Jump to content

Вазопрессин (лекарство)

Вазопрессин
Клинические данные
Произношение / ˌ v z ˈ p r ɛ s ɪ n /
Торговые названия Vasostrict (США), Reverpleg (FR), Empressin (GER) и др.
Другие имена аргинин вазопрессин; аргипрессин
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация
Внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), подкожно (ПК)
код АТС
Физиологические данные
Исходные ткани Супраоптическое ядро ; Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса
Целевые ткани Общесистемный
Рецепторы В , В , В 2 , ОКСТР
Агонисты Фелипрессин , Десмопрессин
Антагонисты Диуретики
Метаболизм Преимущественно в печени и почках
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту).
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 1%
Метаболизм Преимущественно в печени и почках
Период полувыведения 10-20 минут
Экскреция Моча
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.003.669 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 46 Ч 65 Н 15 О 12 С 2
Молярная масса 1 084 .24  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,6±0,1 г/см 3

Инфузии вазопрессина используются у пациентов с септическим шоком , не реагирующих на инфузионную терапию или инфузию катехоламинов (например, дофамина или норадреналина ) для повышения артериального давления при сохранении использования катехоламинов. Эти аргипрессины имеют гораздо более короткий период полувыведения (около 20 минут), чем синтетические неаргининовые вазопрезины с гораздо более длительным периодом полувыведения, составляющим многие часы. Кроме того, аргипрессины действуют на рецепторы V1a, V1b и V2, что, следовательно, приводит к повышению рСКФ и снижению сосудистого сопротивления в легких. Ряд инъекционных аргинин-вазопрессинов находится в клинической практике в США и Европейском Союзе. Питрессин, среди прочего, представляет собой лекарство, наиболее часто используемое при лечении частого мочеиспускания , повышенной жажды и обезвоживания, например, возникающего в результате несахарного диабета , которое вызывает увеличение и разбавление мочи. [ 2 ] [ 3 ] Его используют для лечения вздутия живота после некоторых операций, а также при рентгенографии желудка . [ 3 ] Вазопрессин – это гормон, который влияет на почки и уменьшает поток мочи. [ 4 ]

Побочные эффекты могут включать боль в животе , головокружение , бледность кожи , метеоризм , головную боль или тремор . [ 3 ] [ 4 ]

Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Вазопрессин используется для устранения дефицита антидиуретического гормона. Он используется не по назначению и используется при лечении желудочно-кишечных кровотечений , желудочковой тахикардии и дефибрилляции желудочков. Вазопрессин используется для лечения несахарного диабета, связанного с низким уровнем антидиуретического гормона . Он доступен как Pressyn. [ 6 ]

Агонисты вазопрессина используются в терапевтических целях при различных состояниях, а его синтетический аналог длительного действия десмопрессин — при состояниях, характеризующихся низкой секрецией вазопрессина, а также для остановки кровотечения (при некоторых формах болезни Виллебранда и при легкой форме гемофилии А ) и в тяжелых случаях. случаи ночного недержания мочи у детей. Терлипрессин применяют как сосудосуживающие средства и родственные ему аналоги при определенных состояниях . Использование аналогов вазопрессина при варикозном расширении вен пищевода началось в 1970 году. [ 7 ]

Инфузии вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии у пациентов с септическим шоком , не реагирующих на инфузионную терапию или инфузию катехоламинов (например, дофамина или норадреналина ).

Рефрактерная к катехоламинам гипотензия при септическом шоке.

[ редактировать ]

Эффективность вазопрессина на системную гемодинамику при катехоламин-резистентном септическом и посткардиотомном шоке была изучена и впервые опубликована в 2001 году. [ 8 ] Позже группа пришла к выводу, что ишемические поражения кожи (ISL), развивающиеся у пациентов с резистентным к катехоламинам сосудорасширяющим шоком, имеют многофакторную причину и не обязательно должны рассматриваться как побочный эффект AVP. Наличие септического шока и окклюзионных заболеваний периферических артерий в анамнезе являются независимыми факторами риска развития ИСЛ. [ 9 ] За последнее десятилетие при раннем гипердинамическом септическом шоке введение высоких доз AVP в качестве монотерапии оказалось неспособным повысить среднее артериальное давление в первый час, но поддерживать его на уровне выше 70 мм рт. ст. у двух третей пациентов через 48 часов. AVP уменьшает воздействие NE, не влияет на разницу PrCO(2) - PaCO(2) и улучшает функцию почек и показатель SOFA. [ 10 ] Это привело к разработке большого исследования по изучению эффекта аргинина-вазопрессина в качестве дополнения к норэпинефрину при септическом шоке. [ 11 ] Можно было бы показать, что при назначении вазопрессина на ранней стадии септического шока (норадреналин <15 мкг/мин и лактат <1,4 ммоль/л) существует статистически значимое взаимодействие между вазопрессином и кортикостероидами. Комбинация низких доз вазопрессина и кортикостероидов была связана со снижением смертности через 28 и 90 дней и органной дисфункцией по сравнению с норадреналином и кортикостероидами. [ 12 ]

Рекомендации кампании по выживанию при сепсисе 2018 г.

[ редактировать ]

В рекомендациях Кампании по выживанию при сепсисе рекомендуется начинать лечение сепсиса на самой ранней стадии, уделяя особое внимание комплексу «час-1». Сюда входит использование вазопрессина в дозе 0,03 ЕД/мин в качестве дополнения к норэпинефрину (НЭ) с целью либо повышения среднего артериального давления , либо снижения дозы норэпинефрина (т.е. декатехоламинизация). [ 13 ]

Остановка сердца

[ редактировать ]

Современный интерес к вазопрессорам как средству лечения остановки сердца обусловлен главным образом исследованиями на собаках, проведенными в 1960-х годах анестезиологами доктором Джоном Пирсоном и доктором Джозефом Стаффордом Реддингом, в которых они продемонстрировали улучшение результатов при использовании дополнительной внутрисердечной инъекции адреналина во время попыток реанимации. после вынужденной остановки сердца. [ 14 ] Идее о том, что вазопрессоры могут быть полезны при остановке сердца, способствуют исследования, проведенные в начале-середине 1990-х годов и обнаружившие значительно более высокие уровни эндогенного сывороточного вазопрессина у взрослых после успешной реанимации после внебольничной остановки сердца по сравнению с теми, кто это сделал. не жить. [ 15 ] [ 16 ] Результаты животных моделей подтверждают использование вазопрессина или адреналина при попытках реанимации при остановке сердца, демонстрируя улучшение коронарного перфузионного давления. [ 17 ] и общее улучшение краткосрочной выживаемости, а также неврологических результатов. [ 18 ]

Вазопрессин против адреналина

[ редактировать ]

Хотя оба вазопрессора, вазопрессин и адреналин, отличаются тем, что вазопрессин не оказывает прямого влияния на сократимость сердца, как адреналин. [ 18 ] Таким образом, предполагается, что вазопрессин имеет большее преимущество по сравнению с адреналином при остановке сердца из-за его свойства не увеличивать потребность миокарда и мозга в кислороде. [ 18 ] Эта идея привела к появлению нескольких исследований, направленных на поиск клинических различий в пользе этих двух вариантов лечения. Первоначальные небольшие исследования продемонстрировали улучшение результатов при применении вазопрессина по сравнению с адреналином. [ 19 ] Однако последующие исследования не все пришли к единому мнению. Несколько рандомизированных контролируемых исследований не смогли воспроизвести положительные результаты лечения вазопрессином как в отношении восстановления спонтанного кровообращения (ROSC), так и в отношении выживаемости до выписки из больницы. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] включая систематический обзор и метаанализ, завершенный в 2005 году, который не обнаружил никаких доказательств значимой разницы с вазопрессином в пяти изученных исходах. [ 17 ]

Вазопрессин и адреналин по сравнению с одним адреналином

[ редактировать ]

В настоящее время нет доказательств значительного улучшения выживаемости и улучшения неврологических исходов у пациентов, получавших комбинацию адреналина и вазопрессина во время остановки сердца. [ 17 ] [ 20 ] [ 23 ] [ 24 ] Однако систематический обзор 2008 года обнаружил одно исследование, которое показало статистически значимое улучшение ROSC и выживаемости до выписки из больницы при использовании этого комбинированного лечения; к сожалению, те пациенты, которые дожили до выписки из больницы, имели в целом плохие результаты, и многие из них получили необратимые серьезные неврологические повреждения. [ 22 ] [ 24 ] Недавно опубликованное клиническое исследование в Сингапуре показало аналогичные результаты: комбинированное лечение только улучшает показатель выживаемости до госпитализации, особенно при анализе подгрупп пациентов с более длительным временем прибытия в отделение неотложной помощи (от 15 до 45 минут). . [ 25 ]

Хирургия врожденного порока сердца

[ редактировать ]

Вазопрессин используется для лечения гемодинамической нестабильности у новорожденных и детей старшего возраста, восстанавливающихся после кардиохирургических операций. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Имеются доказательства того, что у некоторых детей, выздоравливающих после операции на сердце, наблюдается относительный дефицит вазопрессина, так что эндогенные концентрации аргинин-вазопрессина в плазме ниже, чем можно было бы ожидать в этих клинических условиях. [ 27 ] [ 28 ] [ 31 ] Хотя низкие концентрации эндогенного вазопрессина сами по себе не вызывают гемодинамической нестабильности, новорожденные и дети, восстанавливающиеся после кардиохирургических операций, у которых развивается гемодинамическая нестабильность и имеют низкие концентрации эндогенного вазопрессина, являются оптимальными кандидатами для этой операции. К сожалению, измерение концентрации эндогенного вазопрессина занимает много времени, обременительно и непрактично для применения у постели больного. Копептин, более стабильный и легко измеряемый продукт обработки про-АВП может быть средством выявления пациентов с низкими концентрациями эндогенного вазопрессина. [ 28 ] Необходимы дальнейшие исследования. Кроме того, было показано, что системные кортикостероиды подавляют выработку и высвобождение эндогенного вазопрессина. [ 31 ] Новорожденные и дети, восстанавливающиеся после операции на сердце и получающие системную терапию кортикостероидами, также могут быть оптимальными кандидатами на терапию вазопрессином при наличии гемодинамической нестабильности.

Ингибирование рецепторов вазопрессина

[ редактировать ]

Антагонист рецепторов вазопрессина представляет собой агент, который препятствует действию на рецепторы вазопрессина . Их можно использовать при лечении гипонатриемии . [ 32 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б «Использование вазопрессина во время беременности» . Наркотики.com . 22 января 2020 г. Проверено 7 сентября 2020 г.
  2. ^ «Несахарный диабет» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Октябрь 2015 года . Проверено 28 мая 2017 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Питрессин (Инъекция)» . Наркотики.com . Проверено 26 июня 2017 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б «Вазопрессин (способ введения)» . mayoclinic.org . Проверено 26 июня 2017 г.
  5. ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  6. ^ «Вазопрессин» (PDF) . Компания Ф.А. Дэвиса. 2017 . Проверено 13 марта 2017 г. [ мертвая ссылка ]
  7. ^ Баум С., Нусбаум М., Тюмен Х.Дж. (1970). «Контроль желудочно-кишечных кровотечений путем селективной мезентериальной инфузии питрессина». Гастроэнтерология . 58 : 926.
  8. ^ Дюнсер М.В., Майр А.Дж., Ульмер Х., Ритш Н., Кнотцер Х., Пайк В. и др. (июль 2001 г.). «Влияние вазопрессина на системную гемодинамику при катехоламин-резистентном септическом и посткардиотомическом шоке: ретроспективный анализ» . начальный. Анестезия и анальгезия . 93 (1): 7–13. дои : 10.1097/00000539-200107000-00003 . ПМИД   11429329 . S2CID   41265162 .
  9. ^ Дюнсер М.В., Майр А.Дж., Тюр А., Пайк В., Барбара Ф., Кнотцер Х., Ульмер Х., Хасибедер В.Р. (май 2003 г.). «Ишемические поражения кожи как осложнение непрерывной инфузии вазопрессина при катехоламинорезистентном вазодилататорном шоке: частота встречаемости и факторы риска». начальный. Медицина критических состояний . 31 (5): 1394–8. дои : 10.1097/01.CCM.0000059722.94182.79 . ПМИД   12771608 . S2CID   11514445 .
  10. ^ Лозье Ф., Леви Б., Ламарр П., Лесур О. (ноябрь 2006 г.). «Вазопрессин или норадреналин при раннем гипердинамическом септическом шоке: рандомизированное клиническое исследование». начальный. Интенсивная медицина . 32 (11): 1782–9. дои : 10.1007/s00134-006-0378-0 . ПМИД   17019548 . S2CID   25452934 .
  11. ^ Рассел Дж.А., Уолли К.Р., Сингер Дж., Гордон А.С., Эберт ПК, Купер DJ, Холмс С.Л., Мехта С., Грантон Дж.Т., Стормс М.М., Кук DJ, Преснилл Дж.Дж., Айерс Д. (февраль 2008 г.). «Вазопрессин по сравнению с инфузией норэпинефрина у пациентов с септическим шоком» (PDF) . начальный. Медицинский журнал Новой Англии . 358 (9): 877–87. doi : 10.1056/NEJMoa067373 . hdl : 10044/1/19375 . ПМИД   18305265 .
  12. ^ Рассел Дж.А., Уолли К.Р., Гордон AC, Купер DJ, Эберт ПК, Сингер Дж., Холмс CL, Мехта С., Грантон Дж.Т., Стормс М.М., Кук DJ, Преснилл Дж.Дж. (март 2009 г.). «Взаимодействие инфузии вазопрессина, лечения кортикостероидами и смертность от септического шока». начальный. Медицина критических состояний . 37 (3): 811–8. CiteSeerX   10.1.1.325.6984 . doi : 10.1097/CCM.0b013e3181961ace . ПМИД   19237882 . S2CID   8267590 .
  13. ^ Деллинджер Р.П., Леви М.М., Роудс А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. (Комитет по разработке руководящих принципов кампании по выживанию при сепсисе, включая педиатрическую подгруппу) (февраль 2013 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012» (PDF) . Медицина критических состояний . 41 (2): 580–637. дои : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . ПМИД   23353941 . S2CID   34855187 . Архивировано из оригинала (PDF) 03 апреля 2018 г. Проверено 11 сентября 2018 г.
  14. ^ Пирсон Дж. В., Реддинг Дж. С. (сентябрь – октябрь 1963 г.). «Роль адреналина в сердечной реанимации» . Анестезия и анальгезия . 42 (5): 599–606. дои : 10.1213/00000539-196309000-00022 . ПМИД   14061643 . S2CID   45444406 .
  15. ^ Линднер К.Х., Строменгер Х.У., Энсингер Х., Хетцель В.Д., Анефельд Ф.В., Георгиев М. (октябрь 1992 г.). «Реакция гормона стресса во время и после сердечно-легочной реанимации». Анестезиология . 77 (4): 662–8. дои : 10.1097/00000542-199210000-00008 . ПМИД   1329579 .
  16. ^ Линднер К.Х., Хаак Т., Келлер А., Ботнер У., Лурье К.Г. (февраль 1996 г.). «Высвобождение эндогенных вазопрессоров во время и после сердечно-легочной реанимации» . Сердце . 75 (2): 145–50. дои : 10.1136/hrt.75.2.145 . ПМЦ   484250 . ПМИД   8673752 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Аунг К., Хтай Т (январь 2005 г.). «Вазопрессин при остановке сердца: систематический обзор и метаанализ». Архив внутренней медицины . 165 (1): 17–24. дои : 10.1001/archinte.165.1.17 . ПМИД   15642869 . S2CID   42028060 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Уильямсон К., Брид М., Алибертис К., Брэди У.Дж. (февраль 2012 г.). «Влияние кодовых препаратов: кардиоактивные препараты при реанимации при остановке сердца». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 30 (1): 65–75. дои : 10.1016/j.emc.2011.09.008 . ПМИД   22107975 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Ли С.В. (август 2011 г.). «Лекарственные средства в реанимации: обновленная информация». Сингапурский медицинский журнал . 52 (8): 596–602. ПМИД   21879219 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Каллауэй К.В., Хостлер Д., Доши А.А., Пинчалк М., Рот Р.Н., Лабин Дж., Ньюман Д.Х., Келли Л.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Полезность вазопрессина, вводимого с адреналином во время внебольничной остановки сердца». Американский журнал кардиологии . 98 (10): 1316–21. дои : 10.1016/j.amjcard.2006.06.022 . ПМИД   17134621 .
  21. ^ Стилл И.Г., Эберт ПК, Уэллс Г.А., Вандемхин К.Л., Тан А.С., Хиггинсон Л.А., Дрейер Дж.Ф., Клемент С., Баттрам Е., Уотпул I, Мейсон С., Классен Т., Вайцман Б.Н. (июль 2001 г.). «Вазопрессин по сравнению с адреналином при внутрибольничной остановке сердца: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 358 (9276): 105–9. дои : 10.1016/S0140-6736(01)05328-4 . ПМИД   11463411 . S2CID   31444934 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Венцель В., Крисмер А.С., Арнц Х.Р., Ситтер Х., Штадлбауэр К.Х., Линднер К.Х. (январь 2004 г.). «Сравнение вазопрессина и адреналина для внебольничной сердечно-легочной реанимации» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (2): 105–13. doi : 10.1056/NEJMoa025431 . ПМИД   14711909 . S2CID   33578302 .
  23. ^ Гёньо П.Ю., Давид Ж.С., Шанзи Э., Юбер Х., Дюбьен П.Ю., Мориокур П., Браганса С., Биллер Е., Дюкро Л., Эколлан П., Халбо Л., Савари Д., Гийоме Ф., Мопуэнт Р., Капель П., Брак К., Дрейфус П., Нугье П., Гаш А., Мерисс К., Буланже Б., Лае С., Мецгер Дж., Рафаэль В., Берубен А., Венцель В., Гуинхуя С., Вильгельм С., Маррет Е. (июль 2008 г.) ). «Вазопрессин и адреналин по сравнению с одним адреналином при сердечно-легочной реанимации» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (1): 21–30. doi : 10.1056/NEJMoa0706873 . ПМИД   18596271 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Силлберг В.А., Перри Дж.Дж., Стилл И.Г., Уэллс Г.А. (декабрь 2008 г.). «Превосходит ли комбинация вазопрессина и адреналина по сравнению с повторными дозами одного адреналина при лечении остановки сердца - систематический обзор». Реанимация . 79 (3): 380–6. doi : 10.1016/j.resuscitation.2008.07.020 . ПМИД   18951676 .
  25. ^ Онг МЭ, Тиа Л., Леонг Б.С., Тан Э.К., Онг В.Ю., Тан Е.А., Пох БАЙ, Пек П.П., Чен Ю (август 2012 г.). «Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее вазопрессин и адреналин у пациентов с остановкой сердца, поступающих в отделение неотложной помощи или находящихся в нем». Реанимация . 83 (8): 953–60. doi : 10.1016/j.resuscitation.2012.02.005 . ПМИД   22353644 .
  26. ^ Мастропьетро К.В., Кларк Дж.А., Делиус Р.Э., Уолтерс Х.Л., Сарнаик А.П. (сентябрь 2008 г.). «Аргинин-вазопрессин для лечения новорожденных с гипоксией после I стадии паллиативного лечения поражений одного желудочка». Детская реанимационная медицина . 9 (5): 506–10. дои : 10.1097/pcc.0b013e3181849ce0 . ПМИД   18679141 . S2CID   30271090 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Мастропьетро К.В., Росси Н.Ф., Кларк Дж.А., Чен Х., Уолтерс Х., Делиус Р., Ли-Лай М., Сарнаик А.П. (октябрь 2010 г.). «Относительный дефицит аргинин-вазопрессина у детей после искусственного кровообращения». Медицина критических состояний . 38 (10): 2052–8. doi : 10.1097/ccm.0b013e3181eed91d . ПМИД   20683257 . S2CID   46667831 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Мастропьетро К.В., Махан М., Валентайн К.М., Кларк Дж.А., Хайнс ПК, Уолтерс Х.Л., Делиус Р.Э., Сарнаик А.П., Росси Н.Ф. (декабрь 2012 г.). «Копептин как маркер относительного дефицита аргинин-вазопрессина после детской кардиохирургии». Интенсивная медицина . 38 (12): 2047–54. дои : 10.1007/s00134-012-2731-9 . ПМИД   23093248 . S2CID   23426960 .
  29. ^ Мастропьетро CW, Давалос MC, Сешадри С., Уолтерс Х.Л., Делиус Р.Э. (июнь 2013 г.). «Клинический ответ на терапию аргинин-вазопрессином после детской кардиохирургии». Кардиология у молодых . 23 (3): 387–93. дои : 10.1017/S1047951112000996 . ПМИД   22805534 . S2CID   26088566 .
  30. ^ Давалос MC, Барретт Р., Сешадри С., Уолтерс Х.Л., Делиус Р.Э., Зидан М., Мастропьетро К.В. (март 2013 г.). «Гипонатриемия во время терапии аргинин-вазопрессином у детей после операций на сердце». Детская реанимационная медицина . 14 (3): 290–7. дои : 10.1097/pcc.0b013e3182720473 . ПМИД   23392370 . S2CID   35061631 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Мастропьетро CW, Милетич К., Чен Х., Росси Н.Ф. (декабрь 2014 г.). «Влияние кортикостероидов на аргинин-вазопрессин после детской кардиохирургии». Журнал критической помощи . 29 (6): 982–6. дои : 10.1016/j.jcrc.2014.07.007 . ПМИД   25092616 .
  32. ^ Пальм С., Пистрош Ф., Хербриг К., Гросс П. (июль 2006 г.). «Антагонисты вазопрессина как водные средства для лечения гипонатриемии». Американский медицинский журнал . 119 (7 Приложение 1): S87–92. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.05.014 . ПМИД   16843091 .
[ редактировать ]
  • «Вазопрессин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2d9346e2436e836e5cf5e4cc7b0779b9__1724813100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/b9/2d9346e2436e836e5cf5e4cc7b0779b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vasopressin (medication) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)