Тиомолибденовая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Декупатировать |
| Другие имена | тетратиомолибденовая кислота; холиновая соль: ATN-224, WTX101, ALXN1840 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | Н 2 Мо С 4 |
| Молярная масса | 226.21 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Тиомолибдиевая кислота (торговое название Декупрат ) представляет собой хелатирующий агент , исследуемый для лечения рака и болезни Вильсона . [ 1 ] редкое и потенциально смертельное заболевание, при котором организм не может регулировать медь . Он разработан компанией Wilson Therapeutics и используется в форме соли тетратиомолибдата бихолина .
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое проявляется серьезными печеночными , неврологическими или психиатрическими симптомами . Заболевание смертельно, если его не лечить. По оценкам, 1 человек из каждых 30 000–100 000 человек во всем мире страдает болезнью Вильсона. [ 2 ]
Тетратиомолибдат бис-холина оценивался в клинических исследованиях у пациентов с различными формами рака. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] и получил статус «сиротского» в США и ЕС как потенциальное средство лечения болезни Вильсона. [ 6 ] [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Тиомолибденовая кислота избирательно образует высокостабильные комплексы с медью и белками. Считается, что эти комплексы в первую очередь выводятся через желчь , восстанавливая нормальный путь выведения меди, который нарушен у пациентов с болезнью Вильсона. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Механизм связывания и выведения стабилен; тогда как многие демедьсодержащие агенты образуют нестабильные комплексы, которые выводятся с мочой. [ 11 ]
Клинические испытания
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( январь 2022 г. ) |
По состоянию на ноябрь 2014 года в многоцентровое открытое исследование фазы 2 были включены пациенты с недавно диагностированной болезнью Вильсона в возрасте 18 лет и старше для оценки эффективности и безопасности применения тетратиомолибдата бисхолина в течение 24-недельного периода. [ 12 ] [ 13 ]
По состоянию на 2016 год тетратиомолибдат был протестирован у более чем 500 пациентов в течение семи лет, в основном в онкологии. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] и болезнь Вильсона , [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] а также некоторые другие клинические патологии. [ 25 ] [ 26 ]
Полученные данные свидетельствуют о том, что тетратиомолибдат бисхолина может быстро снижать и контролировать уровень токсичной свободной меди, а также улучшать клинические симптомы у пациентов с болезнью Вильсона. Данные также свидетельствуют о том, что он, как правило, хорошо переносится, с потенциалом снижения риска неврологического ухудшения после начала терапии по сравнению с существующими методами лечения. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Дозирование
[ редактировать ]Предыдущие клинические исследования тетратиомолибдата бисхолина у онкологических пациентов показали, что он может снижать и поддерживать уровень меди при пероральном приеме один или два раза в день. [ 4 ] [ 5 ] Это может быть полезно, поскольку без лечения болезнь Вильсона может привести к смерти в течение нескольких лет после появления симптомов. [ 27 ] и использование лекарств должно продолжаться на протяжении всей жизни пациента. пациентами Соблюдение режима лечения имеет решающее значение для клинического улучшения, и это представляет собой особую проблему для пациентов с болезнью Вильсона, проходящих курс лечения без содержания меди. [ 28 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Тиомолибдиновая кислота является рекомендуемым международным непатентованным наименованием (МНН). [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Тиомолибдиновая кислота» . Национальный центр развития трансляционных наук . Проверено 30 декабря 2021 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ала А., Уокер А.П., Ашкан К., Дули Дж.С., Шильски М.Л. (февраль 2007 г.). «Болезнь Вильсона». Ланцет . 369 (9559): 397–408. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60196-2 . ПМИД 17276780 . S2CID 24663871 .
- ^ Jump up to: а б Беренсон Дж.Р., Бочча Р.В., Баши А., Левин А.М., Коч О.Н., Каллахан Дж.А. и др. (2006). «Фаза I исследования ингибитора [Cu, Zn] супероксиддисмутазы (SOD1) ATN-224 (тетратиомолибдат бис-холина) у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями. Презентация на ежегодном собрании Amer Soc Hematol 2006». Кровь . 108 . Аннотация 2593.
- ^ Jump up to: а б с Лин Дж., Захурак М., Бир Т.М., Райан С.Дж., Уайлдинг Дж., Мэтью П. и др. (июль 2013 г.). «Несравнительное рандомизированное исследование II фазы двух доз ATN-224, ингибитора супероксиддисмутазы меди/цинка, у пациентов с биохимически рецидивирующим гормоно-наивным раком простаты» . Урологическая онкология . 31 (5): 581–8. дои : 10.1016/j.urolonc.2011.04.009 . ПМЦ 3227793 . ПМИД 21816640 .
- ^ Jump up to: а б с Лоундс С.А., Адамс А., Тиммс А., Фишер Н., Смайт Дж., Уотт С.М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Фаза I исследования медь-связывающего агента ATN-224 у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 14 (22): 7526–34. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0315 . ПМИД 19010871 .
- ^ Публичное резюме мнения об обозначении орфанного препарата: Тетратиомолибдат холина для лечения болезни Вильсона , EMA/COMP/795268/2012, ATN-224, 18 февраля 2013 г.
- ↑ Обозначения и одобрения орфанных препаратов: тетратиомолибдат холина. Архивировано 9 февраля 2015 г. в Wayback Machine , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 25 августа 2011 г.
- ^ Комацу Ю, Садаката I, Огра Ю, Сузуки КТ (февраль 2000 г.). «Выведение комплекса меди с тиомолибдатом в желчь и кровь у крыс LEC». Химико-биологические взаимодействия . 124 (3): 217–31. Бибкод : 2000CBI...124..217K . дои : 10.1016/s0009-2797(99)00159-3 . PMID 10728780 .
- ^ Маккуэйд А., Мейсон Дж. (февраль 1991 г.). «Сравнение воздействия пеницилламина, триентина и тритиомолибдата на [35S]-меченный металлотионеин in vitro; значение для терапии болезни Вильсона». Журнал неорганической биохимии . 41 (2): 87–92. дои : 10.1016/0162-0134(91)80002-у . ПМИД 2033396 .
- ^ Огра Ю., Омичи М., Сузуки К.Т. (октябрь 1995 г.). «Системное распределение молибдена и меди после инъекции тетратиомолибдата крысам LEC». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 9 (3): 165–9. Бибкод : 1995JTEMB...9..165O . дои : 10.1016/S0946-672X(11)80042-8 . ПМИД 8605606 .
- ^ Ржиха М, Карличкова Ю, Филипский Т, Мацакова К, Хрдина Р, Младенка П (июнь 2013 г.). «Новый метод быстрой оценки хелатирования меди подтвердил низкое сродство D-пеницилламина к меди по сравнению с триентином и 8-гидроксихинолинами». Журнал неорганической биохимии . 123 : 80–7. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2013.02.011 . ПМИД 23563391 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02273596 «Исследование эффективности и безопасности WTX101 у взрослых пациентов с болезнью Вильсона» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Клинические испытания болезни Вильсона. Исследование фазы 2 у пациентов с впервые диагностированной болезнью Вильсона с использованием WTX101 (тетратиомолибдат)» . Ассоциация болезней Вильсона. 2009. Архивировано из оригинала 9 февраля 2015 года.
- ^ Брюэр Г.Дж., Дик Р.Д., Гровер Д.К., Леклер В., Ценг М., Вича М. и др. (январь 2000 г.). «Лечение метастатического рака тетратиомолибдатом, антимедным и антиангиогенным агентом: исследование фазы I». Клинические исследования рака . 6 (1): 1–10. PMID 10656425 .
- ^ Гартнер Э.М., Гриффит К.А., Пан К., Брюэр Г.Дж., Хенджа Г.Ф., Мерайвер С.Д. и др. (апрель 2009 г.). «Пилотное исследование антиангиогенного средства, снижающего содержание меди, тетратиомолибдата в сочетании с иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином при метастатическом колоректальном раке» . Исследуемые новые лекарства . 27 (2): 159–65. дои : 10.1007/s10637-008-9165-9 . ПМК 4171042 . ПМИД 18712502 .
- ^ Генри Н.Л., Данн Р., Мерджавер С., Пан К., Пиента К.Дж., Брюэр Г. и др. (2006). «Исследование фазы II по истощению запасов меди тетратиомолибдатом как стратегии антиангиогенеза у пациентов с гормонорефрактерным раком простаты». Онкология . 71 (3–4): 168–75. дои : 10.1159/000106066 . ПМИД 17641535 . S2CID 25861052 .
- ^ Джайн С., Коэн Дж., Уорд М.М., Корнхаузер Н., Чуанг Э., Сиглер Т. и др. (июнь 2013 г.). «Связанное с тетратиомолибдатом истощение меди снижает количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у женщин с раком молочной железы с высоким риском рецидива» . Анналы онкологии . 24 (6): 1491–8. дои : 10.1093/annonc/mds654 . ПМЦ 3707432 . ПМИД 23406736 .
- ^ Пасс Х.И., Брюэр Г.Дж., Дик Р., Карбон М., Мерайвер С. (август 2008 г.). «Исследование фазы II тетратиомолибдата после операции по поводу злокачественной мезотелиомы: окончательные результаты» . Анналы торакальной хирургии . 86 (2): 383–9, обсуждение 390. doi : 10.1016/j.athoracsur.2008.03.016 . ПМИД 18640301 .
- ^ Редман Б.Г., Эспер П., Пан К., Данн Р.Л., Хуссейн Х.К., Ченеверт Т. и др. (май 2003 г.). «Исследование фазы II тетратиомолибдата у пациентов с распространенным раком почки». Клинические исследования рака . 9 (5): 1666–72. ПМИД 12738719 .
- ^ Шнайдер Б.Дж., Ли Дж.С., Хейман Дж.А., Чанг А.С., Оррингер М.Б., Пикенс А. и др. (апрель 2013 г.). «Предоперационная химиолучевая терапия с последующей послеоперационной адъювантной терапией тетратиомолибдатом, новым хелатором меди, для пациентов с резектабельным раком пищевода» . Исследуемые новые лекарства . 31 (2): 435–42. дои : 10.1007/s10637-012-9864-0 . ПМЦ 4418641 . ПМИД 22847786 .
- ^ Робертс Э.А., Шильский М.Л. (июнь 2008 г.). «Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация» . Гепатология . 47 (6): 2089–111. дои : 10.1002/hep.22261 . ПМИД 18506894 .
- ^ Jump up to: а б Брюэр Г.Дж., Аскари Ф., Дик Р.Б., Ситтерли Дж., Финк Дж.К., Карлсон М. и др. (август 2009 г.). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом: V. Контроль свободной меди с помощью тетратиомолибдата и сравнение с триентином». Трансляционные исследования . 154 (2): 70–7. дои : 10.1016/j.trsl.2009.05.002 . ПМИД 19595438 .
- ^ Jump up to: а б Брюэр Г.Дж., Аскари Ф., Лоринц М.Т., Карлсон М., Шильски М., Клюин К.Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония: IV. Сравнение тетратиомолибдата и триентина в двойном слепом исследовании лечения неврологических проявлений болезни Вильсона» . Архив неврологии . 63 (4): 521–7. дои : 10.1001/archneur.63.4.521 . ПМИД 16606763 .
- ^ Jump up to: а б Брюэр Г.Дж., Хедера П., Клюин К.Дж., Карлсон М., Аскари Ф., Дик Р.Б. и др. (март 2003 г.). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония: III. Начальная терапия в общей сложности у 55 пациентов с неврологическими заболеваниями и последующее лечение цинковой терапией» . Архив неврологии . 60 (3): 379–85. дои : 10.1001/archneur.60.3.379 . ПМИД 12633149 .
- ^ Аскари Ф., Иннис Д., Дик Р.Б., Хоу Дж., Марреро Дж., Гринсон Дж. и др. (март 2010 г.). «Лечение первичного билиарного цирроза печени тетратиомолибдатом: результаты двойного слепого исследования». Трансляционные исследования . 155 (3): 123–30. дои : 10.1016/j.trsl.2009.09.009 . ПМИД 20171597 .
- ^ Вайн А.К., Брюэр Г.Дж. (2002). «Тетратиомолибдат как антиангиогенная терапия субфовеальной хориоидальной неоваскуляризации, вторичной по отношению к возрастной макулярной дегенерации» . Труды Американского офтальмологического общества . 100 : 73–6, обсуждение 76–7. ПМЦ 1358949 . ПМИД 12545680 .
- ^ Члонковска А, Тарначка Б, Литвин Т, Гайда Дж, Родо М (июнь 2005 г.). «Болезнь Вильсона-причина смертности 164 больных за период наблюдения 1992-2003 гг.». Журнал неврологии . 252 (6): 698–703. дои : 10.1007/ s00415-005-0720-4 ПМИД 15742108 . S2CID 34212689 .
- ^ Маселбас В., Хабик Г., Члонковска А. (2010). «Настойчивость в лечении пациентов с болезнью Вильсона» . Неврология и Нейрохирургия Польска . 44 (3): 260–3. дои : 10.1016/s0028-3843(14)60040-2 . ПМИД 20625962 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2010). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 63». Информация ВОЗ о лекарствах . 24 (1). hdl : 10665/74530 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Тиомолибдиновая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
