Глобозид
Глобозиды представляют собой подкласс гликосфинголипидов липидного класса. [ 1 ] с тремя-девятью молекулами сахара в качестве боковой цепи (или группы R ) церамида . Сахара обычно представляют собой комбинацию N -ацетилгалактозамина , D -глюкозы или D -галактозы . Одной из характеристик глобозидов является то, что «сердцевинные» сахара состоят из глюкозы-галактозы-галактозы (церамид-βGlc4-1βGal4-1αGal), как и в случае самого основного глобозида, глоботриаозилцерамида (Gb3). [ 2 ] также известный как pk-антиген. Другой важной характеристикой глобозидов является то, что они нейтральны при pH 7, поскольку обычно не содержат нейраминовой кислоты — сахара с кислой карбоксильной группой. Однако некоторые глобозиды с основной структурой Cer-Glc-Gal-Gal содержат нейраминовую кислоту, например, гликосфинголипид глобо-серии «SSEA-4-антиген».
Боковая цепь может расщепляться галактозидазами и глюкозидазами . Дефицит α-галактозидазы А вызывает болезнь Фабри — наследственное заболевание обмена веществ, характеризующееся накоплением глобозида глоботриаозилцерамида . [ 3 ]
Глобозид (GB4) был известен как рецептор парвовируса B19 что B19V связывается с тонкослойной хроматограммой структуры благодаря наблюдениям , . Однако связывание на его поверхности плохо сочетается с вирусом , что вызвало споры о том, является ли GB4 причиной продуктивного заражения. [ 4 ] Дополнительные исследования с использованием метода нокаутной клеточной линии показали, что, хотя GB4 не имеет рецептора прямого входа для B19V, он играет роль пост-входа в продуктивной инфекции. [ 5 ]
Глобозид (Gb4) представляет собой тип SSEA, стадийно-специфического эмбрионального антигена, который присутствует в клеточном развитии и опухолевых тканях, при этом механизм действия Gb4 полностью не известен. Однако исследование показало, что Gb4 напрямую активирует рецептор эпидермального фактора роста посредством передачи сигналов ERK. Когда в эксперименте уменьшалось количество гликосфинголипидов глобального ряда (GSL), передача сигналов ERK от рецепторной тирозинкиназы также ингибировалась. ERK был реактивирован с добавлением Gb4 и в дальнейшем усилил пролиферацию опухолевых клеток и открыл возможность тестирования Gb4 для дальнейших исследований потенциальных лекарств, которые могут воздействовать на раковые клетки. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фэйи Э., Субраманиам С., Мерфи Р.К., Нисидзима М., Раец Ч.Р., Симидзу Т. и др. (апрель 2009 г.). «Обновление комплексной системы классификации липидов LIPID MAPS» . Журнал исследований липидов . 50 (Дополнение): S9-14. doi : 10.1194/jlr.r800095-jlr200 . ПМЦ 2674711 . ПМИД 19098281 .
- ^ «Глоботриаозилцерамид» . Липидные карты .
- ^ Жермен ДП (2002). «[Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы-А): физиопатология, клинические признаки и генетические аспекты]». Журнал общества биологии . 196 (2): 161–173. дои : 10.1051/jbio/2002196020161 . ПМИД 12360745 . S2CID 87466647 .
- ^ Насир В., Нильссон Дж., Олофссон С., Балли М., Райделл Дж.Е. (май 2014 г.). «VLP парвовируса B19 распознает глобозид в поддерживаемых липидных бислоях» . Вирусология . 456–457: 364–369. дои : 10.1016/j.virol.2014.04.004 . ПМИД 24889255 .
- ^ Биери Дж., Рос К. (октябрь 2019 г.). «Глобозид необязателен для проникновения парвовируса B19, но необходим на постсентривном этапе при продуктивной инфекции» . Журнал вирусологии . 93 (20). дои : 10.1128/JVI.00972-19 . ПМК 6798098 . ПМИД 31341051 .
- ^ Пак С.Ю., Квак С.И., Шайман Дж.А., Ким Дж.Х. (июль 2012 г.). «Глобозид способствует активации ERK путем взаимодействия с рецептором эпидермального фактора роста» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (7): 1141–1148. дои : 10.1016/j.bbagen.2012.04.008 . ПМЦ 3645941 . ПМИД 22542783 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с Globósido, на Викискладе? - Глобозиды в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
