Лизиноприл
 | |
 Химическая структура лизиноприла | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / l aɪ ˈ s ɪ n ə p r ɪ l / , ly- SIN -ə-pril |
| Торговые названия | Принивил, [ 1 ] Зестрил, [ 2 ] Кбрелис, [ 3 ] Даприль, [ 4 ] другие [ 5 ] |
| Другие имена | (2 S )-1-[(2 S )-6-амино-2-{[(1 S )-1-карбокси-3-фенилпропил]амино}гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а692051 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ок. 25%, но широкий диапазон между отдельными людьми (от 6 до 60%) |
| Связывание с белками | 0 |
| Метаболизм | Никто |
| Период полувыведения | 12 часов |
| Экскреция | Выводится с мочой в неизмененном виде |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.071.332 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 31 Н 3 О 5 |
| Молярная масса | 405.495 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лизиноприл — это препарат, принадлежащий к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и используемый для лечения гипертонии (высокого кровяного давления), сердечной недостаточности и сердечных приступов . [ 7 ] При высоком кровяном давлении это обычно лечение первой линии. Его также используют для предотвращения проблем с почками у людей с сахарным диабетом. [ 7 ] Лизиноприл принимают внутрь (глотают через рот). [ 7 ] Полный эффект может занять до четырех недель. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости, кашель, тошноту и сыпь. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью, гиперкалиемию (высокий уровень калия в крови) и ангионевротический отек . [ 7 ] Использование не рекомендуется в течение всего срока беременности, так как это может нанести вред ребенку. [ 7 ] Лизиноприл действует путем ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон . [ 7 ]
Лизиноприл был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1987 году. [ 7 ] [ 11 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 7 ] В 2021 году это было четвертое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 88 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ] В июле 2016 года в США был одобрен к использованию раствор лизиноприла для перорального применения. [ 7 ] [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лизиноприл обычно используется для лечения высокого кровяного давления , застойной сердечной недостаточности и диабетической нефропатии , а также после острого инфаркта миокарда (сердечного приступа). [ 7 ] [ 1 ] Лизиноприл относится к классу ингибиторов АПФ. [ 1 ] Лизиноприл показан для лечения гипертонии, дополнительной терапии сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда. [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Лизиноприл противопоказан людям, имеющим в анамнезе ангионевротический отек ( наследственный или идиопатический ) или страдающим диабетом и принимающим алискирен . [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости, кашель, тошноту и сыпь. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью, гиперкалиемию и ангионевротический отек . [ 7 ] Использование не рекомендуется в течение всего срока беременности, так как это может нанести вред ребенку. [ 7 ]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Данные на животных и людях выявили доказательства вреда для эмбриона и тератогенности, связанной с ингибиторами АПФ. [ 1 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Стоматологическая помощь
[ редактировать ]Ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, считаются в целом безопасными для людей, проходящих регулярную стоматологическую помощь , хотя использование лизиноприла перед стоматологической операцией является более спорным, поскольку некоторые стоматологи рекомендуют прекратить прием утром в день процедуры. [ 15 ] Люди могут обратиться к стоматологу с подозрением на инфицированный зуб, но отек вокруг рта может быть вызван ангионевротическим отеком, вызванным лизиноприлом, что требует неотложной помощи и направления к врачу. [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Лизиноприл является лизиновым аналогом эналаприла . В отличие от других ингибиторов АПФ, он не является пролекарством , не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде с мочой. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Лизиноприл является ингибитором АПФ , то есть он блокирует действие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), предотвращая ангиотензина превращение I в ангиотензин II . Ангиотензин II является мощным прямым вазоконстриктором и стимулятором высвобождения альдостерона. Снижение количества ангиотензина II приводит к расслаблению артериол. Снижение количества ангиотензина II также снижает высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что позволяет почкам выводить натрий вместе с водой в мочу, и увеличивает задержку ионов калия. [ 16 ] В частности, этот процесс происходит в перитубулярных капиллярах почек в ответ на изменение сил Старлинга . [ 17 ] Угнетение системы РААС вызывает общее снижение артериального давления. [ 16 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации лизиноприла в сыворотке крови достигаются примерно через семь часов. [ 1 ] [ 16 ] хотя наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке у пациентов с острым инфарктом миокарда. Пик эффекта лизиноприла у большинства людей наблюдается примерно через 6 часов после приема. [ 18 ] [ 19 ] Снижение концентрации в сыворотке крови сопровождается длительной терминальной фазой, которая не способствует накоплению препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорционально дозе. Лизиноприл не подвергается метаболизму и всосавшийся препарат выводится полностью в неизмененном виде с мочой. Судя по показателям восстановления с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25 % (снижается до 16 % у людей с сердечной недостаточностью II–IV классов по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), с большой вариабельностью у разных пациентов (от 6 до 60 %). ) во всех протестированных дозах (от 5 до 80 мг). [ 1 ] [ 16 ] На всасывание лизиноприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ]
Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер . Многократное введение лизиноприла крысам приводит к незначительному накоплению или его отсутствию в тканях головного мозга. [ 22 ]
Распределение
[ редактировать ]Лизиноприл не связывается с белками крови. [ 1 ] [ 16 ] Он не так хорошо распространяется среди людей с сердечной недостаточностью II–IV классов по NYHA. [ 1 ] [ 16 ]
Устранение
[ редактировать ]Лизиноприл выводится из организма с мочой в неизмененном виде. [ 1 ] [ 16 ] Период полувыведения лизиноприла составляет 12 часов и увеличивается у людей с проблемами почек. [ 1 ] [ 16 ] Хотя период полувыведения лизиноприла из плазмы оценивается в пределах 12–13 часов, период полувыведения намного дольше и составляет около 30 часов. [ 18 ] Полная продолжительность действия составляет от 24 до 30 часов. [ 18 ]
Лизиноприл является единственным водорастворимым представителем класса ингибиторов АПФ и, следовательно, не метаболизируется в печени . [ 18 ]
Химия
[ редактировать ]Чистый порошок лизиноприла имеет цвет от белого до почти белого. [ 1 ] Лизиноприл растворим в воде (примерно 13 мг/л при комнатной температуре). [ 23 ] менее растворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле . [ 1 ]
История
[ редактировать ]Каптоприл , первый ингибитор АПФ, представляет собой функциональный и структурный аналог пептида, полученного из яда жарараки, бразильской гадюки ( Botrops jararaca ). [ 24 ] Эналаприл — это производное, разработанное учеными компании Merck для устранения сыпи и неприятного вкуса, вызванных каптоприлом. [ 25 ] [ 26 ] : 12–13 Эналаприл на самом деле является пролекарством ; активный метаболит — эналаприлат . [ 27 ]
Двухкислотный метаболит эналаприла , эналаприлат , и его лизиновый аналог лизиноприл являются мощными ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); они не содержат сульфгидрильных групп. Оба препарата можно анализировать с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и радиоиммунного анализа, при этом ингибирование АПФ в плазме остается стабильным при нормальных условиях хранения. Поэтому можно изучить их фармакокинетику, а также фармакодинамические эффекты на людях. Эналаприлат и лизиноприл, а также активность АПФ измерялись в крови, взятой в ходе двух исследований влияния этих препаратов на артериальное давление и вегетативную реактивность.
Лизиноприл – синтетическое пептидное производное каптоприла. [ 23 ] Ученые компании Merck создали лизиноприл, систематически изменяя каждую структурную единицу эналаприлата, заменяя различные аминокислоты. Добавление лизина на один конец препарата показало сильную активность и адекватную биодоступность при пероральном приеме; аналоги этого соединения привели к созданию лизиноприла, получившего свое название от открытия лизина. Компания Merck провела клинические испытания, и препарат был одобрен для лечения гипертонии в 1987 году и застойной сердечной недостаточности в 1993 году. [ 27 ]
Это открытие создало проблему, поскольку продажи эналаприла у Merck были высокими, и компания не хотела снижать эти продажи. В конечном итоге компания Merck заключила соглашение с Zeneca, по которому Zeneca получила право на совместный рынок лизиноприла, а Merck получила эксклюзивные права на кандидатный препарат- ингибитор альдозоредуктазы на ранней стадии , потенциальное средство лечения диабета. Маркетинговое и торговое название Zeneca «Zestril» оказалось сильнее усилий Merck. [ 28 ] Препарат стал блокбастером для компании AstraZeneca (созданной в 1998 году), годовой объем продаж которой в 1999 году составил 1,2 миллиарда долларов. [ 29 ]
Срок действия патентов США истек в 2002 году. [ 29 ] С тех пор лизиноприл доступен под многими торговыми марками по всему миру; он также доступен в комбинированных препаратах с диуретиком гидрохлоротиазидом (как лизиноприл/гидрохлоротиазид ) и с блокатором кальциевых каналов амлодипином (как лизиноприл/амлодипин ). [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Принивиллизиноприл таблетка» . ДейлиМед . 4 ноября 2019 г. Проверено 27 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Зестрил-лизиноприл таблетка» . ДейлиМед . 31 октября 2019 года . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Кбрелис-лизиноприл раствор» . ДейлиМед . 31 марта 2020 г. Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ «Даприль» . Наркотики.com . Аптечный фонд . Проверено 13 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Лизиноприл» . Наркотики.com . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Использование лизиноприла во время беременности» . Наркотики.com . 22 октября 2019 г. Проверено 27 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Лизиноприл Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Краткая характеристика продукта (SmPC) – (emc)» . Лизиноприл 10 мг . 13 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 февраля 2020 года . Проверено 27 февраля 2020 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 467. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Лизиноприл – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Пакет одобрения препарата: Кбрелис (лизиноприл)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июля 2016 года . Проверено 5 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Вайнсток Р.Дж., член парламента от Джонсона (апрель 2016 г.). «Обзор 10 наиболее часто назначаемых лекарств и их взаимодействия со стоматологическим лечением». Стоматологические клиники Северной Америки . 60 (2): 421–434. дои : 10.1016/j.cden.2015.11.005 . ПМИД 27040293 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Кацунг Б (2012). Базовая и клиническая фармакология . Нью-Йорк: МакГроу Хилл. стр. 175, 184–185. ISBN 978-0-07-176401-8 .
- ^ Редди А (2018). «Нарушения объема ECF: нефротический синдром». Нарушения водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса . Спрингер. ISBN 978-3-319-60167-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хан М.Г. (2015). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II». Кардиомедикаментозная терапия . Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-61779-962-4 .
- ^ «Лизиноприл». Информация о клинических препаратах Вольтерса Клювера . Уолтерс Клювер. 2024.
- ^ «Таблетки Лизиноприл, USP» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 16 октября 2022 г.
- ^ «Лизиноприл: вкладыш в упаковку/информация о назначении» . Наркотики.com . Проверено 16 октября 2022 г.
- ^ Тан Дж., Ван Дж. М., Линен Ф. Х. (февраль 2005 г.). «Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента головного мозга путем периферического введения трандолаприла по сравнению с лизиноприлом у крыс Вистар». Американский журнал гипертонии . 18 (2 ч. 1): 158–164. дои : 10.1016/j.amjhyper.2004.09.004 . ПМИД 15752941 .
- ^ Jump up to: а б «Лизиноприл» . ПабХим . Проверено 6 июня 2018 г.
- ^ Патлак М. (март 2004 г.). «От змеиного яда к разработке лекарств: лечение гипертонии» . ФАСЕБ Дж . 18 (3): 421. doi : 10.1096/fj.03-1398bkt . ПМИД 15003987 . S2CID 1045315 .
- ↑ Дженни Брайан для The Pharmaceutical Journal , 17 апреля 2009 г. «От змеиного яда до ингибитора АПФ – открытие и распространение каптоприла»
- ^ Ли Джей Джей (2013). «История открытия лекарств». В Ли Дж., Кори Э. Дж. (ред.). Открытие лекарств: практика, процессы и перспективы . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-118-35446-9 .
- ^ Jump up to: а б > Менард Дж., Патчетт А.А. (2001). Ричардс Ф.М., Айзенберг Д.С. и Ким П.С. (ред.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Достижения в области химии белков . 56 . Академическая пресса: 13–75. дои : 10.1016/s0065-3233(01)56002-7 . ISBN 978-0-08-049338-1 . ПМИД 11329852 .
- ^ Гловер Д.Р. (2016). «Merck Sharp и Dohme: раздел лизиноприла». Vie D'or: Мемуары врача-фармацевта . Трубадор Паблишинг Лтд. ISBN 978-1-78589-494-7 .
- ^ Jump up to: а б Экспресс-скрипты. Срок действия патента
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фогари Р., Зоппи А., Корради Л., Лаццари П., Муджеллини А., Лусарди П. (ноябрь 1998 г.). «Сравнительное влияние лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью, не страдающих диабетом» . Бр Дж Клин Фармакол . 46 (5): 467–71. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x . ПМЦ 1873694 . ПМИД 9833600 .
- Бюссен Дж.П., Вабер Б., Нуссбергер Дж., Гомес Х.Дж., Бруннер Х.Р. (1985). «Лизиноприл один раз в день у больных гипертонической болезнью: влияние на артериальное давление и ренин-ангиотензиновую систему». Curr Therap Res . 37 : 342–51.
