Бупивакаин
Бупивакаин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Marcaine , представляет собой лекарство, используемое для уменьшения чувствительности в определенной небольшой области . [ 5 ] При блокаде нервов его вводят вокруг нерва, снабжающего эту область, или в эпидуральное пространство позвоночного канала . [ 5 ] Его можно смешать с небольшим количеством адреналина для увеличения продолжительности его действия. [ 5 ] Обычно он начинает действовать через 15 минут и длится от 2 до 8 часов. [ 5 ] [ 6 ]
Возможные побочные эффекты включают сонливость, подергивание мышц, звон в ушах , изменения зрения, низкое кровяное давление и нерегулярный пульс. [ 5 ] Существуют опасения, что введение препарата в сустав может вызвать проблемы с хрящом . [ 5 ] Концентрированный бупивакаин не рекомендуется использовать для эпидуральной заморозки. [ 5 ] Эпидуральная заморозка также может увеличить продолжительность родов . [ 5 ] Это местный анестетик амидной группы . [ 5 ]
Бупивакаин был открыт в 1957 году. [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ] Бупивакаин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ] [ 9 ] Имплантируемая форма бупивакаина (Ксараколл) была одобрена для медицинского применения в США в августе 2020 года. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бупивакаин показан при местной инфильтрации, блокаде периферических нервов , блокаде симпатических нервов, а также эпидуральной и каудальной блокаде. Иногда его используют в сочетании с адреналином для предотвращения системной абсорбции и увеличения продолжительности действия. 0,75% (наиболее концентрированная) форма используется при ретробульбарной блокаде . [ 13 ] Это наиболее часто используемый местный анестетик при эпидуральной анестезии во время родов, а также при послеоперационном обезболивании. [ 14 ] Липосомальные формы бупивакаина (торговая марка EXPAREL) не показали клинических преимуществ по сравнению с обычным бупивакаином при использовании в традиционных периневральных инъекциях. [ 15 ] хотя некоторые исследования, финансируемые промышленностью, показали преимущества при использовании при местной инфильтрации. [ 16 ] [ 17 ]
Комбинация фиксированной дозой бупивакаина с и коллагеном I типа (торговая марка Xaracoll) показана для острой послеоперационной аналгезии (облегчения боли) на срок до 24 часов у взрослых после открытой пластики паховой грыжи . [ 11 ] [ 12 ]
Бупивакаин (Посимир) показан взрослым для введения в субакромиальное пространство под прямой артроскопической визуализацией для обеспечения послеоперационной анальгезии на срок до 72 часов после артроскопической субакромиальной декомпрессии. [ 11 ] [ 18 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Бупивакаин противопоказан пациентам с известными реакциями гиперчувствительности на бупивакаин или аминоамидные анестетики. Он также противопоказан при акушерских парацервикальных блокадах и внутривенной регионарной анестезии ( блокада Биера ) из-за потенциального риска несостоятельности жгута и системной абсорбции препарата и последующей остановки сердца . Состав 0,75% противопоказан для эпидуральной анестезии во время родов из-за связи с рефрактерной остановкой сердца. [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]По сравнению с другими местными анестетиками бупивакаин обладает выраженной кардиотоксичностью . [ 20 ] Однако побочные реакции на препарат при правильном применении редки. Большинство реакций вызвано ускоренной абсорбцией из места инъекции, непреднамеренной внутрисосудистой инъекцией или медленной метаболической деградацией. Однако аллергические реакции могут возникать редко. [ 19 ]
Клинически значимые нежелательные явления возникают в результате системной абсорбции бупивакаина и в первую очередь затрагивают центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Воздействие на центральную нервную систему обычно происходит при более низких концентрациях в плазме крови . Первоначально корковые тормозные пути избирательно ингибируются, вызывая симптомы возбуждения нейронов. При более высоких концентрациях в плазме ингибируются как тормозящие, так и возбуждающие пути, что приводит к угнетению центральной нервной системы и потенциальной коме. Более высокие концентрации в плазме также приводят к сердечно-сосудистым последствиям, хотя сердечно-сосудистый коллапс может возникнуть и при низких концентрациях. [ 21 ] Побочные эффекты на центральную нервную систему могут указывать на надвигающуюся кардиотоксичность и требуют тщательного наблюдения. [ 19 ]
- Центральная нервная система: онемение околоротовой области, покалывание на лице, головокружение , шум в ушах , беспокойство, беспокойство, головокружение, судороги , кома.
- Сердечно-сосудистая система: гипотония , аритмия , брадикардия , блокада сердца , остановка сердца. [ 14 ] [ 19 ]
Токсичность также может возникнуть при субарахноидальной инъекции во время высокой спинальной анестезии. Эти эффекты включают: парестезию , паралич , апноэ , гиповентиляцию , недержание кала и недержание мочи . Кроме того, бупивакаин может вызвать хондролиз после продолжительной инфузии в суставную щель. [ 19 ]
Бупивакаин стал причиной нескольких смертей в результате случайного внутривенного введения эпидурального анестетика. [ 22 ]
Лечение передозировки
[ редактировать ]Доказательства животных [ 23 ] [ 24 ] указывает на то, что интралипид , широко доступная внутривенная липидная эмульсия, может быть эффективной при лечении тяжелой кардиотоксичности, вызванной передозировкой местных анестетиков, и имеются сообщения об успешном использовании этого метода на людях. [ 25 ] [ 26 ] Были опубликованы планы более широкой пропаганды этого лечения. [ 27 ]
Беременность и лактация
[ редактировать ]Бупивакаин проникает через плаценту и является препаратом категории С при беременности. Тем не менее, он одобрен для использования в акушерской анестезии в доношенных сроках. Бупивакаин выделяется с грудным молоком. С пациенткой следует обсудить риски прекращения грудного вскармливания по сравнению с отменой бупивакаина. [ 19 ]
Постартроскопический плечелопаточный хондролиз
[ редактировать ]Бупивакаин токсичен для хряща , и его внутрисуставное введение может привести к постартроскопическому плечелопаточному хондролизу . [ 28 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Бупивакаин связывается с внутриклеточной частью потенциалзависимых натриевых каналов и блокирует приток натрия в нервные клетки , что предотвращает деполяризацию . Без деполяризации не может произойти ни инициации, ни проведения болевого сигнала.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Скорость системной абсорбции бупивакаина и других местных анестетиков зависит от дозы и концентрации вводимого препарата, пути введения, васкуляризации места введения и наличия или отсутствия адреналина в препарате. [ 29 ]
- Начало действия (путь и дозозависимое): 1–17 мин.
- Продолжительность действия (путем и в зависимости от дозы): 2–9 часов.
- Период полувыведения: новорожденные - 8,1 часа, взрослые: 2,7 часа.
- Время достижения пиковой концентрации в плазме (при периферической, эпидуральной или каудальной блокаде): 30–45 мин.
- Связывание с белками: около 95%
- Метаболизм: печеночный
- Выведение: почками (6% в неизмененном виде). [ 19 ]
Химическая структура
[ редактировать ]Как и лидокаин , бупивакаин представляет собой аминоамидный анестетик; ароматическая головка и углеводородная цепь связаны амидной связью, а не сложноэфирной, как в более ранних местных анестетиках. В результате аминоамидные анестетики более стабильны и менее склонны вызывать аллергические реакции. В отличие от лидокаина, концевая аминочасть бупивакаина (а также мепивакаина , ропивакаина и левобупивакаина) содержится внутри пиперидинового кольца; эти агенты известны как пипехолилксилидины. [ 14 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Экспарел, предназначенный для лечения послеоперационных осложнений. боль. [ 30 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Pacira Ireland Limited. [ 30 ] Липосомальный препарат Exparel был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [ 31 ]
Экономика
[ редактировать ]Бупивакаин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ] [ 9 ]
Исследовать
[ редактировать ]Левобупивакаин представляет собой ( S )-(–)- энантиомер бупивакаина, обладающий более длительным действием и вызывающий меньшую вазодилатацию. Корпорация Durect разрабатывает биоразлагаемую систему доставки лекарств с контролируемым высвобождением для послеоперационного периода. По состоянию на 2010 год он завершил клиническое исследование III фазы. [ 32 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование бупивакаина во время беременности» . Наркотики.com . 13 апреля 2020 г. Проверено 21 сентября 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Маркаин-бупивакаин гидрохлорид для инъекций, раствор Маркаин с адреналином-бупивакаином гидрохлоридом и битартрат адреналина для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 13 февраля 2021 г.
- ^ «Сенсоркаин МПФ-бупивакаина гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 13 февраля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Бупивакаина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 июня 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Уимстер Д.С. (1997). Кембриджский учебник по медицине несчастных случаев и неотложной помощи . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 194. ИСБН 9780521433792 . Архивировано из оригинала 5 октября 2015 года.
- ^ Иган ТД (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. п. 291. ИСБН 9781437716795 . Архивировано из оригинала 12 мая 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Jump up to: а б Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 22. ISBN 9781284057560 .
- ^ «Ксараколл: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 2 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Письмо об одобрении FDA» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 августа 2020 г. Проверено 2 сентября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило имплантат Ксараколл (бупивакаин HCl) — неопиоидный вариант медикаментозного лечения для облегчения острой послеоперационной боли на срок до 24 часов после открытой пластики паховой грыжи у взрослых» (пресс-релиз). Инноколл Фармасьютикалс. 31 августа 2020 г. Получено 2 сентября 2020 г. - через PR Newswire.
- ^ Лексикомп. «Бупивакаин (Лекси-Лекси)» . Архивировано из оригинала 10 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Миллер Р.Д. (2 ноября 2006 г.). Основы анестезии . Черчилль Ливингстон.
- ^ Хуссейн Н., Брулл Р., Шихи Б. (февраль 2021 г.). «Периневральный липосомальный бупивакаин не превосходит нелипосомальный бупивакаин при анальгезии периферических нервов: систематический обзор и метаанализ» . Анестезиология . 134 (2): 147–164. дои : 10.1097/ALN.0000000000003651 . ПМИД 33372953 .
- ^ Ма Т.Т., Ван Ю.Х., Цзян Ю.Ф., Пэн CB, Ян С., Лю ЗГ, Сюй В.С. (июнь 2017 г.). «Липосомальный бупивакаин в сравнении с традиционным бупивакаином для контроля боли после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава: метаанализ» . Лекарство . 96 (25): е7190. дои : 10.1097/MD.0000000000007190 . ПМЦ 5484209 . ПМИД 28640101 .
- ^ Монт М.А., Бивер В.Б., Дайсарт С.Х., Баррингтон Дж.В., Дель Гаизо DJ (январь 2018 г.). «Местная инфильтрационная аналгезия липосомальным бупивакаином улучшает показатели боли и снижает использование опиоидов после тотальной артропластики коленного сустава: результаты рандомизированного контролируемого исследования» . Журнал артропластики . 33 (1): 90–96. дои : 10.1016/j.arth.2017.07.024 . ПМИД 28802777 .
- ^ «Корпорация Durect объявляет об одобрении FDA США препарата Позимир для уменьшения послеоперационной боли на срок до 72 часов после артроскопической субакромиальной декомпрессии» (пресс-релиз). Корпорация Дюрект. 2 февраля 2021 г. Проверено 13 февраля 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Бупивакаин (Лекси-Лекси)» . Архивировано из оригинала 10 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
- ^ де Ла Куссе Дж. Э., Эледжам Дж. Дж., Бругада Дж., Сассин А. (1993). «[Кардиотоксичность местных анестетиков]». Cahiers d'Anesthésiologie . 41 (6): 589–598. ПМИД 8287299 .
- ^ Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида. 2006. ISBN 978-0-9757919-2-9 .
- ^ «Филиппинская медсестра умерла в Великобритании из-за неправильного применения анестетика» . АБС-КБН Интерактивный . 28 января 2014 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2007 г.
- ^ Вайнберг Г.Л., ВадеБонкуэр Т., Рамараджу Г.А., Гарсия-Амаро М.Ф., Цвик М.Дж. (апрель 1998 г.). «Предварительное лечение или реанимация с помощью инфузии липидов меняет дозозависимую реакцию на асистолию, вызванную бупивакаином, у крыс» . Анестезиология . 88 (4): 1071–1075. дои : 10.1097/00000542-199804000-00028 . ПМИД 9579517 . S2CID 1661916 .
- ^ Вайнберг Г., Риппер Р., Файнштейн Д.Л., Хоффман В. (2003). «Инфузия липидной эмульсии спасает собак от сердечной токсичности, вызванной бупивакаином». Регионарная анестезия и медицина боли . 28 (3): 198–202. дои : 10.1053/rapm.2003.50041 . ПМИД 12772136 . S2CID 6247454 .
- ^ Розенблатт М.А., Абель М., Фишер Г.В., Ицкович К.Дж., Айзенкрафт Дж.Б. (июль 2006 г.). «Успешное использование 20% липидной эмульсии для реанимации пациента после предполагаемой остановки сердца, вызванной бупивакаином» . Анестезиология . 105 (1): 217–218. дои : 10.1097/00000542-200607000-00033 . ПМИД 16810015 . S2CID 40214528 .
- ^ Литц Р.Дж., Попп М., Штер С.Н., Кох Т. (август 2006 г.). «Успешная реанимация пациента с асистолией, вызванной ропивакаином, после блокады подмышечного сплетения с использованием инфузии липидов». Анестезия . 61 (8): 800–801. дои : 10.1111/j.1365-2044.2006.04740.x . ПМИД 16867094 . S2CID 43125067 .
- ^ Пикард Дж., Мик Т. (февраль 2006 г.). «Липидная эмульсия для лечения передозировки местного анестетика: дар шарика». Анестезия . 61 (2): 107–109. дои : 10.1111/j.1365-2044.2005.04494.x . ПМИД 16430560 . S2CID 29843241 .
- ^ Гулихар А., Робати С., Твайдж Х., Салих А., Тейлор Г.Дж. (декабрь 2015 г.). «Суставной хрящ и местная анестезия: систематический обзор современной литературы» . Журнал ортопедии . 12 (Приложение 2): С200–С210. дои : 10.1016/j.jor.2015.10.005 . ПМЦ 4796530 . ПМИД 27047224 .
- ^ «бупивакаина гидрохлорид (Bupivacaine Hydroхлорид) для инъекций, раствор» . FDA. Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Exparel: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 21 сентября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Экспарел липосомальный ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2020 г. Проверено 11 декабря 2020 г.
- ^ «Эффективность и безопасность бупивакаина в исследовании SABRE (BESST)» . ClinicalTrials.gov . 20 января 2010 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2011 года . Проверено 1 марта 2012 г.
