Эналаприл
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Васотек, Ренитек, Энакард и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а686022 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор АПФ |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60% (перорально) |
| Метаболизм | Печень (эналаприлату) |
| Период полувыведения | 11 часов (эналаприлат) |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.119.661 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 376.453 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 143 до 144,5 °C (от 289,4 до 292,1 °F) |
| (проверять) | |
Эналаприл под торговой маркой Vasotec , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- ингибитор АПФ , используемый для лечения высокого кровяного давления , диабетической болезни почек и сердечной недостаточности . [5] При сердечной недостаточности его обычно применяют с диуретиком , например фуросемидом . [6] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [5] Эффект при приеме внутрь обычно наступает в течение часа и длится до суток. [5]
Общие побочные эффекты включают головную боль , усталость , головокружение при стоянии и кашель. [5] Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек и низкое кровяное давление . [5] Считается, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. [5] Он относится к семейству препаратов -ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [5]
Эналаприл был запатентован в 1978 году и начал использоваться в медицине в 1984 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] В 2021 году это было 278-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 000 рецептов. [9] [10] Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [11]
Медицинское использование
Эналаприл используется для лечения гипертонии, симптоматической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка. [12] Ингибиторы АПФ (включая эналаприл) продемонстрировали способность замедлять прогрессирование и ухудшение существующей хронической болезни почек при наличии протеинурии/микроальбуминурии (белок в моче, биомаркер хронической болезни почек). [13] Этот почечнозащитный эффект не наблюдается при отсутствии протеинурии/микроальбуминурии, в том числе у пациентов с диабетом. [14] Преимущество было особенно продемонстрировано у пациентов с гипертонией и/или диабетом и, вероятно, будет наблюдаться и в других группах населения (хотя необходимы дальнейшие исследования и анализ подгрупп существующих исследований). [15] [13] [16] Его широко применяют при хронической почечной недостаточности . [17] Кроме того, эналаприл является новым средством лечения психогенной полидипсии . Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании с этой целью эналаприл приводил к снижению потребления воды (определяемого диурезом и осмоляльностью) у 60% пациентов. [18]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частые побочные эффекты эналаприла включают повышение креатинина в сыворотке (20%), головокружение (2–8%), низкое кровяное давление (1–7%), обмороки (2%) и сухой кашель (1–2%). Наиболее серьезным побочным явлением является ангионевротический отек (отек) (0,68%), который часто поражает лицо и губы, создавая угрозу дыхательным путям пациента. Ангиодистрофия может возникнуть на любом этапе лечения эналаприлом, но чаще всего после первых нескольких доз. [3] Сообщается, что ангионевротический отек и смертность от него выше среди чернокожих. [3] При применении Эналаприла наблюдался агранулоцитоз. [19]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что эналаприл может вызвать повреждение и смерть развивающегося плода. При беременности прием эналаприла может привести к повреждению почек плода и, как следствие, к маловодию (недостатку околоплодных вод). Эналаприл выделяется с грудным молоком и не рекомендуется применять во время грудного вскармливания. [3]
Механизм действия [ править ]
В норме ангиотензин I превращается в ангиотензин II под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление. Эналаприлат , активный метаболит эналаприла, ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ снижает уровень ангиотензина II, что приводит к уменьшению вазоконстрикции и снижению артериального давления. [3]
Фармакокинетика [ править ]
Фармакокинетические данные эналаприла: [3]
- Начало действия: около 1 часа.
- Пиковый эффект: 4–6 часов.
- Продолжительность: 12–24 часа
- Поглощение: ~60%
- Метаболизм: пролекарство, подвергается биотрансформации в эналаприлат. [20]
Отношения структуры и деятельности [ править ]
Эналаприл имеет в составе молекулы фрагмент L-пролина, который отвечает за пероральную биодоступность препарата. Это пролекарство, что означает, что оно выполняет свою функцию после метаболизма. Часть молекулы «-OCH2CH3» расщепляется во время метаболизма и у углерода образуется карбоксилат, который затем взаимодействует с участком Zn+2 фермента ACE. Эта структурная особенность и механизм метаболизма, который должен произойти, прежде чем препарат сможет ингибировать фермент, объясняет, почему он имеет большую продолжительность действия, чем другой аналогичный препарат, используемый по тем же показаниям, Каптоприл. Продолжительность эффекта зависит от дозы; Было показано, что в рекомендуемых дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются в течение как минимум 24 часов. [21] [22] Эналаприл имеет более медленное начало действия, чем Каптоприл, но большую продолжительность действия. Однако, в отличие от каптоприла, эналаприл не имеет тиолового фрагмента.
История [ править ]
Компания Squibb разработала первый ингибитор АПФ, каптоприл , но он имел побочные эффекты, такие как металлический привкус (который, как выяснилось, был обусловлен сульфгидрильной группой). Компания Merck разработала эналаприл как конкурирующий продукт. [23] [24] : 12–13
Эналаприлат был разработан первым, отчасти для того, чтобы преодолеть ограничения каптоприла. Сульфгидрильный . фрагмент был заменен карбоксилатным фрагментом, но потребовались дополнительные модификации его структурной конструкции для достижения эффективности, аналогичной каптоприлу Однако у эналаприлата была проблема: он был плохо доступен при пероральном приеме. Исследователи компании Merck преодолели эту проблему путем этерификации эналаприлата этанолом с получением эналаприла. [24]
Компания Merck представила на рынке эналаприл в 1981 году; в 1988 году он стал первым препаратом Merck, проданным на миллиард долларов. [24] Срок действия патента истек в 2000 году, открыв путь для дженериков. [25]
и Общество культура
Юридический статус [ править ]
В сентябре 2023 г. Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение для педиатрического применения лекарственного препарата Акумельди, предназначенного для лечения сердечной недостаточности у детей из рождения до 18 лет. [26] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Proveca Pharma Limited. [26] Акумельди был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2023 года. [4]
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Применение Эналаприла во время беременности» . Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Проверено 13 марта 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж «Вазотек-эналаприла малеат таблетка» . ДейлиМед . 12 ноября 2018 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Акумельди ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2023 г. Проверено 20 января 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г «Эналаприлат/Эналаприла малеат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Модельный формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. п. 286. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 467. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Эналаприл – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Эналаприла малеат: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ «Эналаприл» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2010 г. Архивировано из оригинала 8 февраля 2015 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Се X, Лю Y, Перкович В, Ли X, Ниномия Т, Хоу В и др. (май 2016 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы и последствия для почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с ХБП: метаанализ байесовской сети рандомизированных клинических исследований» . Американский журнал заболеваний почек . 67 (5): 728–741. дои : 10.1053/j.ajkd.2015.10.011 . ПМИД 26597926 .
- ^ Бангалор С., Фахери Р., Токлу Б., Мессерли Ф.Х. (февраль 2016 г.). «Сахарный диабет как убедительное показание к использованию блокаторов ренин-ангиотензиновой системы: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 352 : i438. дои : 10.1136/bmj.i438 . ПМЦ 4772784 . ПМИД 26868137 .
- ^ Мисима Э., Харуна Ю., Арима Х. (апрель 2019 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы у взрослых с гипертонической болезнью и недиабетической ХБП с протеинурией или без нее: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Исследования гипертонии . 42 (4): 469–482. дои : 10.1038/s41440-018-0116-3 . ПМИД 30948820 . S2CID 96434746 .
- ^ МакМюррей Джей-Джей (январь 2010 г.). «Клиническая практика. Систолическая сердечная недостаточность». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (3): 228–238. дои : 10.1056/NEJMcp0909392 . ПМИД 20089973 .
Два крупных исследования показали, что при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по NYHA эналаприлом, по сравнению с плацебо, в дополнение к диуретикам и дигоксину, частота госпитализаций снижалась, а относительное снижение риска смертность составляла от 16 до 40%.
- ^ Хэ Ю.М., Фэн Л., Хо Д.М., Ян Чж., Ляо Ю.Х. (сентябрь 2013 г.). «Эналаприл по сравнению с лозартаном у взрослых с хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ». Нефрология . 18 (9): 605–614. дои : 10.1111/nep.12134 . ПМИД 23869492 . S2CID 31791094 .
- ^ Гриндайк Р.М., Бернхардт А.Дж., Тасбас Х.Э., Левандовски К.С. (апрель 1998 г.). «Полидипсия у хронических психиатрических больных: терапевтические испытания клонидина и эналаприла» . Нейропсихофармакология . 18 (4): 272–281. дои : 10.1016/S0893-133X(97)00159-0 . ПМИД 9509495 .
- ^ Тодд П.А., Гоа КЛ (март 1992 г.). «Эналаприл. Переоценка его фармакологии и терапевтического применения при гипертонии». Наркотики . 43 (3): 346–381. дои : 10.2165/00003495-199243030-00005 . ПМИД 1374319 . S2CID 262278681 .
- ^ Менард Дж. и Патчетт А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Стр. 14–76 в разделе «Открытие и разработка лекарств». Том 56 «Достижения в области химии белков». Эдс Ричардс FM, Айзенберг DS и Ким PS. Серия Эд. Скольник ЕМ. Академик Пресс, 2001. ISBN 9780080493381 . Стр. 30. Архивировано 10 сентября 2017 г. в Wayback Machine.
- ^ «Эналаприл 10 мг таблетки – краткая характеристика препарата. Раздел 5.1 Фармакодинамические свойства» . emc (сборник электронных лекарств). 21 февраля 2023 г.
- ^ Учитывая Б.Д., Тейлор Т., Холленберг Н.К., Уильямс Г.Х. (1984). «Продолжительность действия и кратковременные гормональные реакции на эналаприл (МК 421) у нормальных субъектов» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 (3): 436–441. дои : 10.1097/00005344-198405000-00010 . ПМИД 6202969 .
- ^ Брайан Дж. (апрель 2009 г.). «От змеиного яда к ингибитору АПФ — открытие и появление каптоприла» . Фармацевтический журнал . 282 (7548): 455.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Ли Джей Джей (апрель 2013 г.). «Глава 1: История открытия лекарств». В Ли Дж., Кори Э. Дж. (ред.). Открытие лекарств: практика, процессы и перспективы . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781118354469 .
- ^ Сотрудники, Обнаружение наркотиков в Интернете. Срок действия патентов приближается: 18 блокбастеров принесут к 2005 году конкуренцию дженерикам на сумму 37 миллиардов долларов. Архивировано 12 мая 2016 года на странице Wayback Machine , по состоянию на 23 апреля 2016 года.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Акумельди: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 сентября 2023 г. Проверено 21 сентября 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
