Левомелолевая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
(2 с ) -2- [[4-[(2-амино-5-метил-4-оксо-1,6,7,8-тетрагидроптеридин-6-ил) метиламино] бензоил] амино] пентатандионовая кислота
| |
| Другие имена
( L -5-me-thfa, l -5-me-h 4 fa),
Анион: L -5-метилтетрагидрофолат ( L -5-ME-THF, L -5-ME-H 4 F), L -метилфолат Метафолин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Chemspider | |
| Кегг | |
| Сетка | 5-метилтетрагидрофолат |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ |
|
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 20 H 25 N 7 O 6 | |
| Молярная масса | 459.463 g·mol −1 |
| Фармакология | |
| B03BB51 ( Кто ) | |
| устный, трансдермальный, подкожный | |
| Юридический статус |
|
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Левомелолевая кислота ( Inn , также известная как L-5-MTHF , L -метилфолат и L -5-метилтетрагидрофолат и (6 с ) -5-метилтетрагидрофолата , а (6 с ) -5-мтф ) являются первичной биологически активной формой Фолат, используемый на клеточном уровне для размножения ДНК , цистеинового цикла и регуляции гомоцистеина . Это также форма, обнаруженная в циркуляции, и транспортируется через мембраны в ткани и через гематоэнцефалический барьер . В клетке L используется при метилировании гомоцистеина THF с образованием метионина и тетрагидрофолата ( -метилфолат ). ТГФ является непосредственным акцептором одной углеродной единицы для синтеза тимидина - ДНК , пурины ( РНК и ДНК ) и метионина . Неметилированная форма, фолиевая кислота (витамин B 9 ), представляет собой синтетическую форму фолата и должна подвергаться ферментативному восстановлению дигидрофолатной редуктазой ( DHFR ), чтобы стать биологически активным. [ 1 ]
Он синтезируется в поглощающих клетках тонкой кишки из полиглутимилированного пищевого фолата . Это метилированное производное тетрагидрофолата .
Левомелолевая кислота генерируется метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR) из 5,10-метилентетрагидрофолата (MTHF) и используется для рециркуляции гомоцистеина обратно в метионин с помощью метиониновой синтазы (MS). [ 2 ]
L -метилфолат растворимся и в основном выделяется через почки. В исследовании 21 субъекта с болезнью коронарной артерии пиковые уровни в плазме были достигнуты через один -три часа после перорального или парентерального введения. Было обнаружено, что пиковые концентрации более чем в семь раз выше, чем фолиевая кислота (129 нг /мл против 14,1 нг /мл). [ 3 ]
Пациенты с риском дефицита витамина B12 должны проконсультироваться со своим медицинским работником до получения L-метилфолата. Взаимосвязь между этими двумя витаминами (L-метилфолатом и B12) лучше всего объясняется гипотезой метильной ловушки. [ 4 ] [ 5 ]
Метаболизм
[ редактировать ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Основное депрессивное расстройство
[ редактировать ]Исследования показывают, что левомелолевая кислота ( L -метилфолат), взятый с первой линии антидепрессантом [ 6 ] обеспечивает скромный дополнительный антидепрессант для людей, которые не реагируют или имеют лишь частичный терапевтический ответ на SSRI или SNRI , лекарства [ 7 ] [ 8 ] и может быть более экономически эффективным дополнением, чем антипсихотики второго поколения . [ 9 ]
Сердечно -сосудистые заболевания и рак
[ редактировать ]Левомелолевая кислота (и фолиевая кислота, в свою очередь, была предложена для лечения сердечно -сосудистых заболеваний [ 10 ] [ 11 ] и расширенный рак, такие как рак груди и колоректальный рак . [ 12 ] Он поднимает несколько метаболических шагов в организме и лучше связывает тимидилатсинтазу с Fdump , метаболитом лекарственного флорурацила .
Патентные проблемы
[ редактировать ]В марте 2012 года Merck & Cie of Switzerland , Pamlab LLC (производитель Metanx and Cerefolin , Neevo DHA и Deplin), и Фонд медицинских наук Южной Алабамы (SAMSF) (истцы) подали жалобу в окружном суде Соединенных Штатов Восточный округ Техас против четырех обвиняемых: Macoven Pharmaceuticals (принадлежащий Pernix Therapeutics), Gnosis Spa из Италии, Гнозис США и Gnosis Bioresearch Switzerland. Истцы утверждали, что ответчики нарушили несколько патентов истцов. [ 13 ] Продукты Macoven, названные в костюме: «Vitaciric-B», «Alz-NAC», «PNV DHA» и L-метилфолатный кальций (Levomefolate Calcium). [ 14 ]
В сентябре 2012 года те же три истца подали жалобу, в которой говорится, что Международная торговая комиссия начнет тех же четырех ответчиков. В жалобе говорится, что «экстрафолический» и продукты гнозиса, которые изготовлены из нее, нарушают три их патента: США 5997915 , США 6673381 и США 7172778 . [ 15 ]
Составы
[ редактировать ]Левомефолат кальций, кальциевая соль левомелолевой кислоты продается под названием бренда Metafolin [ 16 ] и включен в Deplin . [ 17 ] Левомефолят магний представляет собой магниевую соль левомелолевой кислоты, изготовленная как дельтафолат, первичный ингредиент в Enlyte. [ 18 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- 5,10-метилентетрагидрофолат
- S-аденозилметионин (то же самое)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Питрзик К., Бейли Л., Шейн Б (август 2010 г.). «Фолиевая кислота и L-5-метилтетрагидрофолата: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики». Клиническая фармакокинетика . 49 (8): 535–48. doi : 10.2165/11532990-000000000-00000 . PMID 20608755 . S2CID 12876272 .
- ^ «5-метилтетрагидрофолат-составная резюме» , Pubchem , NCBI , получено 25 сентября 2012 г.
- ^ «Вставка пакета Ceerfolinnac Caplets» (PDF) .
- ^ «Витамин B12-сфотеной взаимосвязи» .
- ^ «Клеточное фолат -распределение визита во время и после коррекции дефицита витамина B12: случай для ловушки метилфолата» .
- ^ Суссман, Норман (1 марта 2009 г.). «Выбор антидепрессанта первой линии: новый анализ» . Первичная психиатрия . 16 : 19–22.
- ^ Маруф, Абдулла Ал; Poweleit, Ethan A.; Браун, Лиза С.; Strawn, Jeffrey R.; Бусман, Чад А. (2022). «Систематический обзор и метаанализ увеличения L-метилфолата при депрессивных расстройствах» . Фармакопсихиатрия . 55 (3): 139–147. doi : 10.1055/a-1681-2047 . ISSN 1439-0795 . PMID 34794190 .
- ^ Лам, Нельсон Сиу Кей; Лонг, Синь Синь; Ли, Сюэганг; Саад, Миретт; Лим, Флоренция; Doery, Джеймс CG; Гриффин, Роберт С.; Галетно, Черри (2022). «Потенциальное использование фолата и ее производных при лечении психических расстройств: систематический обзор» . Биомедицина и фармакотерапия . 146 : 112541. DOI : 10.1016/j.biopha.2021.112541 . PMID 34953391 . S2CID 245436052 .
- ^ Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase Me (январь 2014 г.). «Сравнительная оценка мер приверженности и использования ресурсов у пациентов с SSRI/SNRI с депрессией с использованием антипсихотиков второго поколения или L-метилфолата в качестве дополнительной терапии» . Журнал аптеки управляемой медицинской помощи . 20 (1): 76–85. doi : 10.18553/jmcp.2014.20.1.76 . PMC 10438233 . PMID 24372461 .
- ^ Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW (март 2004 г.). «Фармакокинетическое исследование использования 5-метилтетрагидрофолата и фолиевой кислоты у пациентов с болезнью коронарной артерии» . Британский журнал фармакологии . 141 (5). Nature Publishing Group: 825–30. doi : 10.1038/sj.bjp.0705446 . PMC 1574248 . PMID 14769778 .
- ^ FOHR IP, Prinz-Langenohl R, Brönstrup A, Bohlmann AM, Nau H, Berthold HK, Pietrzik K (февраль 2002 г.). «Генотип 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы определяет, снижающий гомоцистеиновый эффект, снижающий плазмену добавления 5-метилтрагидрофолата или фолиевую кислоту у здоровых молодых женщин» (PDF) . Американский журнал клинического питания . 75 (2). Американское общество клинического питания: 275–82. doi : 10.1093/ajcn/75.2.275 . PMID 11815318 . [ мертвая ссылка ]
- ^ Ströhle A, Wolters M, Hahn A (июнь 2005 г.). «Профилактика фолиевой кислоты и колоректального рака: молекулярные механизмы и эпидемиологические данные (обзор)». Международный журнал онкологии . 26 (6): 1449–64. doi : 10.3892/ijo.26.6.1449 . PMID 15870856 .
- ^ Шесть названных патентов были США 5997915 , США 6011040 , США 6254904 , США 6673381 , США 7674490 и США 7172778 .
- ^ «Дочерняя компания Pernix Therapeutics Macoven Pharmaceuticals, LLC, названная в иске Merck, Pamlab, LLC и другие за предполагаемые» . Блумберг . 6 марта 2012 года . Получено 1 октября 2012 года .
- ^ Schweibenz EW (10 сентября 2012 г.). «SAMSF, Merck и Pamlab подают новые жалобы 337 в отношении определенных сниженных продуктов питания фолата и L-метилфолата сырых ингредиентов» . Oblon, Spivak, McClelland, Maier & Neustadt, LLP . Архивировано из оригинала 30 января 2013 года.
- ^ «Метафолин» . Milliporesigma . Получено 28 ноября 2022 года .
Metafolin®-наша изготовленная кальциевая соль L-5-метилтетрагидрофолического или L-метилфолата. ... Бизнес наука о жизни Merck Kgaa, Дармштадт, Германия работает как Milliporesigma в США и Канаде.
- ^ "Deplin®" . Для медицинских работников . Получено 28 ноября 2022 года .
- ^ «Энлит с Дельтафолатом» . Dailemed.nlm.nih.gov . Получено 28 ноября 2022 года .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Кальций L5-метилтетрагидрофолат (L-5-MTHF-CA)
- Броктон Н.Т. (октябрь 2006 г.). «Локализованное истощение: ключ к риску колоректального рака, опосредованный генотипом и фолатом MTHFR?». Рак причины и контроль . 17 (8): 1005–16. doi : 10.1007/s10552-006-0051-5 . PMID 16933051 . S2CID 20394873 .
- Шталь С.М. (октябрь 2007 г.). «Новая терапия депрессии: L-метилфолат в качестве модулятора тримоноамина и антидепрессанта-агента». Спектр ЦНС . 12 (10): 739–44. doi : 10.1017/s1092852900015418 . PMID 17934378 . S2CID 27000937 .