Иммунитет (медицина)
В биологии патогену иммунитет — это состояние невосприимчивости или устойчивости к вредному агенту или процессу, особенно к или инфекционному заболеванию . Иммунитет может возникнуть естественным путем или возникнуть в результате предварительного воздействия или иммунизации .
Врожденный и адаптивный
[ редактировать ]
Иммунная система имеет врожденный и адаптивный компоненты. Врожденный иммунитет присутствует у всех многоклеточных животных . [1] иммунные реакции: воспалительные реакции и фагоцитоз . [2] Адаптивный компонент, с другой стороны, задействует более развитые лимфатические клетки, способные различать специфические «чужие» вещества в присутствии «собственных». Реакция на чужеродные вещества этимологически описывается как воспаление , а отсутствие реакции на собственные вещества - как иммунитет. Два компонента иммунной системы создают динамическую биологическую среду, в которой «здоровье» можно рассматривать как физическое состояние, в котором личность иммунологически щадится, а чужеродное устраняется воспалительным и иммунологическим путем. «Болезнь» может возникнуть, когда не удается устранить чужое или не пощадить свое. [3]
Врожденный иммунитет, также известный как нативный иммунитет, представляет собой полуспецифическую и широко распространенную форму иммунитета. Он определяется как первая линия защиты от патогенов, представляющая собой критический системный ответ для предотвращения инфекции и поддержания гомеостаза, способствующий активации адаптивного иммунного ответа. [4] Он не адаптируется к конкретным внешним стимулам или предшествующей инфекции, а опирается на генетически закодированное распознавание определенных закономерностей. [5]
Адаптивный или приобретенный иммунитет является активным компонентом иммунного ответа хозяина, опосредованным антигенспецифическими лимфоцитами . В отличие от врожденного иммунитета приобретенный иммунитет обладает высокой специфичностью к конкретному возбудителю, в том числе с развитием иммунологической памяти . [6] Как и врожденная система, приобретенная система включает как компоненты гуморального иммунитета, так и компоненты клеточно-опосредованного иммунитета. [ нужна ссылка ]
Адаптивный иммунитет может быть приобретен либо «естественным путем» (путем заражения), либо «искусственно» (посредством преднамеренных действий, таких как вакцинация). Адаптивный иммунитет также можно разделить на «активный» и «пассивный». Активный иммунитет приобретается в результате воздействия возбудителя, который запускает выработку антител иммунной системой. [7] Пассивный иммунитет приобретается путем переноса антител или активированных Т-клеток, полученных от иммунного хозяина, искусственно или через плаценту; он недолговечен и требует повторных доз для сохранения иммунитета.
На диаграмме ниже суммированы эти подразделения иммунитета. Адаптивный иммунитет распознает более разнообразные закономерности. В отличие от врожденного иммунитета он связан с памятью о возбудителе. [5]
История теорий
[ редактировать ]
На протяжении тысячелетий человечество интересовалось причинами болезней и концепцией иммунитета. Доисторическая точка зрения заключалась в том, что болезнь была вызвана сверхъестественными силами и что болезнь была формой теургического наказания за «плохие дела» или «злые мысли», посеянные в душе богами или врагами. [8] Во времена классической Греции Гиппократ , которого считают отцом медицины, болезни приписывались изменению или дисбалансу одной из четырех жидкостей (крови, слизи, желтой желчи или черной желчи). [9] Первые письменные описания концепции иммунитета, возможно, были сделаны афинянином Фукидидом , который в 430 г. до н.э. описал, что, когда чума поразила Афины : «за больными и умирающими ухаживала сострадательная забота тех, кто выздоровел, потому что они знали ход болезни и сами были свободны от опасений, ибо ни на кого никогда не нападали вторично или со смертельным исходом». [10]
Активная иммунотерапия, возможно, началась с Митридата VI Понтийского (120–63 гг. до н.э.). [11] который, чтобы вызвать активный иммунитет к змеиному яду, рекомендовал использовать метод, аналогичный современной терапии токсоидной сывороткой , выпивая кровь животных, питавшихся ядовитыми змеями. [11] Считается, что он предположил, что эти животные приобрели некоторые детоксикационные свойства, так что их кровь будет содержать трансформированные компоненты змеиного яда, которые могут вызывать устойчивость к нему, а не оказывать токсическое действие. Митридат рассудил, что, выпив кровь этих животных, он сможет приобрести подобную устойчивость. [11] Опасаясь убийства с помощью яда, он ежедневно принимал сублетальные дозы яда, чтобы развить толерантность. Говорят также, что он стремился создать «универсальное противоядие», которое защитило бы его от всех ядов. [9] [12] На протяжении почти 2000 лет считалось, что непосредственной причиной сложная смесь ингредиентов, называемая Митридат для лечения отравлений использовалась болезней являются яды, а в эпоху Возрождения . [13] [9] Обновленная версия этого лекарства, Theriacum Andromachi , использовалась еще в 19 веке. Термин «иммунитет» также встречается в эпической поэме « Фарсалия », написанной около 60 г. до н.э. поэтом Марком Аннеем Луканом и описывающей устойчивость североафриканского племени к змеиному яду . [9]
Первым клиническим описанием иммунитета, возникшего от конкретного болезнетворного организма, вероятно, является «Трактат об оспе и кори » («Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах», переведенный в 1848 г.). [14] [15] ), написанный исламским врачом Ар-Рази в 9 веке. В трактате Аль Рази описывает клиническую картину оспы и кори и далее указывает, что воздействие этих специфических агентов обеспечивает стойкий иммунитет (хотя он не использует этот термин). [9]
До 19 века теория миазмов также была широко распространена. Теория рассматривала такие болезни, как холера или черная чума, как вызываемые миазмами, ядовитой формой «плохого воздуха». [8] Если кто-то подвергся воздействию миазмов на болоте, в вечернем воздухе или вдыхал воздух в палате больного или больничной палате, он мог заразиться. С XIX века инфекционные заболевания стали рассматривать как вызываемые микробами/микробами.
Современное слово «иммунитет» происходит от латинского immunis, что означает освобождение от военной службы, налоговых платежей или других государственных услуг. [10]
Первым ученым, разработавшим полную теорию иммунитета, был Илья Мечников. [16] который обнаружил фагоцитоз в 1882 году. Благодаря Луи Пастера молодая микробной теории болезней наука иммунология начала объяснять, как бактерии вызывают болезни и как после заражения человеческое тело приобрело способность противостоять дальнейшим инфекциям. [10]
В 1888 году Эмиль Ру и Александр Йерсен выделили дифтерийный токсин , а после открытия в 1890 году Берингом и Китасато основанного на антитоксине иммунитета к дифтерии и столбняку этот антитоксин стал первым крупным успехом современной терапевтической иммунологии. [9]
В Европе индукция активного иммунитета возникла в попытке сдержать оспу . Иммунизация существовала в различных формах, по крайней мере, тысячу лет без терминологии. [10] Самое раннее применение иммунизации неизвестно, но около 1000 г. н.э. китайцы начали практиковать форму иммунизации путем высушивания и вдыхания порошков, полученных из корок пораженных оспой. [10] Примерно в 15 веке в Индии , Османской империи и Восточной Африке практика прививки (протыкание кожи порошкообразным материалом, полученным из корок оспы) была довольно распространена. [10] Эта практика была впервые введена на Западе в 1721 году леди Мэри Уортли Монтегю. [10] [фраза «впервые завезенная на Запад в 1721 году леди Монтегю» совершенно неточна и ее следует перевести как «впервые выдвинутая на Западе леди Монтегю в 1721 году». Потому что, как вы можете прочитать здесь https://en.wikipedia.org/wiki/Variolation , процедура уже была известна в Уэльсе: «Метод впервые использовался в Китае, Индии, некоторых частях Африки и на Ближнем Востоке, прежде чем он был завезен в Англию и Северную Америку в 1720-х годах, несмотря на некоторое противодействие. Однако в Уэльсе сообщалось о прививке с начала 17 века»]. В 1798 году Эдвард Дженнер представил гораздо более безопасный метод преднамеренного заражения вирусом коровьей оспы ( вакцина против оспы ), которая вызывала легкую инфекцию, которая также вызывала иммунитет к оспе. К 1800 году эта процедура стала называться вакцинацией . Во избежание путаницы прививку от оспы все чаще стали называть вариоляцией , и стало обычной практикой использовать этот термин без учета хронологии. Успех и всеобщее признание процедуры Дженнера позже определили общий характер вакцинации, разработанной Пастером и другими к концу XIX века. [9] В 1891 году Пастер расширил определение вакцины в честь Дженнера, и тогда возникла необходимость уточнить этот термин, указав на вакцину против полиомиелита , вакцину против кори и т. д.
Пассивный иммунитет
[ редактировать ]Пассивный иммунитет – это иммунитет, приобретаемый путем передачи готовых антител от одного человека к другому. Пассивный иммунитет может возникать естественным путем, например, когда материнские антитела передаются плоду через плаценту, а также может быть индуцирован искусственно, когда высокие уровни человеческих (или лошадиных ) антител, специфичных к патогену или токсину , передаются неиммунным индивидуумам . . Пассивная иммунизация применяется при высоком риске заражения и недостаточности времени для выработки организмом собственного иммунного ответа или для уменьшения симптомов текущих или иммунодепрессивных заболеваний. [17] Пассивный иммунитет обеспечивает немедленную защиту, но память организм не развивает, поэтому больной рискует впоследствии заразиться тем же возбудителем. [18]
Естественно приобретенный пассивный иммунитет
[ редактировать ]Плод естественным образом приобретает пассивный иммунитет от матери во время беременности. Материнский пассивный иммунитет – это иммунитет, опосредованный антителами . Материнские антитела (MatAb) передаются через плаценту плоду с помощью рецептора FcRn на плацентарных клетках. Это происходит примерно на третьем месяце беременности . IgG — единственный изотип антител , который может проходить через плаценту.
Пассивный иммунитет также обеспечивается за счет переноса антител IgA , обнаруженных в грудном молоке , которые передаются в кишечник грудного ребенка, защищая от бактериальных инфекций, пока новорожденный не сможет синтезировать свои антитела. Молозиво, присутствующее в молоке матери, является примером пассивного иммунитета. [18]
Искусственно приобретенный пассивный иммунитет
[ редактировать ]Искусственно приобретенный пассивный иммунитет — это кратковременная иммунизация, вызванная переносом антител, которую можно проводить в нескольких формах; в виде плазмы крови человека или животного, в виде объединенного человеческого иммуноглобулина для внутривенного ( ВВИГ ) или внутримышечного (ВИГ) применения, а также в форме моноклональных антител (МАт). Пассивный перенос применяют профилактически при иммунодефицитных заболеваниях, например гипогаммаглобулинемии . [19] Его также используют при лечении некоторых видов острых инфекций и при отравлениях . [17] Иммунитет, полученный в результате пассивной иммунизации, сохраняется лишь в течение короткого периода времени, а также существует потенциальный риск реакций гиперчувствительности и сывороточной болезни , особенно от гамма-глобулина нечеловеческого происхождения. [18]
Искусственная индукция пассивного иммунитета использовалась более века для лечения инфекционных заболеваний и до появления антибиотиков часто была единственным специфическим методом лечения определенных инфекций. Иммуноглобулиновая терапия продолжала оставаться терапией первой линии при лечении тяжелых респираторных заболеваний до 1930-х годов, даже после того, как сульфаниламидные антибиотики. были введены [19]
Перенос активированных Т-клеток
[ редактировать ]Пассивная или « адоптивная передача » клеточного иммунитета обеспечивается передачей «сенсибилизированных» или активированных Т-клеток от одного человека к другому. Он редко используется у людей, поскольку для этого требуются гистосовместимые (подходящие) доноры, которых часто трудно найти. У неподходящих доноров этот тип переноса несет в себе серьезный риск развития реакции «трансплантат против хозяина» . [17] Однако его использовали для лечения некоторых заболеваний, включая некоторые виды рака и иммунодефицита . Этот тип переноса отличается от трансплантации костного мозга , при которой (недифференцированные) гемопоэтические стволовые клетки . передаются [ нужна ссылка ]
Активный иммунитет
[ редактировать ]
Когда В-клетки и Т-клетки активируются патогеном, развиваются В-клетки и Т-клетки памяти, что приводит к первичному иммунному ответу. На протяжении всей жизни животного эти клетки памяти будут «запоминать» каждый встреченный конкретный патоген и могут вызвать сильную вторичную реакцию, если патоген будет обнаружен снова. Первичные и вторичные реакции были впервые описаны в 1921 году английским иммунологом Александром Гленни. [20] хотя механизм этого явления был открыт позднее. Этот тип иммунитета является одновременно активным и адаптивным, поскольку иммунная система организма готовится к будущим вызовам. Активный иммунитет часто включает как клеточно-опосредованный, так и гуморальный аспекты иммунитета, а также влияние врожденной иммунной системы .
Естественно приобретенный
[ редактировать ]Приобретенный естественным путем активный иммунитет возникает в результате инфекции. Когда человек подвергается воздействию живого патогена и у него развивается первичный иммунный ответ , это приводит к иммунологической памяти. [17] Многие нарушения функции иммунной системы могут влиять на формирование активного иммунитета, например, иммунодефицит. [21] (как приобретенные, так и врожденные формы) и иммуносупрессия .
Искусственно приобретенный
[ редактировать ]Искусственно приобретенный активный иммунитет можно вызвать с помощью вакцины — вещества, содержащего антиген. Вакцина стимулирует первичный ответ на антиген, не вызывая симптомов заболевания. [17] Термин «вакцинация» был придуман Ричардом Даннингом, коллегой Эдварда Дженнера , и адаптирован Луи Пастером для его новаторской работы в области вакцинации. Метод, который использовал Пастер, заключался в лечении инфекционных агентов этих заболеваний, поэтому они потеряли способность вызывать серьезные заболевания. Пастер принял название «вакцина» как общий термин в честь открытия Дженнера, на котором основывалась работа Пастера.
В 1807 году Бавария стала первой группой, потребовавшей от своих новобранцев вакцинации против оспы, поскольку распространение оспы было связано с боевыми действиями. [22] Впоследствии практика вакцинации будет расширяться по мере распространения войны.
Существует четыре типа традиционных вакцин : [23]
- Инактивированные вакцины состоят из микроорганизмов, убитых химическими веществами и/или нагреванием и более не заразных. Примерами являются вакцины против гриппа , холеры , чумы и гепатита А. Для большинства вакцин этого типа, вероятно, потребуются повторные прививки.
- Живые аттенуированные вакцины состоят из микроорганизмов, выращенных в условиях, которые лишают их способности вызывать заболевание. Эти реакции более длительны, однако могут потребоваться повторные прививки. Примеры включают желтую лихорадку , корь , краснуху и эпидемический паротит .
- Анатоксины — это инактивированные токсичные соединения микроорганизмов в тех случаях, когда они (а не сам микроорганизм) вызывают заболевание, используемые до встречи с токсином микроорганизма. Примеры вакцин на основе анатоксина включают столбняк и дифтерию .
- Субъединичные , рекомбинантные , полисахаридные и конъюгированные вакцины состоят из небольших фрагментов или кусочков патогенного (болезнетворного) организма. [24] Характерным примером является субъединичная вакцина против вируса гепатита В.
Кроме того, используются некоторые новые типы вакцин:
- Вакцины с везикулами внешней мембраны (OMV) содержат внешнюю мембрану бактерии без каких-либо ее внутренних компонентов или генетического материала. Таким образом, в идеале они стимулируют иммунный ответ, эффективный против исходных бактерий без риска заражения. [25]
- Генетические вакцины доставляют нуклеиновую кислоту , кодирующую антиген, в клетки-хозяева, которые затем производят этот антиген, стимулируя иммунный ответ. К этой категории вакцин относятся ДНК-вакцины , [26] РНК-вакцины , [27] и вирусные векторные вакцины , [28] [29] которые различаются химической формой нуклеиновой кислоты и способом ее доставки в клетки-хозяева.
В стадии разработки находятся различные типы вакцин; см. «Экспериментальные типы вакцин» .
Большинство вакцин вводятся путем подкожных или внутримышечных инъекций, поскольку они не всасываются надежно через кишечник. Живые аттенуированные вакцины против полиомиелита , а также некоторые вакцины против брюшного тифа и холеры вводятся перорально для выработки иммунитета в кишечнике .
Гибридный иммунитет
[ редактировать ]Гибридный иммунитет представляет собой сочетание естественного иммунитета и искусственного иммунитета. Исследования людей с гибридным иммунитетом показали, что их кровь лучше нейтрализует бета-версию и другие варианты SARS-CoV-2, чем никогда не инфицированные, вакцинированные люди. [30] Более того, 29 октября 2021 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) пришли к выводу, что «множественные исследования в разных условиях неизменно показывают, что заражение SARS-CoV-2 и вакцинация приводят к низкому риску последующего заражения антигенно сходными вирусами». вариантов в течение не менее 6 месяцев. Многочисленные иммунологические исследования и растущее число эпидемиологических исследований показали, что вакцинация ранее инфицированных лиц значительно усиливает их иммунный ответ и эффективно снижает риск последующего заражения, в том числе в условиях повышенной циркуляции более заразных вариантов. ..." [31]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Молекулы, клетки и ткани иммунитета». Справочник по иммунологии : 1–15. 1 января 2004 г. doi : 10.1016/B978-012198382-6/50025-X . ISBN 9780121983826 .
- ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. 4-е издание. Нью-Йорк: Garland Science; 2002. Врожденный иммунитет. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26846/.
- ^ Turvey SE, Broide DH (февраль 2010 г.). «Врожденный иммунитет» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (2 Приложение 2): С24-32. дои : 10.1016/j.jaci.2009.07.016 . ПМЦ 2832725 . ПМИД 19932920 .
- ^ Риера Ромо, М.; Перес-Мартинес, Д.; Кастильо Феррер, К. (2016). «Врожденный иммунитет у позвоночных: обзор» . Иммунология . 146 (2): 125–139. дои : 10.1111/imm.12597 . ПМЦ 4863567 . ПМИД 26878338 .
- ^ Jump up to: а б Акира С., Уэмацу С., Такеучи О (февраль 2006 г.). «Распознавание патогенов и врожденный иммунитет» . Клетка . 124 (4): 783–801. дои : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . ПМИД 16497588 . S2CID 14357403 .
- ^ Джейнвей Калифорния младший, Трэверс П., Уолпорт М. и др. Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни. 5-е издание. Нью-Йорк: Garland Science; 2001. Глоссарий. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10759/.
- ^ «Типы иммунитета» . cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Линдкестер Дж.Дж. (весна 2006 г.). «Введение в историю болезней» . Болезнь и иммунитет . Родосский колледж. Архивировано из оригинала 21 июля 2006 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Сильверстайн А.М. (1989). История иммунологии (в твердом переплете) . Academic Press – через Amazon.com.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Герарди Э. «Концепция иммунитета. История и применение» . Курс иммунологии, Медицинская школа . Университет Павии. Архивировано из оригинала 2 января 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с Жан Тардье де Малейси (1991). {Histoire du яд} [ История яда ] (на французском языке). Париж: Франсуа Бурен. ISBN 2-87686-082-1 .
- ^ Мэр Адриенн (2019). «Митридат Понтийский и его универсальное противоядие». Токсикология в древности : 161–174. дои : 10.1016/B978-0-12-815339-0.00011-1 . ISBN 9780128153390 . S2CID 239289426 .
- ^ Чемберс, Ефрем (1728). «Митридат». История науки: Циклопедия . Лондон. п. 561 . Проверено 4 октября 2020 г.
- ^ Рази, Абу Бакр Мухаммад ибн Закария (1848 г.). Трактат об оспе и кори . Общество Сиденхэма.
- ^ «Ар-Рази». 2003 Электронная энциклопедия Колумбии, шестое издание. Издательство Колумбийского университета (с сайта Answers.com, 2006 г.)
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908 года» . NobelPrize.org .
- ^ Jump up to: а б с д и «Онлайн-учебник по микробиологии и иммунологии» . Медицинская школа Университета Южной Калифорнии.
- ^ Jump up to: а б с Джейнвей С. , Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7 . .
- ^ Jump up to: а б Келлер М.А., Штим Э.Р. (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (4): 602–14. дои : 10.1128/CMR.13.4.602-614.2000 . ПМЦ 88952 . ПМИД 11023960 .
- ^ Гленни А.Т., Зюдмерсен HJ (октябрь 1921 г.). «Заметки о выработке иммунитета к дифтерийному токсину» . Журнал гигиены . 20 (2): 176–220. дои : 10.1017/S0022172400033945 . ПМК 2207044 . ПМИД 20474734 .
- ^ Чжан, Цзелин; Крампакер, Клайд (18 мая 2022 г.). «ВИЧ UTR, LTR и эпигенетический иммунитет» . Вирусы . 14 (5): 1084. дои : 10.3390/v14051084 . ISSN 1999-4915 . ПМЦ 9146425 . ПМИД 35632825 .
- ^ «Вариация» . Оспа – великое и ужасное бедствие . Национальные институты здравоохранения .
- ^ «Иммунизация: все решаете вы» . Национальная программа иммунизации . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 29 сентября 2006 г.
- ^ «Виды вакцин» . www.vaccines.gov . Проверено 7 августа 2020 г.
- ^ Асеведо, Р; Фернандес, С; Заяс, С; Акоста, Д; Сармьенто, Мэн; Ферро, Вирджиния; Розенквист, Э; Поле, С; Кардосо, Д; Гарсия, Л; Перес, Дж.Л. (2014). «Бактериальные везикулы наружной мембраны и применение вакцин» . Границы в иммунологии . 5 : 121. дои : 10.3389/fimmu.2014.00121 . ПМК 3970029 . ПМИД 24715891 .
- ^ Лю, Шуйин; Ван, Шися; Лу, Шань (27 апреля 2016 г.). «ДНК-иммунизация как технологическая платформа для индукции моноклональных антител» . Новые микробы и инфекции . 5 (4): е33. дои : 10.1038/emi.2016.27 . ПМЦ 4855071 . ПМИД 27048742 .
- ^ Парди, Норберт; Хоган, Майкл Дж.; Портер, Фредерик В.; Вайсман, Дрю (апрель 2018 г.). «МРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии» . Nature Reviews Открытие лекарств . 17 (4): 261–279. дои : 10.1038/nrd.2017.243 . ISSN 1474-1784 . ПМЦ 5906799 . ПМИД 29326426 .
- ^ Булл Джей Джей, Нуйсмер С.Л., Антиа Р. (июль 2019 г.). «Эволюция рекомбинантной векторной вакцины» . PLOS Вычислительная биология . 15 (7): e1006857. Бибкод : 2019PLSCB..15E6857B . дои : 10.1371/journal.pcbi.1006857 . ПМК 6668849 . ПМИД 31323032 .
- ^ Лауэр К.Б., Заем Р., Бланшар Т.Дж. (январь 2017 г.). Папасян CJ (ред.). «Мультивалентные и мультипатогенные вирусные векторные вакцины» . Клиническая и вакциноиммунология . 24 (1): e00298–16, e00298–16. дои : 10.1128/CVI.00298-16 . ПМК 5216423 . ПМИД 27535837 .
- ^ Каллауэй, Юэн (14 октября 2021 г.). «Супериммунитет к COVID: одна из величайших загадок пандемии» . Природа . 598 (7881): 393–394. Бибкод : 2021Natur.598..393C . дои : 10.1038/d41586-021-02795-x . ISSN 0028-0836 . ПМИД 34650244 . S2CID 238991466 .
- ^ Персонал (29 октября 2021 г.). «Научное резюме: иммунитет, вызванный инфекцией и вакцинацией SARS-CoV-2» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 12 ноября 2021 г.
