Система пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением

Система пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS) представляет собой усовершенствованную систему пероральной доставки лекарств с контролируемым высвобождением в форме жесткой таблетки с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими отверстиями, просверленными в ней лазером. Когда таблетка проходит через организм , вода всасывается через полупроницаемую мембрану посредством осмоса , и возникающее осмотическое давление используется для выталкивания активного лекарственного средства через просверленные лазером отверстия в таблетке в желудочно-кишечный тракт . OROS — это торговая марка, принадлежащая корпорации ALZA , которая впервые применила осмотические насосы для пероральной доставки лекарств. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Обоснование

Плюсы и минусы

Системы осмотического высвобождения имеют ряд важных преимуществ перед другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH , прием пищи, перистальтика желудочно-кишечного тракта и различная кишечная среда. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные преимущества в плане контроля скорости доставки лекарств. Это позволяет гораздо более точно доставлять лекарство в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемой фармакокинетике . Однако системы осмотического высвобождения относительно сложны, их несколько сложно изготовить и они могут вызывать раздражение или даже закупорку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарств из недеформируемой таблетки. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Оральные осмотические системы высвобождения

Однослойный

Элементарный осмотический насос (EOP) был разработан компанией ALZA в 1974 году и стал первым практическим примером системы высвобождения лекарств на основе осмотического насоса для перорального применения. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Он был представлен на рынке в начале 1980-х годов в виде Осмозина ( индометацина ) и Акутрима ( фенилпропаноламина ), но неожиданно серьезные проблемы с раздражением желудочно-кишечного тракта и случаи перфорации желудочно-кишечного тракта привели к отмене Осмозина. ^{[ 1 ]}

Позже компания Merck & Co. разработала осмотический насос с контролируемой пористостью (CPOP) с намерением решить некоторые проблемы, которые привели к отмене осмосина, посредством нового подхода к заключительной стадии механизма высвобождения. ^{[ 1 ]} В отличие от EOP, CPOP не имел заранее сформированного отверстия во внешней оболочке, из которого могло бы быть вытеснено лекарственное средство. Вместо этого полупроницаемая мембрана CPOP была спроектирована таким образом, чтобы при контакте с водой образовывалось множество мелких пор, через которые лекарство вытеснялось под действием осмотического давления. Поры были сформированы за счет использования нечувствительной к pH вымываемой или растворяемой добавки, такой как сорбит . ^{[ 13 ]}

Многослойный

И EOP, и CPOP были относительно простыми конструкциями и были ограничены неспособностью доставлять плохо растворимые лекарства. ^{[ 1 ]} Это привело к разработке дополнительного внутреннего «толкающего слоя», состоящего из материала (набухающего полимера ), который расширялся по мере поглощения воды, что затем выталкивало слой лекарственного средства (который включает вязкий полимер для суспендирования плохо растворимых лекарств) из выходное отверстие с контролируемой скоростью. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Осмотические агенты, такие как хлорид натрия , хлорид калия или ксилит, добавляются как к лекарственному средству, так и к проталкивающим слоям для увеличения осмотического давления . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Первоначальная конструкция, разработанная в 1982 году исследователями ALZA, была обозначена как двухтактный осмотический насос (PPOP), а Procardia XL ( нифедипин ) был одним из первых препаратов, в которых использовалась эта конструкция PPOP. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Анимация, иллюстрирующая внешнюю/внутреннюю композицию планшета Concerta, дизайна PSOP OROS.

В начале 1990-х годов исследовательская программа, финансируемая ALZA, начала разработку новой лекарственной формы метилфенидата для лечения детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). ^{[ 14 ]} метилфенидата Короткий период полураспада требовал введения нескольких доз каждый день для достижения длительного эффекта, что делало его идеальным кандидатом для технологии OROS. профили- кандидаты Множественные фармакокинетические были оценены и протестированы в попытке определить оптимальный способ доставки препарата, что было особенно важно, учитывая загадочную неспособность существующей формы метилфенидата пролонгированного действия (риталин SR) действовать должным образом. Профиль высвобождения нулевого порядка (плоский) для достижения которого PPOP был оптимальным, не смог сохранить свою эффективность с течением времени, что позволяет предположить, что острая толерантность к метилфенидату формируется в течение дня. Это объяснило, почему риталин SR уступал риталину IR, принимаемому два раза в день, и привело к гипотезе о том, что для поддержания клинического эффекта необходима восходящая схема доставки препарата. Испытания, направленные на проверку этой гипотезы, оказались успешными, и впоследствии ALZA разработала модифицированную конструкцию PPOP, в которой использовалось покрытие из метилфенидата, предназначенное для немедленного высвобождения и быстрого повышения уровня в сыворотке, с последующей 10-часовой доставкой лекарства первого порядка (по возрастанию) из модифицированного PPOP. дизайн. Эта конструкция называлась осмотическим насосом Push-Stick (PSOP), и в ней использовались два отдельных слоя лекарственного средства с разными концентрациями метилфенидата в дополнение к (теперь уже довольно прочному) нагнетающему слою. ^{[ 1 ]}^{[ 14 ]}

Список препаратов ОРОС

К препаратам OROS относятся: ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Акутрим ( фенилпропаноламин )
Адалат ОРОС ( нифедипин )
Алпресс ЛП ( празозин )
Кардура XL ( доксазозин )
Концерта ( метилфенидат )
Ковера HS ( верапамил )
Дитропан XL/Лиринел XL ( оксибутинин )
Dynacirc CR ( исрадипин )
Эфидак 24 ( псевдоэфедрин / бромфенирамин , псевдоэфедрин / хлорфенирамин , псевдоэфедрин )
Эксальго/Юрниста ( гидроморфон )
Глюкотрол XL ( глипизид )
Инвега ( палиперидон )
Минипресс XL ( празозин )
Прокардия XL ( нифедипин )
Судафед 24 ( псевдоэфедрин )
Тегретол XR ( карбамазепин )
Волмакс ( сальбутамол )

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Малатерр, В; Огорка, Ж; Лоджия, Н; Гурни, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотические системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. дои : 10.1016/j.ejpb.2009.07.002 . ПМИД 19602438 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Теувес, Ф; Ням, СИ; Хаак, Р; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и программируемой доставки лекарств». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Бибкод : 1991NYASA.618..428T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x . ПМИД 2006800 . S2CID 31442663 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Конли, Р; Гупта, Словакия; Сатьян, Дж. (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованной формы пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (10): 1879–92. дои : 10.1185/030079906x132613 . ПМИД 17022845 . S2CID 42490425 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гупта, БП; Тхакур, Н; Джайн, Северная Каролина; Банвир, Дж; Джайн, С. (2010). «Осмо-контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. дои : 10.18433/j38w25 . ПМИД 21486532 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмоконтролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная фармация . 26 (7): 695–708. дои : 10.1081/ddc-100101287 . ПМИД 10872087 . S2CID 35670161 .
^ ван ден Берг, Г; ван Стивенинк, форвард; Губбенс-Стиббе, Дж. М.; Шумейкер, ХК; де Бур, AG; Коэн, А.Ф. (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. дои : 10.1007/bf00315121 . ПМИД 2257873 . S2CID 1838636 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бас, ДМ; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). высвобождением (OROS: ретроспективное исследование». Безопасность лекарств . 25 (14): 1021–33. doi : 10.2165/00002018-200225140-00004 . PMID 12408733. S2CID «Желудочно-кишечная безопасность недеформируемой лекарственной формы для перорального применения с пролонгированным 35424637 .
^ Моди, Северная Каролина; Ван, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и распределение лекарств . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002/1099-081x(200001)21:1<23::aid-bdd212>3.0.co;2-v . ПМИД 11038435 . S2CID 33413277 .
^ Аулер, Дж. Ф.; Лю, К; Линч, Дж. М.; Желотт, СК (2002). «Влияние еды на раннее воздействие стимуляторов пролонгированного действия на наркотики: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (5): 311–6. дои : 10.1185/030079902125000840 . ПМИД 12240794 . S2CID 25994524 .
^ Теувес, Ф. (декабрь 1975 г.). «Элементарный осмотический насос». Журнал фармацевтических наук . 64 (12): 1987–91. дои : 10.1002/jps.2600641218 . ПМИД 1510 .
^ Экенхофф, Б; Ням, С.И. (апрель 1981 г.). «Осмотический насос: новый исследовательский инструмент для оптимизации схем приема лекарств». Биоматериалы . 2 (2): 89–97. дои : 10.1016/0142-9612(81)90005-3 . ПМИД 7248427 .
^ Геймлих, КР (1983). «Эволюция точной доставки лекарств». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 Приложение 2: 28–37. дои : 10.1185/03007998309109821 . ПМИД 6851623 .
^ Хаслам, Джон Л.; Рорк, Джеральд С. «Осмотический насос с контролируемой пористостью» . Гугл Патенты . Ведомство США по патентам и товарным знакам . Проверено 19 марта 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Суонсон, Дж; Гупта, С; Лам, А; Шоулсон, я; Лернер, М; Моди, Н.; Линдемалдер, Э; Вигал, С. (февраль 2003 г.). «Разработка новой формы метилфенидата для приема один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности: исследования, подтверждающие концепцию и эффективность продукта» . Архив общей психиатрии . 60 (2): 204–11. дои : 10.1001/archpsyc.60.2.204 . ПМИД 12578439 .

[pmid19602438-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Малатерр, В; Огорка, Ж; Лоджия, Н; Гурни, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотические системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. дои : 10.1016/j.ejpb.2009.07.002 . ПМИД 19602438 .

[pmid2006800-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Теувес, Ф; Ням, СИ; Хаак, Р; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и программируемой доставки лекарств». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Бибкод : 1991NYASA.618..428T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x . ПМИД 2006800 . S2CID 31442663 .

[pmid17022845-3] Перейти обратно: ^а ^б Конли, Р; Гупта, Словакия; Сатьян, Дж. (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованной формы пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (10): 1879–92. дои : 10.1185/030079906x132613 . ПМИД 17022845 . S2CID 42490425 .

[pmid21486532-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гупта, БП; Тхакур, Н; Джайн, Северная Каролина; Банвир, Дж; Джайн, С. (2010). «Осмо-контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. дои : 10.18433/j38w25 . ПМИД 21486532 .

[pmid10872087-5] Перейти обратно: ^а ^б Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмоконтролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная фармация . 26 (7): 695–708. дои : 10.1081/ddc-100101287 . ПМИД 10872087 . S2CID 35670161 .

[pmid2257873-6] ван ден Берг, Г; ван Стивенинк, форвард; Губбенс-Стиббе, Дж. М.; Шумейкер, ХК; де Бур, AG; Коэн, А.Ф. (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. дои : 10.1007/bf00315121 . ПМИД 2257873 . S2CID 1838636 .

[pmid12408733-7] Перейти обратно: ^а ^б Бас, ДМ; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). высвобождением (OROS: ретроспективное исследование». Безопасность лекарств . 25 (14): 1021–33. doi : 10.2165/00002018-200225140-00004 . PMID 12408733. S2CID «Желудочно-кишечная безопасность недеформируемой лекарственной формы для перорального применения с пролонгированным 35424637 .

[pmid11038435-8] Моди, Северная Каролина; Ван, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и распределение лекарств . 21 (1): 23–31. doi : 10.1002/1099-081x(200001)21:1<23::aid-bdd212>3.0.co;2-v . ПМИД 11038435 . S2CID 33413277 .

[pmid12240794-9] Аулер, Дж. Ф.; Лю, К; Линч, Дж. М.; Желотт, СК (2002). «Влияние еды на раннее воздействие стимуляторов пролонгированного действия на наркотики: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (5): 311–6. дои : 10.1185/030079902125000840 . ПМИД 12240794 . S2CID 25994524 .

[pmid1510-10] Теувес, Ф. (декабрь 1975 г.). «Элементарный осмотический насос». Журнал фармацевтических наук . 64 (12): 1987–91. дои : 10.1002/jps.2600641218 . ПМИД 1510 .

[pmid7248427-11] Экенхофф, Б; Ням, С.И. (апрель 1981 г.). «Осмотический насос: новый исследовательский инструмент для оптимизации схем приема лекарств». Биоматериалы . 2 (2): 89–97. дои : 10.1016/0142-9612(81)90005-3 . ПМИД 7248427 .

[pmid6851623-12] Геймлих, КР (1983). «Эволюция точной доставки лекарств». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 Приложение 2: 28–37. дои : 10.1185/03007998309109821 . ПМИД 6851623 .

[13] Хаслам, Джон Л.; Рорк, Джеральд С. «Осмотический насос с контролируемой пористостью» . Гугл Патенты . Ведомство США по патентам и товарным знакам . Проверено 19 марта 2016 г.

[pmid12578439-14] Перейти обратно: ^а ^б Суонсон, Дж; Гупта, С; Лам, А; Шоулсон, я; Лернер, М; Моди, Н.; Линдемалдер, Э; Вигал, С. (февраль 2003 г.). «Разработка новой формы метилфенидата для приема один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности: исследования, подтверждающие концепцию и эффективность продукта» . Архив общей психиатрии . 60 (2): 204–11. дои : 10.1001/archpsyc.60.2.204 . ПМИД 12578439 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]