогенетика . 6 (4): 279–90. doi : 10.1097/00008571-199608000-00001 . PMID 8873214 .
Krynetski E, Evans WE (2003). «Метилирование лекарственного средства при лечении рака: уроки полиморфизма TPMT». Онкоген . 22 (47): 7403–13. doi : 10.1038/sj.onc.1206944 . PMID 14576848 . S2CID 22198609 .
Corominas H, Baiget M (2004). «Клиническая полезность генотипирования тиопурин-метилтрансферазы». Американский журнал фармакогеномики . 4 (1): 1–8. doi : 10.2165/00129785-200404010-00001 . PMID 14987117 . S2CID 1954995 .
Krynetskiy EY, Evans WE (2005). «Закрытие разрыва между наукой и клинической практикой: полиморфизм тиопурина S-метилтрансфераза продвигается вперед». Фармакогенетика . 14 (7): 395–6. doi : 10.1097/01.fpc.0000114753.08559.e9 . PMID 15226671 .
Coulthard SA, Matheson EC, Hall AG, Hogarth LA (2005). «Клиническое влияние тиопуриновой метилтрансферазы полиморфизмов на лечение тиопурином». Нуклеозиды нуклеотиды нуклеиновые кислоты . 23 (8–9): 1385–91. doi : 10.1081/ncn-20027637 . PMID 15571264 . S2CID 627569 .
Lee W, Lockhart AC, Kim RB, Rothenberg ML (2005). «Фармакогеномика рака: мощные инструменты в химиотерапии рака и разработке лекарств». Онколог . 10 (2): 104–11. doi : 10.1634/theoncologe.10-2-104 . PMID 15709212 .
Pierik M, Rutgeerts P, Vlietinck R, Vermeire S (2006). «Фармакогенетика при воспалительном заболевании кишечника» . World J. Gastroenterol . 12 (23): 3657–67. doi : 10.3748/wjg.v12.i23.3657 . PMC 4087457 . PMID 16773681 .
Krynetski EY, Schuetz JD, Galpin AJ, et al. (1995). «Единственная точечная мутация, приводящая к потере каталитической активности в тиопуриновой s-метилтрансферазе» человека » . Прокурор Нат. Академический Наука США . 92 (4): 949–53. Bibcode : 1995pnas ... 92..949K . doi : 10.1073/pnas.92.4.949 . PMC 42614 . PMID 7862671 .
Honchel R, Aksoy IA, Szumlanski C, et al. (1993). «Человеческая тиопурин метилтрансфераза: молекулярное клонирование и экспрессия кДНК клеток карциномы толстой кишки T84». Мол Фармакол . 43 (6): 878–87. PMID 8316220 .
Glauser TA, Nelson AN, Zembower DE и др. (1993). «Diethyldithiocarbamate S-метилирование: доказательства катализа с помощью тиоловой метилтрансферазы печени и тиопуриновой метилтрансферазы». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 266 (1): 23–32. PMID 8392551 .
Szumlanski C, Otterness D, ее C, et al. (1996). «Фармакогенетика тиопуриновой метилтрансферазы: клонирование генов человека и характеристика общего полиморфизма». ДНК -клеточная биол . 15 (1): 17–30. doi : 10.1089/dna.1996.15.17 . PMID 8561894 .
Tai HL, Krynetski EY, Yates CR, et al. (1996). «Дефицит тиопурин-метилтрансферазы: два нуклеотидных перехода определяют наиболее распространенный мутантный аллель, связанный с потерей каталитической активности у кавказцев» . Являюсь. J. Hum. Генет . 58 (4): 694–702. PMC 1914689 . PMID 8644731 .
Yates CR, Krynetski EY, Loennechen T, et al. (1997). «Молекулярная диагностика дефицита тиопурин-метилтрансферазы: генетическая основа для непереносимости азатиоприна и меркаптопурина». Энн. Стажер Медик 126 (8): 608–14. doi : 10.7326/0003-4819-126-8-199704150-00003 . PMID 9103127 . S2CID 23831294 .
Tai HL, Krynetski EY, Schuetz EG, et al. (1997). «Увеличенный протеолиз тиопурин-метилтрансферазы (TPMT), кодируемой мутантными аллелями у людей (TPMT*3A, TPMT*2): механизмы для генетического полиморфизма активности TPMT» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 94 (12): 6444–9. doi : 10.1073/pnas.94.12.6444 . PMC 21069 . PMID 9177237 .
Выдрат D, Szumlanski C, Lennard L, et al. (1997). «Человеческая тиопуриновая метилтрансфераза Фармакогенетика: полиморфизмы генной последовательности». Клин Фармакол. Существующий 62 (1): 60–73. doi : 10.1016/s0009-9236 (97) 90152-1 . PMID 9246020 . S2CID 22016760 .
Лейпольд Г., Шюц Е., Хаас Дж.П., Оеллерх М. (1997). «Азатиоприн-индуцированная тяжелая панситопения из-за гомозиготной двухточечной мутации гена тиопуриновой метилтрансферазы у пациента с ювенильным HLA-B27-ассоциированным спондилартритом». Артрит Рев . 40 (10): 1896–8. doi : 10.1002/art.1780401026 . PMID 9336428 .
Krynetski EY, Fessing My, Yates CR, et al. (1998). «Промоторные и интронно-последовательности гена тиопуринового s-метилтрансферазы человека (TPMT) человека, выделенные из геномной библиотеки PAC1 человека». Фарм. Резерв 14 (12): 1672–8. doi : 10.1023/a: 1012111325397 . PMID 9453052 . S2CID 22214838 .
Spire-Vayron de la Moureyre C, Debuysère H, Sabbagh N, et al. (1998). «Обнаружение известных и новых мутаций в ген-тиопурин-s-метилтрансферазе с помощью одноцелевого конформационного полиморфизма» . Гул Мутат . 12 (3): 177–85. doi : 10.1002/(sici) 1098-1004 (1998) 12: 3 <177 :: Aid-humu5> 3.0.co; 2-e . PMID 9711875 . S2CID 11311096 .

Внешние ссылки

Страница городских анализов на анализе TPMT
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P51580 (человеческий тиопурин S-метилтрансфераза) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000137364 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021376 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Ген Entrez: TPMT Тиопурин S-метилтрансфераза» . Национальный центр информации о биотехнологии . Получено 2012-07-02 .

[pmid7628307-6] Lee D, Szumlanski C, Houtman J, Honchel R, Rojas K, Overhauser J, Wieben Ed, Weinshilboum RM (март 1995 г.). «Тиопуриновая метилтрансфераза фармакогенетика. Клонирование кДНК печени человека и обработанный псевдоген на хромосоме человека 18Q21.1». Метабовка для наркотиков. Расположенный 23 (3): 398–405. PMID 7628307 .

[xl-7] Weinshilboum RM, Sladek SL (1980). «Меркаптопуриновая фармакогенетика: моногенное наследование активности тиопуриновой метилтрансферазы эритроцитов» » . Американский журнал человеческой генетики . 32 (5): 651–662. PMC 1686086 . PMID 7191632 .

[pmid17691917-8] Fujita K, Sasaki Y (август 2007 г.). «Фармакогеномика в ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, катализирующие противоопухолевые препараты для персонализированной химиотерапии рака» . Карт Метабовка для наркотиков . 8 (6): 554–62. doi : 10.2174/138920007781368890 . PMID 17691917 . Архивировано из оригинала 2013-01-12 . Получено 2008-07-25 .

[Oncea_I,_Duley_J._2008-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Oncea I, Duley J (2008). «Глава 38: Фармакогенетика тиопуринов». Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). McGraw-Hill's Access Medicine.

[pmid15228163-10] Эванс мы. (2004). «Фармакогенетика тиопуриновой s-метилтрансферазы и тиопуриновой терапии». Термонирование . 26 (2): 186–91. doi : 10.1097/00007691-200404000-00018 . PMID 15228163 . S2CID 34015182 .

[11] «Механизм и лекарственное взаимодействие - аллопуринол и азатиоприн и риск подавления костного мозга» . www.ebmconsult.com . Получено 2019-03-24 .

[urlHuman_Gene_TPMT_(uc003ncm.1)_Description_and_Page_Index-12] Genome Bioinformatic Group, Центр биомолекулярной науки и техники. «Человеческий ген TPMT (UC003NCM.1)» . UCSC Genome Browser . Калифорнийский университет Санта -Крус . Получено 2008-07-25 .

[pmid19898482-13] Росс С.Дж., Кацков-Экерт Х., Дубе М.П., Брукс Б., Рассех С.Р., Бархдади А., Фероз-Зада Ю., Виссер Х., Браун А.М., Ридер М.Дж., Роджерс ПК, Филлипс М.С., Карлтон Б.К., Хейден М.Р. (декабрь 2009 г.). «Генетические варианты в TPMT и COMT связаны с потерей слуха у детей, получающих химиотерапию цисплатином». НАТ Генет . 41 (12): 1345–9. doi : 10.1038/ng.478 . PMID 19898482 . S2CID 21293339 .

[urlCisplatin-14] «Цисплатин» . Наука и исследования (лекарства) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)