✖


Jump to content

Противовирусный препарат

(Перенаправлено с Противовирусной терапии )
«Антивирус» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Антивирус (значения) .
«Противовирусная терапия» перенаправляется сюда. Информацию об академическом журнале см. в разделе «Противовирусная терапия» (журнал) .

Антиретровирусные препараты от ВИЧ

Противовирусные препараты — это класс лекарств, используемых для лечения вирусных инфекций . [ 1 ] Большинство противовирусных препаратов нацелены на конкретные вирусы , тогда как противовирусные препараты широкого спектра действия эффективны против широкого спектра вирусов. [ 2 ] Противовирусные препараты представляют собой класс противомикробных препаратов , более крупную группу, которая также включает антибиотики (также называемые антибактериальными), противогрибковые и противопаразитарные препараты. [ 3 ] или противовирусные препараты на основе моноклональных антител . [ 4 ] Большинство противовирусных препаратов считаются относительно безвредными для хозяина и поэтому могут использоваться для лечения инфекций . Их следует отличать от вируцидов , которые не являются лекарственными средствами, а дезактивируют или уничтожают вирусные частицы как внутри, так и вне организма. Природные вируциды производятся некоторыми растениями, такими как эвкалипт и австралийские чайные деревья . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Большинство доступных сейчас противовирусных препаратов предназначены для борьбы с ВИЧ , вирусами герпеса , гепатита B и C вирусами гриппа A и B. , а также вирусами [ 6 ]

Вирусы используют клетки хозяина для репликации, и это затрудняет поиск мишеней для препарата, которые могли бы взаимодействовать с вирусом, не нанося при этом вреда клеткам организма хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов связана с вариациями вируса. [ 7 ]

Появление противовирусных препаратов является результатом значительного расширения знаний о генетических и молекулярных функциях организмов, что позволило биомедицинским исследователям понять структуру и функции вирусов, крупных достижений в методах поиска новых лекарств и давления, оказываемого на медицину. Профессия по борьбе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), причиной синдрома приобретенного иммунодефицита ( СПИД ). [ 8 ]

Первые экспериментальные противовирусные препараты были разработаны в 1960-х годах, в основном для борьбы с вирусами герпеса , и были найдены с использованием традиционных методов поиска лекарств методом проб и ошибок . [ 9 ] Исследователи вырастили культуры клеток и заразили их целевым вирусом. Затем они вводили в культуры химические вещества, которые, по их мнению, могли ингибировать активность вируса, и наблюдали, повышался или падал уровень вируса в культурах. Химические вещества, которые, по-видимому, оказали воздействие, были отобраны для более тщательного изучения. [ 10 ] [ 11 ]

Это была очень трудоемкая процедура, и из-за отсутствия хороших знаний о том, как работает целевой вирус, поиск эффективных противовирусных препаратов с небольшим количеством побочных эффектов оказался неэффективным . полные генетические последовательности вирусов, исследователи начали подробно изучать, как работают вирусы и какие именно химические вещества необходимы, чтобы помешать их репродуктивному циклу. Только в 1980-х годах, когда начали раскрываться [ 12 ]

Разработка противовирусных препаратов

[ редактировать ]

Противовирусный таргетинг

[ редактировать ]

Общая идея, лежащая в основе разработки современных противовирусных препаратов, заключается в выявлении вирусных белков или частей белков, которые можно вывести из строя. [ 11 ] [ 13 ] Эти «мишени», как правило, должны быть максимально непохожи на любые белки или части белков человека, чтобы снизить вероятность побочных эффектов и токсичности. [ 8 ] Цели также должны быть общими для многих штаммов вируса или даже для разных видов вируса одного семейства, чтобы один препарат имел широкую эффективность. Например, исследователь может нацелиться на критически важный фермент, синтезируемый вирусом, но не пациентом, который является общим для всех штаммов, и посмотреть, что можно сделать, чтобы помешать его работе.

После того, как цели определены, можно выбрать лекарства-кандидаты либо из лекарств, о которых уже известно, что они обладают соответствующими эффектами, либо путем фактического проектирования кандидата на молекулярном уровне с помощью программы компьютерного проектирования .

Целевые белки можно производить в лаборатории для тестирования возможных методов лечения путем вставки гена , синтезирующего целевой белок, в бактерии или другие виды клеток. Затем клетки культивируют для массового производства белка, который затем можно подвергнуть воздействию различных кандидатов на лечение и оценить с помощью технологий «быстрого скрининга».

Подходы по стадиям жизненного цикла вируса

[ редактировать ]

Вирусы состоят из генома и иногда нескольких ферментов, хранящихся в капсуле из белка (называемой капсидом ), иногда покрытой липидным слоем (иногда называемой «оболочкой»). Вирусы не могут размножаться самостоятельно и вместо этого размножаются путем подчинения клетки-хозяина для производства своих копий, создавая тем самым следующее поколение.

Исследователи, работающие над такими стратегиями « рационального дизайна лекарств » для разработки противовирусных препаратов, пытались атаковать вирусы на каждой стадии их жизненного цикла. Было обнаружено, что некоторые виды грибов содержат несколько противовирусных химических веществ со схожим синергическим действием. [ 14 ] Соединения, выделенные из плодовых тел и фильтратов различных грибов, обладают противовирусной активностью широкого спектра, но до успешного производства и доступности таких соединений в качестве передовых противовирусных средств еще далеко. [ 15 ]

Жизненные циклы вирусов различаются в деталях в зависимости от типа вируса, но все они имеют общую схему:

  1. Прикрепление к клетке-хозяину.
  2. Высвобождение вирусных генов и, возможно, ферментов в клетку-хозяина.
  3. Репликация вирусных компонентов с использованием механизмов клетки-хозяина.
  4. Сборка вирусных компонентов в полноценные вирусные частицы.
  5. Высвобождение вирусных частиц для заражения новых клеток-хозяев.

Перед входом в ячейку

[ редактировать ]

Одна из противовирусных стратегий заключается в препятствовании способности вируса проникать в клетку-мишень. Для этого вирус должен пройти последовательность шагов, начиная со связывания с конкретной молекулой « рецептора » на поверхности клетки-хозяина и заканчивая тем, что вирус «снимает покрытие» внутри клетки и высвобождает ее содержимое. Вирусы, имеющие липидную оболочку, также должны слить свою оболочку с клеткой-мишенью или с везикулой, которая транспортирует их в клетку, прежде чем они смогут снять оболочку.

Эту стадию репликации вируса можно ингибировать двумя способами:

  1. Использование агентов, которые имитируют вирус-ассоциированный белок (ВАП) и связываются с клеточными рецепторами. Сюда могут входить антиидиотипические антитела VAP, природные лиганды рецептора и антирецепторные антитела. [ нужны разъяснения ]
  2. Использование агентов, имитирующих клеточный рецептор и связывающихся с ВАП. против VAP Сюда входят антитела , антиидиотипические антитела к рецепторам, чужеродные рецепторы и синтетические имитаторы рецепторов.

Эта стратегия разработки лекарств может быть очень дорогой, и поскольку процесс создания антиидиотипических антител частично является методом проб и ошибок, он может быть относительно медленным процессом, пока не будет произведена адекватная молекула.

Ингибитор входа
[ редактировать ]
Основная статья: Ингибитор входа

Очень ранней стадией вирусной инфекции является проникновение вируса , когда вирус прикрепляется к клетке-хозяину и проникает в нее. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд препаратов, «ингибирующих вход» или «блокирующих вход». ВИЧ наиболее сильно поражает определенный тип лимфоцитов, известный как «Т-хелперные клетки», и идентифицирует эти клетки-мишени через поверхностные рецепторы Т-клеток, обозначенные « CD4 » и « CCR5 ». Попытки помешать связыванию ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ Т-хелперными клетками, но исследования продолжаются, пытаясь вмешаться в связывание ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективно.

ВИЧ инфицирует клетку путем слияния с клеточной мембраной, для чего необходимы два разных клеточных молекулярных участника: CD4 и хемокиновый рецептор (различающийся в зависимости от типа клетки). Подходы к блокированию слияния вируса и клетки показали некоторые многообещающие результаты в предотвращении проникновения вируса в клетку. По крайней мере, один из этих ингибиторов проникновения — биомиметический пептид под названием Энфувиртид или торговая марка Фузеон — получил одобрение FDA и используется уже некоторое время. Потенциально, одним из преимуществ использования эффективного агента, блокирующего или ингибирующего вход, является то, что он потенциально может не только предотвратить распространение вируса внутри инфицированного человека, но также и распространение от инфицированного к неинфицированному человеку.

Одним из возможных преимуществ терапевтического подхода, блокирующего проникновение вируса (в отличие от доминирующего в настоящее время подхода ингибирования вирусных ферментов), является то, что вирусу может оказаться труднее развить устойчивость к этой терапии, чем вирусу мутировать или развить свои ферментативные способности. протоколы.

Ингибиторы снятия покрытия
[ редактировать ]

Ингибиторы снятия покрытия также были исследованы. [ 16 ] [ 17 ]

Амантадин и ремантадин были введены для борьбы с гриппом. Эти агенты действуют на проникновение и удаление покрытия. [ 18 ]

Плеконарил действует против риновирусов , вызывающих простуду , блокируя карман на поверхности вируса, который контролирует процесс снятия покрытия. Этот карман схож у большинства штаммов риновирусов и энтеровирусов , которые могут вызывать диарею, менингит , конъюнктивит и энцефалит . [ 19 ]

Некоторые ученые утверждают, что вакцина против риновирусов, основной причины простуды, достижима. Вакцины, сочетающие в себе одновременно десятки разновидностей риновируса, эффективны для стимуляции противовирусных антител у мышей и обезьян, сообщили исследователи в журнале Nature Communications в 2016 году. [ 20 ]

Риновирусы являются наиболее распространенной причиной простуды; другие вирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус , вирус парагриппа и аденовирусы, также могут вызывать их. [ 21 ] Риновирусы также усугубляют приступы астмы. Хотя риновирусы бывают разных разновидностей, они не дрейфуют в такой степени, как вирусы гриппа. Смесь 50 инактивированных типов риновирусов должна в некоторой степени стимулировать нейтрализующие антитела против всех из них. [ 22 ]

Во время синтеза вируса

[ редактировать ]

Второй подход заключается в воздействии на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус проникает в клетку.

Обратная транскрипция
[ редактировать ]

Один из способов сделать это — разработать аналоги нуклеотидов или нуклеозидов , которые выглядят как строительные блоки РНК или ДНК , но деактивируют ферменты, синтезирующие РНК или ДНК, после включения аналога. Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК в РНК).

Первый успешный противовирусный препарат, ацикловир , представляет собой аналог нуклеозидов и эффективен против герпесвирусных инфекций. (АЗТ), первый противовирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ, Зидовудин также является аналогом нуклеозидов.

Улучшение знаний о действии обратной транскриптазы привело к созданию лучших аналогов нуклеозидов для лечения ВИЧ-инфекции. Один из этих препаратов, ламивудин , был одобрен для лечения гепатита В, который использует обратную транскриптазу как часть процесса репликации. Исследователи пошли дальше и разработали ингибиторы, которые не похожи на нуклеозиды, но все же способны блокировать обратную транскриптазу.

Еще одна мишень, рассматриваемая для противовирусных препаратов против ВИЧ, включает РНКазу H , которая является компонентом обратной транскриптазы, которая отделяет синтезированную ДНК от исходной вирусной РНК.

Интеграза
[ редактировать ]

Другой мишенью является интеграза , которая интегрирует синтезированную ДНК в геном клетки-хозяина. Примеры ингибиторов интегразы включают ралтегравир , элвитегравир и долутегравир .

Транскрипция
[ редактировать ]

Как только геном вируса начинает функционировать в клетке-хозяине, он генерирует молекулы информационной РНК (мРНК), которые направляют синтез вирусных белков. Производство мРНК инициируется белками, известными как факторы транскрипции . В настоящее время разрабатывается несколько противовирусных препаратов, блокирующих прикрепление факторов транскрипции к вирусной ДНК.

Перевод/антисмысл
[ редактировать ]

Геномика не только помогла найти мишени для многих противовирусных препаратов, но и обеспечила основу для совершенно нового типа лекарств, основанных на «антисмысловых» молекулах. Это сегменты ДНК или РНК, которые созданы как молекулы, комплементарные критическим участкам вирусных геномов, и связывание этих антисмысловых сегментов с этими целевыми участками блокирует работу этих геномов. фосфоротиоатный антисмысловой препарат под названием фомивирсен Был представлен , используемый для лечения оппортунистических глазных инфекций у больных СПИДом, вызванных цитомегаловирусом , а другие антисмысловые противовирусные препараты находятся в стадии разработки. Антисмысловой структурный тип, который оказался особенно ценным в исследованиях, - это морфолино антисмысловой .

Морфолиноолигонуклеотиды использовались для экспериментального подавления многих типов вирусов:

Трансляция/рибозимы
[ редактировать ]

Еще один противовирусный метод, вдохновленный геномикой, — это набор лекарств на основе рибозимов , которые представляют собой ферменты, которые разрезают вирусную РНК или ДНК в выбранных участках. В своем естественном процессе рибозимы используются как часть последовательности производства вируса, но эти синтетические рибозимы предназначены для разрезания РНК и ДНК в местах, которые выводят их из строя.

рибозимное противовирусное средство для лечения гепатита С. Было предложено [ 28 ] и рибозимные противовирусные препараты разрабатываются для борьбы с ВИЧ. [ 29 ] Интересным вариантом этой идеи является использование генетически модифицированных клеток, которые могут производить специально подобранные рибозимы. Это часть более широких усилий по созданию генетически модифицированных клеток, которые можно будет вводить хозяину для атаки на патогены путем создания специализированных белков, блокирующих репликацию вируса на различных стадиях жизненного цикла вируса.

Обработка и нацеливание белка
[ редактировать ]

Также возможно вмешательство в посттрансляционные модификации или нацеливание вирусных белков в клетку. [ 30 ]

Ингибиторы протеазы

[ редактировать ]

Некоторые вирусы содержат фермент, известный как протеаза , который разрезает вирусные белковые цепи, чтобы их можно было собрать в окончательную конфигурацию. ВИЧ включает в себя протеазу, поэтому были проведены значительные исследования с целью найти « ингибиторы протеазы », ​​способные атаковать ВИЧ на этой фазе его жизненного цикла. [ 31 ] Ингибиторы протеазы стали доступны в 1990-х годах и доказали свою эффективность, хотя они могут иметь необычные побочные эффекты, например, вызывать отложение жира в необычных местах. [ 32 ] В настоящее время разрабатываются улучшенные ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы также встречаются в природе. Ингибитор протеазы был выделен из гриба шиитаке ( Lentinus edodes ). [ 33 ] Его присутствие может объяснить отмеченную противовирусную активность грибов шиитаке in vitro . [ 34 ]

Нацеливание на длинную спираль дцРНК
[ редактировать ]

Большинство вирусов производят длинные спирали дцРНК во время транскрипции и репликации. Напротив, неинфицированные клетки млекопитающих во время транскрипции обычно продуцируют спирали дцРНК длиной менее 24 пар оснований . DRACO ( двухцепочечной РНК -активируемой каспазы олигомеризатор ) — группа экспериментальных противовирусных препаратов, первоначально разработанных в Массачусетском технологическом институте . Сообщалось, что в клеточной культуре DRACO обладает эффективностью широкого спектра действия против многих инфекционных вирусов, включая флавивирус денге , аренавирус Амапари и Такарибе , буньявирус Гуама , грипп H1N1 и риновирус , а также оказался эффективным против гриппа in vivo у мышей-отъемышей. Сообщалось, что он избирательно вызывает быстрый апоптоз в инфицированных вирусом клетках млекопитающих, оставляя при этом неинфицированные клетки неповрежденными. [ 35 ] DRACO вызывает гибель клеток посредством одного из последних этапов пути апоптоза, при котором комплексы, содержащие внутриклеточные сигнальные молекулы апоптоза, одновременно связывают несколько прокаспаз . Прокаспазы трансактивируются посредством расщепления, активируют дополнительные каспазы в каскаде и расщепляют различные клеточные белки, тем самым убивая клетку. [ нужна ссылка ]

Сборка

[ редактировать ]

Рифампицин действует на этапе сборки. [ 36 ]

Фаза выпуска

[ редактировать ]

Заключительной стадией жизненного цикла вируса является высвобождение завершенных вирусов из клетки-хозяина, и этот этап также является целью разработчиков противовирусных препаратов. Два препарата, занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю), которые недавно были представлены для лечения гриппа, предотвращают высвобождение вирусных частиц, блокируя молекулу нейраминидазы , которая обнаруживается на поверхности вирусов гриппа и, по-видимому, остается постоянной на протяжении всего широкий спектр штаммов гриппа.

Стимуляция иммунной системы

[ редактировать ]
Основная статья: иммуностимулятор

Вместо прямой атаки на вирусы вторая категория тактик борьбы с вирусами предполагает поощрение иммунной системы организма к атаке на них. Некоторые противовирусные препараты такого типа не фокусируются на конкретном патогене, а вместо этого стимулируют иммунную систему атаковать ряд патогенов.

Одними из самых известных препаратов этого класса являются интерфероны , которые ингибируют синтез вируса в инфицированных клетках. [ 37 ] Одна из форм человеческого интерферона, называемая «интерферон альфа», хорошо зарекомендовала себя как часть стандартного лечения гепатита В и С. [ 38 ] и другие интерфероны также исследуются в качестве средств лечения различных заболеваний.

Более специфический подход заключается в синтезе антител , белковых молекул, которые могут связываться с патогеном и маркировать его для атаки со стороны других элементов иммунной системы. Как только исследователи идентифицируют конкретную мишень патогена, они могут синтезировать определенное количество идентичных «моноклональных» антител для связывания этой мишени. Сейчас продается моноклональный препарат, помогающий бороться с респираторно-синцитиальным вирусом у младенцев. [ 39 ] а антитела, выделенные от инфицированных людей, также используются для лечения гепатита B. [ 40 ]

Устойчивость к противовирусным препаратам

[ редактировать ]

Устойчивость к противовирусным препаратам можно определить как снижение чувствительности к препарату, вызванное изменениями вирусных генотипов. В случаях устойчивости к противовирусным препаратам эффективность лекарств против целевого вируса либо снижается, либо отсутствует. [ 41 ] Эта проблема неизбежно остается основным препятствием для противовирусной терапии, поскольку она распространилась почти на все специфические и эффективные противомикробные препараты , включая противовирусные средства. [ 42 ]

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) включительно рекомендуют всем лицам старше шести месяцев проходить ежегодную вакцинацию для защиты от вирусов гриппа A (H1N1) и (H3N2) и до двух вирусов гриппа B (в зависимости от вакцинации). [ 41 ] Комплексная защита начинается с обеспечения своевременности и полноты вакцинации. Однако вакцины носят профилактический характер и обычно не используются после заражения пациента вирусом. Кроме того, доступность этих вакцин может быть ограничена по финансовым или географическим причинам, которые могут снизить эффективность коллективного иммунитета, что делает эффективные противовирусные препараты необходимыми. [ 41 ]

Три одобренных FDA противовирусных препарата против гриппа нейраминидазы, доступных в Соединенных Штатах и ​​рекомендованных CDC, включают: осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза) и перамивир (Рапиваб). [ 41 ] Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа часто возникает в результате изменений, происходящих в белках нейраминидазы и гемагглютинина на поверхности вируса. В настоящее время ингибиторы нейраминидазы (NAI) являются наиболее часто назначаемыми противовирусными препаратами, поскольку они эффективны как против гриппа A, так и против гриппа B. Однако известно, что устойчивость к противовирусным препаратам развивается, если мутации в белках нейраминидазы предотвращают связывание NAI. [ 43 ] Это наблюдалось в мутации H257Y, которая была ответственна за устойчивость осельтамивира к штаммам H1N1 в 2009 году. [ 41 ] Неспособность ингибиторов NA связываться с вирусом позволила этому штамму вируса с мутацией устойчивости распространиться благодаря естественному отбору. Кроме того, исследование, опубликованное в 2009 году в журнале Nature Biotechnology, подчеркнуло острую необходимость пополнения запасов осельтамивира дополнительными противовирусными препаратами, включая занамивир. Этот вывод был основан на оценке эффективности этих препаратов, предполагающей, что нейраминидаза (NA) H1N1 «свиного гриппа» 2009 года приобрела мутацию устойчивости к осельтамивиру (His274Tyr), которая в настоящее время широко распространена в сезонных штаммах H1N1. [ 44 ]

Происхождение противовирусной устойчивости

[ редактировать ]

Генетический состав вирусов постоянно меняется, что может привести к тому, что вирус станет устойчивым к доступным в настоящее время методам лечения. [ 45 ] Вирусы могут стать устойчивыми посредством спонтанных или периодических механизмов на протяжении всего курса противовирусного лечения. [ 41 ] Больные с ослабленным иммунитетом, чаще, чем иммунокомпетентные пациенты, госпитализированные с пневмонией, подвергаются наибольшему риску развития резистентности к осельтамивиру во время лечения. [ 41 ] После контакта с кем-либо, заболевшим гриппом, те, кто получил осельтамивир для «постконтактной профилактики», также подвергаются более высокому риску резистентности. [ 46 ]

Механизмы развития противовирусной резистентности зависят от типа рассматриваемого вируса. РНК-вирусы, такие как гепатит С и грипп А, имеют высокий уровень ошибок во время репликации генома, поскольку РНК-полимеразы не обладают корректурной активностью. [ 47 ] РНК-вирусы также имеют небольшой размер генома, обычно менее 30 т.п.н., что позволяет им поддерживать высокую частоту мутаций. [ 48 ] ДНК-вирусы, такие как ВПЧ и герпесвирус, захватывают механизм репликации клеток-хозяев, что дает им возможность корректуры во время репликации. Поэтому ДНК-вирусы менее подвержены ошибкам, обычно менее разнообразны и эволюционируют медленнее, чем РНК-вирусы. [ 47 ] В обоих случаях вероятность мутаций усугубляется скоростью, с которой вирусы размножаются, что дает больше возможностей для возникновения мутаций при последовательных репликациях. Миллиарды вирусов производятся каждый день в ходе инфекции, причем каждая репликация дает еще один шанс для мутаций, кодирующих возникновение устойчивости. [ 49 ]

В организме одновременно могут присутствовать несколько штаммов одного вируса, причем некоторые из этих штаммов могут содержать мутации, вызывающие устойчивость к противовирусным препаратам. [ 42 ] Этот эффект, называемый моделью квазивидов , приводит к огромным вариациям в любом образце вируса и дает возможность естественному отбору отдавать предпочтение вирусным штаммам с наивысшей приспособленностью каждый раз, когда вирус распространяется на нового хозяина. [ 50 ] Рекомбинация, соединение двух разных вариантов вируса, и рекомбинация , замена сегментов вирусного гена между вирусами в одной клетке, также играют роль в устойчивости, особенно при гриппе. [ 48 ]

Сообщалось о устойчивости к противовирусным препаратам против герпеса, ВИЧ, гепатита В и С и гриппа, но устойчивость к противовирусным препаратам возможна для всех вирусов. [ 42 ] Механизмы противовирусной устойчивости различаются в зависимости от типа вируса. [ нужна ссылка ]

Обнаружение противовирусной резистентности

[ редактировать ]

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) проводят национальный и международный надзор для определения эффективности текущих противовирусных препаратов от гриппа, одобренных FDA. [ 41 ] Должностные лица общественного здравоохранения используют эту информацию для выработки текущих рекомендаций по использованию противовирусных препаратов от гриппа. ВОЗ также рекомендует провести углубленные эпидемиологические расследования для контроля потенциальной передачи резистентного вируса и предотвращения дальнейшего прогрессирования. [ 51 ] По мере совершенствования новых методов лечения и выявления резистентности к противовирусным препаратам может развиваться и разработка стратегий борьбы с неизбежным появлением резистентности к противовирусным препаратам. [ 52 ]

Варианты лечения возбудителей, устойчивых к противовирусным препаратам

[ редактировать ]

Если вирус не полностью уничтожен во время лечения противовирусными препаратами, лечение создает узкое место в вирусной популяции, которая выбирает устойчивость, и существует вероятность того, что устойчивый штамм может повторно заселить хозяина. [ 53 ] Поэтому механизмы лечения вирусов должны учитывать отбор устойчивых вирусов.

Наиболее часто используемым методом лечения устойчивых вирусов является комбинированная терапия, при которой в одной схеме лечения используются несколько противовирусных препаратов. Считается, что это снижает вероятность того, что одна мутация может вызвать устойчивость к противовирусным препаратам, поскольку противовирусные препараты в коктейле воздействуют на разные стадии жизненного цикла вируса. [ 54 ] Его часто используют при лечении ретровирусов, таких как ВИЧ, но ряд исследований продемонстрировали его эффективность и против гриппа А. [ 55 ] Перед началом лечения вирусы также можно проверить на устойчивость к лекарствам. Это сводит к минимуму воздействие ненужных противовирусных препаратов и гарантирует использование эффективных лекарств. Это может улучшить результаты лечения пациентов и помочь обнаружить новые мутации устойчивости во время обычного сканирования известных мутантов. [ 53 ] Однако в настоящее время в очистных учреждениях это не применяется последовательно.

Противовирусные препараты прямого действия

[ редактировать ]

Термин «Противовирусные препараты прямого действия» (ПППД) уже давно ассоциируется с комбинацией противовирусных препаратов, используемых для лечения гепатита С. инфекций Они более эффективны, чем старые методы лечения, такие как рибавирин (частично непрямого действия) и интерферон (непрямого действия). Препараты ПППД против гепатита С принимаются перорально в виде таблеток в течение 8–12 недель. [ 56 ] Лечение зависит от типа или типов ( генотипов ) вируса гепатита С, вызвавшего инфекцию. [ 57 ] Как во время, так и по окончании лечения проводятся анализы крови для контроля эффективности лечения и последующего излечения. [ 56 ]

Используемые комбинированные препараты ПППД включают: [ 58 ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ПППД на основании суррогатного конечного показателя, называемого устойчивым вирусологическим ответом (УВО). [ 59 ] УВО достигается у пациента, когда РНК вируса гепатита С остается неопределяемой в течение 12–24 недель после окончания лечения. [ 60 ] [ 61 ] Будь то ПППД или более старые схемы лечения на основе интерферона, УВО связан с улучшением показателей здоровья и значительным снижением смертности. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Однако для тех, у кого уже есть запущенное заболевание печени (включая гепатоцеллюлярную карциному ), польза от достижения УВО может быть менее выраженной, хотя и существенной. [ 64 ]

Несмотря на свои исторические корни в исследованиях гепатита С, термин «противовирусные препараты прямого действия» становится более широко используемым и включает в себя также другие противовирусные препараты с прямой вирусной мишенью, такие как ацикловир (против вируса простого герпеса ), летермовир (против цитомегаловируса ). , или AZT (против вируса иммунодефицита человека ). В этом контексте он помогает отличить эти препараты от препаратов с непрямым механизмом действия, таких как иммуномодуляторы, такие как интерферон альфа . Это различие имеет особое значение для потенциального развития мутаций, устойчивых к лекарствам. [ 65 ]

Государственная политика

[ редактировать ]

Использование и распространение

[ редактировать ]

Рекомендации относительно вирусной диагностики и лечения часто меняются и ограничивают качество медицинской помощи. [ 66 ] Даже когда врачи диагностируют грипп у пожилых пациентов, использование противовирусного лечения может быть низким. [ 67 ] Знания поставщиков услуг о противовирусной терапии могут улучшить уход за пациентами, особенно в гериатрической медицине. Более того, в местных департаментах здравоохранения (LHD), имеющих доступ к противовирусным препаратам, рекомендации могут быть неясными, что приводит к задержкам в лечении. [ 68 ] При использовании терапии, зависящей от времени, задержки могут привести к отсутствию лечения. В целом, национальные руководящие принципы, касающиеся инфекционного контроля и ведения, стандартизируют уход и повышают безопасность медицинских работников и пациентов. Руководства, например, предоставленные Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) во время пандемии гриппа 2009 года, вызванной вирусом H1N1 , рекомендуют, среди прочего, схемы противовирусного лечения, алгоритмы клинической оценки для координации помощи и по противовирусной химиопрофилактике. рекомендации для облученных лиц. [ 69 ] Роль фармацевтов и аптек также расширилась, чтобы удовлетворить потребности населения во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения. [ 70 ]

Накопление запасов

[ редактировать ]
Основная статья: Стратегический национальный запас

Инициативы по обеспечению готовности к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения управляются CDC через Управление готовности и реагирования общественного здравоохранения. [ 71 ] Фонды направлены на поддержку сообществ в подготовке к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения, включая пандемию гриппа . (СНС) , также управляемый Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Стратегический национальный запас состоит из большого количества лекарств и материалов для использования во время таких чрезвычайных ситуаций. [ 72 ] Запасы противовирусных препаратов готовятся к нехватке противовирусных препаратов в случае чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения. Во время пандемии H1N1 в 2009–2010 годах рекомендации по использованию социальных сетей местными департаментами здравоохранения были неясными, что выявило пробелы в планировании противовирусных мероприятий. [ 68 ] Например, местные департаменты здравоохранения, получавшие противовирусные препараты от SNS, не имели прозрачных инструкций по использованию этих методов лечения. Этот пробел затруднял разработку планов и политики их использования и будущих возможностей, что приводило к задержкам в лечении.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Противовирусные агенты . 2012. PMID   31643973 .
  2. ^ Россиньоль Дж. Ф. (2014). «Нитазоксанид: первое в своем классе противовирусное средство широкого спектра действия» . Противовирусный Рес . 110 : 94–103. дои : 10.1016/j.antiviral.2014.07.014 . ПМЦ   7113776 . ПМИД   25108173 .
  3. ^ Рик Дэниэлс; Лесли Х. Николл. «Фармакология – сестринское дело». Современная медико-хирургическая сестринская помощь . Cengage Learning, 2011. с. 397.
  4. ^ Ко К., Текоа Ю., Радд П.М., Харви Д.Д., Двек Р.А., Спицин С., Хэнлон К.А., Рупрехт С., Дитцшольд Б., Головкин М., Копровски Х. (2003). «Функция и гликозилирование противовирусных моноклональных антител растительного происхождения» . ПНАС . 100 (13): 8013–18. Бибкод : 2003PNAS..100.8013K . дои : 10.1073/pnas.0832472100 . ПМК   164704 . ПМИД   12799460 .
  5. ^ Шницлер, П; Шен, К; Райхлинг, Дж (2001). «Противовирусная активность масла австралийского чайного дерева и масла эвкалипта против вируса простого герпеса в клеточной культуре». Die Pharmazie . 56 (4): 343–47. ПМИД   11338678 .
  6. ^ Каусар С., Саид Хан Ф., Исхак Муджиб Ур Рехман М., Акрам М., Риаз М., Расул Г., Хамид Хан А., Салим И., Шамим С., Малик А. (2021). «Обзор: Механизм действия противовирусных препаратов» . Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 35 : 20587384211002621. дои : 10.1177/20587384211002621 . ПМЦ   7975490 . ПМИД   33726557 .
  7. ^ Инь Х, Цзян Н, Ши В, Чи X, Лю С, Чен Дж. Л., Ван С (февраль 2021 г.). «Разработка и действие противовирусных препаратов против гриппа» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 26 (4): 810. doi : 10,3390/molecules26040810 . ПМЦ   7913928 . ПМИД   33557246 .
  8. ^ Jump up to: а б Буле, Мохаммед; Хан, Фазлулла; Нияз, Камаль (6 июня 2019 г.). «Противовирусные препараты: прошлое, настоящее и будущее». Последние достижения в вирусологии животных . стр. 425–446. дои : 10.1007/978-981-13-9073-9_22 . ISBN  978-981-13-9072-2 . ПМК   7120554 .
  9. ^ Брайан-Марруго, OL; Рамос-Хименес, Дж.; Баррера-Салданья, Х.; Рохас-Мартинес, А.; Видальтамайо, Р.; Ривас-Эстилья, AM (1 июля 2015 г.). «История и развитие противовирусных препаратов: от ацикловира к противовирусным препаратам прямого действия (ПППД) для лечения гепатита С» . Университетская медицина . 17 (68): 165–174. дои : 10.1016/j.rmu.2015.05.003 . ISSN   1665-5796 .
  10. ^ Ву, Гаочан; Чжао, Тонг; Кан, Дунвэй; Чжан, Цзянь; Сун, Юнин; Спасибо, Винешвара; Конгстед, Джейкоб; Паннекук, Кристофер; О Клерке, Эрик; Пунгаванам, Васантанатан; Лю, Синьюн; Чжан, Пэн (14 ноября 2019 г.). «Обзор последних стратегических достижений в медицинской химии» . Журнал медицинской химии . 62 (21): 9375–9414. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00359 . ISSN   0022-2623 . ПМИД   31050421 . S2CID   143434120 .
  11. ^ Jump up to: а б Сюй, Шуцзин; Дин, Данг; Чжан, Сюйцзе; Сунь, Лин; Кан, Дунвэй; Хуанг, Боши; Лю, Синьюн; Чжан, Пэн (27 января 2022 г.). «Новые стратегии в области открытия противовирусных препаратов: посвящается профессору доктору Эрику Де Клерку по случаю его 80-летия» . Молекулы . 27 (3): 850. doi : 10,3390/molecules27030850 . ISSN   1420-3049 . ПМЦ   8839652 . ПМИД   35164129 .
  12. ^ Бобровски Т., Мело-Фильо CC, Корн Д., Алвес В.М., Попов К.И., Ауэрбах С., Шмитт С., Мурман Н.Дж., Муратов Е.Н., Тропша А. (сентябрь 2020 г.). «Уроки истории: не сглаживайте кривую антивирусных исследований!» . Открытие наркотиков сегодня . 25 (9): 1604–1613. doi : 10.1016/j.drudis.2020.07.008 . ПМЦ   7361119 . ПМИД   32679173 .
  13. ^ «История противовирусных препаратов: механизмы, классы и подтипы» . 2022 . Проверено 7 января 2024 г.
  14. ^ Линдеквист, Ульрике; Нидермейер, Тимо Х.Дж.; Юлих, Вольф-Дитер (2005). «Фармакологический потенциал грибов» . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2 (3): 285–99. дои : 10.1093/ecam/neh107 . ПМЦ   1193547 . ПМИД   16136207 .
  15. ^ Прадип, Прабин; Манджу, Видья; Ахсан, Мохаммад Фераз (2019), Агравал, Динеш Чандра; Дханасекаран, Мураликришнан (ред.), «Противовирусная эффективность компонентов грибов», Лекарственные грибы: последние достижения в исследованиях и разработках , Springer Singapore, стр. 275–97, doi : 10.1007/978-981-13-6382-5_10 , ISBN  978-981-13-6382-5 , S2CID   181538245
  16. ^ Епископ Н.Э. (1998). «Изучение потенциальных ингибиторов нейтрализации вируса гепатита А». Интервирусология . 41 (6): 261–71. дои : 10.1159/000024948 . ПМИД   10325536 . S2CID   21222121 .
  17. ^ Алмела М.Дж., Гонсалес М.Э., Карраско Л. (май 1991 г.). «Ингибиторы снятия оболочки полиовируса эффективно блокируют раннюю проницаемость мембраны, индуцированную вирусными частицами» . Дж. Вирол . 65 (5): 2572–77. doi : 10.1128/JVI.65.5.2572-2577.1991 . ПМК   240614 . ПМИД   1850030 .
  18. ^ Беринджер, Пол; Трой, Дэвид А.; Ремингтон, Джозеф П. (2006). Ремингтон, Фармацевтическая наука и практика . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1419. ИСБН  978-0-7817-4673-1 .
  19. ^ Дэниел К. Пивир; Тина М. Талл; Мартин Э. Зайпель (1999). «Активность Плеконарила против энтеровирусов» . Антимикробные средства и химиотерапия . 43 (9): 2109–2115. дои : 10.1128/AAC.43.9.2109 . ПМК   89431 . ПМИД   10471549 .
  20. ^ Ли, С.; Нгуен, М.; Карриер, М. (2016). «Поливалентная инактивированная риновирусная вакцина обладает широкой иммуногенностью у макак-резус» . Природные коммуникации.
  21. ^ «Распространенные причины простуды: риновирусы и многое другое» . Архивировано из оригинала 8 января 2022 года . Проверено 8 января 2022 г.
  22. ^ Тан, Родерик; Мур, Мартин (2017). «Разработка поливалентной инактивированной риновирусной вакцины» .
  23. ^ Штейн Д.А., Скиллинг Д.Э., Иверсен П.Л., Смит А.В. (2001). «Ингибирование везивирусных инфекций в культуре тканей млекопитающих с помощью антисмысловых морфолиноолигомеров». Разработка препарата антисмысловой нуклеиновой кислоты . 11 (5): 317–25. дои : 10.1089/108729001753231696 . ПМИД   11763348 .
  24. ^ Деас, ТС; Биндуга-Гаевская, И.; Тилгнер, М.; Рен, П.; Штейн, Д.А.; Моултон, HM; Иверсен, Польша; Кауфман, Е.Б.; Крамер, Л.Д.; Ши, П.-Ю. (2005). «Ингибирование флавивирусных инфекций антисмысловыми олигомерами, специфически подавляющими вирусную трансляцию и репликацию РНК» . Журнал вирусологии . 79 (8): 4599–4609. doi : 10.1128/JVI.79.8.4599-4609.2005 . ПМЦ   1069577 . ПМИД   15795246 .
  25. ^ Кинни, Р.М.; Хуанг, CY-H.; Роуз, Британская Колумбия; Кроекер, AD; Дреер, ТВ; Иверсен, Польша; Штейн, Д.А. (2005). «Ингибирование серотипов вируса денге с 1 по 4 в культурах клеток Vero с помощью морфолиноолигомеров» . Дж. Вирол . 79 (8): 5116–28. doi : 10.1128/JVI.79.8.5116-5128.2005 . ПМЦ   1069583 . ПМИД   15795296 .
  26. ^ Маккаффри А.П., Маас Л., Карими М., Контаг CH, Кей М.А. (2003). «Мощный и специфический морфолино-антисмысловой ингибитор трансляции вируса гепатита С у мышей» . Гепатология . 38 (2): 503–08. дои : 10.1053/jhep.2003.50330 . ПМИД   12883495 . S2CID   1612244 .
  27. ^ Нойман, BW; Штейн, Д.А.; Кроекер, AD; Паулино, AD; Моултон, HM; Иверсен, Польша; Бухмайер, MJ (июнь 2004 г.). «Антисмысловые морфолино-олигомеры, направленные против 5'-конца генома, ингибируют пролиферацию и рост коронавируса†» . Дж. Вирол . 78 (11): 5891–99. doi : 10.1128/JVI.78.11.5891-5899.2004 . ПМК   415795 . ПМИД   15140987 .
  28. ^ Рю К.Дж., Ли С.В. (2003). «Идентификация наиболее доступных участков для рибозимов на внутреннем сайте рибосомы вируса гепатита С» . Дж. Биохим. Мол. Биол . 36 (6): 538–44. дои : 10.5483/BMBRep.2003.36.6.538 . ПМИД   14659071 .
  29. ^ Бай Дж., Росси Дж., Аккина Р. (март 2001 г.). «Мультивалентные рибозимы анти-CCR для генной терапии ВИЧ типа 1 на основе стволовых клеток». СПИД рез. Хм. Ретровирусы . 17 (5): 385–99. дои : 10.1089/088922201750102427 . ПМИД   11282007 .
  30. ^ Аларкон Б., Гонсалес М.Э., Карраско Л. (1988). «Мегаломицин С, макролидный антибиотик, блокирующий гликозилирование белков и проявляющий противовирусную активность» . ФЭБС Летт . 231 (1): 207–11. дои : 10.1016/0014-5793(88)80732-4 . ПМИД   2834223 . S2CID   43114821 .
  31. ^ Андерсон Дж., Шиффер С., Ли С.К., Суонстром Р. (2009). «Ингибиторы вирусных протеаз». Противовирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 189. стр. 85–110. дои : 10.1007/978-3-540-79086-0_4 . ISBN  978-3-540-79085-3 . ПМК   7120715 . ПМИД   19048198 .
  32. ^ Флинт, ОП; Нур, Массачусетс; Груз, П.В.; Хилемон, ПБ; Ярашески, К.; Котлер, Д.П.; Паркер, РА; Белламин, А. (2009). «Роль ингибиторов протеазы в патогенезе ВИЧ-ассоциированной липодистрофии: клеточные механизмы и клинические последствия» . Токсикол Патол . 37 (1): 65–77. дои : 10.1177/0192623308327119 . ПМК   3170409 . ПМИД   19171928 .
  33. ^ Одани С., Томинага К., Кондо С. (1999). «Ингибирующие свойства и первичная структура нового ингибитора сериновых протеиназ из плодового тела базидиомицета Lentinus edodes» . Европейский журнал биохимии . 262 (3): 915–23. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00463.x . ПМИД   10411656 .
  34. ^ Сузуки Х, Окубо А, Ямадзаки С, Сузуки К, Мицуя Х, Тода С (1989). «Ингибирование инфекционности и цитопатического действия вируса иммунодефицита человека водорастворимым лигнином в экстракте культуральной среды мицелия Lentinus edodes (LEM)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 160 (1): 367–73. дои : 10.1016/0006-291X(89)91665-3 . ПМИД   2469420 .
  35. ^ Райдер Т.Х., Зук CE, Беттчер Т.Л., Вик С.Т., Панкост Дж.С., Зусман Б.Д. (2011). «Противовирусная терапия широкого спектра действия» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e22572. Бибкод : 2011PLoSO...622572R . дои : 10.1371/journal.pone.0022572 . ПМК   3144912 . ПМИД   21818340 .
  36. ^ Содейк Б ; Гриффитс Дж; Эрикссон М; Мосс Б; Домс Р.В. (1994). «Сборка вируса коровьей оспы: влияние рифампицина на внутриклеточное распределение вирусного белка p65» . Дж. Вирол . 68 (2): 1103–14. doi : 10.1128/JVI.68.2.1103-1114.1994 . ПМК   236549 . ПМИД   8289340 .
  37. ^ Сэмюэл CE (октябрь 2001 г.). «Противовирусное действие интерферонов» . Клин. Микробиол. Преподобный . 14 (4): 778–809. дои : 10.1128/CMR.14.4.778-809.2001 . ПМК   89003 . ПМИД   11585785 .
  38. ^ Бурра П. (2009). «Гепатит С». Семин. Дис печени . 29 (1): 53–65. дои : 10.1055/s-0029-1192055 . ПМИД   19235659 . S2CID   260319327 .
  39. ^ Ноукс Дж. Д., Кейн Пенсильвания (декабрь 2008 г.). «Новые стратегии борьбы с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». Курс. Мнение. Заразить. Дис . 21 (6): 639–43. дои : 10.1097/QCO.0b013e3283184245 . ПМИД   18978532 . S2CID   3065481 .
  40. ^ Акай С., Карасу З. (ноябрь 2008 г.). «Иммуноглобулин против гепатита В и трансплантация печени, связанная с ВГВ» . Эксперт Опин Биол Тер (Представлена ​​рукопись). 8 (11): 1815–22. дои : 10.1517/14712598.8.11.1815 . ПМИД   18847315 . S2CID   71595650 . Архивировано из оригинала 3 октября 2021 года . Проверено 31 октября 2018 г.
  41. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Резистентность к противовирусным препаратам гриппа | Сезонный грипп (грипп)» . CDC . 25 октября 2018 г.
  42. ^ Jump up to: а б с Пиллэй, Д; Замбон, М. (1998). «Резистентность противовирусных препаратов» . БМЖ . 317 (7159): 660–62. дои : 10.1136/bmj.317.7159.660 . ПМЦ   1113839 . ПМИД   9728000 .
  43. ^ Мосс, Рональд; Дэйви, Ричард; Стейгбигель, Рой; Фанг, Фанг (июнь 2010 г.). «Нацеленность на пандемический грипп: введение в противовирусные препараты против гриппа и лекарственную устойчивость» . Журнал антимикробной химиотерапии . 65 (6): 1086–93. дои : 10.1093/jac/dkq100 . ПМИД   20375034 . Проверено 30 октября 2018 г.
  44. ^ Саундарараджан, В; Таракараман, К; Раман, Р; Рагурам, С; Шрайвер, З; Сасисэхаран, В; Сасисекхаран, Р. (июнь 2009 г.). «Экстраполяция последовательности - вирус свиного гриппа H1N1 2009 года». Природная биотехнология . 27 (6): 510–13. дои : 10.1038/nbt0609-510 . ПМИД   19513050 . S2CID   22710439 .
  45. ^ Нейхейс, М; ван Маарсевен, Нью-Мексико; Баучер, Калифорния (2009). «Устойчивость к противовирусным препаратам и влияние на способность репликации вирусов: эволюция вирусов под воздействием противовирусных препаратов происходит в три фазы». Противовирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 189. стр. 299–320. дои : 10.1007/978-3-540-79086-0_11 . ISBN  978-3-540-79085-3 . ПМИД   19048205 .
  46. ^ «ВОЗ | Использование противовирусных препаратов и риск лекарственной устойчивости» . www.who.int . Архивировано из оригинала 1 сентября 2014 года.
  47. ^ Jump up to: а б Лодиш, Х; Берк, А; Зипурский, С (2000). Молекулярная клеточная биология: вирусы – структура, функции и использование . Нью-Йорк, Нью-Йорк: WH Freeman and Company . Проверено 1 декабря 2018 г.
  48. ^ Jump up to: а б Раканиелло, Винсент (10 мая 2009 г.). «Ошибочные способы синтеза РНК» . Блог вирусологии . Проверено 1 декабря 2018 г.
  49. ^ Тебо, Г; Шадуф, Дж; Морелли, М; МакКоли, Дж; Хейдон, Д. (2010). «Взаимосвязь между частотой мутаций и стратегией репликации в вирусах с одноцепочечной РНК положительного смысла» . Учеб. Биол. Наука . 277 (1682): 809–17. дои : 10.1098/rspb.2009.1247 . ПМЦ   2842737 . ПМИД   19906671 .
  50. ^ «Вирусы — это модели принятия разнообразия» . Природная микробиология . 3 (4): 389. 2018. doi : 10.1038/s41564-018-0145-3 . ПМИД   29588540 .
  51. ^ Хайден, ФГ; де Йонг, доктор медицины (1 января 2011 г.). «Новые угрозы устойчивости к противовирусным препаратам гриппа» . Журнал инфекционных болезней . 203 (1): 6–10. дои : 10.1093/infdis/jiq012 . ПМЦ   3086431 . ПМИД   21148489 .
  52. ^ Кимберлин, Д.В.; Уитли, Р.Дж. (март 1996 г.). «Резистентность к противовирусным препаратам: механизмы, клиническое значение и будущие последствия» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 (3): 403–21. дои : 10.1093/jac/37.3.403 . ПМИД   9182098 .
  53. ^ Jump up to: а б Ирвин, К; Рензетт, Н.; Ковалик, Т; Дженсен, Дж (2016). «Резистентность к противовирусным препаратам как адаптивный процесс» . Эволюция вирусов . 2 (1): vew014. дои : 10.1093/ve/vew014 . ПМЦ   5499642 . ПМИД   28694997 .
  54. ^ Москона, А (2009). «Глобальная передача гриппа, устойчивого к осельтамивиру» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (10): 953–56. дои : 10.1056/NEJMp0900648 . ПМИД   19258250 . S2CID   205104988 .
  55. ^ Страсфельд, Л; Чжоу, С (2010). «Резистентность к противовирусным препаратам: механизмы и клинические последствия» . Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 24 (2): 413–37. дои : 10.1016/j.idc.2010.01.001 . ПМК   2871161 . ПМИД   20466277 .
  56. ^ Jump up to: а б «Обзор-Гепатит С» . Национальная служба здравоохранения Великобритании. 21 июня 2018 г.
  57. ^ Гонсалес-Гранде Р., Хименес-Перес М., Гонсалес Архона К., Мостасо Торрес Х. (январь 2016 г.). «Новые подходы в лечении гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (4): 1421–32. дои : 10.3748/wjg.v22.i4.1421 . ПМК   4721977 . ПМИД   26819511 .
  58. ^ Фаладе-Нвулия О, Суарес-Куэрво С, Нельсон Д.Р., Фрид М.В., Сигал Дж.Б., Сулковски М.С. (май 2017 г.). «Поральная терапия агентами прямого действия при инфекции вируса гепатита С: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 166 (9): 637–648. дои : 10.7326/M16-2575 . ПМЦ   5486987 . ПМИД   28319996 .
  59. ^ «Таблица суррогатных конечных точек, которые послужили основой для одобрения или лицензирования лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2022 г.
  60. ^ Смит-Палмер, Джейн; Серри, Карин; Валентин, Уильям (декабрь 2015 г.). «Достижение устойчивого вирусологического ответа на гепатит С: систематический обзор клинических, экономических преимуществ и преимуществ качества жизни» . БМК Инфекционные болезни . 15 (1). дои : 10.1186/s12879-015-0748-8 . ПМК   4299677 .
  61. ^ Ёсида, Эрик М.; Сулковски, Марк С.; Гейн, Эдвард Дж.; Херринг, Роберт В.; Рациу, Влад; Дин, Сяо; Ван, Цзин; Чуанг, Шу-Мин; Ма, Джули; МакНелли, Джон; Штамм, Луиза М.; Брейнард, Диана М.; Саймондс, Уильям Т.; МакХатчисон, Джон Г.; Биверс, Кимберли Л.; Джейкобсон, Ира М.; Редди, К. Раджендер; Ловитц, Эрик (январь 2015 г.). «Согласование устойчивого вирусологического ответа через 4, 12 и 24 недели после лечения схемами, содержащими софосбувир, против вируса гепатита С» . Гепатология . 61 (1): 41–45. дои : 10.1002/hep.27366 .
  62. ^ Симмонс, Бриони; Салим, Джаваад; Хит, Кэтрин; Кук, Грэм С.; Хилл, Эндрю (1 сентября 2015 г.). «Долгосрочные результаты лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С: систематический обзор и метаанализ преимуществ выживания от достижения устойчивого вирусологического ответа» . Клинические инфекционные болезни . 61 (5): 730–740. дои : 10.1093/cid/civ396 . ПМК   4530725 .
  63. ^ ван дер Меер, Адриан Дж.; Вельдт, Барт Дж.; Фельд, Джордан Дж.; Ведемейер, Хайнер; Дюфур, Жан-Франсуа; Ламмерт, Фрэнк; Дуарте-Рохо, Андрес; Хиткот, Э. Дженни; Маннс, Майкл П.; Куске, Лоренц; Зейсем, Стивен; Хофманн, В. Питер; де Негт, Роберт Дж.; Хансен, Беттина Э.; Янссен, Гарри Лос-Анджелес (26 декабря 2012 г.). «Связь между устойчивым вирусологическим ответом и смертностью от всех причин среди пациентов с хроническим гепатитом С и прогрессирующим фиброзом печени» . ДЖАМА . 308 (24): 2584–2593.
  64. ^ Jump up to: а б Бэкус, Лиза И.; Бельперио, Памела С.; Шаумян, Трой А.; Моул, Ларри А. (февраль 2019 г.). «Влияние устойчивого вирусологического ответа при противовирусном лечении прямого действия на смертность пациентов с прогрессирующим заболеванием печени». Гепатология . 69 (2): 487–497. дои : 10.1002/hep.29408 .
  65. ^ Клеандрова В.В., Скотти М.Т., Спек-Планш А. (2021). «Пан-противовирусные препараты непрямого действия против респираторных вирусов: новый взгляд на вычислительное открытие многоцелевых лекарств». Актуальные темы медицинской химии . 21 (30): 2687–2693. дои : 10.2174/1568026621666211012110819 . ПМИД   34636311 .
  66. ^ Кунин, Марина; Энгельхард, Дэн; Томас, Шейн; Эшворт, Марк; Питерман, Леон (15 октября 2015 г.). «Проблемы реагирования на пандемию в системе первичной медико-санитарной помощи в период до вакцинации: качественное исследование» . Израильский журнал исследований политики здравоохранения . 4 (1): 32. дои : 10.1186/s13584-015-0028-5 . ПМК   4606524 . ПМИД   26473026 .
  67. ^ Линдегрен, Мэри Луиза; Гриффин, Мари Р.; Уильямс, Джон В.; Эдвардс, Кэтрин М.; Чжу, Ювэй; Митчел, Эд; Фрай, Алисия М.; Шаффнер, Уильям; Талбот, Х. Кейпп; Пирц, Кшиштоф (25 марта 2015 г.). «Противовирусное лечение пожилых людей, госпитализированных с гриппом, 2006–2012 гг.» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0121952. Бибкод : 2015PLoSO..1021952L . дои : 10.1371/journal.pone.0121952 . ПМЦ   4373943 . ПМИД   25807314 .
  68. ^ Jump up to: а б НАКЧО (декабрь 2010 г.). Использование и распространение противовирусных препаратов в общественном здравоохранении: Отчет о заседании аналитического центра NACCHO (PDF) (Отчет). Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2016 года . Проверено 21 октября 2016 г.
  69. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Грипп H1N1» .
  70. ^ Ходж, Дж. Г.; Оренштейн, Д. Г. «Распространение и распространение противовирусных препаратов: обзор правовых и политических вопросов» . Ассоциация государственных и территориальных чиновников здравоохранения (ASTHO) .
  71. ^ «Финансирование и руководство для государственных и местных департаментов здравоохранения» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 21 октября 2016 г.
  72. ^ «Стратегический национальный запас (СНС)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 21 октября 2016 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiviral_drug&oldid=1228792678"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 47f08acb5acb260412ef091ab9ea83d3__1718250180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/47/d3/47f08acb5acb260412ef091ab9ea83d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antiviral drug - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)