Карбетоцин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дуратоцин, Пабал, Лонактен, другие |
| Другие имена | (2-O-метилтирозин) deamino-1-carbaoxytocin; Deamino-2-O-метилтирозин-1-карбаокситоцин; 1-бутановая кислота-2- (O-Methy- L -тирозин) -1-карбаокситоцин; 1-бутирическая кислота-2- [3- (4-метоксифенил) -л -аланин] окситоцин |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация о потребителях микромедекса |
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутримышечно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% ( IM ) |
| Устранение полураспада | 85–100 минут [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.048.450 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 45 H 69 N 11 O 12 S |
| Молярная масса | 988.17 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Карбетцин , продаваемый под названием брендов Pabal, среди прочих, является лекарством, используемым для предотвращения чрезмерного кровотечения после родов , особенно после кесарева сечения . [ 2 ] Похоже, это работает так же хорошо, как окситоцин . [ 3 ] не рекомендуется, чтобы он был менее экономичным, чем другие варианты, использование не рекомендуется Из -за того, что NHS Scotland . [ 2 ] Это дается за счет инъекции в вену или мышцу . [ 3 ]
Побочные эффекты мало отличаются от отсутствия лечения или плацебо . [ 3 ] Использование не рекомендуется у людей с эпилепсией или эклампсией . [ 2 ] это производственная форма актерского мастерства окситоцина Карбетцин - . [ 3 ] Он работает, активируя рецептор окситоцина , что приводит матки . к сокращению [ 4 ] [ 3 ]
Карбетцин был впервые описан в 1974 году. [ 5 ] Он был утвержден для медицинского использования в Канаде и Великобритании в 1997 году. [ 3 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] Он недоступен в Соединенных Штатах или Японии. [ 7 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Карбетцин был одобрен для использования сразу после выборного кесарева сечения местная или спинной анестезия . , когда использовалась [ 8 ] Поскольку матка не может договориться самостоятельно после разреза во время кесарева сечения, экзогенное введение окситоцина или аналог необходимо для восстановления тонуса матки и предотвращения кровоизлияния. [ 8 ] [ 9 ]
Безопасность карбетицина после вагинальных родов и экстренных кесаревых сечений не была установлена, хотя исследования показали эффективность после родов влагалища к этим после кесарева сечения. Некоторые исследования показали, что доза 10-70 UG после вагинальной доставки вызывала сокращения и никаких неблагоприятных побочных эффектов. [ 10 ] Также было показано, что карбетоцин увеличивает инволюцию матки (возвращение матки в его сокращенное состояние после рождения ребенка) у людей, лошадей и коров. [ 11 ] [ 12 ]
Сравнение с другими лекарствами
[ редактировать ]В 2018 году было обнаружено, что термостабильный карбетин, состав , который не требует строгого охлаждения, был таким же хорошим, как окситоцин для восстановления послеродового кровоизлияния после вагинальной доставки. [ 13 ] Есть надежда, что это сделает окситоцическое управление кровоизлиянием более доступным и менее дорогим, [ 13 ] который будет особенно полезен в регионах развивающихся стран , где холодная цепь (при транспортировке лекарств и хранения) ненадежна из -за перебоев в электроснабжении или проблем с оборудованием. [ 14 ] [ 15 ]
Из-за значительно более длительного периода полураспада карбетицина его эффекты более длительны, чем другие гомологи окситоцина, такие как окситоцин или барусибан . [ 16 ] Одна доза карбетоцина по сравнению с плацебо или восьмичасовой внутривенной капельзи-капель окситоцина в рандомизированном слепом исследовании потребовала меньше дополнительной терапии окситоцином после кесарева сечения. Антагонисты рецептора окситоцина, такие как барусибан или атосибан, имеют противоположный эффект депрессивной активности рецептора окситоцина и могут быть использованы для прекращения преждевременных сокращений труда и матки. [ 16 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]От десяти до сорока процентов людей будут испытывать тошноту, рвоту, боль в животе, зуд кожи, повышенную температуру тела, дрожь и слабость. От одного до пяти процентов людей может испытывать боль в спине и груди, головокружение, анемию , озноб и потоотделение, металлический вкус, тахикардия и респираторное расстройство. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Противопоказания для использования карбетецина включают неподходящее время во время труда и родов (например, до родов или для индукции рабочей силы) или аллергические реакции на карбетоцин или другие гомологи окситоцина. [ 17 ] Кроме того, карбетоцин не должен использоваться, если у человека высокое кровяное давление или сердечно -сосудистые проблемы. Передосаж или повторное использование карбетецина, особенно при использовании во время беременности, может вызвать гиперэкспонирование рецепторов окситоцина, что приводит к чрезмерной и длительной стимуляции сокращений матки, повышению риска разрыва матки , отремонтирования плаценты , восстановления плода и послеродового крове . [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]тесной последовательности окситоцина Из -за гомологии с вазопрессином часто связываются с гораздо более низкой аффинностью с рецепторами вазопрессина V1, в слизистой оболочке аналоги окситоцина матки и V2 в почках [ 19 ] и, следовательно, может взаимодействовать с или нарушать схемы вазопрессина и петли обратной связи. Карбетцин может работать синергически с такими лекарствами, как динопростон и мизопростол , которые созревают шейку матки. Одновременное использование этих препаратов может быть рискованным, особенно во время беременности и пренатальной помощи, возможно, вызывая преждевременный труд или аборт. [ Медицинская цитата необходима ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Карбетцин работает окситоцическим , антигеморрагическим и утеротонным препаратом в периферической нервной системе. Наиболее распространенными причинами послеродового кровоизлияния является отсутствие тона в матке от перетягивания или использования анестетика. [ 20 ]
Карбетцин функционирует как агонист в периферических рецепторах окситоцина , особенно в миометрии, с меньшим сродством к миоэпителиальным клеткам. Рецепторы окситоцина связаны с G-белком [ 21 ] и их механизм действия включает в себя вторых посланников и производство фосфатов инозитола. [ 16 ] Карбетцин имитирует этот механизм. [ 22 ] Было показано, что связывание с карбетоцином и другими агонистами окситоцина является неселективным на внеклеточном N-конце и петлях E2 и E3. [ 16 ] В то время как рецептор окситоцина демонстрирует одинаковую сродство к окситоцину и карбебецину, биологический эффект карбетецина почти на 50% эффект от эндогенного или экзогенного окситоцина. [ 22 ] [ 16 ] Карбетцин обладает гораздо более длительным эффектом, чем окситоцин, что требует только одной дозы. Карбетцин ингибирует высвобождение эндогенного окситоцина, прерывая петлю обратной связи матки с помощью гипоталамуса и уменьшая как центральное, так и периферическое высвобождение окситоцина. [ 21 ] Карбетцин является предвзятым агонистом рецептора окситоцина. [ 23 ]
Во время беременности синтез рецепторов окситоцина в матке значительно увеличивается, достигая пика во время родов и родов. Следовательно, введение карбетоцина или другого аналога окситоцина во время или сразу после рождения увеличится утеротоническое и сократительное действие. Применение карбетицина не влияет на небеременную матку с более низкой экспрессией рецептора окситоцина. [ 9 ] Карбетцин также функционирует, чтобы сгущать кровь, дополнительно предотвращая послеродовое кровоизлияние. [ 18 ] Карбетцин не должен использоваться для индукции или увеличения рабочей силы, поскольку он может вызвать сердечный или респираторный расстройство матери или младенцу. [ 8 ] [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Карбетцин должен использоваться в больнице только по рецепту. Его можно вводить внутривенно или внутримышечно. В обоих случаях рекомендуемая доза для средней взрослой женщины составляет 100 мкг. Сократительные эффекты матки очевидны в течение двух минут и могут наблюдаться в течение примерно одного часа, [ 17 ] Хотя максимальное связывание происходит примерно через 30 минут после внутримышечной инъекции. Введение выполняется сразу после родов, чтобы минимизировать риск послеродового кровоизлияния путем индукции сокращений матки, увеличения мышечного тонуса и утолщения крови. лечение другими формами окситоцических лекарственных препаратов . Если необходима дальнейшая стимуляция матки, необходимо использовать [ 17 ]
Эндогенный и синтетический окситоцин имеет период полураспада приблизительно 3,5 минуты. [ 9 ] [ 22 ] Карбетцин, для сравнения, имеет гораздо более длительный период полураспада от 85 до 100 минут. [ 9 ] [ 22 ] Биодоступная доза составляет около 80%. [ 10 ] Устранение периода полураспада после внутривенного введения составляет около 40 минут, хотя механизм устранения не совсем известен. [ 17 ] Исследования показали, что элиминация является лишь минимально почечной (0,7%), но может происходить, по крайней мере, частично за счет ферментативной деградации пептидов, в первую очередь на С-конце. [ 22 ] Как устранение, так и объем распределения не зависят от дозы. [ 17 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Карбетцин был одобрен для использования в соответствии с следующими тремя брендами в 23 странах: дуратоцин (Аргентина, Австралия, Бахрейн, Канада, Китай, Гонконг, Италия, Малайзия, Сингапур, Новая Зеландия), Lonactene (Мексика) и Пабал (Австрия , Бельгия, Швейцария, Германия, Эстония, Франция, Великобритания, Венгрия, Литва, Люксембург, Финляндия). Дуратоцин также был одобрен для ветеринарного использования в Польше, Германии, Италии, Бельгии, Люксембурге, Франции и Нидерландах. [ 18 ]
Бренды
[ редактировать ]Дуратоцин, Пабал, Лонактен, Депотоцин, Комотон и Декомотон. [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ MacDonald K, Feifel D (2015). «Помощь окситоцину доставлять: соображения в разработке терапии на основе окситоцина при расстройствах мозга» . В Shalev I, Ebstein RP (ред.). Социальные гормоны и человеческое поведение: что мы знаем и куда мы идем отсюда . Frontiers Media SA. С. 51–. ISBN 978-2-88919-407-0 .
- ^ Jump up to: а беременный в Британский национальный формулярный завод: BNF 76 (76 -е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 804. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Предложение о включении карбетицина в список основных лекарств ВОЗ» (PDF) . ВОЗ . Получено 25 октября 2019 года .
- ^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (2012). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 65–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 214–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Информация о наркотиках карбетицина, профессионал» . Drugs.com . Архивировано с оригинала 28 ноября 2020 года . Получено 12 ноября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Attilakos G, Psaroudakis D, Ash J, Buchanan R, Winter C, Donald F, et al. (Июль 2010). «Карбетицин против окситоцина для профилактики послеродового кровоизлияния после кесарева сечения: результаты двойного слепого рандомизированного исследования». BJOG . 117 (8): 929–936. doi : 10.1111/j.1471-0528.2010.02585.x . PMID 20482535 . S2CID 205616218 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Moertl MG, Friedrich S, Kraschl J, Wadsack C, Lang U, Schlembach D (октябрь 2011 г.). «Гемодинамические эффекты карбетоцина и окситоцина, данный как внутривенное болюс на женщин, перенесших кесарево сечение: рандомизированное исследование» . BJOG . 118 (11): 1349–1356. doi : 10.1111/j.1471-0528.2011.03022.x . PMID 21668768 . S2CID 41172212 .
- ^ Jump up to: а беременный Silcox J, Schulz P, Horbay GL, Wassenaar W (сентябрь 1993 г.). «Передача карбетицина в грудное молоко человека». Акушерство и гинекология . 82 (3): 456–459. PMID 8355953 .
- ^ Bajcsy AC, Szenci O, Van der Weijden GC, Doornenbal A, Maassen F, Bartyik J, Taverne MA (январь 2006 г.). «Влияние одного лечения окситоцином или карбебетицина на сократимость матки у ранних послеродовых молочных коров». Териогенология . 65 (2): 400–414. doi : 10.1016/j.theriogenology.2005.05.040 . PMID 15993938 .
- ^ Schramme AR, Pinto CR, Davis J, Whisnant CS, Whitacre MD (ноябрь 2008 г.). «Фармакокинетика карбетицина, аналог окситоцина длительного действия, после внутривенного введения у лошадей». Ветеринарный журнал лошадей . 40 (7): 658–661. doi : 10.2746/042516408x334343 . PMID 19165935 .
- ^ Jump up to: а беременный Widmer M, Piaggio G, Nguyen TM, Osoti A, Owa OO, Misra S, et al. (Август 2018). «Теплостоятельный карбетицин против окситоцина для предотвращения кровоизлияния после вагинального родов» . Новая Англия Журнал медицины . 379 (8): 743–752. doi : 10.1056/nejmoa1805489 . PMID 29949473 . S2CID 205103322 .
- ^ Malm M, Madsen I, Kjellström J (июнь 2018 г.). «Разработка и стабильность теплоемкости карбетоцина для профилактики послеродового кровотечения для использования в странах с низким и средним уровнем дохода» . Журнал пептидной науки . 24 (6): E3082. doi : 10.1002/psc.3082 . PMC 6001700 . PMID 29700898 .
- ^ Мундасад S (28 июня 2018 г.). «Обновленные наркотики могут спасти жизни многих новых матерей: кто» . BBC News . Получено 28 июня 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Gimpl G, Postina R, Fahrenholz F, Reinheimer T (март 2005 г.). «Связывающие домены рецептора окситоцина для селективного антагониста рецептора окситоцина Барусибан по сравнению с агонистами окситоцина и карбетоцина». Европейский журнал фармакологии . 510 (1–2): 9–16. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.01.010 . PMID 15740719 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Информация о продукте - дуратоцин» . Healthlinks.net . Архивировано с оригинала 15 ноября 2011 года . Получено 5 июня 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный в "Карбетцин" . Drugs.com . Архивировано с оригинала 3 марта 2016 года . Получено 5 июня 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Дуратоцин - подробная информация о назначении (требуется членство)» . Мимс Малайзия . Архивировано с оригинала 17 января 2014 года . Получено 5 июня 2012 года .
- ^ «Терапевтические области - репродуктивное здоровье» . Ферринг фармацевтические препараты . Архивировано из оригинала 25 мая 2012 года . Получено 5 июня 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный Gimpl G, Fahrenholz F (апрель 2001 г.). «Рецепторная система окситоцина: структура, функция и регуляция». Физиологические обзоры . 81 (2): 629–683. doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341 . S2CID 13265083 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Engstrøm T, Barth T, Melin P, Vilhardt H (август 1998 г.). «Связывание с рецептором окситоцина и утеротоническая активность карбетоцина и его метаболитов после ферментативной деградации». Европейский журнал фармакологии . 355 (2–3): 203–210. doi : 10.1016/s0014-2999 (98) 00513-5 . PMID 9760035 .
- ^ Gulliver D, Werry E, Reekie TA, Katte TA, Jorgensen W, Kassiou M (январь 2019 г.). «Нацеливание на систему окситоцина: новые фармакотерапевтические подходы». Тенденции в фармакологических науках . 40 (1): 22–37. doi : 10.1016/j.tips.2018.11.001 . HDL : 1959,4/UNSWORKS_81554 . PMID 30509888 . S2CID 54559394 .
