Активированный синдром дельты PI3K
| Активированный синдром дельты PI3K | |
|---|---|
| Другие имена | Иммунодефицит 14 , Активирующая мутация p110Δ, вызывающая стареющие Т-клетки, пасли |
 | |
| Активированный дельта -синдром PI3K является аутосомно -доминантным | |
| Симптомы | Иммунодефицит, лимфаденопатия [ 1 ] |
| Причины | Мутация в фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат 3-киназа Каталитическая субъединица изоформа дельта [ 2 ] [ 3 ] |
| Диагностический метод | Генетическое тестирование [ 4 ] |
| Уход | Антивирусная терапия [ 5 ] [ 6 ] |
Активированный дельта -синдром PI3K (APD) является первичным иммунодефицитом заболеванием, вызванным активацией усиления функциональных мутаций в гене PIK3CD . [ 7 ] [ 8 ] [ 2 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Признаки и симптомы активированного синдрома дельты PI3K соответствуют следующему: [ 1 ]
- Иммунодефицит
- Лимфаденопатия
- Синопульмоновые инфекции
- Бронхиэктаз
Причина
[ редактировать ]С точки зрения генетики, активированный дельта-синдром PI3K является аутосомной доминантом , мутация в фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат 3-киназы каталитической субъединицы является причиной этого состояния (расположенная при хромосоме 1P36.) [ 2 ] [ 3 ]
Механизм
[ редактировать ]
Патофизиология активированного синдрома дельты PI3K имеет несколько аспектов. [ 2 ] Нормальная функция имеет P110Δ (PI3K), участвующую в регуляции иммунной системы . [ 9 ]
Эффект P110Δ не ограничивается иммунной системой; P110Δ имеет присутствие в трансформированных эпителиальных клетках и молекулах клеточной адгезии (воспаление дыхательных путей), и были проведены исследования по возможности p110Δ в нервной системе . [ 10 ]
Эффект активированного синдрома Delta PI3K указывает на то, что пораженные люди, вероятно, имеют вызванную активацией гибель клеток . [ 2 ] Обычно передача сигналов PI3K-Delta помогает B-клеткам и T-клеткам созревать; Тем не менее, гиперактивность PI3K-Delta оказывает влияние на дифференцировку B и T-клеток (процесс, посредством которого клетки в конечном итоге отличаются друг от друга [ 11 ] ).
Следовательно, существует неспособность противостоять инфекции, а также ранней гибели клеток. Кроме того, перепроизводство указанного сигнала может вызвать лимфаденопатию (которая является увеличением лимфатических узлов [ 12 ] ) из -за лишних лейкоцитов . [ 7 ]
Диагноз
[ редактировать ]Чтобы выяснить, активировал ли человек синдром дельты PI3K, обычно можно найти атипичные уровни иммуноглобулинов . Методы определения условия являются следующими: [ 4 ]
- Генетическое тестирование
- Лабораторные выводы
- Симптомы проявляются
Уход
[ редактировать ]
Инфекции для этого состояния лечатся или предотвращаются следующими общими способами: [ 5 ] [ 6 ]
- Бактериальная инфекция следует быстро лечить (с антибиотиками )
- Антивирусная терапия
- воздействие патогенов ) Изменить образ жизни ( необходимо минимизировать
Leniolisib (Joenja) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в марте 2023 года. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Это первый утвержденный препарат в США для активированного синдрома дельты PI3K. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Болезнь Пасли | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Архивировано с оригинала 2 января 2018 года . Получено 9 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и «Иммунодефицит 14a с лимфопролиферацией, аутосомная доминантура; Imd14a» . Онлайн Менделевский наследство в человеке (Омим) . Архивировано из оригинала 4 июля 2017 года . Получено 10 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный "Pik3cd ген" . MedlinePlus . Архивировано из оригинала 31 мая 2022 года . Получено 10 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный "PI3 -киназа болезнь" . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Архивировано из оригинала 28 июня 2017 года . Получено 10 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Иммунодефицит (первичный и вторичный). Информация» . Пациент.info . Архивировано из оригинала 21 декабря 2022 года . Получено 11 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Лечение и лечение бронхиэктаза: соображения подхода, поддерживающее лечение, антибиотикотерапия» . 17 февраля 2017 года. Архивировано с оригинала 8 июня 2017 года . Получено 11 июня 2017 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Активированный синдром PI3K-Delta» . MedlinePlus . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Получено 9 июня 2017 года .
- ^ Коллард, Гарольд Р.; Ришельди, Лука (18 февраля 2017 г.). Электронная книга по болезням легких . Elsevier Health Sciences. п. 9. ISBN 9780323480253 Полем Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Получено 27 ноября 2021 года .
- ^ «PIK3CD-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа Каталитическая субъединица Дельта [Homo Sapiens (человек)]» . Национальная библиотека медицины . Архивировано с оригинала 6 ноября 2018 года . Получено 11 июня 2017 года .
- ^ Schoenberger, Stephen P.; Катикис, Питер Д.; Пулендран, Бали (31 августа 2015 г.). Перекресток между врожденным и адаптивным иммунитетом v . Спрингер. п. 121. ISBN 9783319157740 Полем Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Получено 27 ноября 2021 года .
- ^ Прасад, Кедер Н. (6 декабря 2012 г.). Регуляция дифференцировки в нервных клетках млекопитающих . Springer Science & Business Media. п. 2. ISBN 9781468481129 Полем Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Получено 27 ноября 2021 года .
- ^ Fleisher, Gary R.; Людвиг, Стивен (2010). Учебник педиатрической неотложной медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 378. ISBN 9781605471594 Полем Архивировано из оригинала 26 марта 2023 года . Получено 27 ноября 2021 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «FDA одобряет первое лечение при активированном фосфоинозитидном 3-киназе-синдром» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 24 марта 2023 года. Архивировано с оригинала 25 марта 2023 года . Получено 24 марта 2023 года .
- ^ «US FDA одобряет лекарство от иммунного расстройства Pharming» . Рейтер. Архивировано из оригинала 24 марта 2023 года . Получено 24 марта 2023 года .
- ^ «Pharming объявляет о одобрении FDA в США Joenja (Leniolisib) как первое и единственное лечение, указанное для APD» (PDF) . Pharming Group NV (пресс -релиз). 24 марта 2023 года. Архивировал (PDF) от оригинала 26 марта 2023 года . Получено 25 марта 2023 года .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Arjunaraja S, Snow Al (декабрь 2015 г.). «Мутации усиления функции и иммунодефицит: с потерей правильной настройки передачи сигналов лимфоцитов» . Современное мнение об аллергии и клинической иммунологии . 15 (6): 533–538. doi : 10.1097/aci.000000000000000217 . PMC 4672729 . PMID 26406182 .
- Okkenhaug K, Ali K, Vanhesebroeck B (февраль 2007 г.). «Передача сигналов антигена рецептора: отличительная роль изоформы P110Delta PI3K» . Тенденции в иммунологии . 28 (2): 80–87. doi : 10.1016/j.it.2006.12.007 . PMC 2358943 . PMID 17208518 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
