Берт В. О'Мэлли
Берт В. О'Мэлли | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 9 декабря 1936 г. Питтсбург, Пенсильвания, США |
| Альма-матер | Университет Питтсбурга (бакалавр, доктор медицинских наук), Университет Дьюка (резидентура по внутренним болезням), Национальные институты здравоохранения (исследовательская подготовка) |
| Известный | Открытие коактиваторов регуляции экспрессии генов, Прогресс в понимании действия гормонов на молекулярном уровне, Разработка терапевтических стратегий лечения рака и метаболических заболеваний. |
| Награды | Национальная медаль науки (2008 г.), избранный член Национальной академии наук, медицины и изобретателей, более 65 наград и крупных наград. |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная эндокринология, регуляция генов, коактиваторное действие стероидных рецепторов |
| Учреждения | Университет Вандербильта, Медицинский колледж Бэйлора |
Берт О'Мэлли — эндокринолог из США. Он родился в 1936 году в районе Гарфилд в Питтсбурге, штат Пенсильвания . Он получил начальное образование в католических начальных школах и Центральной католической средней школе, а затем получил высшее образование в Питтсбургском университете , где он закончил бакалавриат и медицинское образование, получив высшее образование первым в своем классе. [ 1 ] Именно здесь он встретил Салли, которая стала его женой и партнером на всю жизнь. У пары родилось четверо детей. [ 2 ]
После получения медицинской степени О'Мэлли перешел в Университет Дьюка для прохождения ординатуры по внутренней медицине института здравоохранения , после чего прошел углубленную клиническую эндокринную и исследовательскую подготовку в Национальном институте рака Национального (NIH-NCI). [ 3 ] Во время работы в Национальном институте здравоохранения О'Мэлли внес значительный вклад в эндокринологию , используя куриные яйцеводы в качестве модели для изучения того, как женские половые стероиды индуцируют синтез белков овальбумина и авидина, тем самым углубив понимание гормональной регуляции в эндокринных органах. [ 4 ] [ 5 ]
В 1969 году О'Мэлли поступил на работу в Университет Вандербильта в качестве профессора Люсиуса Берча. [ 6 ] Его исследования в 1960-х годах, во времена различных конкурирующих теорий о функции гормонов в клетках, привели его к тому, что в 1972 году он первым продемонстрировал, что гормоны действуют на ДНК, вызывая изменения в экспрессии генов и специфических мРНК, которые, в свою очередь, направляют все клетки-мишени. функции и рост. Эта новаторская работа внесла ясность в эту область и заложила основу для будущих исследований экспрессии генов, опосредованной действием гормонов, и разработки фармацевтических препаратов. [ 7 ] [ 8 ]
Карьера О'Мэлли сделала еще один значительный поворот в 1972 году, когда он перешел в медицинский колледж Бэйлора в Хьюстоне, взяв на себя роль заслуженного профессора лидерства Тома Томпсона и заведующего кафедрой молекулярной и клеточной биологии. В 2019 году он занял должность ректора Медицинского колледжа Бэйлора, отметив выдающуюся карьеру в области медицинских исследований и образования. На протяжении всей своей карьеры вклад О'Мэлли сыграл важную роль в продвижении понимания действия гормонов на молекулярном уровне, влияя как на фундаментальную науку, так и на клиническую практику. [ 3 ]
Средняя научная карьера
[ редактировать ]В своем исследовании он предположил, что ядерные рецепторы действуют как факторы транскрипции, регулирующие выработку мРНК в клетках-мишенях в ответ на внутриклеточные гормоны. Эта гипотеза привела его к раскрытию детальных механизмов активации стероидных ядерных рецепторов (NR) посредством открытия ранее неопознанных коактиваторов, необходимых для рецептор-зависимой транскрипции генов. [ 9 ] В 1995 году он успешно клонировал первый коактиватор SRC-1, что стало значительным достижением в этой области. [ 10 ] Его идентификация коактиваторов как важнейших элементов регуляции генома млекопитающих значительно расширила наше молекулярное понимание действия гормонов, включая эффекты агонистических и антагонистических лигандов и селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM). [ 11 ]
В ходе более чем 300 последующих научных статей его работа подчеркнула решающую роль коактиваторов в широком спектре физиологических процессов и заболеваний, включая генетику, репродукцию, обмен веществ, воспаление, функции сердечно-сосудистой и центральной нервной системы (ЦНС). Особое внимание уделяется исследованиям рака. [ 12 ] Публикация в его лаборатории первых структур полноразмерных комплексов рецептора эстрогена (ER)/SRC3/p300, рецептора андрогена (AR)/SRC2/p300 и рецептора прогестерона (PR)/SRC3/p300, связанных с ДНК, считается знаковым вкладом в поле. [ 13 ] После этих открытий он продолжил изучение потенциала подходов, нацеленных на коактиваторы, в медицине.
Более поздняя карьера
[ редактировать ]Ранние исследования Берта О'Мэлли значительно продвинули понимание ядерных белков-коактиваторов и их роли в дисфункции процессов транскрипции, связанных с метаболическими заболеваниями , дегенерацией сердца и мозга и, в частности, раком. [ 14 ] Его работа прояснила структуру и функцию корегуляторных комплексов млекопитающих, раскрыв их решающую роль в транскрипции, онкогенных заболеваниях и восстановлении тканей. [ 15 ] Это исследование проложило путь к изучению коактиватор-зависимой терапии: его лаборатория обнаружила низкомолекулярные препараты, направленные на регулирование коактиваторов для лечения таких состояний, как рак, метаболические заболевания, инсульт и сердечная недостаточность. [ 16 ]
Дальнейшие исследования привели О'Мэлли к выявлению важнейшей функции коактиватора SRC-3 в иммунных Т-регуляторных клетках , который играет защитную роль против аутоиммунитета, но также может подавлять способность иммунной системы убивать раковые клетки. [ 17 ] Его команда разработала модель мыши с геном SRC-3, специально удаленным в Т-регуляторных клетках, и обнаружила, что эта модификация позволяет обычным Т-атакующим клеткам эффективно уничтожать опухоли . [ 18 ] Прорыв его лаборатории продемонстрировал, что эти генетически модифицированные животные демонстрировали замечательную устойчивость к основным видам рака на протяжении всей своей жизни. Группа О'Мэлли стала пионером метода адоптивного переноса клеток, ориентированного на коактиватор, направленного на лечение рака, показав, что однократная инъекция Т-регуляторных клеток с удаленным SRC-3 может навсегда устранить существующие раковые заболевания без обнаруживаемой токсичности. [ 19 ] Этот метод запатентован и будет разработан компанией CoRegen-BCM для клинического применения. [ 20 ]
В настоящее время О'Мэлли возглавляет Бэйлорский центр исследований корегулятора вместе с докторами. Дэвид Лонард, Сан-Джун Хан и Клиффорд Даксо. Его вклад в область эндокринологии принес ему признание как отца молекулярной эндокринологии. [ 3 ]
Он является избранным членом Национальных академий наук, медицины и изобретателей. О'Мэлли получил более 65 наград и крупных наград, в том числе Национальную медаль науки в 2008 году. За свою карьеру он был наставником более 220 ученых, опубликовал более 750 статей и имеет 33 патента, связанных с регуляцией генов, молекулярной эндокринологией, действие коактиватора стероидных рецепторов, а также молекулярная и клеточная медицинская терапия.
Публикации
[ редактировать ]Ранняя карьера:
1. Минс А.Р., Комсток Дж.П., Розенфельд Г.К., О'Мэлли Б.В. Информационная РНК овальбумина яйцевода кур: частичная характеристика, зависимость от эстрогена и трансляция in vitro. Proc Natl Acad Sci, США, 1972 г.; 69(5):1146-50. [ 21 ]
2. Онате С.А., Цай С.Ю., Цай М.Дж., О'Мэлли Б.В. Последовательность и характеристика коактиватора суперсемейства рецепторов стероидных гормонов. Наука. 1995;270(5240):1354. [ 22 ]
Средняя карьера:
3. Йи П, Ван З, Фэн Кью, Пинтилие, Г.Д., Фулдс К.Ф., Ланц, РБ, Лудтке С.Дж., Шмид М.Ф., Чиу В., О'Мэлли Б.В. Структура биологически активного комплекса рецептор-коактиватор эстрогена на ДНК. Молек. Клетка. 2015.19;57(6):1047-58. [ 23 ]
4. Сонг X, Чен Х, Чжан С, Ю Ю, Чен Z, Лян Х, Ван Бурен II G, МакЭлхани А.Л., Фишер В.Е., Лонард Д.М., О'Мэлли Б.В., Ван Дж. Ингибирование SRC-3 блокирует рост опухоли Рак протоковой аденокарциномы поджелудочной железы Lett. 2019 г., 1 февраля; 442: 310–319. [ 24 ]
Дальнейшая карьера:
5. Маллани Л.К., Рохира А.Д., Лич Дж.П., Ким Дж.Х., Монро Т.О., Ортис А.Р., Сторк Б., Габер М.В., Саркар П., Силора А.Г., Розенгарт Т.К., Йорк Б., Сонг Ю, Даксо CC, Лонард Д.М., Мартин Дж.Ф., О'Мэлли Б.В. Стимулятор коактиватора стероидных рецепторов (MCB-613) предотвращает неблагоприятное ремоделирование после инфаркта миокарда. Proc Natl Acad Sci США. 2020 117:31353-64. [ 25 ]
6. Хан С.Дж., Джайн П., Гилад Ю., Ся Ю., Сун Н., Пак М.Дж., Дин А.М., Ланц Р.Б., Сюй Дж., Даксо CC, Лонард Д.М., О’Мэлли Б.В. Эрадикация опухоли с помощью коактиватора стероидных рецепторов-3, удаляющего регуляторные Т-клетки. ПНАС 2023; том 120 30 мая. [ 26 ]
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Ученый Google - Берт В. О'Мэлли
Ссылки
[ редактировать ]
- ^ www.225.pitt.edu https://www.225.pitt.edu/story/bert-o'malley-puzzling-over-proteins . Проверено 5 апреля 2024 г.
{{cite web}}: Отсутствует или пусто|title=( помощь ) - ^ Кумар, Т. Раджендра (15 февраля 2018 г.). «Интервью с профессором Бертом О'Мэлли» . Биология размножения . стр. 269–270. дои : 10.1093/biolre/ioy046 . ПМИД 29462460 . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Берт В О'Мэлли, доктор медицины | BCM» . www.bcm.edu . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «jbc.org» .
- ^ Хьюз, Марк Р.; Комптон, Джон Г.; Шрейдер, Уильям Т.; О'Мэлли, Берт В. (1 апреля 1981 г.). «Взаимодействие рецептора прогестерона яйцевода цыпленка с дезоксирибонуклеиновой кислотой» . Биохимия . 20 (9): 2481–2491. дои : 10.1021/bi00512a019 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 7236615 .
- ^ «Кафедре молекулярной и клеточной биологии исполняется 50 лет» . Семья БКМ . 25 января 2023 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Тата, Джамшед Р. (июнь 2005 г.). «Сто лет гормонам: новое имя положило начало междисциплинарным исследованиям в эндокринологии, которые пролили свет на химическую связь в многоклеточных организмах» . Отчеты ЭМБО . 6 (6): 490–496. дои : 10.1038/sj.embor.7400444 . ISSN 1469-221X . ПМЦ 1369102 . ПМИД 15940278 .
- ^ О'Мэлли, Берт В. (1 июня 2005 г.). «Поиск длиною в жизнь молекулярных путей действия стероидных гормонов» . Молекулярная эндокринология . 19 (6): 1402–1411. дои : 10.1210/me.2004-0480 . ISSN 0888-8809 . ПМИД 15914709 .
- ^ Джонсон, Эмбер Б.; О'Мэлли, Берт В. (30 января 2012 г.). «Коактиваторы стероидных рецепторов 1, 2 и 3: критические регуляторы активности ядерных рецепторов и терапия рака на основе модуляторов стероидных рецепторов (SRM)» . Молекулярная и клеточная эндокринология . Структура ядерного рецептора: динамика и функция. 348 (2): 430–439. дои : 10.1016/j.mce.2011.04.021 . ISSN 0303-7207 . ПМК 3202666 . ПМИД 21664237 .
- ^ Ван, Ин; Лонард, Дэвид М.; Ю, Ян; Чоу, Дар-Чоне; Палцкилл, Тимоти Г.; О'Мэлли, Берт В. (1 декабря 2011 г.). «Низкомолекулярное ингибирование коактиваторов стероидных рецепторов, SRC-3 и SRC-1» . Молекулярная эндокринология . 25 (12): 2041–2053. дои : 10.1210/me.2011-1222 . ISSN 0888-8809 . ПМК 3231837 . ПМИД 22053001 .
- ^ Джордан, В. Крейг; О'Мэлли, Берт В. (20 декабря 2007 г.). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и антигормональная резистентность при раке молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 25 (36): 5815–5824. дои : 10.1200/JCO.2007.11.3886 . ISSN 0732-183X . ПМИД 17893378 .
- ^ «Берт В. О'Мэлли» . ученый.google.com . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Варисли, Локман; Данчик, Гаррет М.; Толан, Вейсел; Влахопулос, Спирос (январь 2023 г.). «Критическая роль SRC-3 в развитии и прогрессировании рака молочной железы, что делает его перспективной клинической мишенью» . Раки . 15 (21): 5242. doi : 10.3390/cancers15215242 . ISSN 2072-6694 . ПМЦ 10648290 . ПМИД 37958417 .
- ^ Дасгупта, Субхамой; О'Мэлли, Берт В. (1 октября 2014 г.). «Корегуляторы транскрипции: новая роль коактиваторов семейства SRC в патологии заболеваний» . Журнал молекулярной эндокринологии . 53 (2): Р47–Р59. doi : 10.1530/JME-14-0080 . ISSN 1479-6813 . ПМК 4152414 . ПМИД 25024406 .
- ^ Маккенна, Нил Дж.; Наваз, Зафар; Цай, София Ю.; Цай, Минг-Джер; О'Мэлли, Берт В. (29 сентября 1998 г.). «Отличные стационарные комплексы корегуляторов ядерных рецепторов существуют in vivo» . Труды Национальной академии наук . 95 (20): 11697–11702. Бибкод : 1998PNAS...9511697M . дои : 10.1073/pnas.95.20.11697 . ISSN 0027-8424 . ПМК 21703 . ПМИД 9751728 .
- ^ «apps.dtic.mil» .
- ^ Хан, Сан Джун; Джайн, Праши; Гилад, Йосеф; Ся, Ян; Сун, Нури; Пак, Ми Джин; Дин, Адам М.; Ланц, Райнер Б.; Сюй, Цзяньмин; Даксо, Клиффорд К.; Лонард, Дэвид М.; О'Мэлли, Берт В. (6 июня 2023 г.). «Коактиватор стероидных рецепторов 3 является ключевым модулятором опосредованного регуляторными Т-клетками уклонения от опухоли» . Труды Национальной академии наук . 120 (23): e2221707120. Бибкод : 2023PNAS..12021707H . дои : 10.1073/pnas.2221707120 . ISSN 0027-8424 . ПМК 10266015 . ПМИД 37253006 .
- ^ Родригес, Ана (8 июня 2023 г.). «Устранение гена SRC-3 в иммунных клетках запускает эффективный долговременный противораковый ответ» . Сеть блогов Медицинского колледжа Бэйлора . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Ван, Лей; Лонард, Дэвид М.; О'Мэлли, Берт В. (01 августа 2016 г.). «Роль коактиваторов стероидных рецепторов при гормонозависимых раковых заболеваниях и их потенциал в качестве терапевтических мишеней» . Гормоны и рак . 7 (4): 229–235. дои : 10.1007/s12672-016-0261-6 . ISSN 1868-8500 . ПМЦ 4930410 . ПМИД 27125199 .
- ^ «SRC-3: революционный подход CoRegen к раку» . Обзор целевых показателей лекарств . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Чан, Лоуренс; Минс, Энтони Р.; О'Мэлли, Берт В. (июнь 1973 г.). «Скорость индукции специфических переводимых информационных РНК овальбумина и авидина стероидными гормонами» . Труды Национальной академии наук . 70 (6): 1870–1874. Бибкод : 1973PNAS...70.1870C . дои : 10.1073/pnas.70.6.1870 . ISSN 0027-8424 . ПМК 433615 . ПМИД 4515943 .
- ^ Йи, П.; Ван, З.; Фэн, Кью; Пинтилие, Грузия; Фулдс, CE; Ланц, РБ; Людтке, С.Дж.; Шмид, МФ; Чиу, В.; О'Мэлли, BW (2015). «ncbi.nlm.nih.gov» . Молекулярная клетка . 57 (6): 1047–1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . ПМЦ 4369429 . ПМИД 25728767 .
- ^ Йи, П.; Ван, З.; Фэн, Кью; Пинтилие, Грузия; Фулдс, CE; Ланц, РБ; Людтке, С.Дж.; Шмид, МФ; Чиу, В.; О'Мэлли, BW (2015). «ncbi.nlm.nih.gov» . Молекулярная клетка . 57 (6): 1047–1058. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . ПМЦ 4369429 . ПМИД 25728767 .
- ^ Песня, X.; Чен, Х.; Чжан, К.; Ю, Ю.; Чен, З.; Лян, Х.; Ван Бюрен г, II; МакЭлхани, Алабама; Фишер, МЫ; Лонард, DM; О'Мэлли, BW; Ван, Дж. (2018). «ncbi.nlm.nih.gov» . Раковые письма . 442 : 310–319. дои : 10.1016/j.canlet.2018.11.012 . ПМК 6311429 . ПМИД 30423406 .
- ^ «europepmc.org» .
- ^ Хан, Сан Джун; Джайн, Праши; Гилад, Йосеф; Ся, Ян; Сун, Нури; Пак, Ми Джин; Дин, Адам М.; Ланц, Райнер Б.; Сюй, Цзяньмин; Даксо, Клиффорд К.; Лонард, Дэвид М.; О'Мэлли, Берт В. (6 июня 2023 г.). «Коактиватор стероидных рецепторов 3 является ключевым модулятором опосредованного регуляторными Т-клетками уклонения от опухоли» . Труды Национальной академии наук . 120 (23): e2221707120. Бибкод : 2023PNAS..12021707H . дои : 10.1073/pnas.2221707120 . ISSN 0027-8424 . ПМК 10266015 . ПМИД 37253006 .
