✖


Jump to content

Белковый ингибитор активированного STAT

Add links
(Перенаправлено с Siz2 )

PIAS и путь JAK-STAT . При стимуляции IL-6 PIAS3 может ингибировать активацию транскрипции активированным STAT3 .

Белок-ингибитор активированного STAT ( PIAS ), также известный как E3 SUMO-протеинлигаза PIAS , представляет собой белок , регулирующий транскрипцию у млекопитающих . Белки PIAS действуют как корегуляторы транскрипции по меньшей мере с 60 различными белками, активируя или подавляя транскрипцию . Факторы транскрипции STAT , NF-κB , p73 и p53 входят в число многих белков, с которыми взаимодействует PIAS.

Семь белков, принадлежащих к семейству PIAS млекопитающих, кодируются четырьмя генами : PIAS1 , PIAS2 ( PIASx ), PIAS3 и PIAS4 ( PIASy ). Помимо PIAS1, каждый ген кодирует две изоформы белка . Гомологи белков PIAS были обнаружены у других эукариот , включая Zimp/dPIAS у Drosophila melanogaster и zfPIAS4a у рыбок данио . SIZ1 и SIZ2 были двумя гомологами, идентифицированными у дрожжей .

Белки PIAS содержат все консервативные домены и мотивы семейства белков PIAS, за некоторыми исключениями. Известные функции этих доменов и мотивов сходны у всех членов семейства белков PIAS. Эти функции включают в себя действие E3 SUMO - протеинлигазы во время SUMOylation , что является важным процессом регуляции транскрипции. В настоящее время мало известно о структуре белков высшего порядка PIAS. Трехмерные белковые структуры PIAS2, PIAS3 и SIZ1 были решены лишь недавно.

Белки PIAS имеют потенциальное применение в лечении и профилактике рака. Они также могут играть важную роль в регулировании иммунной системы реакций .

Открытие

[ редактировать ]

Открытие PIAS3 было впервые опубликовано в 1997 году. Открытие было сделано во время изучения пути JAK-STAT. [ 1 ] Открытие других белков PIAS, включая PIAS1, PIASxα, PIASxβ и PIASy, было опубликовано в следующем году. [ 2 ] Взаимодействие между STAT и PIAS характеризовали с помощью дрожжевого двухгибридного анализа . [ 1 ] [ 2 ] Белки PIAS были названы в зависимости от их способности ингибировать STAT. Например, PIAS1 ингибировал STAT1, [ 2 ] а PIAS3 ингибировал STAT3. [ 1 ]

Когда было обнаружено, что белки PIAS делают гораздо больше, чем просто ингибируют STAT, было предложено, чтобы аббревиатура PIAS обозначала плейотропные интеракторы связанные UMO , A, с S на основании их ассоциации с белками SUMO. [ 3 ] Кроме того, E3 SUMO-белковая лигаза PIAS является альтернативным названием белков PIAS. [ 4 ]

Открытие PIAS3L, изоформы PIAS3, было опубликовано в 2003 году. [ 5 ] Кроме того, в 2004 году было опубликовано открытие PIASyE6-. Это изоформа PIASy, не содержащая экзона 6. [ 6 ]

Типы белков PIAS

[ редактировать ]
Домен цинковых пальцев PHD SIZ1. SIZ1 представляет собой гомолог белка PIAS, обнаруженный у дрожжей.
Основные статьи: PIAS1 , PIAS2 , PIAS3 и PIAS4.

В таблице ниже перечислены семь известных белков, принадлежащих к семейству белков PIAS млекопитающих. [ 3 ] [ 7 ] Из-за альтернативного сплайсинга некоторые гены, кодирующие белок PIAS, кодируют несколько белковых продуктов, называемых изоформами. [ 8 ] PIAS1 — единственный ген этого семейства, не кодирующий никаких изоформ. [ 3 ]

Ген Кодированный белок(ы)
ПИАС1 ПИАС1
ПИАС2 ( ПИАСx ) ПИАСxα, ПИАСxβ
ПИАС3 PIAS3, PIAS3L (также известный как PIAS3β)
ПИАС4 ( ПИАСы ) ПИАСы, ПИАСыЕ6-

Гомологи

[ редактировать ]

Гомологи белков PIAS были обнаружены у других эукариот, некоторые из них перечислены ниже:

Функция

[ редактировать ]

Белки PIAS способствуют контролю экспрессии генов и могут считаться корегуляторами транскрипции . [ 14 ] Хотя белки PIAS взаимодействуют как минимум с 60 различными белками, участвующими в транскрипции, [ 15 ] известно, что они действуют как SUMO-белковые лигазы E3. [ 14 ] По сути, цинк-связывающий домен белка PIAS, подобный RING-пальцу, помогает прикреплять белок SUMO к целевому транскрипционному фактору . Присоединение белка SUMO к мишени обеспечивает белок-белковое взаимодействие между PIAS и фактором транскрипции. Это взаимодействие может как усиливать, так и подавлять транскрипцию. [ 3 ] [ 16 ] Например, активность транскрипционного фактора р53 стимулировалась после его SUMOилирования с помощью PIASy. [ 17 ] Напротив, активность транскрипционного фактора p73 подавлялась после его SUMOилирования с помощью PIAS1. [ 18 ] функций белков PIAS является перемещение регуляторов транскрипции в различные отсеки ядра клетки Одной из . [ 14 ]

двухцепочечных разрывов Белки PIAS также играют ключевую роль в восстановлении ДНК . [ 19 ] Воздействие ультрафиолетового света , химических веществ и ионизирующего излучения может вызвать повреждение ДНК, а наиболее вредным типом повреждения ДНК является двухцепочечный разрыв. [ 19 ] Было показано, что PIAS1, PIAS3 и PIAS4 привлекают белки к месту повреждения и способствуют восстановлению. [ 19 ] [ 20 ]

Кроме того, белки PIAS являются важными корегуляторами транскрипции сигнального пути JAK/STAT . Взаимодействие белка PIAS с передачей сигналов STAT требует фосфорилирования тирозина белков STAT. [ 21 ] Кроме того, PIAS1 предпочтительно связывается с неметилированным STAT1 . [ 21 ] Хотя точный механизм не ясен, PIAS1 и PIASy ингибируют передачу сигналов STAT1. [ 2 ] [ 22 ] Было обнаружено, что PIAS3 специфически ингибирует передачу сигналов STAT3 после стимуляции цитокином IL -6 . [ 1 ] Также известно, что PIAS1 может ингибировать активность NF-κB при стимуляции цитокином TNF и эндотоксином ЛПС . [ 15 ]

Структура

[ редактировать ]
Домены (SAP, RLD, AD, S/T) и мотивы (PINIT, SIM), обнаруженные в большинстве белковых ингибиторов активированного STAT (PIAS).

Трехмерные белковые структуры PIAS2, [ 23 ] ПИАС3, [ 24 ] и PIAS-подобный белок SIZ1 [ 25 ] были недавно решены с помощью рентгеновской кристаллографии . Структуры PIAS2 и PIAS3 были перечислены в Консорциуме структурной геномики в 2012 и 2013 годах соответственно A. Dong et al. Подробности структуры SIZ1 были опубликованы Али А. Юнусом и Кристофером Д. Лимой в 2009 году.

Идентифицированы четыре домена PIAS и два мотива PIAS. Они включают N-концевой фактор прикрепления каркаса -A/B, ацинусный и PIAS (SAP) домен, Pro - Ile - Asn -Ile- Thr (PINIT), RING - пальцевый мотив цинк -связывающий домен (RLD). , высококислотный домен (AD), SUMO-взаимодействующий мотив (SIM) и серином / треонином богатая С-концевая область (S/T). [ 3 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 26 ]

Области белка PIAS
Имя Аббревиатура Функция(и)
N-концевой фактор прикрепления каркаса-A/B, ацинус и домен PIAS САП Связывается с областями прикрепления матрицы ДНК, белками (например: p53, ядерными рецепторами) [ 3 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 27 ]
Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-Thr ПРИКОЛОТЬ удержание ядерного оружия [ 5 ]
Цинксвязывающий домен типа RING-пальца РЛД СУМОилирование; взаимодействие с другими белками [ 3 ]
Высококислотный домен ОБЪЯВЛЕНИЕ неизвестный [ 7 ]
СУМО-взаимодействующий мотив Сим распознавание и взаимодействие с белками SUMO [ 3 ]
С-концевая область, богатая серином/треонином С/Т неизвестный [ 7 ]

САП

[ редактировать ]
p53-связывающий домен PIAS-1
p53-связывающий домен PIAS-1.

N-концевой домен фактора прикрепления каркаса-A/B, ацинуса и PIAS (SAP) обнаружен во всех белках PIAS. [ 15 ] Он состоит из четырех альфа-спиралей . [ 27 ] Он связывается с участками хроматина , богатыми аденином (А) и тимином (Т). Эти богатые A/T области известны как области прикрепления матрицы . [ 28 ] После связывания области прикрепления к матрице закрепляют петли хроматина к ядерному матриксу . Ядерный матрикс представляет собой структуру внутри ядра, где, как полагают, происходит регуляция транскрипции. [ 7 ] [ 15 ] SAP также связывается с p53. [ 27 ]

Каждый домен SAP содержит аминокислотный мотив LXXLL . [ 15 ] L = лейцин и X = любая аминокислота. Этот мотив используется для связывания с ядерными рецепторами . Ядерные рецепторы представляют собой факторы транскрипции , которые регулируют транскрипцию при связывании лиганда . [ 29 ]

ПРИКОЛОТЬ

[ редактировать ]

Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) был обнаружен в PIAS3L, изоформе PIAS3. Белки PIAS имеют тенденцию перемещаться между ядром и цитозолем во время выполнения своей деятельности. PINIT необходим для локализации PIAS3 и PIAS3L в ядре. [ 5 ]

PIASy имеет небольшое отличие в мотиве PINIT: лейцин вместо второго изолейцина (PINLT) находится . Более того, мотив PINIT не обнаружен в изоформе PIASy PIASyE6-. Эта изоформа, лишенная экзона 6, все еще сохраняется в ядре, несмотря на отсутствие мотива PINIT. Причина этого неизвестна. [ 6 ]

РЛД

[ редактировать ]

Цинк-связывающий домен, подобный RING-пальцу, присутствует во всех белках PIAS. RLD необходим для того, чтобы белки PIAS функционировали как SUMO-белковые лигазы E3. Он также необходим для успешного взаимодействия с другими белками. Считается, что его трехмерная структура аналогична типичным доменам RING- пальцев. Он содержит один остаток гистидина и пять цистеина. остатков [ 3 ]

AD и SIM-карта

[ редактировать ]

Высококислотный домен (AD), присутствующий во всех белках PIAS, содержит мотив, взаимодействующий с SUMO (SIM). [ 15 ] Мотив SIM может быть необходим белкам PIAS для точного распознавания других белков SUMO и взаимодействия с ними. Однако для возникновения активности E3 SUMO-протеинлигазы это не требуется. [ 3 ] Функция высококислотного домена неизвестна. [ 7 ]

С/Т

[ редактировать ]

С-концевая (S/T) область, богатая серином/треонином, обнаружена не во всех белках PIAS. PIASy и PIASyE6- единственные члены семейства белков PIAS, у которых отсутствует эта область. [ 15 ] Более того, длина этой области варьируется среди изоформ белка PIAS. [ 3 ] Функция S/T-региона неизвестна. [ 7 ]

Структурные различия между белками PIAS
Тип [ 3 ] [ 7 ] Длина аминокислоты [ 3 ] Белковые области [ 3 ] [ 7 ]
ПИАС1 651 SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S/T
ПИАСxα 572 SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S/T
ПИАСxβ 621 SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S/T
ПИАС3 593 SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S/T
ПИАС3Л 628 SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S/T
ПИАСы 510 САП, ПИНИТ, РЛД, АД
ПИАСыЕ6- 467 САП, РЛД, АД

Возможные применения

[ редактировать ]

Дефекты в системе репарации ДНК приводят к предрасположенности к развитию рака. По крайней мере, некоторые из белков PIAS участвуют в репарации ДНК, в частности, в усилении репарации двухцепочечных разрывов. В клеточной культуре сверхэкспрессия PIAS3 продемонстрировала повышенную устойчивость клеток HeLa к ионизирующему излучению . [ 19 ] Это указывает на значительную роль PIAS3 в репарации ДНК. [ 19 ] Кроме того, сверхэкспрессия PIAS3 ингибировала рост клеток рака легких человека in vitro и делала раковые клетки в двенадцать раз более чувствительными к химиотерапевтическим препаратам. [ 30 ] В то время как ингибирование PIAS с помощью миРНК привело к тому, что раковые клетки ускоряли пролиферацию клеток и демонстрировали более высокий уровень устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. При исследовании образцов ткани головного мозга человека от пациентов с мультиформной глиобластомой было обнаружено, что экспрессия PIAS3 снижена по сравнению с контрольной тканью головного мозга. [ 31 ] Ингибирование PIAS3 приводило к усилению размножения глиобластомы, тогда как сверхэкспрессия PIAS3 ингибировала передачу сигналов STAT-3 и пролиферацию клеток. пациенты с более высокими уровнями BRCA1 , PIAS1 и PIAS4 выживали в течение более длительного периода времени Более того, в ретроспективном исследовании пациентов с поздними стадиями рака желудка . [ 32 ]

Непрерывная активация пути JAK-STAT может вызвать рак у людей, а также у менее сложных организмов, таких как дрозофила . [ 33 ] Учитывая предварительные данные и их влияние на важные сигнальные пути, участвующие в раке, белки PIAS могут быть интересными мишенями для разработки методов лечения рака или в качестве сенсибилизаторов к химиотерапевтическим препаратам и радиации при раке с дефицитом BRCA. [ 19 ] [ 30 ]

Помимо своей важности при различных видах рака, сигнальный путь JAK-STAT играет важную роль в иммунном ответе человека, в частности, в отношении адаптивного иммунитета . [ 34 ] Клиническое подтверждение концепции использования ингибиторов JAK для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний было продемонстрировано тофацитинибом компании Pfizer , ингибитором JAK, недавно одобренным в США для лечения ревматоидного артрита . [ 35 ] Кроме того, тофацитиниб в настоящее время изучается для лечения болезни Бехтерева , псориатического артрита , псориаза , атопического дерматита и воспалительных заболеваний кишечника . [ 36 ]

Кроме того, STAT1 и STAT2 являются важными факторами клеточной противовирусной и адаптивной иммунной защиты. [ 37 ] Белки PIAS и другие регуляторы необходимы для гомеостаза и точной настройки иммунного ответа. [ 38 ] Белки PIAS регулируют транскрипцию STAT посредством нескольких механизмов, а генетические исследования на грызунах показали, что PIAS1 играет важную физиологическую роль в регуляции STAT1. Многие из 60 белков, с которыми, как полагают, взаимодействует семейство белков PIAS, являются иммунорегуляторными факторами. [ 15 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Чунг С.Д., Ляо Дж., Лю Б., Рао Икс, Джей П., Берта П., Шуай К. (декабрь 1997 г.). «Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3». Наука . 278 (5344): 1803–5. Бибкод : 1997Sci...278.1803C . дои : 10.1126/science.278.5344.1803 . ПМИД   9388184 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Лю Б, Ляо Дж, Рао X, Кушнер С.А., Чунг К.Д., Чанг Д.Д., Шуай К. (сентябрь 1998 г.). «Ингибирование Stat1-опосредованной активации гена с помощью PIAS1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (18): 10626–31. Бибкод : 1998PNAS...9510626L . дои : 10.1073/pnas.95.18.10626 . ПМК   27945 . ПМИД   9724754 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Рытинки М.М., Кайкконен С., Пехконен П., Яэскеляйнен Т., Палвимо Дж.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Белки PIAS: плейотропные взаимодействия, связанные с SUMO» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 66 (18): 3029–41. дои : 10.1007/s00018-009-0061-z . ПМЦ   11115825 . ПМИД   19526197 . S2CID   5619331 .
  4. ^ Ван Италли CM, Митич LL, Андерсон Дж. М. (июль 2012 г.). «СУМОилирование клаудина-2» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1258 (1): 60–4. Бибкод : 2012NYASA1258...60В . дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06541.x . ПМИД   22731716 . S2CID   45684330 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Дюваль Д., Дюваль Г., Кедингер С., Пох О., Бёф Х. (ноябрь 2003 г.). «Мотив 'PINIT' недавно идентифицированного консервативного домена семейства белков PIAS важен для сохранения PIAS3L в ядре» . Письма ФЭБС . 554 (1–2): 111–8. дои : 10.1016/s0014-5793(03)01116-5 . ПМИД   14596924 . S2CID   23261716 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Вонг К.А., Ким Р., Кристофк Х., Гао Дж., Лоусон Дж., Ву Х. (июнь 2004 г.). «Белковый ингибитор активированного STAT Y (PIASy) и вариант сплайсинга, лишенный экзона 6, усиливают сумойлирование, но не важны для эмбриогенеза и взрослой жизни» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (12): 5577–86. дои : 10.1128/MCB.24.12.5577-5586.2004 . ПМК   419860 . ПМИД   15169916 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Шуай К., Лю Б (август 2005 г.). «Регуляция путей активации генов белками PIAS в иммунной системе» . Обзоры природы. Иммунология . 5 (8): 593–605. дои : 10.1038/nri1667 . ПМИД   16056253 . S2CID   7466028 .
  8. ^ Университет, Джеймс Д. Уотсон, Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Таня А. Бейкер, Массачусетский технологический институт, Александр Ганн, Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Майкл Левин, Калифорнийский университет, Беркли, Ричард Лосик, Гарвард (2014). Молекулярная биология гена (Седьмое изд.). Бостон: Пирсон/CSH Press. п. 469. ИСБН  978-0321762436 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Мор С.Е., Босвелл Р.Э. (март 1999 г.). «Zimp кодирует гомолог мышиных Miz1 и PIAS3 и является важным геном Drosophila melanogaster». Джин . 229 (1–2): 109–16. дои : 10.1016/s0378-1119(99)00033-5 . ПМИД   10095110 .
  10. ^ Бетц А., Лампен Н., Мартинек С., Янг М.В., Дарнелл Дж.Э. (август 2001 г.). «Гомолог PIAS дрозофилы отрицательно регулирует stat92E» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9563–8. Бибкод : 2001PNAS...98.9563B . дои : 10.1073/pnas.171302098 . ПМК   55492 . ПМИД   11504941 .
  11. ^ Сюн Р., Не Л., Сян Л.С., Шао Дж.З. (март 2012 г.). «Характеристика гомолога PIAS4 рыбок данио: понимание его консервативного негативного регуляторного механизма в сигнальных путях TRIF, MAVS и IFN во время эволюции позвоночных» . Журнал иммунологии . 188 (6): 2653–68. doi : 10.4049/jimmunol.1100959 . ПМИД   22345667 . S2CID   207425842 .
  12. ^ Джонсон Э.С., Гупта А.А. (сентябрь 2001 г.). «Е3-подобный фактор, который способствует конъюгации SUMO с септинами дрожжей» . Клетка . 106 (6): 735–44. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00491-3 . ПМИД   11572779 . S2CID   14375183 .
  13. ^ Такахаши Ю., Кикучи Ю. (октябрь 2005 г.). «Дрожжи Ull1/Siz1 PIAS-типа состоят из SUMO-лигазы и регуляторных доменов» . Журнал биологической химии . 280 (43): 35822–8. дои : 10.1074/jbc.M506794200 . ПМИД   16109721 . S2CID   24493405 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Шаррокс А.Д. (апрель 2006 г.). «Белки PIAS и регуляция транскрипции — больше, чем просто лигазы SUMO E3?» . Гены и развитие . 20 (7): 754–8. дои : 10.1101/gad.1421006 . ПМИД   16600908 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Шуай К. (февраль 2006 г.). «Регуляция сигнальных путей цитокинов белками PIAS» . Клеточные исследования . 16 (2): 196–202. дои : 10.1038/sj.cr.7310027 . ПМИД   16474434 . S2CID   755228 .
  16. ^ Гейсс-Фридлендер Р., Мельхиор Ф (декабрь 2007 г.). «Концепции сумойляции: десятилетие спустя». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (12): 947–56. дои : 10.1038/nrm2293 . ПМИД   18000527 . S2CID   30462190 .
  17. ^ Бишоф О, Швамборн К, Мартин Н, Вернер А, Сустманн С, Гроссшедль Р, Дежан А (июнь 2006 г.). «Лигаза E3 SUMO PIASy является регулятором клеточного старения и апоптоза». Молекулярная клетка . 22 (6): 783–94. doi : 10.1016/j.molcel.2006.05.016 . ПМИД   16793547 . (Отозвано, см. два : 10.1016/j.molcel.2020.11.049 , ПМИД   33338405 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  18. ^ Мунаррис Э., Баркароли Д., Стефану А., Таунсенд П.А., Мейсс С., Терринони А., Нил М.Х., Мартин С.Дж., Лэтчман Д.С., Найт Р.А., Мелино Г., Де Лауренци В. (декабрь 2004 г.). «PIAS-1 представляет собой регулятор контрольной точки, который влияет на выход из G1 и G2 путем сумойлирования p73» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (24): 10593–610. дои : 10.1128/MCB.24.24.10593-10610.2004 . ПМЦ   533962 . ПМИД   15572666 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Лю С., Фань З., Гэн З., Чжан Х., Е Ц., Цзяо С., Сюй С. (октябрь 2013 г.). «PIAS3 способствует восстановлению, направленному на гомологию, и соединению дистальных негомологичных концов» . Письма об онкологии . 6 (4): 1045–1048. дои : 10.3892/ол.2013.1472 . ПМЦ   3796434 . ПМИД   24137461 .
  20. ^ Галанти Ю., Белоцерковская Р., Коутс Дж., Поло С., Миллер К.М., Джексон С.П. (декабрь 2009 г.). «Е3-лигазы SUMO млекопитающих PIAS1 и PIAS4 стимулируют реакцию на двухцепочечные разрывы ДНК» . Природа . 462 (7275): 935–9. Бибкод : 2009Natur.462..935G . дои : 10.1038/nature08657 . ПМК   2904806 . ПМИД   20016603 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Генрих П.К., Берманн И., Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокином типа интерлейкин (IL)-6 и его регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/BJ20030407 . ПМЦ   1223585 . ПМИД   12773095 .
  22. ^ Лю Б., Гросс М., Тен Хоев Дж., Шуай К. (март 2001 г.). «Транскрипционный корепрессор Stat1 с важным сигнатурным мотивом LXXLL» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3203–7. Бибкод : 2001PNAS...98.3203L . дои : 10.1073/pnas.051489598 . ПМК   30631 . ПМИД   11248056 .
  23. ^ Донг, А. «Человеческий белковый ингибитор активированного STAT, 2 (лигазы E3 SUMO)» . Консорциум структурной геномики (SGC) . Проверено 5 мая 2014 г.
  24. ^ Донг, А. «Человеческий белковый ингибитор активированного STAT, 3» . Консорциум структурной геномики (SGC) . Проверено 5 мая 2014 г.
  25. ^ Юнус А.А., Лима CD (сентябрь 2009 г.). «Структура лигазы Siz/PIAS SUMO E3 Siz1 и детерминанты, необходимые для SUMO-модификации PCNA» . Молекулярная клетка . 35 (5): 669–82. doi : 10.1016/j.molcel.2009.07.013 . ПМК   2771690 . ПМИД   19748360 .
  26. ^ Палвимо Джей Джей (декабрь 2007 г.). «Белки PIAS как регуляторы модификаций и транскрипции малых модификаторов, связанных с убиквитином (SUMO)». Труды Биохимического общества . 35 (Часть 6): 1405–8. дои : 10.1042/BST0351405 . ПМИД   18031232 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Окубо С., Хара Ф., Цучида Ю., Симотакахара С., Судзуки С., Хатанака Х., Ёкояма С., Танака Х., Ясуда Х., Шиндо Х. (июль 2004 г.). «ЯМР-структура N-концевого домена SUMO-лигазы PIAS1 и его взаимодействие с опухолевым супрессором p53 и A/T-богатыми ДНК-олигомерами» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31455–61. дои : 10.1074/jbc.M403561200 . ПМИД   15133049 . S2CID   9187033 .
  28. ^ Аравинд Л., Кунин Е.В. (март 2000 г.). «SAP - предполагаемый ДНК-связывающий мотив, участвующий в хромосомной организации». Тенденции биохимических наук . 25 (3): 112–4. дои : 10.1016/s0968-0004(99)01537-6 . ПМИД   10694879 .
  29. ^ Гласс С.К., Розенфельд М.Г. (январь 2000 г.). «Корегуляторный обмен в транскрипционных функциях ядерных рецепторов» . Гены и развитие . 14 (2): 121–41. дои : 10.1101/gad.14.2.121 . ПМИД   10652267 . S2CID   12793980 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Огата Ю, Осаки Т, Нака Т, Ивахори К, Фурукава М, Нагатомо И, Кидзима Т, Кумагай Т, Ёсида М, Тачибана И, Кавасе И (октябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия PIAS3 подавляет рост клеток и восстанавливает чувствительность к лекарству клеток рака легких человека в сочетании с инактивацией PI3-K/Akt» . Неоплазия . 8 (10): 817–25. дои : 10.1593/neo.06409 . ПМЦ   1715929 . ПМИД   17032498 .
  31. ^ Брантли Э.К., Нэборс Л.Б., Гиллеспи Дж.И., Чой Ю.Х., Палмер К.А., Харрисон К., Роарти К., Бенвенист Э.Н. (август 2008 г.). «Потеря белковых ингибиторов активированной экспрессии STAT-3 в мультиформных опухолях глиобластомы: последствия для активации STAT-3 и экспрессии генов» . Клинические исследования рака . 14 (15): 4694–704. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0618 . ПМЦ   3886729 . ПМИД   18676737 .
  32. ^ Вэй Дж., Коста С., Дин Ю., Цзоу З., Ю Л., Санчес Дж.Дж., Цянь Х., Чен Х., Хименес-Капитан А., Мэн Ф., Моран Т., Бенлох С., Тэрон М., Роселл Р., Лю Б. (октябрь 2011 г.) . «Экспрессия мРНК BRCA1, PIAS1 и PIAS4 и выживаемость после приема доцетаксела второй линии при распространенном раке желудка». Журнал Национального института рака . 103 (20): 1552–6. дои : 10.1093/jnci/djr326 . ПМИД   21862729 .
  33. ^ Амоэль М., Андерсон А.М., Бах Э.А. (апрель 2014 г.). «Нарушение регуляции пути JAK/STAT в опухолях: взгляд на дрозофилу» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 28 : 96–103. дои : 10.1016/j.semcdb.2014.03.023 . ПМК   4037387 . ПМИД   24685611 .
  34. ^ Лионг К., О'Салливан Л.А., Тренгоув М.К., Уорд AC (2012). «Эволюция компонентов пути JAK-STAT: механизмы и роль в развитии иммунной системы» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e32777. Бибкод : 2012PLoSO...732777L . дои : 10.1371/journal.pone.0032777 . ПМК   3296744 . ПМИД   22412924 .
  35. ^ «Пресс-релиз FDA относительно одобрения тофацитиниба» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 6 мая 2014 г.
  36. ^ «Продуктовая линия Pfizer» . Проверено 6 мая 2014 г.
  37. ^ Ау-Юнг Н., Мандхана Р., Хорват К.М. (июль 2013 г.). «Регуляция транскрипции с помощью STAT1 и STAT2 в пути интерферона JAK-STAT» . ЖАК-СТАТ . 2 (3): e23931. дои : 10.4161/jkst.23931 . ПМЦ   3772101 . ПМИД   24069549 .
  38. ^ Моралес Дж.К., Фаланга Ю.Т., Депкрински А., Фернандо Дж., Райан Дж.Дж. (декабрь 2010 г.). «Гомеостаз тучных клеток и путь JAK-STAT» . Гены и иммунитет . 11 (8): 599–608. дои : 10.1038/gen.2010.35 . ПМК   3099592 . ПМИД   20535135 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Protein_inhibitor_of_activated_STAT&oldid=1229922510"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f30cb88118fb825b1d3c3ce82ed6c6ea__1718791260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f3/ea/f30cb88118fb825b1d3c3ce82ed6c6ea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Protein inhibitor of activated STAT - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)