Аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия 1 типа.

Аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия 1 типа.
Другие имена	Аутосомно-рецессивная атаксия типа Боса
Это заболевание поражает мозжечок (нижнюю часть головного мозга).
Специальность	Неврология

Аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия типа 1 ( ARCA1 ) — это состояние, характеризующееся прогрессирующими проблемами с движением. Признаки и симптомы расстройства впервые появляются в раннем и середине взрослом возрасте. У людей с этим заболеванием первоначально наблюдаются нарушения речи ( дизартрия ), проблемы с координацией и балансом ( атаксия ) или и то, и другое. У них также могут возникнуть трудности с движениями, требующими оценки расстояния или масштаба ( дисметрия ). Другие особенности ARCA1 включают аномальные движения глаз ( нистагм ) и проблемы с отслеживанием движений объектов глазами. Проблемы с передвижением медленно прогрессируют, часто приводя к необходимости использования трости, ходунков или инвалидной коляски.

Презентация

В большинстве случаев аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия начинается рано, обычно в возрасте около 20 лет. Люди с этим типом атаксии имеют много общих характерных симптомов, в том числе:

• частые падения из-за плохого равновесия
• неточная координация рук
• постуральный или кинетический тремор конечностей или туловища
• дизартрия
• дисфазия
• головокружение
• диплопия
• сухожильные рефлексы нижних конечностей
• дисметрия
• незначительные аномалии в глазных саккадах
• дефекты внимания
• нарушение вербальной рабочей памяти и зрительно-пространственных навыков
• Нормальная продолжительность жизни

Аутосомно-рецессивные атаксии обычно связаны с потерей проприоцепции и чувства вибрации. Аррефлексия чаще встречается при аутосомно-рецессивной атаксии, чем при аутосомно-доминантной атаксии. Кроме того, они, как правило, больше вовлечены в процесс за пределами нервной системы. мутации в субъединице митохондриальной ДНК- полимеразы (POLG) являются потенциальной причиной аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии. Было обнаружено, что

Причина

ARCA1 вызывается мутированным геном SYNE1 , который жизненно важен для синтеза 1 в клетках Пуркинье мозжечка белка Syne - . Деформированный белок Syne-1 нарушает нормальные функции клеток Пуркинье и ухудшает передачу сигналов нейронам мозжечка. На сегодняшний день до сих пор неясно, как нарушение белков Syne-1 приводит к потере клеток мозжечка, которые способствуют ARCA1.

Генетика

Атаксия с телеангиэктазиями — редкая форма атаксии, вызывающая хромосомную нестабильность, чувствительность к ионизирующей радиации , нарушение активируемых стрессом путей передачи сигнала и радиорезистентного синтеза ДНК.

Гены, лежащие в основе большинства симптомов различных типов атаксии, до сих пор неизвестны. До сих пор не существует эффективного лекарства, способного предотвратить дегенерацию мозга, связанную с атаксией.

Глазодвигательная атаксия сопровождает атаксию походки, вызывающую дизартрию, мышечную слабость, потерю чувства положения суставов и дисметрию конечностей. В некоторых случаях у пациентов наблюдалась умственная отсталость и потеря миелинизированных аксонов.

Диагностика

Клинический диагноз ставится лицам с началом заболевания в возрасте от позднего подросткового возраста до 40 лет, у которых наблюдаются начальные характеристики рецессивной аутосомной мозжечковой атаксии. Проводятся следующие тесты:

• МРТ мозжечка головного мозга на предмет атрофии .
• Молекулярно- генетическое тестирование для анализа последовательности SYNE-1.
• Электрофизиологические исследования при полинейропатиях
• Неврологическое обследование

Пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) могут быть выполнены для выявления матерей, несущих рецессивные гены мозжечковой атаксии.

Типы

Классификация аутосомно-рецессивных атаксий учитывает фенотипы.

Существуют различные типы атаксии:

• врожденные атаксии ( нарушения развития )
• атаксии с метаболическими нарушениями
• атаксии с репарации ДНК дефектом
• дегенеративные атаксии
• атаксия, связанная с другими особенностями.

Лечение

• профессиональная и физиотерапия . При дисфункции походки доступна
• Лечение абеталипопротеинемии ценится из-за его способности предотвращать дефицит витамина Е. (1000 мг/день для младенцев и более 5000 мг/день для взрослых.)
• Добавки коэнзима Q10 (от 300 до 600 мг/день) при дефиците коэнзима Q10 .

Прогноз

В большинстве случаев в возрасте от 2 до 4 лет присутствуют глазодвигательные сигналы. В возрасте от 2 до 8 лет телеангиэктазии появляются . Обычно к 10 годам ребенку необходима инвалидная коляска. Лица с аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксией обычно доживают до 20 лет; в некоторых случаях люди доживали до 40 или 50 лет.

Ссылки

• Фогель, Брент Л. и Сьюзан Перлман. «Клинические особенности и молекулярная генетика аутосомно-рецессивной мозжечковой атаксии». Ланцет Нейрон. Lancet Neural, 2007. Интернет. 30 апреля 2013 г. < https://web.archive.org/web/20160303212502/http://xa.yimg.com/kq/groups/17470070/998190594/name/Clinical+features+and+molecular+genetics+ +аутосомно-рецессивный+мозжечковый+атаксии.pdf >.
• Хаконен, А.Х.; Хейсканен, С; Ювонен, В; Лаппалайнен, И; Луома, ПТ; Рантамаки, М; Гетем, Г.В.; Лофгрен, А; Хэкман, П; Паэтау, А; Кааккола, С; Маямаа, К; Варило, Т; Удд, Б; Каариайнен, Х; Биндофф, Луизиана; Суомалайнен, А (2005). «Мутация митохондриальной ДНК-полимеразы W748S: частая причина аутосомно-рецессивной атаксии древнего европейского происхождения» . ЯВЛЯЮСЬ. Дж. Хум. Гены . 77 (3): 430–41. дои : 10.1086/444548 . ПМК   1226208 . ПМИД   16080118 .
• Палау, Франческ. Аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия. 1 мая 2013 г. Журнал редких заболеваний Orphonet. 17 ноября 2006 г.

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .