Разжигание (седативное -гипнотическое снятие)
| Разжигание (седативное -гипнотическое снятие) | |
|---|---|
| Специальность | Неврология , психиатрия |
Разжигание из -за снятия веществ - это неврологическое состояние, которое является результатом повторных эпизодов отмены средств из седативных -гипнотических препаратов, таких как алкоголь и бензодиазепины .
Каждый уход приводит к более тяжелым симптомам отмены, чем в предыдущих эпизодах. Люди, у которых было больше эпизодов снятия средств, подвергаются повышенному риску очень тяжелых симптомов снятия средств, вплоть до судорог и смерти. Долгосрочная активация рецептора ГАМК седативными-гипнотическими препаратами вызывает хроническую подавление рецептора ГАМК, а также чрезмерную активируемость глутамата лекарственным средствам и нейротрансмиттеру , что может привести к чувствительности к , гиперсираемости центральной нервной системы и экситотоксичности .
Симптомы
[ редактировать ]употребление алкоголя Считается, что увеличивает импульсивность из -за измененного функционирования префронтально -субкортикальных и орбитофронтальных цепей. Питье алкоголиков, которые подверглись повторной детоксикации, связано с неспособностью интерпретировать выражения лица правильно ; Считается, что это связано с разжиганием миндалины с результирующим искажением нейротрансмиссии. Подростки, женщины и молодые люди наиболее чувствительны к нейропсихологическим эффектам употребления алкоголя. Подростковой возраст, особенно ранний подростковый возраст, является стадией развития, которая особенно уязвима для нейротоксических и нейрокогнитивных побочных эффектов употребления употребления из -за того, что он является временем значительного развития мозга. [ 1 ]
Приблизительно 3 процента людей, зависящих от алкоголя, испытывают психоз во время острого интоксикации или снятия средств. Психоз, связанный с алкоголем, может проявляться через механизм разжигания. Механизм психоза , связанного с алкоголем, обусловлен искажениями в нейрональных мембранах, экспрессией генов , а также дефицитом тиамина . В некоторых случаях возможно, что злоупотребление алкоголем с помощью разжигания механизма может вызвать развитие психотического расстройства, вызванного хроническим веществом (например, шизофрения). Эффекты психоза, связанного с алкоголем, включают повышенный риск депрессии и самоубийства, а также психосоциальные нарушения. [ 2 ]
Повторная острое интоксикация с последующей острой отменой связана с глубокими поведенческими изменениями и нейробиологическими изменениями в нескольких областях мозга. Большая часть документированных доказательств разжигания, вызванных повторной детоксикацией, касается увеличения частоты судорог. Повышенный страх, беспокойство и когнитивные нарушения также связаны с разжиганием отмены алкоголя из -за переедания или алкоголиков с повторным снятия алкоголя опытом . Нарушения, вызванные перееданием или повторной детоксикацией алкоголиков, вызывают потерю поведенческого ингибирования префронтальной коры; Префронтальная кора опосредуется подкорковыми системами, такими как миндалина. Эта потеря поведенческого контроля из -за нарушения мозга предрасполагает человека к алкоголизму и увеличивает риск воздержания алкогольной рецидивы. Это нарушение также может привести к долгосрочным неблагоприятном воздействии на эмоциональное поведение. Нарушение ассоциативного обучения может сделать поведенческую терапию, включающую подходы к обучению для алкоголиков менее эффективными. [ 1 ]
Причины
[ редактировать ]Режимы употребления алкоголя связаны с выбором дисбаланса между ингибирующими и возбуждающими аминокислотами и изменениями в высвобождении моноамина в центральной нервной системе, что увеличивает нейротоксичность; Это может привести к когнитивным нарушениям, психологическим проблемам и может вызвать необратимое повреждение головного мозга как у подростковых, так и у взрослых долгосрочных пьющих. [ 3 ] [ 4 ] Подобно пьющим, у людей, страдающих от алкогольной зависимости, развиваются изменения в системах нейротрансмиттеров, которые возникают в результате разжигания и сенсибилизации во время отмены. Это постепенно снижает порог, необходимый для причинения повреждения мозга, связанного с алкоголем , и когнитивных нарушений, что приводит к измененной неврологической функции. Изменения в активности возбуждающих и ингибирующих нейротрансмиттерных систем аналогичны тому, что происходит у людей, страдающих лимбической или височной эпилепсией доли . [ 5 ]
Адаптационные изменения в комплексе рецепторов бензодиазепина не полностью объясняют толерантность , зависимость и уход из бензодиазепинов. Другие рецепторные комплексы могут быть вовлечены; В частности, вовлеченная система глутамата вовлечена. Участие глутамата в бензодиазепиновой зависимости объясняет долгосрочное потенцирование, а также нейроизольные явления. Есть некоторые доказательства того, что предыдущая история депрессивной зависимости ЦНС (например, алкоголь) увеличивает риск зависимости от бензодиазепинов. Обычно считается, что терпимость к лекарствам связана с пониженной регуляцией рецепторов ; Тем не менее, существует очень ограниченное доказательство в поддержку этого, и эта гипотеза происходит из исследований на животных с использованием очень высоких доз. Вместо этого другие механизмы, такие как разоблачение рецептора , могут играть более важную роль в развитии бензодиазепиновой зависимости; Это может привести к длительным конформационным изменениям в рецепторах или измененной субъединичной композиции рецепторов. [ 6 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Бензодиазепины
[ редактировать ]Повторные эпизоды снятия бензодиазепина могут привести к аналогичному разжиганию нейронов, что и после повторных эпизодов отмены алкоголя, с результирующей повышенной нейро-экзатиемости. Считается, что система глутамата играет важную роль в этом явлении разжигания с рецепторами AMPA, которые представляют собой подтип глутаматных рецепторов, изменяемых путем повторных снятий из бензодиазепинов. Изменения, которые происходят после вывода рецепторов AMPA у животных, были обнаружены в областях мозга, которые регулируют порог тревоги и захвата; Таким образом, разжигание может привести к повышению тяжести тревоги и снижению порога судорог во время повторного снятия. Изменения в системе глутамата и системы ГАМК могут играть важную роль в разные моменты времени во время синдрома отмены бензодиазепина . [ 6 ]
Алкоголь
[ редактировать ]Питьевание может вызвать повреждение головного мозга из -за повторного цикла острого интоксикации с последующим островом состоянии отмены воздержания. [ 7 ] Основываясь на исследованиях на животных, регулярное употребление алкоголя в долгосрочной перспективе, как полагают, с большей вероятностью приведет к повреждению головного мозга, чем хронический (ежедневный) алкоголизм. Это связано с 4-5-кратным увеличением высвобождения глутамата в прилежащем ядре во время острого состояния отмены между переживаниями, но только в дозе 3 г/кг, при 2 г/кг. Увеличение высвобождения глутамата. Напротив, во время отказа от хронического алкоголизма происходит только увеличение высвобождения глутамата в 2 до 3 раз. Высокий уровень высвобождения глутамата вызывает цепную реакцию в других нейротрансмиттерных системах. Причина, по которой некоторые исследователи считают хронический устойчивый алкоголизм, меньше, чем питье, чем упоминание, заключается в том, что толерантность развивается в результате воздействия алкоголя и, в отличие от переедания, повторяющиеся периоды острого снятия не возникают, [ 3 ] [ 4 ] Но есть также много алкоголиков, которые обычно пьют в бинге, за которыми следуют периоды отсутствия алкоголя. [ 8 ] Чрезмерное высвобождение глутамата является известной основной причиной гибели нейрональных клеток. Глутамат вызывает нейротоксичность из -за экситотоксичности и окислительной токсичности глутамата. Данные из исследований на животных предполагают, что некоторые люди могут быть более генетически чувствительными к нейротоксическим и повреждению мозга, связанным с режимами употребления употребления. Питьевание активирует микроглиальные клетки, что приводит к высвобождению воспалительных цитокинов и медиаторов, таких как фактор некроза опухоли , и оксида азота, вызывающего нейровоспаление , приводящее к разрушению нейронов. [ 3 ] [ 4 ]
Повторное острое снятие от алкоголя, которое происходит у пьющих с тяжелым перееданием, было показано в нескольких исследованиях, связанных с когнитивным дефицитом в результате нейронного разжигания; Считается, что нервное разжигание из -за повторных снятий является механизмом когнитивного повреждения как у пьющих, так и у алкоголиков. Нейронное разжигание может объяснить прогрессирующий патогенез и постепенно ухудшать курс алкоголизма и объяснить продолжающееся злоупотребление алкоголем, поскольку из -за избегания печали острой симптомы отмены, которые ухудшаются при каждом изъятии. Множественные отказа от алкоголя связаны с долгосрочными невербальными нарушениями памяти у подростков и плохой памятью у взрослых алкоголиков. У взрослых алкоголиков, которые пережили два или более ухода, показали больше нарушений лобной доли, чем алкоголики, у которых был в анамнезе из одного или отсутствия предварительного снятия алкоголя. Обнаружение разжигания в алкоголизме согласуется с механизмом повреждения головного мозга из -за переедания и последующего ухода. [ 9 ]
Диагноз
[ редактировать ]Определение
[ редактировать ]Kindling относится к явлению все более серьезных симптомов отмены, включая повышенный риск судорог, который происходит в результате повторного отмены алкоголя или других седативных гипнотиков с связанными способами действия. Этанол механизм толерантности и отказа от бензодиазепинов, включающих ГАМК (алкоголь) имеет очень похожий Рецепторы , рецепторы NMDA и рецепторы AMPA , но большинство исследований по разжиганию в первую очередь сосредоточено на алкоголе. [ 6 ] Также происходит интенсификация тревоги и других психологических симптомов отмены алкоголя. [ 10 ]
Уход
[ редактировать ]Неспособность надлежащим образом управлять синдромом отмены алкоголя может привести к постоянному повреждению головного мозга или смерти. [ 11 ]
Акампросат , препарат, используемый для повышения воздержания от алкоголя, препарата антагониста NMDA , снижает чрезмерную активность глутамата в центральной нервной системе и, тем самым, может снизить экситотоксичность и повреждение мозга. [ 12 ] [ 13 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Стивенс, Дн.; Duka, T. (октябрь 2008 г.). «Обзор. Когнитивные и эмоциональные последствия употребления алкоголя: роль миндалины и префронтальной коры» . Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 363 (1507): 3169–79. doi : 10.1098/rstb.2008.0097 . PMC 2607328 . PMID 18640918 .
- ^ Связанный с алкоголем психоз при эмедицине
- ^ Jump up to: а беременный в Ward, RJ.; Lallemand, F.; De Witte, P. (март -апрель 2009 г.). «Биохимические и нейротрансмиттерные изменения, связанные с вызванным алкоголем повреждения головного мозга при хроническом или« употреблении алкоголя » . Алкоголь -алкоголь . 44 (2): 128–35. doi : 10.1093/alcalc/agn100 . PMID 19155229 .
- ^ Jump up to: а беременный в Экипаж, Ft.; Boettiger, CA. (Сентябрь 2009 г.). «Импульсивность, лобные доли и риск для зависимости» . Фармакол биохимическое поведение . 93 (3): 237–47. doi : 10.1016/j.pbb.2009.04.018 . PMC 2730661 . PMID 19410598 .
- ^ Боб, П.; Jasova, D.; Bizik, G.; Raboch, J. (2011). «Эпилептиформная активность у пациентов, зависящих от алкоголя, и возможности его косвенного измерения» . Plos один . 6 (4): E18678. Bibcode : 2011ploso ... 618678b . doi : 10.1371/journal.pone.0018678 . PMC 3082533 . PMID 21541318 .
- ^ Jump up to: а беременный в Эллисон С., Пратт Дж. А (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергических и глутаматергических системах в зависимости бензодиазепина». Фармакол. Существующий 98 (2): 171–95. doi : 10.1016/s0163-7258 (03) 00029-9 . PMID 12725868 .
- ^ Охота, Вашингтон. (1993). "Являются ли пьющие больше риска развития повреждения головного мозга?" Полем Алкоголь 10 (6): 559–61. doi : 10.1016/0741-8329 (93) 90083-z . PMID 8123218 .
- ^ «Алкоголь - специальные предметы - Merck Manuals Consumer Version» .
- ^ Кортни, К.; Polich, J. (январь 2009 г.). «Пьет пить у молодых людей: данные, определения и детерминанты» . Psychol Bull . 135 (1): 142–56. doi : 10.1037/a00144414 . PMC 2748736 . PMID 19210057 .
- ^ Heilig M, Egli M, Crabbe JC, Becker HC (апрель 2010 г.). «Острый отмену, длительный воздержание и негативное влияние на алкоголизм: они связаны?» Полем Наркоман биол . 15 (2): 169–84. doi : 10.1111/j.1369-1600.2009.00194.x . PMC 3268458 . PMID 20148778 .
- ^ Hanwella R, De Silva V (июнь 2009 г.). «Лечение алкогольной зависимости» . Цейлон Мед Дж . 54 (2): 63–5. doi : 10.4038/cmj.v54i2.877 . PMID 19670554 .
- ^ De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G (2005). «Нейропротекторные и повышающие эффекты акампросата и воздержания: выяснение механизма действия». ЦНС лекарства . 19 (6): 517–37. doi : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 . S2CID 11563216 .
- ^ Мириелло А., Д'Анджело С., Феррулли А., Вассалло Г., Антонелли М., Капуто Ф., Легио Л, Гасбаррини А., Аддолорато Г (март 2015 г.). «Идентификация и лечение синдрома отмены алкоголя» . Наркотики . 75 (4): 353–65. doi : 10.1007/s40265-015-0358-1 . PMC 4978420 . PMID 25666543 .
| Базы данных управления авторитетом : национальный |
|---|
