Компонент комплемента 3
| C3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | C3 , AHUS5, ARMD9, ASP, C3A, C3B, CPAMD1, HEL-S-62P, компонент 3, комплемент C3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 120700 ; MGI : 88227 ; Гомолог : 68031 ; GeneCards : C3 ; OME : C3 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Компонент 3 комплемента , часто называемый C3 , является белком иммунной системы , который находится в основном в крови. Он играет центральную роль в системе комплемента животных позвоночных и способствует врожденному иммунитету . людей это кодируется на хромосоме 19 геном У под названием C3 . [ 5 ] [ 6 ]
Недостатки и дефекты C3 приводят к тому, что пораженные люди подвергаются иммунитету и особенно уязвимы к бактериальным инфекциям .
Функция
[ редактировать ]C3 играет центральную роль в активации системы комплемента . [ 7 ] Его активация требуется как для классических , так и для альтернативных путей активации комплемента . Люди с дефицитом C3 подвержены бактериальной инфекции. [ 8 ] [ 9 ]
Одна форма C3-конвертазы , также известная как C4B2A, образуется гетеродимером активированных форм C4 и C2. Он катализирует протеолитическое расщепление C3 в C3A и C3B , генерируемое во время активации через классический путь, а также путь лектина . C3A является анафилотоксином , а предшественник некоторых цитокинов, таких как ASP , и C3B служит опсонизирующим агентом. Фактор, который я могу расщеплять C3B в C3C и C3D, последний из которых играет роль в усилении реакций B -клеток . В альтернативном пути комплемента C3 расщепляется C3BBB, другой формой C3-конвертазы, состоящей из активированных форм C3 (C3B) и фактора B (BB). Как только C3 активируется в C3B, он обнажает реактивный тиоэфир , который позволяет ковалентно прикреплять пептид к любой поверхности, которая может обеспечить нуклеофил, такой как первичный амин или гидроксильная группа. Активированный C3 может затем взаимодействовать с фактором B. Фактор B затем активируется фактором D, образуя Bb. Результирующий комплекс, C3BBB, называется альтернативным путем (AP) C3 конвертаза.
C3BBB деактивируется по ступенькам. Во-первых, протеолитический компонент конвертазы, BB, удаляется регуляторными белками комплемента, обладающими активностью фактора, ускоряющего распад (DAF). Затем C3B постепенно рассыпается на IC3B, затем C3C + C3DG, а затем, наконец, C3D. Фактор I является протеазой CLEAS C3B, но требует кофактора (например, фактор H , CR1, MCP или C4BP) для активности.
Структура
[ редактировать ]Было определена несколько кристаллографических структур C3 [ 10 ] и показывать, что этот белок содержит 13 доменов. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Белок -предшественник C3 сначала обрабатывается удалением 4 остатков аргинина, образуя две цепочки, бета и альфа, связанные дисульфидной связью. C3 конвертаза активирует C3, расщепляя альфа -цепь, освобождая анафилатоксин C3A и генерируя цепь C3B (бета -цепь + альфа (альфа -прайм)).
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]У людей C3 преимущественно синтезируется гепатоцитами печени [ 5 ] и в некоторой степени эпидермисом кератиноцитов . [ 15 ]
Клиническое использование
[ редактировать ]| C4 ( C ) | Fb ( a ) | C3 | CH50 | Условия |
|---|---|---|---|---|
| · | ↓ | ↓ | ↓ | PSG , C3 NEF AA |
| ↓ | · | ↓ | · | Дом , C4d |
| · | · | · | ↓ | TCPD |
| ↓ | ·/↓ | ↓ | ↓ | СЛОН |
| ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | воспаление |
Уровни C3 в крови могут быть измерены для поддержки или опровержения конкретного медицинского диагноза. Например, низкие уровни C3 связаны с системной волчанкой эритематозу (SLE) [ 16 ] и некоторые виды заболеваний почек, такие как пост-инфекционный гломерулонефрит , мембранопролиферативный гломерулонефрит и шунтный нефрит .
Регулирование
[ редактировать ]Фактор H является основным регулятором C3. Дефицит фактора H может привести к неконтролируемой активности C3 через альтернативный путь системы комплемента. [ 17 ]
Патология
[ редактировать ]Дефицит C3 приводит к тому, что пострадавший был иммунокомпресс . В частности, они уязвимы к бактериальным патогенам, включая повторные инфекции одним и тем же организмом, но не подвержены вирусам. Эта уязвимость также происходит в отдельном дефиците в C1, C2 , C4 или любом из их необходимых компонентов или связанных белков, и клинические эффекты очень похожи независимо от конкретного дефицита. Это потому, что все это должно работать с C3 для функционирования системы комплемента. [ 18 ]
Пострадавшие люди особенно уязвимы к инфекциям с грамотрицательными организмами, такими как патогенная кишечная палочка или сальмонелла Enterica . [ 19 ] Кроме того, C3 и другие недостатки комплемента связаны с частыми и тяжелыми респираторными инфекциями , а также с другими инфекциями, которые вторгаются и проникают в тканевые слои. [ 18 ]
Некоторые данные показывают, что полученный дефицит C3, в том числе, когда это намеренно сделано для целей медицинской иммуносупрессии , может не влиять на иммунную функцию человека в долгосрочной перспективе. [ 20 ] Однако, напротив, врожденный дефицит C3, как известно, вызывает хронические заболевания. [ 18 ]
Кроме того, несколько форм дефицита C3 способствуют разработке системной волчанки и других аутоиммунных заболеваний . [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000125730 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024164 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный De Bruijn MH, Fey GH (февраль 1985 г.). «Человеческий компонент комплемента C3: кодирующая последовательность кДНК и полученная первичная структура» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (3): 708–12. Bibcode : 1985pnas ... 82..708d . doi : 10.1073/pnas.82.3.708 . PMC 397115 . PMID 2579379 .
- ^ "Entrez Gene: C3 Компонент комплемента 3" .
- ^ Sahu A, Lambris JD (апрель 2001 г.). «Структура и биология белка комплемента C3, соединительная связь между врожденным и приобретенным иммунитетом». Иммунологические обзоры . 180 : 35–48. doi : 10.1034/j.1600-065x.2001.1800103.x . PMID 11414361 . S2CID 21966958 .
- ^ Lachmann P (Dec 1975). «Генетика системы комплемента» . Журнал медицинской генетики . 12 (4): 372–7. doi : 10.1136/jmg.12.4.372 . PMC 1013316 . PMID 768477 .
- ^ Matsuyama W, Nakagawa M, Takashima H, Muranaga F, Sano Y, Osame M (Dec 2001). «Молекулярный анализ наследственного дефицита третьего компонента комплемента (C3) у двух сестер» . Внутренняя медицина . 40 (12): 1254–8. doi : 10.2169/internamedicine.40.1254 . PMID 11813855 .
- ^ «Расширенные результаты поиска для Uniprot Incession P01024» . Банк данных белка в Европе (PDBE) . Европейский институт биоинформатики . Получено 2010-12-27 .
- ^ Янссен Б.Дж., Хуизинг Эг, Рааимакерс Х.К., Роос А., Даха М.Р., Нильссон-Экдаль К., Нильссон Б., Грос П (сентябрь 2005 г.). «Структуры компонента комплемента C3 дают представление о функции и эволюции иммунитета». Природа . 437 (7058): 505–11. Bibcode : 2005natur.437..505J . doi : 10.1038/nature04005 . HDL : 1874/14832 . PMID 16177781 . S2CID 4344273 .
- ^ Янссен Б.Дж., Христодулиду А., Маккарти А., Ламбрис Дж.Д., Грос П. (ноябрь 2006 г.). «Структура C3B выявляет конформационные изменения, которые лежат в основе деятельности по дополнению». Природа . 444 (7116): 213–6. Bibcode : 2006natur.444..213j . doi : 10.1038/nature05172 . HDL : 1874/20065 . PMID 17051160 . S2CID 4333755 .
- ^ Wiesmann C, Katschke KJ, Yin J, Helmy KY, Steffek M, Fairbrother WJ, McCallum SA, Embuscado L, Deforge L, Hass PE, Van Loweren Campagne M (ноябрь 2006 г.). «Структура C3B в комплексе с CRIG дает представление о регуляции активации комплемента». Природа . 444 (7116): 217–20. Bibcode : 2006natur.444..217w . doi : 10.1038/nature05263 . PMID 17051150 . S2CID 4372953 .
- ^ Fredslund F, Jenner L, Husted LB, Nyborg J, Andersen GR, Sottrup-Jensen L (август 2006 г.). «Структура компонента 3 комплемента бычьего комплемента показывает основу для функции тиоэфира». Журнал молекулярной биологии . 361 (1): 115–27. doi : 10.1016/j.jmb.2006.06.009 . PMID 16831446 .
- ^ Паш, Марсель С.; Ван ден Бош, Норберт Ха; Bos, Jan D.; Асгар, Сайед С.; Даха, Мохамед Р. (январь 2000 г.). «Синтез компонентов комплемента C3 и фактора B в кератиноцитах человека дифференциально регулируется цитокинами» . Журнал расследования дерматологии . 114 (1): 78–82. doi : 10.1046/j.1523-1747.2000.00841.x . PMID 10620119 . Получено 28 августа 2017 года .
- ^ «Комплемент C3 (кровь) - энциклопедия здоровья - медицинский центр Университета Рочестера» .
- ^ Русева, мм; Такахаши, м; Fujita, t; Пикеринг, MC (апрель 2014 г.). «Дисрегуляция C3 из-за дефицита фактора H-это маннан-связывающие лектин сериновые протеазы (MASP) -1 и независимые MASP-3 in vivo» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 176 (1): 84–92. doi : 10.1111/cei.12244 . ISSN 0009-9104 . PMC 3958157 . PMID 24279761 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Фишер, Ален (2022). «Глава 351: Первичные заболевания не дефицита иммунного дефицита». Принципы внутренней медицины Харрисона (21 -е изд.). Нью -Йорк: МакГроу Хилл. ISBN 978-1-264-26850-4 .
- ^ Lappegård, Knut Tore; Christiansen, Dorte; Pharo, Anne; Thorgersen, Ebbe Billmann; Hellerud, Bernt Christian; Lindstad, Julie; Nielsen, Erik Waage; Bergseth, Grethe; Fadnes, Dag; Abrahamsen, Tore G.; Høiby, E. Arne; Schejbel, Lone; Garred, Peter; Lambris, John D.; Harboe, Morten (2009-09-15). "Human genetic deficiencies reveal the roles of complement in the inflammatory network: Lessons from nature". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (37): 15861–15866. Bibcode:2009PNAS..10615861L. doi:10.1073/pnas.0903613106. ISSN 0027-8424. PMC 2732707. PMID 19717455.
- ^ Рейс, Эдимара С.; Бергер, Наджа; Ван, Синь; Кутсогиненак, София; Дут, Роберт К.; Гумас, Джастин Т.; Фукас, Петрилис Г.; Ресуэлло, Ранло Р.Г.; Борьба, Джоэл V.; Проклятие, Дэвид; Тарантал, Алиса Ф.; Янг, Энтони Дж.; Каджикава, Тецухиро; Souk, Athena M.; Masellos, Dimitrios C. (декабрь 2018 г.). «Профиль безопасности I продленное ингибирование C3 » Клиническая иммунология 197 : 96–1 Doi : 10.1016/ j.clim.2018.09.0 ISSN 1521-6 PMC 6258316 . PMID 30217791
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Брэдли Д.Т., Zipfel PF, Hughes AE (Jun 2011). «Дополнение в возрастной макулярной дегенерации: акцент на функции» . Глаз . 25 (6): 683–93. doi : 10.1038/eye.2011.37 . PMC 3178140 . PMID 21394116 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Genereviews/ncbi/nih/uw intry на атипичный гемолитический синдром
- Записи OMIM по атипичному гемолитическому урем-синдрому
- GenereViews/NCBI/NIH/UW Вход на плотное месторождение/мембранопролиферативный гломерулонефрит тип II
- Комплемент+C3 в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P01024 (комплемент C3) в PDBE-KB .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .