АДМЕ

ADME — это четырехбуквенная аббревиатура (акроним), обозначающая абсорбцию , распределение , метаболизм и выведение , и в основном используется в таких областях, как фармакокинетика и фармакология . Четыре буквы обозначают дескрипторы, количественно определяющие, как данный препарат взаимодействует с организмом с течением времени. Термин ADME был впервые введен в 1960-е годы и стал стандартным термином, широко используемым в научной литературе, преподавании, регулировании лекарственных средств и клинической практике. ^{[ 1 ]}

ADME расположение фармацевтического . соединения в организме описывает Все четыре критерия влияют на уровни лекарства и кинетику воздействия лекарства на ткани и, следовательно, влияют на эффективность и фармакологическую активность соединения как лекарства . Иногда высвобождение и/или токсичность также учитывают , что дает LADME, ADMET или LADMET.

Компоненты

Абсорбция/администрация

Чтобы соединение достигло ткани, оно обычно должно попасть в кровоток – часто через слизистые поверхности, такие как пищеварительный тракт ( кишечная абсорбция) – прежде чем оно будет поглощено клетками-мишенями. Такие факторы, как плохая растворимость соединений, время опорожнения желудка, время транзита по кишечнику, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень всасывания лекарственного средства после перорального приема. соединения Абсорбция критически определяет биодоступность . Лекарственные средства, которые плохо всасываются при пероральном приеме, следует вводить каким-либо менее желательным способом, например, внутривенно или ингаляционно (например, занамивир ). пути введения Важным фактором являются .

Распределение

Соединение необходимо доставить к его эффекторному участку, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распределяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо путем внутрисосудистой инъекции, либо путем абсорбции из любого из внеклеточных мест лекарственное средство подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию к снижению его концентрации в плазме.

Распределение определяется как обратимый перенос лекарственного средства из одного отсека в другой. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарств, включают региональную скорость кровотока, размер молекул, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распространение может быть серьезной проблемой при наличии некоторых естественных барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер .

Метаболизм

Соединения начинают расщепляться, как только попадают в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарств осуществляется в печени с помощью окислительно-восстановительных ферментов, называемых ферментами цитохрома P450 . В процессе метаболизма исходное (материнское) соединение превращается в новые соединения, называемые метаболитами . Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм дезактивирует введенную дозу исходного препарата, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда в большей степени, чем исходное лекарство (см. пролекарство ).

Экскреция

Соединения и их метаболиты необходимо выводить из организма путем выведения , обычно через почки (моча) или с калом. Если выведение не завершено, накопление инородных веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.

Существует три основных места выведения лекарственного средства. Почки являются наиболее важным местом, и именно здесь продукты выводятся с мочой. Выведение с желчью или выделение с калом — это процесс, который начинается в печени и проходит в кишечник до тех пор, пока продукты окончательно не выводятся вместе с отходами или калом. Последний основной метод выведения – через легкие (например, анестезирующие газы).

Выведение лекарств почками включает 3 основных механизма:

Клубочковая фильтрация несвязанного препарата.
Активная секреция лекарственного средства (свободного и связанного с белком) посредством переносчиков (например, анионов, таких как ураты , пенициллин , глюкуронид , сульфатные конъюгаты) или катионов, таких как холин , гистамин .
Фильтрат 100-кратно концентрируют в канальцах для получения благоприятного градиента концентрации, чтобы он мог секретироваться путем пассивной диффузии и выводиться через мочу.

Токсичность

потенциальную или реальную токсичность Иногда учитывают соединения ( ADME-Tox или ADMET ). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу ( LD ₅₀ ) и терапевтический индекс .

Химики-вычислители пытаются предсказать свойства ADME-Tox соединений с помощью таких методов, как QSPR или QSAR .

Путь введения критически влияет на ADME.

См. также

Ссылки

Балани С.К., Мива Г.Т., Ган Л.С., Ву Дж.Т., Ли Ф.В. (2005). «Стратегия использования инструментов ADME in vitro и in vivo для оптимизации потенциальных клиентов и выбора кандидатов на лекарства». Актуальные темы медицинской химии . 5 (11): 1033–1038. дои : 10.2174/156802605774297038 . ПМИД 16181128 .
Сингх СС (февраль 2006 г.). «Доклиническая фармакокинетика: подход к более безопасным и эффективным лекарствам». Современный метаболизм лекарств . 7 (2): 165–182. дои : 10.2174/138920006775541552 . ПМИД 16472106 .
Тетко IV, Брюно П., Мьюз Х.В., Рорер Д.К., Пода Г.И. (август 2006 г.). «Можем ли мы оценить точность прогнозов ADME-Tox?» (предварительная печать) . Открытие наркотиков сегодня . 11 (15–16): 700–707. дои : 10.1016/j.drudis.2006.06.013 . ПМИД 16846797 .

^ Дуг, Мэтью П.; Поласек, Томас М. (2013). «Азбука клинической фармакокинетики» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 4 (1): 5–7. дои : 10.1177/2042098612469335 . ISSN 2042-0986 . ПМК 4110820 . ПМИД 25083246 .

[1] Дуг, Мэтью П.; Поласек, Томас М. (2013). «Азбука клинической фармакокинетики» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 4 (1): 5–7. дои : 10.1177/2042098612469335 . ISSN 2042-0986 . ПМК 4110820 . ПМИД 25083246 .

[ 1 ]