Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( январь 2017 г. ) |  |
| Множественная эндокринная неоплазия 1 типа | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром MEN-1, синдром Вермера |
 | |
| Множественные эндокринные неоплазии 1 типа наследуются по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Онкология , эндокринная хирургия  |
Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН-1) — одно из групп заболеваний, множественных эндокринных неоплазий , которые поражают эндокринную систему посредством развития неопластических поражений гипофиза , паращитовидной железы и поджелудочной железы . [ 1 ] Лица, страдающие этим расстройством, склонны к развитию множественных эндокринных и неэндокринных опухолей. [ 2 ] [ 3 ] Впервые он был описан Паулем Вермером в 1954 году. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ] |
Паращитовидная железа
[ редактировать ]Гиперпаратиреоз имеется у ≥ 90% пациентов. Бессимптомная гиперкальциемия является наиболее частым проявлением: около 25% больных имеют признаки нефролитиаза или нефрокальциноза. В отличие от спорадических случаев гиперпаратиреоза, диффузная гиперплазия или множественные аденомы встречаются чаще, чем одиночные аденомы.
поджелудочная железа
[ редактировать ]Опухоли островковых клеток поджелудочной железы сегодня являются основной причиной смерти людей с МЭН-1. Опухоли встречаются у 60-80% людей с МЭН-1 и обычно являются мультицентрическими. Часто наблюдаются множественные аденомы или диффузная гиперплазия островковых клеток. Около 30% опухолей являются злокачественными и имеют местные или отдаленные метастазы. [ 5 ] Около 10–15% опухолей островковых клеток происходят из β-клеток , секретируют инсулин ( инсулинома ) и могут вызывать гипогликемию натощак . β-клеточные опухоли чаще встречаются у пациентов в возрасте < 40 лет.
Большинство опухолей островковых клеток секретируют полипептид поджелудочной железы, клиническое значение которого неизвестно. Гастрин секретируется многими неβ-клеточными опухолями (повышенная секреция гастрина при МЭН 1 также часто происходит из двенадцатиперстной кишки). Повышенная секреция гастрина увеличивает кислотность желудка, что может инактивировать липазу поджелудочной железы, что приводит к диарее и стеаторее. Повышенная секреция гастрина также приводит к пептическим язвам у > 50% пациентов с МЭН 1. Обычно язвы множественные или атипичные по расположению, часто кровоточат, перфорируются или закупориваются. Язвенная болезнь может быть трудноизлечимой и сложной. Среди пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона от 20 до 60% имеют МЭН 1.
При неβ-клеточных опухолях может развиться тяжелая секреторная диарея, вызывающая истощение жидкости и электролитов. Этот комплекс, называемый синдромом водянистой диареи, гипокалиемии и ахлоргидрии ( ВИПома ), приписывают вазоактивному кишечному полипептиду, хотя в этом могут участвовать и другие кишечные гормоны или стимуляторы секреции (включая простагландины). гиперсекреция глюкагона , соматостатина , хромогранина или кальцитонина , эктопическая секреция АКТГ, приводящая к синдрому Кушинга , и гиперсекреция соматотропин-рилизинг-гормона (вызывающая акромегалию В неβ-клеточных опухолях иногда наблюдаются ). Все это редко встречается у МУЖЧИН 1. [ нужна ссылка ] Нефункционирующие опухоли поджелудочной железы также встречаются у пациентов с МЭН 1 и могут быть наиболее частым типом панкреатодуоденальной опухоли при МЭН 1. Размер нефункционирующей опухоли коррелирует с риском метастазирования и смерти.
Гипофиз
[ редактировать ]Опухоли гипофиза встречаются у 15–42% пациентов с МЭН 1. От 25 до 90% составляют пролактиномы . Около 25% опухолей гипофиза секретируют гормон роста или гормон роста и пролактин. Избыток пролактина может вызвать галакторею , а избыток гормона роста вызывает акромегалию, клинически неотличимую от спорадически возникающей акромегалии. Около 3% опухолей секретируют АКТГ, вызывая болезнь Кушинга. Большинство остальных нефункциональны. Локальное расширение опухоли может вызвать нарушение зрения, головную боль и гипопитуитаризм. Опухоли гипофиза у пациентов с МЭН 1 крупнее и ведут себя более агрессивно, чем спорадические опухоли гипофиза.
Другие проявления
[ редактировать ]У больных МЭН 1 изредка встречаются аденомы надпочечников. В результате секреция гормонов редко изменяется, и значимость этих нарушений неясна. Карциноидные опухоли, особенно происходящие из эмбриональной части передней кишки (легкие, тимус), встречаются в единичных случаях. Также могут возникать множественные подкожные и висцеральные липомы, ангиофибромы и коллагеномы.
Генетический
[ редактировать ]Люди с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа рождаются с одной мутированной копией гена MEN1 в каждой клетке. [ 6 ] [ 3 ] Затем, в течение их жизни, другая копия гена мутирует в небольшом количестве клеток. Эти генетические изменения приводят к отсутствию функциональных копий гена MEN1 в выбранных клетках, что позволяет клеткам делиться без особого контроля и образовывать опухоли. Это известно как гипотеза двух ударов Кнудсона. [ 7 ] и является общей особенностью, наблюдаемой при наследственных дефектах генов-супрессоров опухолей. Онкогены могут стать неопластическими только при одной активирующей мутации, но супрессоры опухолей, унаследованные как от матери, так и от отца, должны быть повреждены, прежде чем они потеряют свою эффективность. Исключение из «гипотезы двух ударов» происходит, когда гены-супрессоры демонстрируют дозозависимую реакцию, например ATR. [ 8 ] Точная функция MEN1 и белка менина, продуцируемого этим геном, неизвестна. [ 9 ] но следование правилам наследования «гипотезы двух ударов» указывает на то, что он действует как супрессор опухоли.
Диагностика
[ редактировать ]При диагностическом обследовании лицам с сочетанием эндокринных неоплазий, указывающих на синдром MEN1, рекомендуется провести мутационный анализ гена MEN1 , если в достаточной степени соблюдены дополнительные диагностические критерии, в основном включающие: [ 1 ] [ 10 ]
- возраст <40 лет
- положительный семейный анамнез, включая наличие у родственника первой степени родства гена MEN1. [ 11 ]
- мультифокальная или рецидивирующая неоплазия
- поражены две или более системы органов
Типы
[ редактировать ]Множественная эндокринная неоплазия или МЭН является частью группы заболеваний, которые поражают сеть желез, вырабатывающих гормоны (эндокринную систему). Гормоны — это химические посланники, которые путешествуют по кровотоку и регулируют функции клеток и тканей во всем организме. Множественная эндокринная неоплазия включает опухоли как минимум в двух эндокринных железах ; опухоли могут развиваться и в других органах и тканях. Эти новообразования могут быть нераковыми (доброкачественными) или раковыми (злокачественными). Если опухоли становятся раковыми, в некоторых случаях они могут быть опасными для жизни.
Две основные формы множественной эндокринной неоплазии называются типом 1 и типом 2. Эти два типа часто путают из-за схожих названий. Однако тип 1 и тип 2 различаются вовлеченными генами. [ 1 ] типы вырабатываемых гормонов, а также характерные признаки и симптомы.
Эти расстройства значительно повышают риск развития множественных раковых и нераковых опухолей в таких железах, как паращитовидная железа , гипофиз и поджелудочная железа . Множественная эндокринная неоплазия возникает, когда опухоли обнаруживаются по крайней мере в двух из трех основных эндокринных желез (паращитовидной железы, гипофиза и поджелудочной железы ). Опухоли могут также развиваться в органах и тканях, отличных от желез внутренней секреции. Если опухоли становятся раковыми, в некоторых случаях они могут быть опасными для жизни. Расстройство поражает 1 из 30 000 человек.
Хотя многие различные типы гормонпродуцирующих опухолей связаны с множественной эндокринной неоплазией, опухоли паращитовидной железы, гипофиза и поджелудочной железы наиболее часто встречаются при множественной эндокринной неоплазии типа 1. MEN1-ассоциированная гиперактивность этих трех эндокринных органов кратко описана здесь. :
- Гиперактивность паращитовидной железы ( гиперпаратиреоз ) является наиболее частым признаком этого заболевания. Гиперпаратиреоз нарушает нормальный баланс кальция в крови , что может привести к образованию камней в почках , истончению костей ( остеопороз ), высокому кровяному давлению ( гипертония ), потере аппетита, тошноте, слабости, усталости и депрессии.
- Неоплазия гипофиза может проявляться в виде пролактиномы , при которой выделяется слишком много пролактина , подавляя высвобождение гонадотропинов , вызывая снижение уровня половых гормонов, таких как тестостерон . Опухоль гипофиза при МЭН1 может быть большой и вызывать признаки сдавливания прилегающих тканей.
- Опухоли поджелудочной железы, связанные с MEN-1, обычно образуются в бета-клетках островков Лангерганса , вызывая чрезмерную секрецию инсулина , что приводит к низкому уровню глюкозы в крови ( гипогликемия ). Однако при МЭН-1 могут возникать многие другие опухоли островков Лангерганса поджелудочной железы. Один из них, вовлекающий альфа-клетки , вызывает чрезмерную секрецию глюкагона , что приводит к классической триаде: высокому уровню глюкозы в крови ( гипергликемии ), сыпи, называемой некролитической мигрирующей эритемой , и потере веса. Гастринома вызывает чрезмерную секрецию гормона гастрина , что приводит к перепроизводству кислоты кислотопродуцирующими клетками желудка ( париетальными клетками ) и совокупности последствий, известных как синдром Золлингера-Эллисона . Синдром Золлингера-Эллисона может включать тяжелые язвы желудка, боли в животе, потерю аппетита, хроническую диарею, недостаточность питания и последующую потерю веса. Другие опухоли, не относящиеся к бета-островковым клеткам, связанные с MEN1, обсуждаются ниже.
Уход
[ редактировать ]Методом выбора при опухолях паращитовидной железы является открытая двусторонняя ревизия с субтотальной (3/4) или тотальной паратиреоидэктомией. Аутоимплантацию можно рассмотреть в случае тотальной паратиреоидэктомии. Оптимальное время для этой операции еще не установлено, но ее должен выполнять опытный хирург-эндокринолог. Лечение, открытое Джозефом Шепардом в 1997-2001 годах, не дает излечения, а скорее продлевает продолжительность жизни. Лечение требует частого наблюдения у 1 из 30 000 больных МЭН-1. [ 3 ]
Эндокринные опухоли поджелудочной железы лечат хирургическим путем и цитотоксическими препаратами в случае злокачественного заболевания.
Опухоли гипофиза лечатся хирургическим путем (акромегалия и М. Кушинга) или медикаментозно (пролактиномы). [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]- Акромегалия
- Множественные эндокринные неоплазии
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2а
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2b
- Пролактинома
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Лемменс И., Ван де Вен В.Дж., Кас К., Чжан С.Х., Жиро С., Воот В. и др. (июль 1997 г.). «Идентификация гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1). Европейский консорциум по MEN1» . Молекулярная генетика человека . 6 (7): 1177–1183. дои : 10.1093/hmg/6.7.1177 . ПМИД 9215690 .
- ^ Дуро Т., Гонсалес К.Л. (1 января 2023 г.). «Липосаркома надпочечников: новая форма множественной эндокринной неоплазии типа 1» . Отчеты о клинических случаях AACE . 9 (1): 10–12. дои : 10.1016/j.aace.2022.11.003 . ПМЦ 9837086 . ПМИД 36654999 .
- ^ Jump up to: а б с д Таккер Р.В., Ньюи П.Дж., Уоллс Г.В., Билезикян Дж., Дралле Х., Эбелинг П.Р. и др. (сентябрь 2012 г.). «Клинические рекомендации по множественным эндокринным неоплазиям 1 типа (МЭН1)» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 2990–3011. дои : 10.1210/jc.2012-1230 . ПМИД 22723327 . S2CID 40362497 .
- ^ Вермер П. (март 1954 г.). «Генетические аспекты аденоматоза желез внутренней секреции». Американский медицинский журнал . 16 (3): 363–371. дои : 10.1016/0002-9343(54)90353-8 . ПМИД 13138607 .
- ^ Брэнди М.Л., Агарвал С.К., Перье Н.Д., Лайнс К.Э., Валк Г.Д., Таккер Р.В. (март 2021 г.). «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: последние данные» . Эндокринные обзоры . 42 (2): 133–170. дои : 10.1210/endrev/bnaa031 . ПМЦ 7958143 . ПМИД 33249439 .
- ^ Дуро Т., Гонсалес К.Л. (1 января 2023 г.). «Липосаркома надпочечников: новая форма множественной эндокринной неоплазии типа 1» . Отчеты о клинических случаях AACE . 9 (1): 10–12. дои : 10.1016/j.aace.2022.11.003 . ПМЦ 9837086 . ПМИД 36654999 .
- ^ Кнудсон А.Г. (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–823. Бибкод : 1971ПНАС...68..820К . дои : 10.1073/pnas.68.4.820 . ПМК 389051 . ПМИД 5279523 .
- ^ Фанг Ю, Цао CC, Гудман Б.К., Фурумаи Р., Тирадо К.А., Авраам Р.Т., Ван XF (август 2004 г.). «ATR действует как зависимый от дозы гена супрессор опухоли на фоне дефицита репарации несоответствия» . Журнал ЭМБО . 23 (15): 3164–3174. дои : 10.1038/sj.emboj.7600315 . ПМК 514932 . ПМИД 15282542 .
- ^ Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К. (5 сентября 2014 г.). Роббинс и Котран Патологическая основа болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 291. ИСБН 9780323296359 .
- ^ Каргес В., Шааф Л., Дралле Х., Бём Б.О. (2000). «Концепции скрининга и диагностического наблюдения при множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1)». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 108 (5): 334–340. дои : 10.1055/s-2000-8146 . ПМИД 10989951 . S2CID 260137587 .
- ^ Дуро Т., Гонсалес К.Л. (1 января 2023 г.). «Липосаркома надпочечников: новая форма множественной эндокринной неоплазии типа 1» . Отчеты о клинических случаях AACE . 9 (1): 10–12. дои : 10.1016/j.aace.2022.11.003 . ПМЦ 9837086 . ПМИД 36654999 .
- В эту статью включен текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США.