Иммунный фактор дигоксина
 Бутылка иммунного препарата дигоксина | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дигибинд, другие |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Маршруты администрация | IV инфузия , инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Начало действия | 30 мин. [ 2 ] |
| Период полувыведения | 15 часов для DigiFab, 23 часа для Digibind |
| Продолжительность действия | от 15 до 20 часов [ 2 ] |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2085 Х 3223 Н 553 О 672 С 16 |
| Молярная масса | 47 301 .88 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Иммунный фактор дигоксина или дигоксин-специфическое антитело является противоядием при передозировке дигоксина . [ 3 ] Он изготовлен из иммуноглобулина фрагментов овец , которые уже были иммунизированы производным дигоксина , дигоксиндикарбоксиметоксиламином (ДДМА). Ее торговые марки включают Digibind ( GlaxoSmithKline ) и DigiFab (BTG plc).
Медицинское использование
[ редактировать ]Применяется при отравлении дигоксином . Токсичность дигоксина может возникнуть как при длительной терапии, так и после передозировки. Это может произойти, даже если концентрация дигоксина в сыворотке находится в пределах терапевтического диапазона, при наличии одного из следующих факторов: [ 4 ] [ 5 ]
- Гемодинамически нестабильная аритмия
- Конечные повреждения органов
- уровень дигоксина > 4 нг/мл при хроническом приеме внутрь
- уровень дигоксина > 10 нг/мл при остром приеме внутрь
- уровень калия > 5 мэкв/л и симптоматический
Побочные эффекты дигоксина иммунофаба могут возникнуть:
- крапивница
- затрудненное дыхание
- отек губ, языка, лица или горла
- зуд
- покраснение кожи
- хрипы
- кашель
- легкомысленность
Противопоказания
[ редактировать ]Избегайте применения при гипокалиемии , поскольку этот препарат, обращая вспять эффекты наперстянки , еще больше снижает уровень калия в сыворотке и может спровоцировать опасные и даже фатальные сердечные аритмии .
Пациента необходимо тщательно наблюдать на предмет анафилактического шока , и любой человек с аллергией на овечий белок, папаин , бромелайн или экстракты папайи (папаин используется для расщепления антитела на Fab и Fc-фрагменты) не должен использовать иммунный Fab овечьего дигоксина. Поскольку он относительно новый, исследований по взаимодействию с лекарственными средствами еще не проводилось.
Фармакология
[ редактировать ]Он действует путем связывания с дигоксином, что делает его неспособным связываться с местами действия на клетках-мишенях. Комплексы накапливаются в крови и выводятся почками.
Нормативная информация и клинические исследования
[ редактировать ]В ряде случаев сообщалось о пользе антидигоксина Fab, но данные относительно реакции при остром или хроническом отравлении противоречивы. Недавние данные наблюдений подтверждают эффект при остром отравлении, но эффективность при хроническом отравлении минимально эффективна для облегчения сердечной токсичности при хроническом отравлении дигоксином. Данные также подтверждают исходы острого отравления дигоксином без использования антидигоксинового Fab. Серия случаев из 147 пациентов показала, что не во всех случаях острой передозировки дигоксина требуются антидигоксиновые Fab, и дозу антидигоксиновых Fab не следует рассчитывать на основе принятой дозы. Напротив, более высокая смертность (7,6%) была отмечена в серии случаев острого и хронического отравления дигоксином и дигитоксином, несмотря на то, что Fab использовался в качестве первой линии. Кроме того, ретроспективное исследование «случай-контроль» хронического отравления дигоксином не выявило положительного влияния Fab-антидигоксина на смертность. РКИ (n = 66) при отравлении желтым олеандром показало раннее улучшение сердечного ритма и гиперкалиемию при приеме антидигоксина Fab, что привело к досрочному прекращению исследования. Он не был способен обнаружить изменения в смертности, и никаких смертей не было зарегистрировано. Как и в случае со всеми чужеродными белками, источником беспокойства являются анафилаксия, сывороточная болезнь или лихорадочные реакции, особенно при повторном введении. Эти реакции встречаются редко, например, в исследовании с участием 717 взрослых, где только у шести пациентов (0,8%) были выявлены какие-либо признаки аллергической реакции. Тем не менее, теоретически у пациентов, ранее зависевших от инотропного действия дигоксина, в течение 1–5 часов может развиться сердечная недостаточность и гипокалиемия из-за внутриклеточных сдвигов калия, поскольку эффекты дигоксина обращаются вспять. Пациентам, которым требуется редигитализация, следует дождаться выведения комплексов из организма почками, что занимает 2–3 дня при нормальной функции почек. К сожалению, Fab-фрагменты мешают как иммуноанализу передачи возбуждения флуоресценции, так и радиоиммуноанализу на дигоксин. Это означает, что уровни лекарственного средства в сыворотке крови невозможно контролировать до тех пор, пока комплексы лекарственное средство-антитело не будут выведены из кровообращения. [ 6 ] [ 7 ]
Интеллектуальная собственность
[ редактировать ] |
DigiFab используется в качестве противоядия для лечения опасной для жизни передозировки дигоксина или дигитоксина . [ нужна ссылка ] DigiFab производится и распространяется компанией BTG International Inc. по лицензии США № 186. DigiFab представляет собой стерильный лиофилизированный препарат иммунных к дигоксину овечьих Fab (моновалентных) фрагментов иммуноглобулина. Его получают путем выделения фракции иммуноглобулинов из овечьей сыворотки, расщепления ее папаином и выделения дигоксин-специфичных Fab-фрагментов с помощью аффинной хроматографии. Эти фрагменты антител имеют молекулярную массу примерно 46 000 Да. Каждый флакон DigiFab, который связывает примерно 0,5 мг дигоксина, содержит 40 мг иммунного Fab к дигоксину, 75 мг (приблизительно) маннита USP и 2 мг (приблизительно) ацетата натрия USP в качестве буферного агента. Продукт не содержит консервантов и предназначен для внутривенного введения.
Digibind производится компанией GlaxoSmithkline, SpA, Парма, Италия, по лицензии США № 129. Он распространяется GSK, Research Triangle park, NC 27709.
Патент на использование иммуноглобулинов дигоксина C07k16/44 в качестве регулятора активности натрий/калийной АТФазы у пациентов с преэклампсией/эклампсией был одобрен в 2003 году Чарльзу Дэвиду Адэру под номером заявки WO2004011028A1.
Коммерческие аспекты
[ редактировать ] |
Сообщалось, что в 2013 году рост цен на дигоксин-Fab колебался от 380 до 750 долларов США. Однако этот рост цен не отражает средний показатель AWP для дигоксина-Fab в США, поскольку он представляет собой затраты Австралии, пересчитанные в США. До 2011 года цена Digibind и DigiFab составляла 797 долларов США за флакон 38 мг и 786 долларов США за флакон 40 мг соответственно. После того, как GSK прекратила продажу Digibind в США в 2011 году, AWP DigiFab выросла на 15% до 903 долларов США за флакон 40 мг. AWP DigiFab продолжала увеличиваться на целых 54%, что произошло в марте 2014 года, до 2370 долларов США за флакон 40 мг. Однако стоимость может варьироваться в зависимости от скидок оптовика-подрядчика-производителя.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «иммунный Fab к дигоксину (овечий)» . www.glowm.com . Проверено 8 сентября 2020 г.
- ^ ДиДоменико Р.Дж., Уолтон С.М., Саноски К.А., Бауман Дж.Л. (апрель 2000 г.). «Анализ использования иммунного препарата дигоксина для лечения неопасной для жизни токсичности дигоксина» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 5 (2): 77–85. дои : 10.1053/XV.2000.5590 . ПМИД 11150387 . S2CID 33064518 .
- ^ Никсон С (11 июля 2014 г.). «Токсичность дигоксина» . LITFL • Жизнь на скоростной полосе Медицинский блог . Архивировано из оригинала 20 февраля 2016 года . Проверено 24 июля 2017 г.
- ^ «Дозировка Digibind, DigiFab (иммунный FAB к дигоксину (антидот)), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 24 июля 2017 г.
- ^ Робертс Д.М., Галлапати Дж., Данувилл А., Чан Б.С. (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение отравления сердечными гликозидами» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 488–495. дои : 10.1111/bcp.12814 . ПМЦ 4767196 . ПМИД 26505271 .
- ^ Лип Джи, Меткалф МДж, Данн Ф.Г. (май 1993 г.). «Диагностика и лечение отравления дигоксином» . Последипломный медицинский журнал . 69 (811): 337–339. дои : 10.1136/pgmj.69.811.337 . ПМК 2399830 . ПМИД 8346128 .