СПАТККМ
| СПАТККМ | |
|---|---|
| Симптомы | микроцефалия и значительная задержка развития |
| Причины | мутации в SLC1A4 гене |
| Уход | противоэпилептические средства |
Спастическая тетраплегия, истончение мозолистого тела и прогрессирующая микроцефалия (часто называемая аббревиатурой SPATCCM ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене SLC1A4 , кодирующем белок ASCT1. Белок ASCT1 в основном обнаруживается в астроцитах головного мозга, где его основная роль заключается в импорте L-серина , незаменимой аминокислоты .
Симптомы и диагностика
[ редактировать ]Клинически у пациентов наблюдается микроцефалия и значительная задержка развития. В то время как некоторые пациенты могут ходить, другие не могут ходить из-за спастичности конечностей и гипотонического мышечного тонуса с прогрессирующей дегенерацией с течением времени. У пациентов также могут наблюдаться судороги , варьирующиеся от одиночных фебрильных судорог до трудноизлечимой эпилепсии . После МРТ головного мозга у пациентов может наблюдаться истончение мозолистого тела , снижение миелинизации и/или атрофия головного мозга . [ 1 ] Эти симптомы имитируют симптомы другого L-серина. дефицита [ 2 ]
Диагностика SPATCCM обычно основывается на секвенировании всего экзома и выявлении мутации в гене SLC1A4 при отсутствии каких-либо других потенциальных патогенных мутаций. [ 1 ]
Причина
[ редактировать ]На данный момент было выявлено несколько мутаций в гене SLC1A4 , связанных с SPATCCM, включая несколько сдвигов рамки считывания (L314Hfs*42, [ 1 ] N324Tfs*29 [ 3 ] ), чушь (Y191*, [ 4 ] W453* [ 5 ] ), дублирование (L86_M88dup [ 6 ] ) и миссенс- мутации (E256K, [ 1 ] [ 7 ] Р457В, [ 1 ] Г374Р, [ 8 ] Г381Р, [ 9 ] S181F [ 3 ] ). Эти мутации прерывают транспорт серина от астроцитов к нейронам и через гематоэнцефалический барьер. [ 10 ]
L-серин важен для развития мозга, поскольку он является жизненно важным компонентом в синтезе белка, а также предшественником нескольких важных соединений, включая фосфатидилсерин , сфингомиелин , глицин и D-серин . [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Хотя большинство зарегистрированных случаев SPATCCM приходится на людей еврейского происхождения ашкенази , о нем также сообщалось среди представителей ирландской, латиноамериканской, южноазиатской, итальянской, чешской, палестинской и пакистанской национальностей. [ 3 ] [ 5 ]
SPATCCM имеет частоту носительства 0,7% среди еврейского населения ашкенази. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]SPATCCM — неизлечимое генетическое заболевание, однако пациентов часто лечат противоэпилептическими средствами, включая вигабатрин , топирамат или клобазам , чтобы уменьшить связанные с ними судороги. [ 4 ] [ 8 ] В качестве лечения также было предложено добавление L-серина. [ 1 ] [ 7 ] и показал эффективность на на мышах при применении пренатально и в раннем послеродовом периоде. модели заболевания [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Дамсе Н., Симонин А., Джалас С., Пикораро Дж.А., Шааг А., Чо М.Т. и др. (август 2015 г.). «Мутации в SLC1A4, кодирующем переносчик серина в мозге, связаны с задержкой развития, микроцефалией и гипомиелинизацией». Журнал медицинской генетики . 52 (8): 541–547. doi : 10.1136/jmedgenet-2015-103104 . ПМИД 26041762 .
- ^ Перейти обратно: а б Эль-Хаттаб AW (июль 2016 г.). «Биосинтез серина и дефекты транспорта». Молекулярная генетика и обмен веществ . 118 (3): 153–159. дои : 10.1016/j.ymgme.2016.04.010 . ПМИД 27161889 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мохамед Ф.Е., Гхаттас М.А., Альмансури Т.М., Табуни М., Байдун И., Кижаккедат П. и др. (12 июля 2023 г.). «Новые сложные гетерозиготные варианты (c.971delA/c.542C > T) в SLC1A4 вызывают спастическую тетраплегию, тонкое мозолистое тело и прогрессирующую микроцефалию: отчет о случае и мутационный анализ» . Границы в педиатрии . 11 : 1183574. doi : 10.3389/fped.2023.1183574 . ПМЦ 10369183 . ПМИД 37502193 .
- ^ Перейти обратно: а б Абдельрахман Х.А., Аль-Шамси А., Джон А., Али Б.Р., Аль-Газали Л. (01.01.2019). «Новая мутация SLC1A4 (p.Y191*) вызывает спастическую тетраплегию, тонкое мозолистое тело и прогрессирующую микроцефалию (SPATCCM) с судорожным расстройством» . Открытие детской неврологии . 6 : 2329048X19880647. дои : 10.1177/2329048X19880647 . ПМК 6852354 . ПМИД 31763347 .
- ^ Перейти обратно: а б Конрой Дж., Аллен Н.М., Горман К., О'Халлоран Э., Шахван А., Линч Б. и др. (август 2016 г.). «Новый европейский вариант SLC1A4: инфантильные спазмы и анализ происхождения населения». Журнал генетики человека . 61 (8): 761–764. дои : 10.1038/jhg.2016.44 . ПМИД 27193218 .
- ^ Пухоль-Хименес Дж., Мирзаа Дж., Блю Э.Э., Альбано Дж., Миллер Д.Е., Олворт А. и др. (июнь 2023 г.). «Доминантно-негативный вариант SLC1A4 вызывает аутосомно-доминантный синдром эпилепсии» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 10 (6): 1046–1053. дои : 10.1002/acn3.51786 . ПМЦ 10270265 . ПМИД 37194416 .
- ^ Перейти обратно: а б Срур М., Хамдан Ф.Ф., Ган-Ор З., Лабуда Д., Нассиф С., Оскуи М. и др. (июль 2015 г.). «Гомозиготная мутация SLC1A4 у братьев и сестер с тяжелой умственной отсталостью и микроцефалией». Клиническая генетика . 88 (1): e1–e4. дои : 10.1111/cge.12605 . ПМИД 25930971 .
- ^ Перейти обратно: а б Сариджеджили Э., Булут Ф.Д., Анлас О. (июль 2022 г.). «Редкая причина микроцефалии, тонкого мозолистого тела и рефрактерной эпилепсии из-за новой мутации гена SLC1A4». Клиническая неврология и нейрохирургия . 218 : 107283. doi : 10.1016/j.clineuro.2022.107283 . ПМИД 35605507 .
- ^ Пиронти Э., Сальпьетро В., Кучинотта Ф., Граната Ф., Мормина Э., Эфтимиу С. и др. (декабрь 2018 г.). «Новая гомозиготная мутация SLC1A4, вызывающая врожденную микроцефалию, эпилептическую энцефалопатию и спастический тетрапарез: видео-ЭЭГ и трактография - тематическое исследование». Журнал нейрогенетики . 32 (4): 316–321. дои : 10.1080/01677063.2018.1476510 . ПМИД 29989513 .
- ^ Перейти обратно: а б Оде М., Саджрави С., Майчер А., Зубедат С., Шаулов Л., Радзишевский А. и др. (апрель 2024 г.). «Новый тип аминоацидопатии гематоэнцефалического барьера лежит в основе метаболической микроцефалии, связанной с мутациями SLC1A4». Мозг . дои : 10.1093/brain/awae134 . ПМИД 38662784 .