Катепс k
CTSK | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CTSK , CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, Cathepsin K | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 601105 ; MGI : 107823 ; Гомологен : 68053 ; GeneCards : CTSK ; OMA : CTSK - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Катепсин К , сокращенно CTSK , является ферментом , который у людей кодируется CTSK геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, представляет собой цистеиновый катепсин , лизосомальная цистеиновая протеаза, участвующая в ремоделировании и резорбции кости. Этот белок, который является членом семейства белков пептидазы С1, экспрессируется преимущественно в остеокластах .
Катепсин К - это протеаза , которая определяется своей высокой специфичностью для кининов , которая участвует в резорбции кости . Способность фермента катаболизировать эластин , коллаген и желатин позволяет ему разрушать кость и хрящ . Эта катаболическая активность также частично ответственна за потерю эластичности легких и отдачи в эмфиземе . катепсина K Ингибиторы демонстрируют большой потенциал при лечении остеопороза . Катепсин К деградируется катепсином в процессе, называемом контролируемым катепсином каннибализмом.
Экспрессия катепсина K стимулируется воспалительными цитокинами , которые высвобождаются после повреждения ткани .
Клиническое значение
[ редактировать ]Катепсин К экспрессируется в значительной части рака молочной железы человека , где он может способствовать инвазивности опухоли. [ 7 ] Мутации в этом гене являются причиной пикнодизостоза , аутосомно -рецессивного заболевания, характеризующегося остеосклерозом и коротким ростом. [ 8 ] Также было обнаружено, что катепсин К чрезмерной экспрессии при глиобластоме . [ 9 ]
То, что выражение катепсина K характерно для некоторых раковых заболеваний, а не для других, было задокументировано. [ 10 ] Антитела к катепсину K продаются для исследования экспрессии этого фермента различными клетками. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
У Merck был катепсин K ингибитор Odanacatib , в клинических испытаниях III фазы для остеопороза. В сентябре 2016 года Merck объявил, что они прекращают развитие Odanacatib после их собственной оценки нежелательных явлений, и независимая оценка показала повышенный риск инсульта. [ 14 ] [ 15 ] Другие ингибиторы катепсина K находятся на разных стадиях развития . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Дайте ингибитору катепина K, MIV-711 (L-006235 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ), в фазе IIA Клиническое исследование, в качестве препарата для остеоартрита, модифицирующего заболевание , по состоянию на октябрь 2017 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000143387 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028111 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Энтрез ген: CTSK Cathepsin K» .
- ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T (январь 1995 г.). «Молекулярное клонирование кДНК человека для катепсина K: новая цистеин -протеиназа, преобладающая в кости», экспрессируется в кости » Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 206 (1): 89–9 Doi : 10.1006/ bbrc.1995.1 PMID 7818555
- ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M (23 сентября 2014 г.). «Эффективность ингибитора катепсина K в доклинической модели для профилактики и лечения метастазирования костей рака молочной железы» . Молекулярная терапия рака . 13 (12): 2898–909. doi : 10.1158/1535-7163.mct-14-0253 . PMID 25249554 . Получено 2 октября 2016 года .
- ^ «CTSK Cathepsin K [Homo Sapiens (человек)]» . Ген NCBI . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США. 4 сентября 2016 года . Получено 2 октября 2016 года .
- ^ Вербовшек У, Моталн Х, Роттер А., Атай Н.А., Груден К., Ван Ноорден С.Дж., Ла Т.Т. (30 октября 2014 г.). «Анализ экспрессии всех генов протеазы показывает, что катепсин К сверхэкспрессируется при глиобластоме» . Plos один . 9 (10): E111819. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K1819V . doi : 10.1371/journal.pone.0111819 . PMC 4214761 . PMID 25356585 .
- ^ Аргани, Педрам; и др. (1 февраля 2013 г.). «Широкий обзор иммунореактивности катепсина К в новообразованиях человека» . Американский журнал клинической патологии . 139 (2): 151–159. doi : 10.1309/ajcpdtrto2z4uexd . PMC 3957187 . PMID 23355199 .
- ^ «Катепсин К антитела» . Novus Biologicals Online Catalog . Novus Biologics, LLC. 2016 Получено 2 октября 2016 года .
- ^ «Антикатепсин К антитела (AB19027)» . Abcam PLC Online Catalog . Abcam plc. 2016 Получено 2 октября 2016 года .
- ^ «Антикатепсин К антитела (A5871)» . Antibodies.com онлайн каталог . Antibodies.com Ltd. 2018 . Получено 16 января 2018 года .
- ^ Brömme, Dieter ; Lecaille, Fabien (24 апреля 2009 г.). «Ингибиторы катепсина K для остеопороза и потенциальные эффекты вне цели» . Экспертное мнение по расследованию лекарств . 18 (5): 585–600. doi : 10.1517/13543780902832661 . PMC 3110777 . PMID 19388876 .
- ^ «Merck предоставляет обновленную информацию о программе разработки Odanacatib» . Merck Sharp & Dohme Corp. 2 сентября 2016 года . Получено 1 октября 2016 года .
- ^ Асагири М., Хирай Т., Кунигами Т., Кайга Т., Гобер Х.Дж., Окамото К., Нишикава К., Лац Е., Гоенбок Д.Т., Аоки К., Оя К, Имай Й, Моришита Ю., Миязоно К., Саффиг П., Таканаги Х,. (2008). Катепсин K-зависимый Toll-подобный рецептор 9 передачи сигналов выявлена при экспериментальном артрите. Science, 319 (5863), 624-6
- ^ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M. & Bertone, A. (2014). Фармакокинетика и оценка резорбции костей нового ингибитора катепсина K (VEL-0230) у здоровых взрослых лошадей. Журнал ветеринарной фармакологии и терапии.
- ^ Рен, Чжун-Юань; Макука-Гайет, Ирма; Domenget, Chantal; Бухет, Рене; Ву, Юцин; Юридик, Пьер; Мебарек, Сайда (13 июля 2015 г.). «Ингибиторы азанитрильного катепсина K: влияние на токсичность клеток, индуцированная остеобластами минерализация и остеокласт-опосредованная резорбция кости» . Plos один . 10 (7): E0132513. BIBCODE : 2015PLOSO..1032513R . doi : 10.1371/journal.pone.0132513 . PMC 4500499 . PMID 26168340 .
- ^ «MIV-711 для лечения отеоартрита» . www.medivir.se . Архивировано с оригинала 6 октября 2017 года . Получено 6 октября 2017 года .
- ^ Burston JJ, Xu L, Mapp Pi, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, Chapman V (апрель 2016 г.). «Ингибитор катепсина K L-006235 демонстрирует как модификацию заболевания, так и ослабление болевого поведения на модели остеоартрита в MIA в [sic]» (PDF) . www.medivir.se . Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2017 года . Получено 6 октября 2017 года .
- ^ «Комитет по мониторингу данных дает« продолжать »в исследовании расширения остеоартрита MIV-711» (PDF) . mb.cision.com . 14 сентября 2017 года.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Motyckova G, Fisher DE (2003). «Пикнодизостоз: роль и регуляция катепсина K в функции остеокластов и заболеваниях человека». Современное молекулярное лекарство . 2 (5): 407–21. doi : 10.2174/1566524023362401 . PMID 12125807 .
- Троен Бр (2006). «Регуляция экспрессии гена катепсина K» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1068 (1): 165–72. BIBCODE : 2006NYASA1068..165T . doi : 10.1196/annals.1346.018 . PMID 16831915 . S2CID 8117602 .
- Del Nery E, Chagas JR, Juliano MA, et al. (1996). «Оценка степени сайта связывания в тканях человека Kallikrein с помощью синтетических субстратов с последовательностями фрагментов кининогена человека» . Биохимический журнал . 312 (1): 233–8. doi : 10.1042/bj3120233 . PMC 1136249 . PMID 7492318 .
- Brömme D, Okamoto K (1995). «Человеческий катепсин O2, новая цистеиновая протеаза, высоко экспрессируемая в остеокластомах и молекулярном клонировании яичника, секвенировании и распределении тканей». Биологическая химия Hoppe-Seyler . 376 (6): 379–84. doi : 10.1515/bchm3.1995.376.6.379 . PMID 7576232 .
- Гелб Б.Д., Эдельсон Дж.Г., Десник Р.Дж. (1995). «Связь пикнодизостоза с хромосомой 1q21 с помощью картирования гомозиготности». Природа генетика . 10 (2): 235–7. doi : 10.1038/ng0695-235 . PMID 7663521 . S2CID 24297764 .
- Polymeropoulos MH, Ortiz de Luna Ri, Ide SE, et al. (1995). «Ген для пикнодизостоза отображает хромосому человека 1CEN-Q21» . Природа генетика . 10 (2): 238–9. doi : 10.1038/ng0695-238 . PMID 7663522 . S2CID 11723845 .
- Shi GP, Chapman HA, The Bhairi SM, Al. (1995). . (PDF ) Febs Письма 357 (2): 129–34. doi : 10.1016/0014-5793 (94) 049-6 PMID 7805878 . S2CID 2809876 .
- Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, et al. (1995). «Молекулярное клонирование кДНК человека для катепсина K: новая цистеин -протеиназа, преобладающая в кости». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 206 (1): 89–96. doi : 10.1006/bbrc.1995.1013 . PMID 7818555 .
- Velasco G, Ferrando AA, Puente XS, et al. (1994). «Человеческий катепсин О. Молекулярное клонирование из рака молочной железы, выработка активного фермента в Escherichia coli и анализ экспрессии в тканях человека» . Журнал биологической химии . 269 (43): 27136–42. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 47135-9 . PMID 7929457 .
- Li YP, Alexander M, Wucherpfennig AL, et al. (1996). «Клонирование и полная кодирующая последовательность нового человеческого катепсина, экспрессируемого в гигантских клетках остеокластомов». Журнал исследований костей и минералов . 10 (8): 1197–202. doi : 10.1002/jbmr.5650100809 . PMID 8585423 . S2CID 41832979 .
- Боссард М.Дж., Томашек Т.А., Томпсон С.К. и др. (1996). «Протеолитическая активность остеокластского катепсина человека K. Экспрессия, очистка, активация и идентификация субстрата» . Журнал биологической химии . 271 (21): 12517–24. doi : 10.1074/jbc.271.21.12517 . PMID 8647860 .
- Гелб Б.Д., Ши Г.П., Чепмен Х.А., Десник Р.Дж. (1996). «Пикнодизостоз, лизосомальное заболевание, вызванное дефицитом катепсина К». Наука . 273 (5279): 1236–8. Bibcode : 1996sci ... 273.1236G . doi : 10.1126/science.273.5279.1236 . PMID 8703060 . S2CID 7188076 .
- Johnson MR, Polymeropoulos MH, Vos HL, et al. (1997). «Чудочная мутация в гене катепсина K, наблюдаемой в семействе с пикнодизостозом» . Исследование генома . 6 (11): 1050–5. doi : 10.1101/gr.6.11.1050 . PMID 8938428 .
- Littlewood-Evans A, Kokubo T, Ishibashi O, et al. (1997). «Локализация катепсина К в остеокластах человека с помощью гибридизации и иммуногистохимии in situ». Кость . 20 (2): 81–6. doi : 10.1016/s8756-3282 (96) 00351-1 . PMID 9028530 .
- McGrath ME, Klaus JL, Barnes MG, Brömme D (1997). «Кристаллическая структура человеческого катепсина К в комплексе с мощным ингибитором». Природа структурная биология . 4 (2): 105–9. doi : 10.1038/nsb0297-105 . PMID 9033587 . S2CID 22175354 .
- Rood JA, Van Horn S, Drake FH, et al. (1997). «Геномная организация и локализация хромосом человеческого гена катепсина K (CTSK)». Геномика . 41 (2): 169–76. doi : 10.1006/geno.1997.4614 . PMID 9143491 .
- Gelb BD, Shi GP, Heller M, et al. (1997). «Структура и хромосомное назначение гена человеческого катепсина K». Геномика . 41 (2): 258–62. doi : 10.1006/geno.1997.4631 . PMID 9143502 .
- Gomes RA, Juliano L, Charas JR, Hial V (1997). "Акдикация является изолированной деятельностью. Канадский журнал физиологии и фармакологии . 75 (6) (6): 757–61. doi : 10.1139/cp- 75-6-6-7 PMID 9276160 .
- Томпсон С.К., Хальбер С.М., Боссард М.Дж. и др. (1998). «Проектирование мощных и селективных ингибиторов катепсина k человека, которые охватывают активное место» . Труды Национальной академии наук . 94 (26): 14249–54. doi : 10.1073/pnas.94.26.14249 . PMC 24926 . PMID 9405598 .
- Gelb BD, Willner JP, Dunn TM, et al. (1998). «Отцовская одноразовая диссомия для хромосомы 1 выявлена с помощью молекулярного анализа пациента с пикнодизостозом» . Американский журнал человеческой генетики . 62 (4): 848–54. doi : 10.1086/301795 . PMC 1377035 . PMID 9529353 .
Дополнительные изображения
[ редактировать ]Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн -база данных Merops : для пептидаз и их ингибиторов C01.036 [ Постоянная мертвая ссылка ]
- Катепсин+K в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)