Jump to content

Катепс k

(Перенаправлено из CTSK )
CTSK
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTSK , CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, Cathepsin K
Внешние идентификаторы Омим : 601105 ; MGI : 107823 ; Гомологен : 68053 ; GeneCards : CTSK ; OMA : CTSK - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_000396

NM_007802

Refseq (белок)

NP_000387

NP_031828

Расположение (UCSC) Chr 1: 150,79 - 150,81 МБ CHR 3: 95,41 - 95,42 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Катепсин К , сокращенно CTSK , является ферментом , который у людей кодируется CTSK геном . [ 5 ] [ 6 ]

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой цистеиновый катепсин , лизосомальная цистеиновая протеаза, участвующая в ремоделировании и резорбции кости. Этот белок, который является членом семейства белков пептидазы С1, экспрессируется преимущественно в остеокластах .

Катепсин К - это протеаза , которая определяется своей высокой специфичностью для кининов , которая участвует в резорбции кости . Способность фермента катаболизировать эластин , коллаген и желатин позволяет ему разрушать кость и хрящ . Эта катаболическая активность также частично ответственна за потерю эластичности легких и отдачи в эмфиземе . катепсина K Ингибиторы демонстрируют большой потенциал при лечении остеопороза . Катепсин К деградируется катепсином в процессе, называемом контролируемым катепсином каннибализмом.

Экспрессия катепсина K стимулируется воспалительными цитокинами , которые высвобождаются после повреждения ткани .

Клиническое значение

[ редактировать ]

Катепсин К экспрессируется в значительной части рака молочной железы человека , где он может способствовать инвазивности опухоли. [ 7 ] Мутации в этом гене являются причиной пикнодизостоза , аутосомно -рецессивного заболевания, характеризующегося остеосклерозом и коротким ростом. [ 8 ] Также было обнаружено, что катепсин К чрезмерной экспрессии при глиобластоме . [ 9 ]

То, что выражение катепсина K характерно для некоторых раковых заболеваний, а не для других, было задокументировано. [ 10 ] Антитела к катепсину K продаются для исследования экспрессии этого фермента различными клетками. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

У Merck был катепсин K ингибитор Odanacatib , в клинических испытаниях III фазы для остеопороза. В сентябре 2016 года Merck объявил, что они прекращают развитие Odanacatib после их собственной оценки нежелательных явлений, и независимая оценка показала повышенный риск инсульта. [ 14 ] [ 15 ] Другие ингибиторы катепсина K находятся на разных стадиях развития . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Дайте ингибитору катепина K, MIV-711 (L-006235 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ), в фазе IIA Клиническое исследование, в качестве препарата для остеоартрита, модифицирующего заболевание , по состоянию на октябрь 2017 года.

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000143387 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028111 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ «Энтрез ген: CTSK Cathepsin K» .
  6. ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T (январь 1995 г.). «Молекулярное клонирование кДНК человека для катепсина K: новая цистеин -протеиназа, преобладающая в кости», экспрессируется в кости » Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 206 (1): 89–9 Doi : 10.1006/ bbrc.1995.1 PMID   7818555
  7. ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M (23 сентября 2014 г.). «Эффективность ингибитора катепсина K в доклинической модели для профилактики и лечения метастазирования костей рака молочной железы» . Молекулярная терапия рака . 13 (12): 2898–909. doi : 10.1158/1535-7163.mct-14-0253 . PMID   25249554 . Получено 2 октября 2016 года .
  8. ^ «CTSK Cathepsin K [Homo Sapiens (человек)]» . Ген NCBI . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США. 4 сентября 2016 года . Получено 2 октября 2016 года .
  9. ^ Вербовшек У, Моталн Х, Роттер А., Атай Н.А., Груден К., Ван Ноорден С.Дж., Ла Т.Т. (30 октября 2014 г.). «Анализ экспрессии всех генов протеазы показывает, что катепсин К сверхэкспрессируется при глиобластоме» . Plos один . 9 (10): E111819. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K1819V . doi : 10.1371/journal.pone.0111819 . PMC   4214761 . PMID   25356585 .
  10. ^ Аргани, Педрам; и др. (1 февраля 2013 г.). «Широкий обзор иммунореактивности катепсина К в новообразованиях человека» . Американский журнал клинической патологии . 139 (2): 151–159. doi : 10.1309/ajcpdtrto2z4uexd . PMC   3957187 . PMID   23355199 .
  11. ^ «Катепсин К антитела» . Novus Biologicals Online Catalog . Novus Biologics, LLC. 2016 ​Получено 2 октября 2016 года .
  12. ^ «Антикатепсин К антитела (AB19027)» . Abcam PLC Online Catalog . Abcam plc. 2016 ​Получено 2 октября 2016 года .
  13. ^ «Антикатепсин К антитела (A5871)» . Antibodies.com онлайн каталог . Antibodies.com Ltd. 2018 . Получено 16 января 2018 года .
  14. ^ Brömme, Dieter ; Lecaille, Fabien (24 апреля 2009 г.). «Ингибиторы катепсина K для остеопороза и потенциальные эффекты вне цели» . Экспертное мнение по расследованию лекарств . 18 (5): 585–600. doi : 10.1517/13543780902832661 . PMC   3110777 . PMID   19388876 .
  15. ^ «Merck предоставляет обновленную информацию о программе разработки Odanacatib» . Merck Sharp & Dohme Corp. 2 сентября 2016 года . Получено 1 октября 2016 года .
  16. ^ Асагири М., Хирай Т., Кунигами Т., Кайга Т., Гобер Х.Дж., Окамото К., Нишикава К., Лац Е., Гоенбок Д.Т., Аоки К., Оя К, Имай Й, Моришита Ю., Миязоно К., Саффиг П., Таканаги Х,. (2008). Катепсин K-зависимый Toll-подобный рецептор 9 передачи сигналов выявлена ​​при экспериментальном артрите. Science, 319 (5863), 624-6
  17. ^ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M. & Bertone, A. (2014). Фармакокинетика и оценка резорбции костей нового ингибитора катепсина K (VEL-0230) у здоровых взрослых лошадей. Журнал ветеринарной фармакологии и терапии.
  18. ^ Рен, Чжун-Юань; Макука-Гайет, Ирма; Domenget, Chantal; Бухет, Рене; Ву, Юцин; Юридик, Пьер; Мебарек, Сайда (13 июля 2015 г.). «Ингибиторы азанитрильного катепсина K: влияние на токсичность клеток, индуцированная остеобластами минерализация и остеокласт-опосредованная резорбция кости» . Plos один . 10 (7): E0132513. BIBCODE : 2015PLOSO..1032513R . doi : 10.1371/journal.pone.0132513 . PMC   4500499 . PMID   26168340 .
  19. ^ «MIV-711 для лечения отеоартрита» . www.medivir.se . Архивировано с оригинала 6 октября 2017 года . Получено 6 октября 2017 года .
  20. ^ Burston JJ, Xu L, Mapp Pi, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, Chapman V (апрель 2016 г.). «Ингибитор катепсина K L-006235 демонстрирует как модификацию заболевания, так и ослабление болевого поведения на модели остеоартрита в MIA в [sic]» (PDF) . www.medivir.se . Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2017 года . Получено 6 октября 2017 года .
  21. ^ «Комитет по мониторингу данных дает« продолжать »в исследовании расширения остеоартрита MIV-711» (PDF) . mb.cision.com . 14 сентября 2017 года.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6b6513a9ec1f358f039cfa17bad7b774__1725405240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6b/74/6b6513a9ec1f358f039cfa17bad7b774.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cathepsin K - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)