Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
| Аутосомно-рецессивный поликистоз почек | |
|---|---|
| Другие имена | АРПКД |
 | |
| АРПКД наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Симптомы | Полиурия [ 1 ] |
| Причины | Мутации в гене PKHD1 [ 2 ] |
| Метод диагностики | УЗИ [ 3 ] |
| Уход | Лекарства от гипертонии [ 4 ] |
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек ( АРПБП ) является рецессивной формой поликистозной болезни почек . Это связано с группой врожденных фиброзно-кистозных синдромов. [ 5 ] Мутации в PKHD1 (хромосомный локус 6p12.2) вызывают АРПБП. [ 6 ] [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы и признаки включают дискомфорт в животе , полиурию , полидипсию , случайное обнаружение гипертонии и образование опухолей в брюшной полости . [ 1 ] Классической картиной АРПБП является системная гипертензия с прогрессированием до терминальной стадии заболевания почек (ТПБП) к 15 годам. При типичной картине небольшое количество людей с АРПБП доживают до зрелого возраста с некоторой функцией почек; но со значительным ухудшением функции печени. [ 8 ] Предполагается, что этот результат является результатом экспрессии гена поликистозных почек и печени PKHD1, который расположен на хромосоме 6p. [ 9 ] В тяжелых случаях у плода появляется маловодие и, как следствие, может наблюдаться последовательность Поттера . [ 10 ]
Генетика
[ редактировать ]Причина АРПБП связана с мутациями гена PKHD1. [ 2 ] Ген PKHD1 кодирует белок фиброцистин, который обнаруживается в эпителиальных клетках как почечных канальцев, так и желчных протоков; дефицит приводит к характерному поликистозному расширению обеих структур. [ 11 ]
АРПКД — серьезное наследственное заболевание почек, возникающее в детском возрасте. [ 12 ] Распространенность оценивается в 1 на 20 000 живорождений. [ 12 ] с заявленной несущей частотой до 1:70. PKHD1 — единственный ген, который, как установлено, отвечает за проявление заболевания ARPKD. [ 12 ] PKHD1 расположен в участке хромосомы человека 6p21.1–6p12.2. [ 12 ] Это также один из крупнейших генов в геноме, поскольку он занимает около 450 т.п.н. ДНК и содержит не менее 86 экзонов. [ 12 ]
Он способен производить множество альтернативно сплайсированных транскриптов. [ 12 ] Самый крупный известный транскрипт кодирует фиброцистин /полидуктин (FPC), который представляет собой крупный рецептороподобный интегральный мембранный белок, состоящий из 4074 аминокислот. [ 12 ] Структура FPC состоит из одной трансмембранной, большой N-концевой внеклеточной области и короткого внутриклеточного цитоплазматического домена. [ 12 ] Белок FPC обнаруживается на первичных ресничках эпителиальных клеток корковых и медуллярных собирательных трубочек и холангиоцитах желчных протоков и обнаруживает сходство с полицистинами и некоторыми другими белками цилиопатии. [ 12 ] Также обнаружено, что FPC экспрессируется на базальном теле и плазматической мембране. [ 12 ] Предполагается, что большой внеклеточный домен FPC связывается с лигандом(ами), который пока неизвестен и который также участвует во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-матрикс. [ 12 ]
Известно, что FPC взаимодействует с белком ADPKD PC2 и может также участвовать в этом пути регуляции механосенсорной функции первичных ресничек, передачи сигналов кальция и PCP. [ 12 ] Это предполагает общий механизм, лежащий в основе цистогенеза между ADPKD и ARPKD. [ 12 ] Белок FPC также обнаружен на центросомах и митотическом веретене и может регулировать дупликацию центросом и сборку митотического веретена во время деления клеток . [ 12 ] В PKHD1 было обнаружено большое количество различных мутаций одного гена, которые уникальны для отдельных семей. Большинство пациентов являются компаунд-гетерозиготами по мутациям PKHD1. [ 12 ] Пациенты с двумя нонсенс-мутациями, по-видимому, имеют более раннее начало заболевания. [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Ультрасонография является основным методом оценки аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, особенно на перинатальном и неонатальном этапах. [ 3 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз этого состояния включает: [ 5 ]
- Гломерулоцистная болезнь почек
- Аутосомно-доминантный поликистоз почек
- Диффузная кистозная дисплазия
Уход
[ редактировать ]Варианты лечения аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, учитывая, что в настоящее время лекарства нет, следующие: [ 4 ]
- Лекарства от гипертонии
- Лекарства и/или хирургическое вмешательство при боли
- Антибиотики против инфекции
- Диализ (при почечной недостаточности ) наличии
- Трансплантация почки (в серьезных случаях)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Аутосомно-рецессивный поликистоз почек - Симптомы - Выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. Архивировано из оригинала 20 июля 2015 г. Проверено 28 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б "Поликистоз почек" . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 27 июля 2015 г. Проверено 28 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (АРПБП). Визуализация: основы практики, рентгенография, компьютерная томография» . Медскейп . 14 июня 2021 г. Проверено 28 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б "Поликистоз почек" . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Архивировано из оригинала 4 января 2017 г. Проверено 28 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Бургмайер К., Гимпель С., Шефер Ф., Либау М. (апрель 2024 г.) [2001 г.]. Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек – PKHD1 . GeneReviews® [Интернет]. Университет Вашингтона. ПМИД 20301501 . НБК1326.
- ^ Бергманн С., Кюппер Ф., Дорния С., Шнайдер Ф., Сендерек Дж., Зеррес К. (март 2005 г.). «Алгоритм эффективного скрининга мутаций PKHD1 при аутосомно-рецессивном поликистозе почек (ARPKD)» . Хм. Мутат . 25 (3): 225–31. дои : 10.1002/humu.20145 . ПМИД 15706593 . S2CID 21321253 .
- ^ Чжан М.З., Май В., Ли С. и др. (февраль 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в эпителиальных клетках почек» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (8): 2311–6. Бибкод : 2004PNAS..101.2311Z . дои : 10.1073/pnas.0400073101 . ПМК 356947 . ПМИД 14983006 .
- ^ Бишелья М., Галлиани К.А., Сенгер С., Сталлоне С., Сесса А. (январь 2006 г.). «Кистозные заболевания почек: обзор». Адв Анат Патол . 13 (1): 26–56. дои : 10.1097/01.pap.0000201831.77472.d3 . ПМИД 16462154 . S2CID 12417947 .
- ^ Суини, МЫ; Авнер ЭД (2006). «Молекулярная и клеточная патофизиология аутосомно-рецессивного поликистозной болезни почек (АРПДК)». Исследования клеток и тканей . 326 (3): 671–685. дои : 10.1007/s00441-006-0226-0 . ПМИД 16767405 . S2CID 33829528 .
- ^ Шастрый С.М., Колте С.С., Санагапати П.Р. (июль 2012 г.). «Последовательность Поттера» . Дж. Клин Неонатол . 1 (3): 157–9. дои : 10.4103/2249-4847.101705 . ПМК 3762025 . ПМИД 24027716 .
- ^ Чжан, Мин-Чжи; Май, Вэйи; Ли, Цуньси; Чо, Саэ-Ёл; Хао, Чуаньмин; Мёкель, Гилберт; Чжао, Жуньсян; Ким, Ингю; Ван, Дзикуй; Сюн, Хуаци; Ван, Хун; Сато, Ясунори; Ву, Ичжун; Наканума, Ясуни; Лилова, Маруся; Пей, Йорк; Харрис, Раймонд К.; Ли, Сун; Коффи, Роберт Дж.; Солнце, Ле; У, Дяньцин; Чен, Син-Чжэнь; Брейер, Мэтью Д.; Чжао, Чжичжуан Джо; Макканна, Джеймс А.; Ву, Гуаньцин (17 февраля 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в эпителиальных клетках почек» . Труды Национальной академии наук . 101 (8). Труды Национальной академии наук: 2311–6. дои : 10.1073/pnas.0400073101 . ПМК 356947 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Шанахан, Джеймс Ф.; Дэвис, Ким Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-0-07-1802161 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лонерган, Гаэль Дж.; Райс, Рой Р.; Суарес, Эрик С. (1 мая 2000 г.). «Аутосомно-рецессивный поликистоз почек: радиологическая-патологическая корреляция». Радиографика . 20 (3): 837–855. doi : 10.1148/radiographics.20.3.g00ma20837 . ISSN 0271-5333 . ПМИД 10835131 .
- Раджанна, Даянанда Кумар; Редди, Анджани; Шринивас, Нарен Сатья; Анеджа, Анкур (29 марта 2013 г.). «Аутосомно-рецессивный поликистоз почек: антенатальный диагноз и гистопатологическая корреляция» . Журнал клинической визуализации . 3:13 . дои : 10.4103/2156-7514.109733 . ISSN 2156-7514 . ПМК 3690676 . ПМИД 23814685 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]