Аспарагиновая эндопептидаза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

	; Пример AEP: человеческое бобовое с каталитической триадой красного цвета, связанное с продуктом черного цвета. ( ПРБ : 4AW9 ) ; Человеческий пролегумаин с каталитической триадой (красным), связанной с аутоингибирующим С-концевым продоменом (зеленым). ( ПРД : 4ФГУ )
Идентификаторы
Номер ЕС.	3.4.22.34
Номер CAS.	149371-18-6
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Аспарагиновая эндопептидаза ( AEP , легумаин млекопитающих , δ-секретаза ; EC 3.4.22.34 ) представляет собой протеолитический фермент из семейства пептидаз C13 , который гидролизует пептидную связь, используя тиоловую группу остатка цистеина в качестве нуклеофила (отсюда также называемый цистеиновой протеазой ). Он также известен как аспарагинилэндопептидаза, цитвак, протеиназа B, гемоглобиназа, продукт гена PRSC1 или LGMN ( Homo sapiens ), вицилинпептидогидролаза и эндопептидаза бобов. У человека он кодируется геном LGMN (предыдущий символ PRSC1 ). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Он гидролизует субстраты на С-конце остатков аспарагина . Обнаруженный в 1996 году в бобах, его гомологи были идентифицированы у растений, простейших, позвоночных и гельминтов. Фермент участвует в ряде заболеваний человека, таких как рак , атеросклероз и воспаление . ^{[ 4 ]} Его можно обнаружить в селезенке, печени, мозге, ткани яичек и сердце. ^{[ 5 ]} и белок в основном локализован в лизосомах и эндосомах . Также интересно, что AEP активируется в зависимости от возраста. ^{[ 6 ]}

Распределение

был идентифицирован в вакуолях семян бобовых , а впоследствии был идентифицирован в лизосомах млекопитающих Этот фермент первоначально и Schistosoma mansoni . ^{[ 7 ]} Сейчас известно, что они присутствуют во многих растениях и животных. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Активность

Реакция и специфичность

Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию :

Гидролиз белков и низкомолекулярных субстратов по связям -Asn-Xaa-

Как растительные, так и животные бобовые наиболее активны в кислой среде. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Обработка продомена

Легмаины производятся в виде неактивных ферментов- предшественников . их С-концевой домен связывается с их активным сайтом (где субстрат обычно связывается ), ингибируя активность. ^{[ 10 ]} Попав в кислую среду вакуоли или лизосомы, продомен отщепляется, обнажая активный фермент. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Механизм

Легумаин представляет собой цистеиновую протеазу из семейства C13 клана протеаз CD ( MEROPS ). ^{[ 11 ]} Он использует каталитическую триаду цистеин протеолиза - гистидин - аспарагин в своем активном центре для осуществления ковалентного своего субстрата. ^{[ 3 ]}

Активный сайт человеческого легумаина с каталитической триадой красного цвета, связанный с продуктом черного цвета. ( ПРБ : 4AW9 )

Активный сайт легумаина человека с каталитической триадой (красным), связанный с аутоингибирующим С-концевым продоменом (зеленым). ( ПРД : 4ФГУ )

Активация

Аспарагинэндопептидаза синтезируется в виде неактивного зимогена. ^{[ 12 ]} AEP и другие цистеинпептидазы активируются при изменении pH с нейтрального на кислый. Он подвергается аутопротеолитическому созреванию для каталитической активации. По-видимому, он автокаталитически расщепляется после остатка аспарагина или аспартата. Активация начинается при pH 4,5. Химическая структура на данный момент показывает, что разрывы, возникающие при pH 4,5, могут быть устранены в основных условиях кристаллизации. С-концевые фрагменты (≈13 кДа), образующиеся в ходе аутопротеолиза, могут постепенно повторно лигироваться с образованием профермента при повышении pH до pH 7,5, что означает, что протеолитическая активация AEP может быть обратимой. ^{[ 6 ]}

Биологические роли

Растения

Антимикробная активность

В растении Oldenlandia affinis он вырабатывает антимикробные циклические пептиды , которые важны для защиты растений от патогенов . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Трава использовалась в народной африканской медицине для ускорения родов . ^{[ 13 ]}

Животные

Врожденная иммунная система

Существует множество регуляторов, которые влияют на иммунную систему и помогают поддерживать ее баланс. Если иммунная система слишком активна, существует опасность развития аутоиммунного заболевания, а пассивная иммунная система приведет к инфекциям или раку. Представление антигена играет ключевую роль в активации иммунной системы. ^{[ 4 ]} Было обнаружено, что AEP играет роль в этот критический момент. AEP участвует в презентации чужеродных и собственных белков с помощью белкового комплекса MHCII . ^{[ 15 ]} Роль AEP в иммунитете не ясна, но кажется, что она связана с ингибиторами контрольных точек, такими как PD-1 , который подавляет AEP, что является ключом к смещению баланса между борющимися с раком клетками и регуляторными Т-клетками . В отсутствие AEP тормозные контрольные точки могут не дать положительного ответа. Измерение этого фермента у пациентов может предсказать, какой из них может обеспечить лучший ответ на лечение. ^{[ 16 ]}

Сигнализация

Во врожденном иммунитете TLR играют важную роль. Эти TLR (в основном TLR7 и TLR9 ) могут протеолитически активироваться с помощью AEP. ^{[ 17 ]} Снижение провоспалительных цитокинов за счет стимуляции TLR9 было обнаружено в миелоидных клетках и плазмоцитоидных дендритных клетках, в которых отсутствовал AEP. ^{[ 18 ]} Фермент также важен для обработки вируса гриппа и иммунного ответа с использованием TLR7. ^{[ 17 ]} AEP играет решающую роль в обработке TLR. и AEP могут инициировать удаление инвариантной цепи в комплексе MHC-II, что может критически влиять на образование пептидов и активность MHCII. ^{[ 19 ]}

Болезнь

Нейродегенеративные заболевания

АЭП активируется во время ишемии головного мозга или ацидоза головного мозга и эпилептических припадков. Он переваривает белок SET , который является ингибитором ДНКазы , что приводит к повреждению ДНК и повреждению мозга. Повышенная активность АЭП в головном мозге наблюдается также у больных болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона (БП). AEP расщепляет тау- белок ^{[ 20 ]} и белок-предшественник амилоида . У пациентов с БП альфа-синуклеин разрезается АЭП на токсичные куски. ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]} которые, как предполагается, могут играть роль в инициировании или патогенезе БП. ^{[ 22 ]}

болезнь Альцгеймера

Активный АЭП был обнаружен в повышенных количествах и транслоцирован в цитоплазму нейрональных клеток пациентов с БА. ^{[ 23 ]} При БА бляшки состоят из бета-амилоида , внутриклеточных нейрофибриллярных клубков и тау-белка. Нарушение протеолиза АРР и аномальное фосфорилирование тау приводят к образованию нейритных бляшек и нейрофибриллярных клубков (НФТ) соответственно, вызывая дегенерацию нейронов и деменцию. ^{[ 24 ]} Он также играет решающую роль в расстройствах поведения, связанных с AD, таких как тревога и депрессия. Это также играет роль в инсульте. Поскольку инсульт вызывает повышенную кислотность в мозге, АЭП становятся активными из-за низкого уровня pH. Затем он расщепляет SET, что вызывает гибель клеток мозга. ^{[ 25 ]} Нацеливание на AEP может помочь предотвратить появление симптомов AD. Разработка селективных ингибиторов AEP (таких как Cbz-L-Ala-L-Ala-AzaAsnхлорметилкетон и азапептидил-ингибиторы AEP) имеет решающее значение для помощи при заболеваниях. ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Хара-Нисимура I (1998). «Аспарагинилэндопептидаза». В Барретт А.Дж., Роулингс Н.Д., Весснер Дж.Ф. (ред.). Справочник по протеолитическим ферментам . Лондон: Академическая пресса. стр. 746–749.
^ Далтон Дж. П., Бриндли П. Дж. (1998). «Шистосома бобовая». В Барретт А.Дж., Роулингс Н.Д., Весснер Дж.Ф. (ред.). Справочник по протеолитическим ферментам . Лондон: Академическая пресса. стр. 749–754.
^ Jump up to: ^а ^б Чен Дж.М., Роулингс Н.Д., Стивенс Р.А., Барретт А.Дж. (декабрь 1998 г.). «Идентификация активного сайта легумаина связывает его с каспазами, клострипаином и гингипаинами в новом клане цистеиновых эндопептидаз» . Письма ФЭБС . 441 (3): 361–5. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01574-9 . ПМИД 9891971 . S2CID 46043484 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжан Цз, Се М, Е К (октябрь 2016 г.). «Аспарагина эндопептидаза является инновационной терапевтической мишенью при нейродегенеративных заболеваниях» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (10): 1237–45. дои : 10.1080/14728222.2016.1182990 . ПМЦ 5315368 . ПМИД 27115710 .
^ Чен Дж.М., Дандо П.М., Стивенс Р.А., Фортунато М., Барретт А.Дж. (октябрь 1998 г.). «Клонирование и экспрессия мышиного легумаина, лизосомальной эндопептидазы» . Биохимический журнал . 335 (Часть 1) (1): 111–7. дои : 10.1042/bj3350111 . ПМЦ 1219758 . ПМИД 9742219 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжао Л., Хуа Т., Кроули С., Ру Х., Ни). «Структурный анализ аспарагинилэндопептидазы выявляет механизм активации и обратимую промежуточную стадию созревания» . Клеточные исследования . 24 (3): 344–58. дои : 10.1038/cr.2014.4 . ПМЦ 3945893 . ПМИД 24407422 .
^ Чен Дж.М., Дандо П.М., Роулингс Н.Д., Браун М.А., Янг Н.Е., Стивенс Р.А., Хьюитт Э., Уоттс К., Барретт А.Дж. (март 1997 г.). «Клонирование, выделение и характеристика легумаина млекопитающих, аспарагинилэндопептидазы» . Журнал биологической химии . 272 (12): 8090–8. дои : 10.1074/jbc.272.12.8090 . ПМИД 9065484 .
^ Мюнц К., Шутов А.Д. (август 2002 г.). «Бобовые и их функции в растениях». Тенденции в науке о растениях . 7 (8): 340–4. дои : 10.1016/S1360-1385(02)02298-7 . ПМИД 12167328 .
^ Шутов А.Д., Блаттнер Ф.Р., Каховская И.А., Мюнц К. (февраль 2012 г.). «Новые аспекты молекулярной эволюции легумаинов, Asn-специфичных цистеиновых протеиназ». Журнал физиологии растений . 169 (3): 319–21. дои : 10.1016/j.jplph.2011.11.005 . ПМИД 22196948 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чен Дж.М., Фортунато М., Барретт А.Дж. (декабрь 2000 г.). «Активация человеческого пролегумаина путем расщепления С-концевого остатка аспарагина» . Биохимический журнал . 352 Ч. 2 (2): 327–34. дои : 10.1042/bj3520327 . ПМК 1221463 . ПМИД 11085925 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Семья С13» . merops.sanger.ac.uk . MEROPS — база данных пептидаз . Проверено 9 июня 2016 г.
^ Ли Д.Н., Мэтьюз С.П., Антониу А.Н., Маццео Д., Уоттс С. (октябрь 2003 г.). «Многоступенчатая аутоактивация аспарагинилэндопептидазы in vitro и in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (40): 38980–90. дои : 10.1074/jbc.m305930200 . ПМИД 12860980 .
^ Jump up to: ^а ^б Гиллон А.Д., Саска И., Дженнингс К.В., Гуарино Р.Ф., Крейк Дж., Андерсон М.А. (февраль 2008 г.). «Биосинтез кольцевых белков у растений» . Заводской журнал . 53 (3): 505–15. дои : 10.1111/j.1365-313x.2007.03357.x . ПМИД 18086282 .
^ Крейк DJ (февраль 2012 г.). «Оборонозащитная деятельность циклотид» . Токсины . 4 (2): 139–56. дои : 10.3390/toxins4020139 . ПМК 3317112 . ПМИД 22474571 .
^ Мэтьюз С.П., Вербер И., Дойссинг Дж., Петерс К., Райнхекель Т., Уоттс К. (март 2010 г.). «Различные требования к протеазам для презентации антигена in vitro и in vivo» . Журнал иммунологии . 184 (5): 2423–31. doi : 10.4049/jimmunol.0901486 . ПМИД 20164435 .
^ «Обнаружена важность фермента AEP для иммунитета» . Проверено 28 августа 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Маскалиди С., Хесслер С., Блан Ф., Сепульведа Ф.Е., Томе М., Шиньяр М., ван Эндерт П., Си-Тахар М., Декамп Д., Манури Б (16 августа 2012 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза контролирует иммунные реакции против вируса гриппа посредством активации TLR7» . ПЛОС Патогены . 8 (8): e1002841. дои : 10.1371/journal.ppat.1002841 . ПМК 3420946 . ПМИД 22916010 .
^ Сепульведа Ф.Е., Масчалиди С., Колиссон Р., Хеслоп Л., Гирелли С., Сакка Е., Леннон-Дюменил А.М., Амигорена С., Кабани Л., Манури Б. (ноябрь 2009 г.). «Критическая роль аспарагин-эндопептидазы в передаче сигналов эндоцитарных Toll-подобных рецепторов в дендритных клетках» . Иммунитет . 31 (5): 737–48. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.013 . ПМИД 19879164 .
^ Мэнури Б., Маццео Д., Ли Д.Н., Биллсон Дж., Лоук К., Бенарох П., Уоттс С. (апрель 2003 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза может инициировать удаление шаперона инвариантной цепи MHC класса II» . Иммунитет . 18 (4): 489–98. дои : 10.1016/s1074-7613(03)00085-2 . ПМИД 12705852 .
^ Чен, К; Чжоу, Ю; Ван, Х; Алам, А; Канг, СС; Ан, ЭХ; Лю, Х; Цзя, Дж; Йе, К (1 сентября 2021 г.). «Воспаление кишечника запускает C/EBPβ/δ-секретазу-зависимое распространение фибрилл Aβ и Tau от кишечника к мозгу при болезни Альцгеймера» . Журнал ЭМБО . 40 (17): е106320. дои : 10.15252/embj.2020106320 . ПМЦ 8408610 . ПМИД 34260075 .
^ Чжан, З; Канг, СС; Лю, Х; Ан, ЭХ; Чжан, З; Он, Л; Ювоне, премьер-министр; Дуонг, DM; Сейфрид, Северная Каролина; Бенски, MJ; Манфредссон, ФП; Джин, Л; Солнце, Ю; Ван, JZ; Йе, К (август 2017 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза расщепляет α-синуклеин и опосредует патологическую активность при болезни Паркинсона» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (8): 632–642. дои : 10.1038/nsmb.3433 . ПМЦ 5871868 . ПМИД 28671665 .
^ Ан, ЭХ; Канг, СС; Лю, Х; Чен, Г; Чжан, З; Чандрасекхаран, Б; Алам, AM; Нейш, А.С.; Цао, X; Йе, К (январь 2020 г.). «Инициирование болезни Паркинсона от кишечника к мозгу с помощью δ-секретазы» . Клеточные исследования . 30 (1): 70–87. дои : 10.1038/s41422-019-0241-9 . ПМК 6951265 . ПМИД 31649329 .
^ Басурто-Ислас Г., Грундке-Икбал И., Тунг Ю.К., Лю Ф., Икбал К. (июнь 2013 г.). «Активация аспарагинилэндопептидазы приводит к гиперфосфорилированию тау при болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 288 (24): 17495–507. дои : 10.1074/jbc.M112.446070 . ПМЦ 3682549 . ПМИД 23640887 .
^ Чжан З, Сонг М, Лю Х, Кан СС, Квон И.С., Дуонг ДМ, Сейфрид НТ, Ху В.Т., Лю З, Ван Дж.З., Ченг Л., Сунь Й.Е., Ю С.П., Леви А.И., Йе К. (ноябрь 2014 г.). «Расщепление тау аспарагиновой эндопептидазой опосредует нейрофибриллярную патологию при болезни Альцгеймера» . Природная медицина . 20 (11): 1254–62. дои : 10.1038/нм.3700 . ПМЦ 4224595 . ПМИД 25326800 .
^ Гао Дж., Ли К., Ду Л., Инь Х., Тан Х., Ян З. (июль 2018 г.). «Удаление аспарагиновой эндопептидазы уменьшает тревожное и депрессивное поведение и улучшает способности пространственного познания у мышей». Бюллетень исследований мозга . 142 : 147–155. дои : 10.1016/j.brainresbull.2018.07.010 . ПМИД 30030107 . S2CID 51705806 .

Внешние ссылки

Легумаин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[1] Хара-Нисимура I (1998). «Аспарагинилэндопептидаза». В Барретт А.Дж., Роулингс Н.Д., Весснер Дж.Ф. (ред.). Справочник по протеолитическим ферментам . Лондон: Академическая пресса. стр. 746–749.

[2] Далтон Дж. П., Бриндли П. Дж. (1998). «Шистосома бобовая». В Барретт А.Дж., Роулингс Н.Д., Весснер Дж.Ф. (ред.). Справочник по протеолитическим ферментам . Лондон: Академическая пресса. стр. 749–754.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б Чен Дж.М., Роулингс Н.Д., Стивенс Р.А., Барретт А.Дж. (декабрь 1998 г.). «Идентификация активного сайта легумаина связывает его с каспазами, клострипаином и гингипаинами в новом клане цистеиновых эндопептидаз» . Письма ФЭБС . 441 (3): 361–5. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01574-9 . ПМИД 9891971 . S2CID 46043484 .

[Zhang_2016-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чжан Цз, Се М, Е К (октябрь 2016 г.). «Аспарагина эндопептидаза является инновационной терапевтической мишенью при нейродегенеративных заболеваниях» . Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (10): 1237–45. дои : 10.1080/14728222.2016.1182990 . ПМЦ 5315368 . ПМИД 27115710 .

[5] Чен Дж.М., Дандо П.М., Стивенс Р.А., Фортунато М., Барретт А.Дж. (октябрь 1998 г.). «Клонирование и экспрессия мышиного легумаина, лизосомальной эндопептидазы» . Биохимический журнал . 335 (Часть 1) (1): 111–7. дои : 10.1042/bj3350111 . ПМЦ 1219758 . ПМИД 9742219 .

[Zhao_2014-6] Jump up to: ^а ^б Чжао Л., Хуа Т., Кроули С., Ру Х., Ни). «Структурный анализ аспарагинилэндопептидазы выявляет механизм активации и обратимую промежуточную стадию созревания» . Клеточные исследования . 24 (3): 344–58. дои : 10.1038/cr.2014.4 . ПМЦ 3945893 . ПМИД 24407422 .

[7] Чен Дж.М., Дандо П.М., Роулингс Н.Д., Браун М.А., Янг Н.Е., Стивенс Р.А., Хьюитт Э., Уоттс К., Барретт А.Дж. (март 1997 г.). «Клонирование, выделение и характеристика легумаина млекопитающих, аспарагинилэндопептидазы» . Журнал биологической химии . 272 (12): 8090–8. дои : 10.1074/jbc.272.12.8090 . ПМИД 9065484 .

[8] Мюнц К., Шутов А.Д. (август 2002 г.). «Бобовые и их функции в растениях». Тенденции в науке о растениях . 7 (8): 340–4. дои : 10.1016/S1360-1385(02)02298-7 . ПМИД 12167328 .

[9] Шутов А.Д., Блаттнер Ф.Р., Каховская И.А., Мюнц К. (февраль 2012 г.). «Новые аспекты молекулярной эволюции легумаинов, Asn-специфичных цистеиновых протеиназ». Журнал физиологии растений . 169 (3): 319–21. дои : 10.1016/j.jplph.2011.11.005 . ПМИД 22196948 .

[:1-10] Jump up to: ^а ^б ^с Чен Дж.М., Фортунато М., Барретт А.Дж. (декабрь 2000 г.). «Активация человеческого пролегумаина путем расщепления С-концевого остатка аспарагина» . Биохимический журнал . 352 Ч. 2 (2): 327–34. дои : 10.1042/bj3520327 . ПМК 1221463 . ПМИД 11085925 .

[:2-11] Jump up to: ^а ^б ^с «Семья С13» . merops.sanger.ac.uk . MEROPS — база данных пептидаз . Проверено 9 июня 2016 г.

[12] Ли Д.Н., Мэтьюз С.П., Антониу А.Н., Маццео Д., Уоттс С. (октябрь 2003 г.). «Многоступенчатая аутоактивация аспарагинилэндопептидазы in vitro и in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (40): 38980–90. дои : 10.1074/jbc.m305930200 . ПМИД 12860980 .

[:3-13] Jump up to: ^а ^б Гиллон А.Д., Саска И., Дженнингс К.В., Гуарино Р.Ф., Крейк Дж., Андерсон М.А. (февраль 2008 г.). «Биосинтез кольцевых белков у растений» . Заводской журнал . 53 (3): 505–15. дои : 10.1111/j.1365-313x.2007.03357.x . ПМИД 18086282 .

[14] Крейк DJ (февраль 2012 г.). «Оборонозащитная деятельность циклотид» . Токсины . 4 (2): 139–56. дои : 10.3390/toxins4020139 . ПМК 3317112 . ПМИД 22474571 .

[15] Мэтьюз С.П., Вербер И., Дойссинг Дж., Петерс К., Райнхекель Т., Уоттс К. (март 2010 г.). «Различные требования к протеазам для презентации антигена in vitro и in vivo» . Журнал иммунологии . 184 (5): 2423–31. doi : 10.4049/jimmunol.0901486 . ПМИД 20164435 .

[16] «Обнаружена важность фермента AEP для иммунитета» . Проверено 28 августа 2018 г.

[Maschalidi_2012-17] Jump up to: ^а ^б Маскалиди С., Хесслер С., Блан Ф., Сепульведа Ф.Е., Томе М., Шиньяр М., ван Эндерт П., Си-Тахар М., Декамп Д., Манури Б (16 августа 2012 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза контролирует иммунные реакции против вируса гриппа посредством активации TLR7» . ПЛОС Патогены . 8 (8): e1002841. дои : 10.1371/journal.ppat.1002841 . ПМК 3420946 . ПМИД 22916010 .

[18] Сепульведа Ф.Е., Масчалиди С., Колиссон Р., Хеслоп Л., Гирелли С., Сакка Е., Леннон-Дюменил А.М., Амигорена С., Кабани Л., Манури Б. (ноябрь 2009 г.). «Критическая роль аспарагин-эндопептидазы в передаче сигналов эндоцитарных Toll-подобных рецепторов в дендритных клетках» . Иммунитет . 31 (5): 737–48. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.013 . ПМИД 19879164 .

[19] Мэнури Б., Маццео Д., Ли Д.Н., Биллсон Дж., Лоук К., Бенарох П., Уоттс С. (апрель 2003 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза может инициировать удаление шаперона инвариантной цепи MHC класса II» . Иммунитет . 18 (4): 489–98. дои : 10.1016/s1074-7613(03)00085-2 . ПМИД 12705852 .

[20] Чен, К; Чжоу, Ю; Ван, Х; Алам, А; Канг, СС; Ан, ЭХ; Лю, Х; Цзя, Дж; Йе, К (1 сентября 2021 г.). «Воспаление кишечника запускает C/EBPβ/δ-секретазу-зависимое распространение фибрилл Aβ и Tau от кишечника к мозгу при болезни Альцгеймера» . Журнал ЭМБО . 40 (17): е106320. дои : 10.15252/embj.2020106320 . ПМЦ 8408610 . ПМИД 34260075 .

[21] Чжан, З; Канг, СС; Лю, Х; Ан, ЭХ; Чжан, З; Он, Л; Ювоне, премьер-министр; Дуонг, DM; Сейфрид, Северная Каролина; Бенски, MJ; Манфредссон, ФП; Джин, Л; Солнце, Ю; Ван, JZ; Йе, К (август 2017 г.). «Аспарагиновая эндопептидаза расщепляет α-синуклеин и опосредует патологическую активность при болезни Паркинсона» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (8): 632–642. дои : 10.1038/nsmb.3433 . ПМЦ 5871868 . ПМИД 28671665 .

[22] Ан, ЭХ; Канг, СС; Лю, Х; Чен, Г; Чжан, З; Чандрасекхаран, Б; Алам, AM; Нейш, А.С.; Цао, X; Йе, К (январь 2020 г.). «Инициирование болезни Паркинсона от кишечника к мозгу с помощью δ-секретазы» . Клеточные исследования . 30 (1): 70–87. дои : 10.1038/s41422-019-0241-9 . ПМК 6951265 . ПМИД 31649329 .

[23] Басурто-Ислас Г., Грундке-Икбал И., Тунг Ю.К., Лю Ф., Икбал К. (июнь 2013 г.). «Активация аспарагинилэндопептидазы приводит к гиперфосфорилированию тау при болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 288 (24): 17495–507. дои : 10.1074/jbc.M112.446070 . ПМЦ 3682549 . ПМИД 23640887 .

[24] Чжан З, Сонг М, Лю Х, Кан СС, Квон И.С., Дуонг ДМ, Сейфрид НТ, Ху В.Т., Лю З, Ван Дж.З., Ченг Л., Сунь Й.Е., Ю С.П., Леви А.И., Йе К. (ноябрь 2014 г.). «Расщепление тау аспарагиновой эндопептидазой опосредует нейрофибриллярную патологию при болезни Альцгеймера» . Природная медицина . 20 (11): 1254–62. дои : 10.1038/нм.3700 . ПМЦ 4224595 . ПМИД 25326800 .

[25] Гао Дж., Ли К., Ду Л., Инь Х., Тан Х., Ян З. (июль 2018 г.). «Удаление аспарагиновой эндопептидазы уменьшает тревожное и депрессивное поведение и улучшает способности пространственного познания у мышей». Бюллетень исследований мозга . 142 : 147–155. дои : 10.1016/j.brainresbull.2018.07.010 . ПМИД 30030107 . S2CID 51705806 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

v т и Протеазы : цистеиновые протеазы ( EC 3.4.22 ).
Caspase	Caspase 1 Caspase 2 Caspase 3 Caspase 4 Caspase 5 Caspase 6 Caspase 7 Caspase 8 Caspase 9 Caspase 10 Caspase 12 Caspase 13 Caspase 14
Fruit-derived	Papain Ficain Bromelain Actinidain
Calpain	CAPN1 CAPN2 CAPN3 CAPN5 CAPN6 CAPN7 CAPN8 CAPN9 CAPN10 CAPN11 CAPN12 CAPN13 CAPN14 CAPNS1 CAPNS2
Cathepsin	B C F H K L1/L2 O S W Z
Other	Clostripain Cancer procoagulant Separase Autophagin Cruzipain 3C-like protease Gingipain R Gingipain K

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)