Jump to content

Иммунитет (медицина)

В биологии патогену иммунитет — это состояние невосприимчивости или устойчивости к вредному агенту или процессу, особенно к или инфекционному заболеванию . Иммунитет может возникнуть естественным путем или возникнуть в результате предварительного воздействия или иммунизации .

Врожденный и адаптивный

[ редактировать ]
Схема рецептора Fc

Иммунная система имеет врожденный и адаптивный компоненты. Врожденный иммунитет присутствует у всех многоклеточных животных . [ 1 ] иммунные реакции: воспалительные реакции и фагоцитоз . [ 2 ] Адаптивный компонент, с другой стороны, задействует более развитые лимфатические клетки, способные различать специфические «чужие» вещества в присутствии «собственных». Реакция на чужеродные вещества этимологически описывается как воспаление , а отсутствие реакции на собственные вещества - как иммунитет. Два компонента иммунной системы создают динамическую биологическую среду, в которой «здоровье» можно рассматривать как физическое состояние, в котором личность иммунологически защищена, а все чужеродное устраняется воспалительным и иммунологическим путем. «Болезнь» может возникнуть, когда не удается устранить чужое или не пощадить свое. [ 3 ]

Врожденный иммунитет, также известный как нативный иммунитет, представляет собой полуспецифическую и широко распространенную форму иммунитета. Он определяется как первая линия защиты от патогенов, представляющая собой критический системный ответ для предотвращения инфекции и поддержания гомеостаза, способствующий активации адаптивного иммунного ответа. [ 4 ] Он не адаптируется к конкретным внешним стимулам или предшествующей инфекции, а опирается на генетически закодированное распознавание определенных закономерностей. [ 5 ]

Адаптивный или приобретенный иммунитет является активным компонентом иммунного ответа хозяина, опосредованным антигенспецифическими лимфоцитами . В отличие от врожденного иммунитета приобретенный иммунитет обладает высокой специфичностью к конкретному возбудителю, в том числе с развитием иммунологической памяти . [ 6 ] Как и врожденная система, приобретенная система включает как компоненты гуморального иммунитета, так и компоненты клеточно-опосредованного иммунитета. [ нужна ссылка ]

Адаптивный иммунитет можно приобрести либо «естественным путем» (путем заражения), либо «искусственно» (посредством преднамеренных действий, таких как вакцинация). Адаптивный иммунитет также можно разделить на «активный» и «пассивный». Активный иммунитет приобретается в результате воздействия возбудителя, который запускает выработку антител иммунной системой. [ 7 ] Пассивный иммунитет приобретается путем переноса антител или активированных Т-клеток, полученных от иммунного хозяина, искусственно или через плаценту; он недолговечен и требует повторных доз для сохранения иммунитета.

На диаграмме ниже суммированы эти подразделения иммунитета. Адаптивный иммунитет распознает более разнообразные закономерности. В отличие от врожденного иммунитета он связан с памятью о возбудителе. [ 5 ]

История теорий

[ редактировать ]
Изображение холеры эпидемии XIX века.

На протяжении тысячелетий человечество интересовалось причинами болезней и концепцией иммунитета. Доисторическая точка зрения заключалась в том, что болезнь была вызвана сверхъестественными силами и что болезнь была формой теургического наказания за «плохие дела» или «злые мысли», посеянные в душе богами или врагами. [ 8 ] Во времена классической Греции Гиппократ , которого считают отцом медицины, болезни приписывались изменению или дисбалансу одной из четырех жидкостей (крови, слизи, желтой желчи или черной желчи). [ 9 ] Первые письменные описания концепции иммунитета, возможно, были сделаны афинянином Фукидидом , который в 430 г. до н. э. описал, что, когда чума поразила Афины : «о больных и умирающих заботилась сострадательная забота тех, кто выздоровел, потому что они знали ход болезни и сами были свободны от опасений, ибо ни на кого никогда не нападали вторично или со смертельным исходом». [ 10 ]

Активная иммунотерапия, возможно, началась с Митридата VI Понтийского (120–63 гг. до н.э.). [ 11 ] который, чтобы вызвать активный иммунитет к змеиному яду, рекомендовал использовать метод, аналогичный современной терапии токсоидной сывороткой , выпивая кровь животных, питавшихся ядовитыми змеями. [ 11 ] Считается, что он предположил, что эти животные приобрели некоторые детоксикационные свойства, так что их кровь будет содержать трансформированные компоненты змеиного яда, которые могут вызывать устойчивость к нему, а не оказывать токсическое действие. Митридат рассудил, что, выпив кровь этих животных, он сможет приобрести подобную устойчивость. [ 11 ] Опасаясь убийства с помощью яда, он ежедневно принимал сублетальные дозы яда, чтобы развить толерантность. Говорят также, что он стремился создать «универсальное противоядие», которое защитило бы его от всех ядов. [ 9 ] [ 12 ] На протяжении почти 2000 лет считалось, что непосредственной причиной сложная смесь ингредиентов, называемая Митридат для лечения отравлений использовалась болезней являются яды, а в эпоху Возрождения . [ 13 ] [ 9 ] Обновленная версия этого лекарства, Theriacum Andromachi , использовалась еще в 19 веке. Термин «иммунитет» также встречается в эпической поэме « Фарсалия », написанной около 60 г. до н.э. поэтом Марком Аннеем Луканом и описывающей устойчивость североафриканского племени к змеиному яду . [ 9 ]

Первым клиническим описанием иммунитета, возникшего от конкретного болезнетворного организма, вероятно, является «Трактат о оспе и кори » («Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах», переведенный в 1848 г.). [ 14 ] [ 15 ] ), написанный исламским врачом Ар-Рази в 9 веке. В трактате Аль Рази описывает клиническую картину оспы и кори и далее указывает, что воздействие этих специфических агентов обеспечивает стойкий иммунитет (хотя он не использует этот термин). [ 9 ]

До 19 века теория миазмов также была широко распространена. Теория рассматривала такие болезни, как холера или черная чума, как вызываемые миазмами, ядовитой формой «плохого воздуха». [ 8 ] Если кто-то подвергся воздействию миазмов на болоте, в вечернем воздухе или вдыхал воздух в палате больного или больничной палате, он мог заразиться. С XIX века инфекционные заболевания стали рассматривать как вызываемые микробами/микробами.

Современное слово «иммунитет» происходит от латинского immunis, что означает освобождение от военной службы, налоговых платежей или других государственных услуг. [ 10 ]

Первым учёным, разработавшим полную теорию иммунитета, был Илья Мечников. [ 16 ] который открыл фагоцитоз в 1882 году. Благодаря Луи Пастера молодая микробной теории болезней наука иммунология начала объяснять, как бактерии вызывают болезни и как после заражения человеческое тело приобрело способность противостоять дальнейшим инфекциям. [ 10 ]

Луи Пастер в своей лаборатории, 1885 год, картина Альберта Эдельфельта.

В 1888 году Эмиль Ру и Александр Йерсен выделили дифтерийный токсин , а после открытия в 1890 году Берингом и Китасато основанного на антитоксине иммунитета к дифтерии и столбняку этот антитоксин стал первым крупным успехом современной терапевтической иммунологии. [ 9 ]

В Европе индукция активного иммунитета возникла в попытке сдержать оспу . Иммунизация существовала в различных формах, по крайней мере, тысячу лет без терминологии. [ 10 ] Самое раннее использование иммунизации неизвестно, но около 1000 года нашей эры китайцы начали практиковать форму иммунизации путем высушивания и вдыхания порошков, полученных из корок пораженных оспой. [ 10 ] Примерно в 15 веке в Индии , Османской империи и Восточной Африке практика прививки (протыкание кожи порошкообразным материалом, полученным из корок оспы) была довольно распространена. [ 10 ] Эта практика была впервые введена на Западе в 1721 году леди Мэри Уортли Монтегю. [ 10 ] [фраза «впервые завезенная на Запад в 1721 году леди Монтегю» совершенно неточна и ее следует перевести как «впервые выдвинутая на Запад леди Монтегю в 1721 году». Потому что, как вы можете прочитать здесь https://en.wikipedia.org/wiki/Variolation , процедура уже была известна в Уэльсе: «Метод впервые использовался в Китае, Индии, некоторых частях Африки и на Ближнем Востоке, прежде чем он был завезен в Англию и Северную Америку в 1720-х годах, несмотря на некоторую оппозицию. Однако в Уэльсе сообщалось о прививке с начала 17 века»]. В 1798 году Эдвард Дженнер представил гораздо более безопасный метод преднамеренного заражения вирусом коровьей оспы ( вакцина против оспы ), которая вызывала легкую инфекцию, которая также вызывала иммунитет к оспе. К 1800 году эта процедура стала называться вакцинацией . Во избежание путаницы прививку от оспы все чаще стали называть вариоляцией , и стало обычной практикой использовать этот термин без учета хронологии. Успех и всеобщее признание процедуры Дженнера позже определили общий характер вакцинации, разработанной Пастером и другими к концу XIX века. [ 9 ] В 1891 году Пастер расширил определение вакцины в честь Дженнера, и тогда возникла необходимость уточнить этот термин, указав на вакцину против полиомиелита , вакцину против кори и т. д.

Пассивный иммунитет

[ редактировать ]

Пассивный иммунитет – это иммунитет, приобретаемый путем передачи готовых антител от одного человека к другому. Пассивный иммунитет может возникать естественным путем, например, когда материнские антитела передаются плоду через плаценту, а также может быть индуцирован искусственно, когда высокие уровни человеческих (или лошадиных ) антител, специфичных к патогену или токсину , передаются неиммунным индивидуумам . . Пассивная иммунизация применяется при высоком риске заражения и недостаточности времени для выработки организмом собственного иммунного ответа или для уменьшения симптомов текущих или иммунодепрессивных заболеваний. [ 17 ] Пассивный иммунитет обеспечивает немедленную защиту, но память организм не развивает, поэтому больной рискует впоследствии заразиться тем же возбудителем. [ 18 ]

Естественно приобретенный пассивный иммунитет

[ редактировать ]

Плод естественным образом приобретает пассивный иммунитет от матери во время беременности. Материнский пассивный иммунитет – это иммунитет, опосредованный антителами . Материнские антитела (MatAb) передаются через плаценту плоду с помощью рецептора FcRn на плацентарных клетках. Это происходит примерно на третьем месяце беременности . IgG — единственный изотип антител , который может проходить через плаценту.

Пассивный иммунитет также обеспечивается за счет переноса антител IgA , обнаруженных в грудном молоке , которые передаются в кишечник грудного ребенка, защищая от бактериальных инфекций, пока новорожденный не сможет синтезировать свои антитела. Молозиво, присутствующее в молоке матери, является примером пассивного иммунитета. [ 18 ]

Одна из первых выпущенных бутылок дифтерийного антитоксина (1895 г.).

Искусственно приобретенный пассивный иммунитет

[ редактировать ]

Искусственно приобретенный пассивный иммунитет — это кратковременная иммунизация, вызванная переносом антител, которую можно проводить в нескольких формах; в виде плазмы крови человека или животного, в виде объединенного человеческого иммуноглобулина для внутривенного ( ВВИГ ) или внутримышечного (ВИГ) применения, а также в форме моноклональных антител (МАт). Пассивный перенос применяют профилактически при иммунодефицитных заболеваниях, например гипогаммаглобулинемии . [ 19 ] Его также используют при лечении некоторых видов острых инфекций и при отравлениях . [ 17 ] Иммунитет, полученный в результате пассивной иммунизации, сохраняется лишь в течение короткого периода времени, а также существует потенциальный риск реакций гиперчувствительности и сывороточной болезни , особенно от гамма-глобулина нечеловеческого происхождения. [ 18 ]

Искусственная индукция пассивного иммунитета использовалась более века для лечения инфекционных заболеваний и до появления антибиотиков часто была единственным специфическим методом лечения определенных инфекций. Иммуноглобулиновая терапия продолжала оставаться терапией первой линии при лечении тяжелых респираторных заболеваний до 1930-х годов, даже после того, как сульфаниламидные антибиотики. были введены [ 19 ]

Перенос активированных Т-клеток

[ редактировать ]

Пассивная или « адаптивная передача » клеточного иммунитета обеспечивается передачей «сенсибилизированных» или активированных Т-клеток от одного человека к другому. Его редко используют у людей, поскольку для этого требуются гистосовместимые (подходящие) доноры, которых часто трудно найти. У неподходящих доноров этот тип переноса несет в себе серьезный риск развития реакции «трансплантат против хозяина» . [ 17 ] Однако его использовали для лечения некоторых заболеваний, включая некоторые виды рака и иммунодефицита . Этот тип переноса отличается от трансплантации костного мозга , при которой (недифференцированные) гемопоэтические стволовые клетки . передаются [ нужна ссылка ]

Активный иммунитет

[ редактировать ]
Временной ход иммунного ответа. Благодаря формированию иммунологической памяти повторное заражение в более поздние моменты времени приводит к быстрому увеличению продукции антител и активности эффекторных Т-клеток. Эти более поздние инфекции могут быть легкими или даже незаметными.

Когда В-клетки и Т-клетки активируются патогеном, развиваются В-клетки и Т-клетки памяти, что приводит к первичному иммунному ответу. На протяжении всей жизни животного эти клетки памяти будут «запоминать» каждый встреченный конкретный патоген и могут вызвать сильную вторичную реакцию, если патоген будет обнаружен снова. Первичные и вторичные реакции были впервые описаны в 1921 году английским иммунологом Александром Гленни. [ 20 ] хотя механизм этого явления был открыт позднее. Этот тип иммунитета является одновременно активным и адаптивным, поскольку иммунная система организма готовится к будущим вызовам. Активный иммунитет часто включает как клеточно-опосредованный, так и гуморальный аспекты иммунитета, а также влияние врожденной иммунной системы .

Естественно приобретенный

[ редактировать ]

Приобретенный естественным путем активный иммунитет возникает в результате инфекции. Когда человек подвергается воздействию живого патогена и у него развивается первичный иммунный ответ , это приводит к иммунологической памяти. [ 17 ] Многие нарушения функции иммунной системы могут влиять на формирование активного иммунитета, например, иммунодефицит. [ 21 ] (как приобретенные, так и врожденные формы) и иммуносупрессия .

Искусственно приобретенный

[ редактировать ]

Искусственно приобретенный активный иммунитет можно вызвать с помощью вакцины — вещества, содержащего антиген. Вакцина стимулирует первичный ответ на антиген, не вызывая симптомов заболевания. [ 17 ] Термин «вакцинация» был придуман Ричардом Даннингом, коллегой Эдварда Дженнера , и адаптирован Луи Пастером для его новаторской работы в области вакцинации. Метод, который использовал Пастер, заключался в лечении инфекционных агентов этих заболеваний, поэтому они потеряли способность вызывать серьезные заболевания. Пастер принял название «вакцина» как общий термин в честь открытия Дженнера, на котором основывалась работа Пастера.

Плакат, созданный до ликвидации оспы в 1979 году и пропагандирующий вакцинацию.

В 1807 году Бавария стала первой группой, потребовавшей от своих новобранцев вакцинации против оспы, поскольку распространение оспы было связано с боевыми действиями. [ 22 ] Впоследствии практика вакцинации будет расширяться по мере распространения войны.

Существует четыре типа традиционных вакцин : [ 23 ]

Кроме того, используются некоторые новые типы вакцин:

В стадии разработки находятся различные типы вакцин; см. «Экспериментальные типы вакцин» .

Большинство вакцин вводятся путем подкожных или внутримышечных инъекций, поскольку они не всасываются надежно через кишечник. Живые аттенуированные вакцины против полиомиелита , а также некоторые вакцины против брюшного тифа и холеры вводятся перорально для выработки иммунитета в кишечнике .

Гибридный иммунитет

[ редактировать ]

Гибридный иммунитет представляет собой сочетание естественного иммунитета и искусственного иммунитета. Исследования людей с гибридным иммунитетом показали, что их кровь лучше нейтрализует бета-версию и другие варианты SARS-CoV-2, чем никогда не инфицированные, вакцинированные люди. [ 30 ] Более того, 29 октября 2021 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) пришли к выводу, что «множественные исследования в разных условиях неизменно показывают, что заражение SARS-CoV-2 и вакцинация приводят к низкому риску последующего заражения антигенно сходными вирусами». вариантов в течение не менее 6 месяцев. Многочисленные иммунологические исследования и растущее число эпидемиологических исследований показали, что вакцинация ранее инфицированных лиц значительно усиливает их иммунный ответ и эффективно снижает риск последующего заражения, в том числе в условиях повышенной циркуляции более заразных вариантов. ..." [ 31 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ «Молекулы, клетки и ткани иммунитета». Справочник по иммунологии : 1–15. 1 января 2004 г. doi : 10.1016/B978-012198382-6/50025-X . ISBN  9780121983826 .
  2. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. 4-е издание. Нью-Йорк: Garland Science; 2002. Врожденный иммунитет. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26846/.
  3. ^ Turvey SE, Broide DH (февраль 2010 г.). «Врожденный иммунитет» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (2 Приложение 2): С24-32. дои : 10.1016/j.jaci.2009.07.016 . ПМЦ   2832725 . ПМИД   19932920 .
  4. ^ Риера Ромо, М.; Перес-Мартинес, Д.; Кастильо Феррер, К. (2016). «Врожденный иммунитет у позвоночных: обзор» . Иммунология . 146 (2): 125–139. дои : 10.1111/imm.12597 . ПМЦ   4863567 . ПМИД   26878338 .
  5. ^ Jump up to: а б Акира С., Уэмацу С., Такеучи О (февраль 2006 г.). «Распознавание патогенов и врожденный иммунитет» . Клетка . 124 (4): 783–801. дои : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . ПМИД   16497588 . S2CID   14357403 .
  6. ^ Джейнвей Калифорния младший, Трэверс П., Уолпорт М. и др. Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни. 5-е издание. Нью-Йорк: Garland Science; 2001. Глоссарий. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10759/.
  7. ^ «Типы иммунитета» . cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2 ноября 2021 г.
  8. ^ Jump up to: а б Линдкестер Дж.Дж. (весна 2006 г.). «Введение в историю болезней» . Болезнь и иммунитет . Родосский колледж. Архивировано из оригинала 21 июля 2006 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сильверстайн А.М. (1989). История иммунологии (в твердом переплете) . Academic Press – через Amazon.com.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г Герарди Э. «Концепция иммунитета. История и применение» . Курс иммунологии, Медицинская школа . Университет Павии. Архивировано из оригинала 2 января 2007 г.
  11. ^ Jump up to: а б с Жан Тардье де Малейси (1991). {Histoire du яд} [ История яда ] (на французском языке). Париж: Франсуа Бурен. ISBN  2-87686-082-1 .
  12. ^ Мэр Адриенн (2019). «Митридат Понтийский и его универсальное противоядие». Токсикология в древности : 161–174. дои : 10.1016/B978-0-12-815339-0.00011-1 . ISBN  9780128153390 . S2CID   239289426 .
  13. ^ Чемберс, Ефрем (1728). «Митридат» История науки: Циклопедия Лондон. п. 561 . Получено 4 октября.
  14. ^ Рази, Абу Бакр Мухаммад ибн Закария (1848 г.). Трактат об оспе и кори . Общество Сиденхема.
  15. ^ «Ар-Рази». 2003 Электронная энциклопедия Колумбии, шестое издание. Издательство Колумбийского университета (с сайта Answers.com, 2006 г.)
  16. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года» . NobelPrize.org .
  17. ^ Jump up to: а б с д и «Онлайн-учебник по микробиологии и иммунологии» . Медицинская школа Университета Южной Калифорнии.
  18. ^ Jump up to: а б с Джейнвей С. , Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN  978-0-8153-4101-7 . .
  19. ^ Jump up to: а б Келлер М.А., Штим Э.Р. (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (4): 602–14. дои : 10.1128/CMR.13.4.602-614.2000 . ПМЦ   88952 . ПМИД   11023960 .
  20. ^ Гленни А.Т., Зюдмерсен HJ (октябрь 1921 г.). «Заметки о выработке иммунитета к дифтерийному токсину» . Журнал гигиены . 20 (2): 176–220. дои : 10.1017/S0022172400033945 . ПМК   2207044 . ПМИД   20474734 .
  21. ^ Чжан, Цзелин; Крампакер, Клайд (18 мая 2022 г.). «ВИЧ UTR, LTR и эпигенетический иммунитет» . Вирусы . 14 (5): 1084. дои : 10.3390/v14051084 . ISSN   1999-4915 . ПМЦ   9146425 . ПМИД   35632825 .
  22. ^ «Вариация» . Оспа – великое и ужасное бедствие . Национальные институты здравоохранения .
  23. ^ «Иммунизация: все решаете вы» . Национальная программа иммунизации . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 29 сентября 2006 г.
  24. ^ «Виды вакцин» . www.vaccines.gov . Проверено 7 августа 2020 г.
  25. ^ Асеведо, Р; Фернандес, С; Заяс, С; Акоста, Д; Сармьенто, Мэн; Ферро, Вирджиния; Розенквист, Э; Поле, С; Кардосо, Д; Гарсия, Л; Перес, Дж.Л. (2014). «Бактериальные везикулы наружной мембраны и применение вакцин» . Границы в иммунологии . 5 : 121. дои : 10.3389/fimmu.2014.00121 . ПМК   3970029 . ПМИД   24715891 .
  26. ^ Лю, Шуйин; Ван, Шися; Лу, Шань (27 апреля 2016 г.). «ДНК-иммунизация как технологическая платформа для индукции моноклональных антител» . Новые микробы и инфекции . 5 (4): е33. дои : 10.1038/emi.2016.27 . ПМЦ   4855071 . ПМИД   27048742 .
  27. ^ Парди, Норберт; Хоган, Майкл Дж.; Портер, Фредерик В.; Вайсман, Дрю (апрель 2018 г.). «МРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии» . Nature Reviews Открытие лекарств . 17 (4): 261–279. дои : 10.1038/nrd.2017.243 . ISSN   1474-1784 . ПМЦ   5906799 . ПМИД   29326426 .
  28. ^ Булл Джей Джей, Нуйсмер С.Л., Антиа Р. (июль 2019 г.). «Эволюция рекомбинантной векторной вакцины» . PLOS Вычислительная биология . 15 (7): e1006857. Бибкод : 2019PLSCB..15E6857B . дои : 10.1371/journal.pcbi.1006857 . ПМК   6668849 . ПМИД   31323032 .
  29. ^ Лауэр К.Б., Заем Р., Бланшар Т.Дж. (январь 2017 г.). Папасян CJ (ред.). «Мультивалентные и мультипатогенные вирусные векторные вакцины» . Клиническая и вакциноиммунология . 24 (1): e00298–16, e00298–16. дои : 10.1128/CVI.00298-16 . ПМК   5216423 . ПМИД   27535837 .
  30. ^ Каллауэй, Юэн (14 октября 2021 г.). «Супериммунитет к COVID: одна из величайших загадок пандемии» . Природа . 598 (7881): 393–394. Бибкод : 2021Natur.598..393C . дои : 10.1038/d41586-021-02795-x . ISSN   0028-0836 . ПМИД   34650244 . S2CID   238991466 .
  31. ^ Персонал (29 октября 2021 г.). «Научное заключение: иммунитет, вызванный инфекцией и вакцинацией SARS-CoV-2» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 12 ноября 2021 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 04f37bec024109bf68f6ca3c46f8f617__1705991220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/04/17/04f37bec024109bf68f6ca3c46f8f617.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Immunity (medicine) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)