Антенатальный стероид
| Антенатальный стероид | |
|---|---|
| Другие имена | Антенатальные кортикостероиды |
| Специальность | акушер-гинеколог |
Антенатальные стероиды , также известные как антенатальные кортикостероиды , представляют собой лекарства, назначаемые беременным женщинам, ожидающим преждевременных родов . При введении эти стероиды ускоряют созревание легких плода, что снижает вероятность развития детского респираторного дистресс-синдрома и младенческой смертности. [ 1 ] Эффективность этого лечения кортикостероидами на людях была впервые продемонстрирована в 1972 году сэром Грэмом Лиггинсом и Россом Хоуи во время рандомизированного контрольного исследования с использованием бетаметазона . [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]Преждевременные роды
[ редактировать ]Было показано, что антенатальные стероиды снижают возникновение и смертность от детского респираторного дистресс-синдрома — опасного для жизни состояния, вызванного недоразвитием легких. [ 3 ]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что назначение кортикостероидов в дородовом периоде снижает риск поздних выкидышей и детской смертности. У ребенка также меньше вероятность развития респираторного дистресс-синдрома или смерти во время или после рождения. [ 1 ] У них также реже возникает внутрижелудочковое кровоизлияние (кровотечение головного мозга), [ 4 ] [ 5 ] некротизирующий энтероколит (проблемы с кишечником) или системные инфекции (инфекции, поражающие весь организм) в первые два дня жизни. [ 1 ]
Стероиды, по-видимому, не увеличивают число женщин, у которых развивается инфекция плодных оболочек ( хориоамнионит ) или матки ( эндометрит ). [ 1 ]
Имеются убедительные доказательства того, что однократный курс антенатальных кортикостероидов (т.е. 24 мг бетаметазона или дексаметазона), когда существует риск преждевременных родов (менее 34 недель беременности), снижает риск детской смертности, независимо от ресурсов. уровень. [ 1 ] [ 6 ]
Многоплодная беременность
[ редактировать ]Необходимо провести дальнейшие исследования для адекватного определения результатов дородового применения стероидов при многоплодной беременности. [ 1 ] Однако некоторые национальные руководства по клинической практике рекомендуют использовать стероиды при преждевременных родах независимо от многоплодной беременности. [ 7 ]
Преждевременное преждевременное излитие околоплодных вод
[ редактировать ]Также было показано, что антенатальные стероиды имеют определенный положительный эффект при лечении преждевременного излития плодных оболочек (ППРОМ). [ 8 ] Как и в случае с преждевременными родами, данные исследований показывают, что назначение антенатальных стероидов пациентам с ПРПО снижает риски неонатальной смертности, внутрижелудочковых кровоизлияний и респираторного дистресс-синдрома. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Предварительные исследования показали, что применение кортикостероидов в дородовом периоде может иметь неблагоприятные долгосрочные последствия. [ 10 ] У животных антенатальное применение кортикостероидов было связано с неблагоприятным воздействием на кардиометаболическую систему и задержкой роста мозга, а также с ухудшением памяти и трудностями в обучении. [ 10 ] Хотя еще не ясно, будут ли такие же эффекты наблюдаться у человеческого плода, в некоторых литературных источниках показано, что недоношенные человеческие плоды, получавшие антенатальные кортикостероиды, могут подвергаться большему риску развития психических и поведенческих расстройств в детстве. [ 11 ] поскольку эти препараты способны проникать в мозг плода и влиять на развитие нервной системы. [ 10 ] Исследования показали, что как у людей, так и у животных, повторные дозы антенатальных кортикостероидов могут привести к повышенному риску возникновения проблем со зрением и слухом в долгосрочной перспективе. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к назначению антенатальных кортикостероидов являются: [ 15 ]
- Системная материнская инфекция
- Материнский хориоамнионит
Наркотики
[ редактировать ]Кортикостероиды способствуют развитию легких у недоношенного плода еще до рождения. [ 16 ] и вводятся, когда ожидается рождение недоношенного плода в течение 24–48 часов. Период оптимальной пользы начинается через 24 часа после приема и длится 7 дней. [ 17 ] [ 18 ] В некоторых частях мира антенатальные стероиды используются на сроке до 36 недель беременности. [ 19 ] Время между приемом стероидов и доставкой может изменить эффективность стероидов. [ 20 ]
| Страна | Организация (Год публикации) | Рекомендации по гестационному возрасту | Другие критерии включения | Бетаметазон или Дексаметазон |
|---|---|---|---|---|
| Австралия и Новая Зеландия | Сеть неонатологов Австралии и Новой Зеландии (2018 г.) [ 21 ] | < 34 недель и 6 дней | Преждевременные роды ожидаются через 1–8 дней. | Не указан |
| Рекомендации по клинической практике антенатального применения кортикостероидов
Панель (2015) [ 22 ] |
≤ 34 недель и 6 дней | Преждевременные роды ожидаются через ≥7 дней | Либо Бетаметазон, либо Дексаметазон. | |
| Общество акушерской медицины Австралии и Новой Зеландии (2014 г.) [ 23 ] | < 34 недель | - | Не указан | |
| Канада | Общество акушеров и гинекологов Канады (2018 г.) [ 24 ] | 24 – 34 недели и 6 дней | Преждевременные роды ожидаются через ≥7 дней | Либо Бетаметазон, либо Дексаметазон. |
| Великобритания | Королевский колледж акушеров и гинекологов (2015 г.) [ 25 ] | 24 – 33 недели и 6 дней | Ожидаемые преждевременные роды | Не указан |
| Соединенные Штаты Америки | Американский колледж акушеров и гинекологов (2020 г.) [ 7 ] | 24 – 33 недели и 6 дней | Преждевременные роды ожидаются в течение 7 дней | Бетаметазон |
| Международный | Всемирная организация здравоохранения (2015 г.) [ 26 ] | 24 – 34 недели | Гестационный возраст можно точно оценить, преждевременные роды ожидаются в течение 7 дней, отсутствие материнской инфекции | Либо Бетаметазон, либо Дексаметазон. |
Выбор стероида
[ редактировать ]Общие кортикостероиды включают дексаметазон и бетаметазон . Дексаметазон часто рекомендуют вместо последнего из-за его повышенной эффективности и безопасности, широкой доступности и низкой стоимости. [ 27 ] в то время как бетаметазон лучше предотвращает размягчение мозга у недоношенных плодов. [ 28 ] Оба препарата имеют некоторые общие черты, в том числе способность проникать через плаценту, а также очень схожую молекулярную структуру. Фактически, эти два стероида идентичны, за исключением одной дополнительной метильной группы бетаметазона. [ 29 ] Хотя бетаметазон имеет увеличенный период полувыведения, нет существенных доказательств того, что один из них может быть лучше другого. [ 7 ] Литература по этому вопросу ограничена и противоречива. [ 7 ] Кокрейновский обзор (2022 г.) показал, что неясно, существуют ли существенные различия. [ 30 ] в то время как другие исследования показали, что бетаметазон приводит к улучшению долгосрочных результатов. [ 31 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Чтобы улучшить результаты лечения респираторных заболеваний, антенатальные стероиды воздействуют на клетки, называемые пневмоцитами II типа, которые расположены в альвеолах легких ребенка. [ 32 ] Глюкокортикоиды увеличивают скорость созревания клеток, а также увеличивают выработку мРНК, кодирующей белки, необходимые для синтеза сурфактанта. [ 32 ] Сурфактант — это вещество, богатое фосфолипидами, секретируемое легкими для повышения эластичности и снижения поверхностного натяжения, что приводит к более эффективной вентиляции. [ 33 ] Кроме того, сурфактант выстилает внутреннюю часть альвеол в легких и, как следствие, предотвращает спадение альвеол во время выдоха. [ 34 ] Поскольку у недоношенных детей легкие часто бывают незрелыми или не полностью развитыми, сурфактантное покрытие альвеол также недостаточно, что приводит к плохим респираторным исходам или развитию респираторного дистресс-синдрома. [ 35 ] Антенатальное введение кортикостероидов увеличивает выработку сурфактанта (уменьшая необходимость использования сурфактанта после рождения) и, следовательно, приводит к улучшению показателей здоровья недоношенных детей. [ 1 ]
История
[ редактировать ]В 1969 году Грэм Лиггинс, ученый-медик, начал исследовать влияние введения дексаметазона на сроки родов у беременных овец. [ 36 ] Лиггинс провел этот эксперимент в надежде доказать свою гипотезу о том, что за стимуляцию родов отвечает плод, а не мать. [ 37 ] Лиггинс обнаружил, что дексаметазон вызывал у беременных овец преждевременные роды, однако, несмотря на то, что плод ягненка был крайне недоношенным, он был рожден живым. [ 37 ]
С помощью своего коллеги, педиатра Росса Хоуи, Лиггинс провел аналогичный эксперимент с 282 женщинами, у всех из которых прогнозировалось преждевременные роды. [ 38 ] Это предварительное исследование показало, что введение кортикостероидов, в частности бетаметазона, привело к немедленным статистически значимым улучшениям, таким как: [ 38 ]
- Снижение уровня неонатальной смертности
- Снижение частоты респираторного дистресс-синдрома, но только у плодов, перенесших
- Срок беременности менее 32 недель, и;
- Лечились в течение как минимум 24 часов до родов
- Снижение частоты внутрижелудочковых кровоизлияний в мозг.
Об этих результатах впервые сообщалось в статье «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей», опубликованной в журнале «Педиатрия» в 1972 году. [ 38 ] Исследования Лиггинса и Хоуи доказали, что кортикостероиды, принимаемые во время беременности, способны снижать респираторные осложнения и детскую смертность, вызывая клеточную дифференциацию и, следовательно, созревание в легких. [ 37 ] [ 38 ] Однако эти результаты были включены в клиническую практику в Соединенных Штатах лишь более двух десятилетий спустя. [ 37 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г МакГолдрик Э., Стюарт Ф., Паркер Р., Далзил С.Р. (декабрь 2020 г.). «Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (2) (опубликовано 25 декабря 2020 г.): CD004454. дои : 10.1002/14651858.CD004454.pub4 . ПМЦ 8094626 . ПМИД 33368142 .
- ^ Лиггинс Г.К., Хоуи Р.Н. (октябрь 1972 г.). «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Педиатрия . 50 (4): 515–525. дои : 10.1542/педс.50.4.515 . ПМИД 4561295 . S2CID 37818386 .
- ^ Мванса-Камбафвиле Дж., Казенс С., Хансен Т., Лоун Дж.Э. (апрель 2010 г.). «Антенатальные стероиды при преждевременных родах для профилактики неонатальной смертности вследствие осложнений преждевременных родов» . Международный журнал эпидемиологии . 39 (Приложение 1): i122–i133. дои : 10.1093/ije/dyq029 . ПМЦ 2845868 . ПМИД 20348115 .
- ^ Аббаси С., Оксфорд С., Гердес Дж., Сехдев Х., Людмир Дж. (январь 2010 г.). «Антенатальные кортикостероиды до 24 недель беременности и неонатальные исходы у детей с чрезвычайно низкой массой тела при рождении». Американский журнал перинатологии . 27 (1): 61–66. дои : 10.1055/s-0029-1223269 . ПМИД 19544249 . S2CID 259999936 .
- ^ Мент ЛР, О В, Эренкранц Р.А., Филип А.Г., Дункан К.С., Макуч Р.В. (март 1995 г.). «Антенатальные стероиды, способ родоразрешения и внутрижелудочковое кровоизлияние у недоношенных детей». Американский журнал акушерства и гинекологии . 172 (3): 795–800. дои : 10.1016/0002-9378(95)90001-2 . ПМИД 7892866 .
- ^ Оладапо О.Т., Фогель Дж.П., Пьяджио Г., Нгуен М.Х., Альтабе Ф., Гульмезоглу А.М. и др. (декабрь 2020 г.). «Антенатальный дексаметазон при ранних преждевременных родах в странах с низкими ресурсами» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (26): 2514–2525. дои : 10.1056/NEJMoa2022398 . ПМК 7660991 . ПМИД 33095526 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Антенатальная кортикостероидная терапия для созревания плода» . www.acog.org . Проверено 1 декабря 2020 г.
- ^ Видаев А.С., Рамин С.М. (июнь 2011 г.). «Антенатальные кортикостероиды при преждевременном излитии околоплодных вод». Клиническая акушерство и гинекология . 54 (2): 337–343. дои : 10.1097/GRF.0b013e318217d85b . ПМИД 21508704 . S2CID 205616406 .
- ^ Хардинг Дж. Э., Панг Дж., Найт Д. Б., Лиггинс Г. К. (январь 2001 г.). «Помогают ли антенатальные кортикостероиды при преждевременном излитии околоплодных вод?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 184 (2): 131–139. дои : 10.1067/моб.2001.108331 . ПМИД 11174492 .
- ^ Перейти обратно: а б с Асталос Э.В., Мерфи К.Е., Мэтьюз С.Г. (октябрь 2020 г.). «Растущая дилемма: дородовые кортикостероиды и долгосрочные последствия». Американский журнал перинатологии . 39 (6): с–0040–1718573. дои : 10.1055/s-0040-1718573 . ПМИД 33053595 . S2CID 222421170 .
- ^ Нинан К., Лиянаге С.К., Мерфи К.Е., Асталос Э.В., Макдональд С.Д. (апрель 2022 г.). «Оценка долгосрочных результатов, связанных с преждевременным воздействием дородовых кортикостероидов: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Педиатрия . 176 (6): e220483. doi : 10.1001/jamapediatrics.2022.0483 . ПМЦ 9002717 . ПМИД 35404395 . S2CID 248083996 .
- ^ Куинливан Дж.А., Бизли Л.Д., Эванс С.Ф., Ньюнхэм Дж.П., Данлоп С.А. (февраль 2000 г.). «Созревание сетчатки задерживается при повторных, а не однократных инъекциях бетаметазона овцам» . Глаз . 14 (1): 93–98. дои : 10.1038/глаз.2000.20 . ПМИД 10755109 . S2CID 45299374 .
- ^ Черч М.В., Адамс Б.Р., Анумба Дж.И., Джексон Д.А., Крюгер М.Л., Джен К.Л. (01 января 2012 г.). «Повторное дородовое лечение кортикостероидами отрицательно влияет на время нейронной передачи и слуховые пороги у лабораторных крыс» . Нейротоксикология и тератология . 34 (1): 196–205. дои : 10.1016/j.ntt.2011.09.004 . ПМЦ 3268869 . ПМИД 21963399 .
- ^ Асталос Э., Уиллан А., Мерфи К., Мэтьюз С., Олссон А., Сайгал С. и др. (август 2014 г.). «Связь между гестационным возрастом при рождении, антенатальными кортикостероидами и исходами через 5 лет: исследование нескольких курсов антенатальных кортикостероидов при преждевременных родах в возрасте 5 лет (MACS-5)» . BMC Беременность и Роды . 14 (1): 272. дои : 10.1186/1471-2393-14-272 . ПМК 4261573 . ПМИД 25123162 .
- ^ Чудо X, Ди Ренцо Г.К., Старк А., Фанарофф А., Карбонелл-Эстрани Х, Салинг Е (01.01.2008). «Руководство по использованию антенатальных кортикостероидов для созревания плода». Журнал перинатальной медицины . 36 (3): 191–196. дои : 10.1515/JPM.2008.032 . ПМИД 18576926 .
- ^ Энгл, Вашингтон (февраль 2008 г.). «Сурфактант-заместительная терапия при респираторном дистрессе у недоношенных и доношенных новорожденных». Педиатрия . 121 (2): 419–432. дои : 10.1542/пед.2007-3283 . ПМИД 18245434 . S2CID 12550991 .
- ^ «Рекомендации по использованию дородовых кортикостероидов» . Перинатология.com . Проверено 6 января 2014 г.
- ^ «Медскейп Акушерство» . (требуется подписка)
- ^ «Национальная служба здравоохранения Великобритании» . Архивировано из оригинала 3 сентября 2012 г.
- ^ МакЭвой С., Шиллинг Д., Спитале П., Питерс Д., О'Мэлли Дж., Дюран М. (май 2008 г.). «Снижение дыхательной комплаентности у младенцев со сроком беременности менее 32 недель, родившихся более чем через 7 дней после антенатальной стероидной терапии». Педиатрия . 121 (5): е1032–е1038. дои : 10.1542/пед.2007-2608 . ПМИД 18450845 . S2CID 11806218 .
- ^ Чоу, SSW, Крейтон, П., Чемберс, GM, Луи, К. 2020. « Отчет австралийской и новозеландской неонатальной сети » 2018. Сидней: ANZNN.
- ^ « Антенатальные кортикостероиды, назначаемые женщинам до рождения для улучшения здоровья плода, младенца, ребенка и взрослого: Рекомендации по клинической практике » (PDF) . Группа по клиническим рекомендациям по антенатальному применению кортикостероидов . 2015. Институт Лиггинса, Оклендский университет, Окленд. Новая Зеландия.
- ^ « Руководство по лечению гипертензивных расстройств во время беременности » (PDF) . Общество акушерской медицины Австралии и Новой Зеландии . 2014.
- ^ Сколл А., Бутин А., Буджолд Э., Берроуз Дж., Крейн Дж., Гири М. и др. (сентябрь 2018 г.). «№ 364-Антенатальная кортикостероидная терапия для улучшения исходов новорожденных». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 40 (9): 1219–1239. дои : 10.1016/j.jogc.2018.04.018 . ПМИД 30268316 . S2CID 52893292 .
- ^ « Преждевременные роды и роды » (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 2015.
- ^ «ВОЗ | Рекомендации ВОЗ по мерам по улучшению исходов преждевременных родов» . ВОЗ . Проверено 1 декабря 2020 г.
- ^ «Дексаметазон по сравнению с бетаметазоном в качестве антенатального кортикостероида (АКС)» (PDF) . Комиссия ООН / Рабочая группа по дородовому уходу за слишком рано рожденными кортикостероидами . 20 августа 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2014 г. . Проверено 6 января 2014 г.
- ^ «Видео о дородовых стероидах» . Архивировано из оригинала 7 января 2014 г. Проверено 27 декабря 2011 г.
- ^ Фанаров А.А., Хак М. (октябрь 1999 г.). «Перивентрикулярная лейкомаляция - перспективы профилактики». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (16): 1229–1231. дои : 10.1056/NEJM199910143411611 . ПМИД 10519903 .
- ^ Уильямс М.Ю., Рамсон Дж.А., Браунфут (09.08.2022). «Различные кортикостероиды и схемы ускорения созревания легких плода у детей с риском преждевременных родов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (8): CD006764. дои : 10.1002/14651858.CD006764.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 9362990 . ПМИД 35943347 .
- ^ Ли Б.Х., Столл Б.Дж., Макдональд С.А., Хиггинс Р.Д. (февраль 2008 г.). «Исходы развития нервной системы младенцев с чрезвычайно низкой массой тела при рождении, подвергшихся пренатальному воздействию дексаметазона по сравнению с бетаметазоном». Педиатрия . 121 (2): 289–296. дои : 10.1542/пед.2007-1103 . ПМИД 18245420 . S2CID 1550943 .
- ^ Перейти обратно: а б Вяс Дж., Котеча С. (сентябрь 1997 г.). «Влияние антенатальных и послеродовых кортикостероидов на легкие недоношенных» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 77 (2): Ф147–Ф150. дои : 10.1136/fn.77.2.f147 . ПМК 1720703 . ПМИД 9377142 .
- ^ Фаррелл П.М. (май 1977 г.). «Развитие легких плода и влияние глюкокортикоидов на легочный сурфактант». Журнал биохимии стероидов . 8 (5): 463–470. дои : 10.1016/0022-4731(77)90248-5 . ПМИД 579641 .
- ^ Детская больница Макмастера (июль 2018 г.). «Как сурфактант помогает легким вашего ребенка» (PDF) . Гамильтон Медицинские науки . Проверено 28 ноября 2020 г.
- ^ Чакраборти М., Котеча С. (1 декабря 2013 г.). «Легочный сурфактант у новорожденных и детей» . Дышать . 9 (6): 476–488. дои : 10.1183/20734735.006513 . ISSN 1810-6838 .
- ^ Лиггинс GC (декабрь 1969 г.). «Преждевременные роды плода ягнят, настоянного на глюкокортикоидах». Журнал эндокринологии . 45 (4): 515–523. дои : 10.1677/joe.0.0450515 . ПМИД 5366112 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Норвиц Э.Р., Гринберг Дж.А. (2010). «Помимо дородовых кортикостероидов: чему нас научил Монт Лиггинс?» . Обзоры по акушерству и гинекологии . 3 (3): 79–80. ПМК 3046760 . ПМИД 21364857 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лиггинс Г.К., Хоуи Р.Н. (октябрь 1972 г.). «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Педиатрия . 50 (4): 515–525. дои : 10.1542/педс.50.4.515 . ПМИД 4561295 . S2CID 37818386 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Руководство по использованию антенатальных кортикостероидов для профилактики респираторного дистресс-синдрома пересмотрено в августе 2001 г.
- Такер Л., Хофф С., Пиви К., Брост Б., Холланд С., Кэлхун BC (ноябрь 1995 г.). «Влияние антенатального применения стероидов при преждевременном разрыве околоплодных вод». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 35 (4): 390–392. дои : 10.1111/j.1479-828X.1995.tb02149.x . ПМИД 8717561 . S2CID 13272810 .
- Антенатальное назначение кортикостероидов женщинам с риском преждевременных родов : Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ