Глютамил -эндопептидаза Gluv8

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Глутамил эндопептидаза
Глутамил эндопептидаза
Идентификаторы
ЕС №.	3.4.21.19
CAS №.	137010-42-5
Базы данных
Intenz	Intenz View
Бренда	Бренда вход
Расширение	Вид Nicezyme
Кегг	Кегг вход
Метатический	Метаболический путь
Напрямую	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBE PDBSUM
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Глютамил-эндопептидаза ( EC 3.4.21.19 , SSPA, V8 Протеаза, Gluv8, эндопротеиназа Glu-C , стафилококковая сериновая протеиназа ) представляет собой внеклеточную бактериальную сериновую протеазу в семействе глютамилдопептидазы I , которая была инициирована из штамма Staphyloccus aureus aureus . Протеаза соответствующего , следовательно, обычно называется «V8 Protease» или альтернативно SSPA из гена . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Генетика

Глютамил -эндопептидаза находится в S. aureus, экспрессируемой из гена SSPA в рамках оперона SSP . Внизу SSPA SSPC оперон также включает в себя гены цистеиновой протеазы Staphopain B ( SSPB ) и стафостатина B ( ; специфический ингибитор стапопейна B). ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

экспрессируется с другими основными протеазами aureus : Aureolysin , A и St. S. Staphopain Staphopain значительной степени совместно Глютамил-эндопептидаза в B. ^А, активируется аксессуальным регулятором генов AGR , в то время как он подавляется стафилококковым регулятором аксессуаров Sara и альтернативным сигма-фактором σ ^{Беременный} (модулятор реакции на стресс из грамположительных бактерий ). Экспрессия SSP высоко экспрессируется в фазе роста после экспоненциальности. ^{[ 4 ]} более сложная сеть модуляторов и условий окружающей среды, влияющих на экспрессию SSP . Однако была предложена ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Ген SSPA имеет высокую распространенность в геноме как комменсал , так и патогенного типа S. aureus штаммов . ^{[ 8 ]}

Активация

Глютамил -эндопептидаза экспрессируется в виде зимогена чтобы стать полностью активным, была модифицирована как путем автокатализа , так и посредством расщепления металлопротеазоолизином , который для того , . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 9 ]}

Функция

Глутамил -эндопептидаза протеолитически активирует зимоген цистеиновой протеазой Стапопейна B (стафопейн A активируется через и независимый процесс). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Бактериальная протеаза обладает узкой специфичностью, с строгим предпочтением катализирования гидролиза белков после негативно заряженных аминокислот, особенно глутаминовой кислоты , и в некоторой степени аспартальной кислотой . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 13 ]} Аспарагиновая кислота расщепляется в основном, когда сопровождается небольшой аминокислотой, такой как глицин. ^{[ 13 ]}

Было показано, что глутамил эндопептидаза расщепляет определенные целевые белки среди воспалительных регуляторов человека и иммунных компонентов. Он может обрабатывать кининоген в кинина и расщеплять иммуноглобулины . Протеаза также расщепляет и инактивирует α ₁ -антитрипсин , но успешно ингибируется α ₂ -макроглубулином . ^{[ 1 ]} Глютамил -эндопептидаза может ингибировать активацию мишеней в системе комплемента . Показано, что он вызывает ингибирование всех трех путей активации комплемента. ^{[ 14 ]}

Глутамил-эндопептидаза может, кроме того, расщеплять широкие бактериальные белки, включая фибронектин-связывающие белки и белок А , потенциально действуя как механизм саморегуляции. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Биологическое значение

Обследование иммунизации человека образцов сыворотки позволяет предположить, что воздействие глутамилдопептидазы является общим, хотя корреляция с каким -либо специфическим типом инфекции не может быть установлена. ^{[ 8 ]} Многочисленные мишени бактериальных протеаз, добавляя сложность других факторов вирулентности и их генетическую регуляцию , затрудняет приписывать специфическую роль протеазы для бактерий. Испытания in vivo с S. aureus с инактивацией SSP или SSP, контролирующей глутамилдопептидазу, дает противоречивую картину для его важности, хотя она показала влияние на выживание бактерий в цельной крови человека. Однако было высказано предположение, что протеаза способствует распространению S. aureus посредством расщепления самопротеинов и индуцированной кинином вазодилатации , одновременно защищая от иммунологических реакций, т.е. путем повреждения регуляции системы комплемента и протеасов, полученных нейтрофилов, т.е. Полем ^{[ 1 ]}^{[ 14 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Глютамил эндопептидаза показана участием в контроле и распространении в бактериальных биопленках . ^{[ 20 ]}

Протеаза может способствовать инфекции симптомах , например, боль и отека за счет повышенной проницаемости сосудов путем активации кинина. ^{[ 1 ]} Де -регуляция нейтрофильных протеаз посредством инактивации α ₁ -антитрипсина была предложена в качестве потенциальной причины дисфункциональной коагуляции при сепсисе . ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Дубин Г. (2002-07-01). «Внеклеточные протеазы Staphylococcus spp». Биологическая химия . 383 (7–8): 1075–1086. doi : 10.1515/bc.2002.116 . PMID 12437090 . S2CID 23295763 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Stennicke HR, Breddam K (2013-01-01). Rawlings ND, Salvesen G (Eds.). Справочник по протеолитическим ферментам . Академическая пресса. С. 2534–2538. doi : 10.1016/b978-0-12-382219-2.00561-5 . ISBN 9780123822192 .
^ Birktoft JJ, Breddam K (1994). «Глава 8: глутамил эндопептидазы». Методы в фермере . Тол. 244. С. 114–126. doi : 10.1016/0076-6879 (94) 44010-7 . ISBN 9780121821456 К. PMM 7845201 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Shaw L, Golonka E, Potempa J, Foster SJ (январь 2004 г.). «Роль и регуляция внеклеточных протеаз Staphylococcus aureus» . Микробиология . 150 (Pt 1): 217–228. doi : 10.1099/mic.0.26634-0 . PMID 14702415 .
^ Филипек Р., Рзичон М., Олекси А., Грука М., Дубин А., Подвипа Дж., Бохтлер М (октябрь 2003 г.). «Стафостатин-стапопейный комплекс: ингибитор прямого связывания в комплексе с ее целевой цистеиновой протеазой» . Журнал биологической химии . 278 (42): 40959–40966. doi : 10.1074/jbc.m302926200 . PMID 12874290 .
^ Оскарссон Дж., Тегмарк-Виселл К., Арвидсон С. (октябрь 2006 г.). «Скоординированный и дифференциальный контроль транскрипции aureolysin (AUR) и сериновой протеазы (SSPA) в Staphylococcus aureus Sara, гниль и AGR (RNAIII)». Международный журнал медицинской микробиологии . 296 (6): 365–380. doi : 10.1016/j.ijmm.2006.02.019 . PMID 16782403 .
^ Линдсей Дж.А., Фостер С.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Интерактивные регуляторные пути контролируют производство и стабильность вирулентности в ответ на условия окружающей среды у Staphylococcus aureus». Молекулярная и общая генетика . 262 (2): 323–331. doi : 10.1007/s0043880051090 . PMID 10517329 . S2CID 29491620 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zdzalik M, Karim AY, Wolski K, Buda P, Wojcik K, Brueggemann S, et al. (Ноябрь 2012). «Распространенность генов, кодирующих внеклеточные протеазы у Staphylococcus aureus - важные мишени, вызывающие иммунный ответ in vivo» . Иммунология FEMS и медицинская микробиология . 66 (2): 220–229. doi : 10.1111/j.1574-695x.2012.01005.x . PMID 22762789 .
^ Никерсон Н.Н., Прасад Л., Джейкоб Л., Дельбаер Л.Т., МакГавин М.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Активация сериновой протеазы SSPA Zymogen Staphylococcus aureus проходит через уникальные изменения трипсиногеноподобного механизма и зависит как от автокаталитической, так и от металлопротеаз-специфической обработки» . Журнал биологической химии . 282 (47): 34129–34138. doi : 10.1074/jbc.m705672200 . PMID 17878159 .
^ Nickerson N, IP J, Passos DT, McGavin MJ (январь 2010 г.). «Сравнение механизмов активации предшественников Staphopain A (SCPA) и B (SSPB) выявляет уникальную кинетику секреции ProSPB (Staphopain B) и другое взаимодействие с его родственным стафостатином, SSPC» . Молекулярная микробиология . 75 (1): 161–177. doi : 10.1111/j.1365-2958.2009.06974.x . PMID 19943908 .
^ Райс К., Перальта Р., Баст Д., Де Азаведо Дж., МакГавин М.Дж. (январь 2001 г.). «Описание оперона стафилококка сериновой протеазы (SSP) в Staphylococcus aureus и неполярной инактивации сериновой протеазы, кодируемой SSPA» . Инфекция и иммунитет . 69 (1): 159–169. doi : 10.1128/iai.69.1.159-169.2001 . PMC 97868 . PMID 11119502 .
^ Massimi I, Park E, Rice K, Muller-Esterl W, Sauder D, McGavin MJ (ноябрь 2002 г.). «Идентификация нового механизма созревания и ограниченной субстратной специфичности для цистеиновой протеазы SSPB Staphylococcus aureus» . Журнал биологической химии . 277 (44): 41770–41777. doi : 10.1074/jbc.m207162200 . PMID 12207024 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Houmard J, Drapeau GR (декабрь 1972 г.). «Стафилококковая протеаза: протеолитический фермент, специфичный для глутамоил -связей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (12): 3506–3509. Bibcode : 1972pnas ... 69.3506H . doi : 10.1073/pnas.69.12.3506 . PMC 389807 . PMID 4509307 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jusko M, Potempa J, Kantyka T, Bilecka E, Miller HK, Kalinska M, et al. (2014-01-01). «Стафилококковые протеазы в уклоне к системе комплемента человека» . Журнал врожденного иммунитета . 6 (1): 31–46. doi : 10.1159/000351458 . PMC 3972074 . PMID 23838186 .
^ Карлссон А., Саравия-Оттен П, Тегмарк К., Морфельдт Е., Арвидсон С. (август 2001 г.). «Снижение количества белков А и фибронектин связывающих белков, ассоциированных с клеточной стенкой, у мутантов Staphylococcus aureus sara из-за активации внеклеточных протеаз» . Инфекция и иммунитет . 69 (8): 4742–4748. doi : 10.1128/iai.69.8.4742-4748.2001 . PMC 98560 . PMID 11447146 .
^ McGavin MJ, Zahradka C, Rice K, Scott Je (июль 1997 г.). «Модификация фенотипа связывания фибронектина Staphylococcus aureus с помощью протеазы V8» . Инфекция и иммунитет . 65 (7): 2621–2628. doi : 10.1128/iai.65.7.2621-2628.1997 . PMC 175371 . PMID 9199429 .
^ Kolar SL, Ibarra JA, Rivera FE, Mootz JM, Davenport JE, Stevens SM и др. (Февраль 2013 г.). «Внеклеточные протеазы являются ключевыми медиаторами вирулентности Staphylococcus aureus посредством глобальной модуляции вирулентности стабильности» . Microbiologyopen . 2 (1): 18–34. doi : 10.1002/mbo3.55 . PMC 3584211 . PMID 23233325 .
^ Potempa J, Pike RN (2009-01-01). «Коррупция врожденного иммунитета бактериальными протеазами» . Журнал врожденного иммунитета . 1 (2): 70–87. doi : 10.1159/000181144 . PMC 2743019 . PMID 19756242 .
^ Koziel J, Potempa J (февраль 2013 г.). «Протеазовые бактерии в коже» . Клеточные и тканевые исследования . 351 (2): 325–337. doi : 10.1007/s00441-012-1355-2 . PMC 3560952 . PMID 22358849 .
^ Chen C, Krishnan V, Macon K, Manne K, Narayana SV, Schneewind O (октябрь 2013 г.). «Секретированные протеазы контролируют опосредованный аутиолизином биопленок рост Staphylococcus aureus» . Журнал биологической химии . 288 (41): 29440–29452. doi : 10.1074/jbc.m113.502039 . PMC 3795244 . PMID 23970550 .
^ Potempa J, Watorek W, Travis J (октябрь 1986 г.). «Инаакция ингибитора плазменной 1-белок в плазме человека протеиназами из Staphylococus aureus » Журнал биологической химии 261 (30): 14330–14334. Doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 67022- 3533918PMID

Внешние ссылки

Staphylococcus aureus glutamyl+эндопептидаза в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (Mesh)

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Дубин Г. (2002-07-01). «Внеклеточные протеазы Staphylococcus spp». Биологическая химия . 383 (7–8): 1075–1086. doi : 10.1515/bc.2002.116 . PMID 12437090 . S2CID 23295763 .

[:2-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Stennicke HR, Breddam K (2013-01-01). Rawlings ND, Salvesen G (Eds.). Справочник по протеолитическим ферментам . Академическая пресса. С. 2534–2538. doi : 10.1016/b978-0-12-382219-2.00561-5 . ISBN 9780123822192 .

[3] Birktoft JJ, Breddam K (1994). «Глава 8: глутамил эндопептидазы». Методы в фермере . Тол. 244. С. 114–126. doi : 10.1016/0076-6879 (94) 44010-7 . ISBN 9780121821456 К. PMM 7845201 .

[:1-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Shaw L, Golonka E, Potempa J, Foster SJ (январь 2004 г.). «Роль и регуляция внеклеточных протеаз Staphylococcus aureus» . Микробиология . 150 (Pt 1): 217–228. doi : 10.1099/mic.0.26634-0 . PMID 14702415 .

[5] Филипек Р., Рзичон М., Олекси А., Грука М., Дубин А., Подвипа Дж., Бохтлер М (октябрь 2003 г.). «Стафостатин-стапопейный комплекс: ингибитор прямого связывания в комплексе с ее целевой цистеиновой протеазой» . Журнал биологической химии . 278 (42): 40959–40966. doi : 10.1074/jbc.m302926200 . PMID 12874290 .

[6] Оскарссон Дж., Тегмарк-Виселл К., Арвидсон С. (октябрь 2006 г.). «Скоординированный и дифференциальный контроль транскрипции aureolysin (AUR) и сериновой протеазы (SSPA) в Staphylococcus aureus Sara, гниль и AGR (RNAIII)». Международный журнал медицинской микробиологии . 296 (6): 365–380. doi : 10.1016/j.ijmm.2006.02.019 . PMID 16782403 .

[7] Линдсей Дж.А., Фостер С.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Интерактивные регуляторные пути контролируют производство и стабильность вирулентности в ответ на условия окружающей среды у Staphylococcus aureus». Молекулярная и общая генетика . 262 (2): 323–331. doi : 10.1007/s0043880051090 . PMID 10517329 . S2CID 29491620 .

[:4-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Zdzalik M, Karim AY, Wolski K, Buda P, Wojcik K, Brueggemann S, et al. (Ноябрь 2012). «Распространенность генов, кодирующих внеклеточные протеазы у Staphylococcus aureus - важные мишени, вызывающие иммунный ответ in vivo» . Иммунология FEMS и медицинская микробиология . 66 (2): 220–229. doi : 10.1111/j.1574-695x.2012.01005.x . PMID 22762789 .

[9] Никерсон Н.Н., Прасад Л., Джейкоб Л., Дельбаер Л.Т., МакГавин М.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Активация сериновой протеазы SSPA Zymogen Staphylococcus aureus проходит через уникальные изменения трипсиногеноподобного механизма и зависит как от автокаталитической, так и от металлопротеаз-специфической обработки» . Журнал биологической химии . 282 (47): 34129–34138. doi : 10.1074/jbc.m705672200 . PMID 17878159 .

[Nickerson_N_pC-10] Nickerson N, IP J, Passos DT, McGavin MJ (январь 2010 г.). «Сравнение механизмов активации предшественников Staphopain A (SCPA) и B (SSPB) выявляет уникальную кинетику секреции ProSPB (Staphopain B) и другое взаимодействие с его родственным стафостатином, SSPC» . Молекулярная микробиология . 75 (1): 161–177. doi : 10.1111/j.1365-2958.2009.06974.x . PMID 19943908 .

[11] Райс К., Перальта Р., Баст Д., Де Азаведо Дж., МакГавин М.Дж. (январь 2001 г.). «Описание оперона стафилококка сериновой протеазы (SSP) в Staphylococcus aureus и неполярной инактивации сериновой протеазы, кодируемой SSPA» . Инфекция и иммунитет . 69 (1): 159–169. doi : 10.1128/iai.69.1.159-169.2001 . PMC 97868 . PMID 11119502 .

[12] Massimi I, Park E, Rice K, Muller-Esterl W, Sauder D, McGavin MJ (ноябрь 2002 г.). «Идентификация нового механизма созревания и ограниченной субстратной специфичности для цистеиновой протеазы SSPB Staphylococcus aureus» . Журнал биологической химии . 277 (44): 41770–41777. doi : 10.1074/jbc.m207162200 . PMID 12207024 .

[:7-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Houmard J, Drapeau GR (декабрь 1972 г.). «Стафилококковая протеаза: протеолитический фермент, специфичный для глутамоил -связей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (12): 3506–3509. Bibcode : 1972pnas ... 69.3506H . doi : 10.1073/pnas.69.12.3506 . PMC 389807 . PMID 4509307 .

[:3-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Jusko M, Potempa J, Kantyka T, Bilecka E, Miller HK, Kalinska M, et al. (2014-01-01). «Стафилококковые протеазы в уклоне к системе комплемента человека» . Журнал врожденного иммунитета . 6 (1): 31–46. doi : 10.1159/000351458 . PMC 3972074 . PMID 23838186 .

[15] Карлссон А., Саравия-Оттен П, Тегмарк К., Морфельдт Е., Арвидсон С. (август 2001 г.). «Снижение количества белков А и фибронектин связывающих белков, ассоциированных с клеточной стенкой, у мутантов Staphylococcus aureus sara из-за активации внеклеточных протеаз» . Инфекция и иммунитет . 69 (8): 4742–4748. doi : 10.1128/iai.69.8.4742-4748.2001 . PMC 98560 . PMID 11447146 .

[16] McGavin MJ, Zahradka C, Rice K, Scott Je (июль 1997 г.). «Модификация фенотипа связывания фибронектина Staphylococcus aureus с помощью протеазы V8» . Инфекция и иммунитет . 65 (7): 2621–2628. doi : 10.1128/iai.65.7.2621-2628.1997 . PMC 175371 . PMID 9199429 .

[17] Kolar SL, Ibarra JA, Rivera FE, Mootz JM, Davenport JE, Stevens SM и др. (Февраль 2013 г.). «Внеклеточные протеазы являются ключевыми медиаторами вирулентности Staphylococcus aureus посредством глобальной модуляции вирулентности стабильности» . Microbiologyopen . 2 (1): 18–34. doi : 10.1002/mbo3.55 . PMC 3584211 . PMID 23233325 .

[:5-18] Potempa J, Pike RN (2009-01-01). «Коррупция врожденного иммунитета бактериальными протеазами» . Журнал врожденного иммунитета . 1 (2): 70–87. doi : 10.1159/000181144 . PMC 2743019 . PMID 19756242 .

[:6-19] Koziel J, Potempa J (февраль 2013 г.). «Протеазовые бактерии в коже» . Клеточные и тканевые исследования . 351 (2): 325–337. doi : 10.1007/s00441-012-1355-2 . PMC 3560952 . PMID 22358849 .

[20] Chen C, Krishnan V, Macon K, Manne K, Narayana SV, Schneewind O (октябрь 2013 г.). «Секретированные протеазы контролируют опосредованный аутиолизином биопленок рост Staphylococcus aureus» . Журнал биологической химии . 288 (41): 29440–29452. doi : 10.1074/jbc.m113.502039 . PMC 3795244 . PMID 23970550 .

[21] Potempa J, Watorek W, Travis J (октябрь 1986 г.). «Инаакция ингибитора плазменной 1-белок в плазме человека протеиназами из Staphylococus aureus » Журнал биологической химии 261 (30): 14330–14334. Doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 67022- 3533918PMID

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v Т и Эндопептидазы : сериновые протеазы/сериновые эндопептидазы ( EC 3.4.21 )
Digestive enzymes	Enteropeptidase Trypsin Chymotrypsin Elastase Neutrophil Pancreatic
Coagulation	factors: Thrombin Factor VIIa Factor IXa Factor Xa Factor XIa Factor XIIa Kallikrein PSA KLK1 KLK2 KLK3 KLK4 KLK5 KLK6 KLK7 KLK8 KLK9 KLK10 KLK11 KLK12 KLK13 KLK14 KLK15 fibrinolysis: Plasmin Plasminogen activator Tissue plasminogen activator Urinary plasminogen activator
Complement system	Factor B Factor D Factor I MASP MASP1 MASP2 C3-convertase
Другая иммунная система	Chymase Granzyme Tryptase Proteinase 3/Myeloblastin
Венебин	Анкрод Батроксобин
Другой	Акрозин Пролил эндопептидаза Проба Пропротеиновые конвертазы 1 2 Простани Повторить Subtilis / Fur / S1p 4 Седолис / TPP1 Стрептокиназа Катепсин А Глин

v Т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связующий сайт Каталитическая триада Оксинион Хоул Распущенность фермента Ограниченный диффузию фермент Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор фермента Фермент активатор
Классификация	ЕС номер Фермент суперсемейство Семья ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика фермента Eadie -court чайная диаграмма Хейнс -Вулф Участок Lineweaver - Burk Stury Михаэлис -Мюминен Кинетика
Типы	EC1 оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 изомеразы ( список ) Ec6 лигазы ( список ) EC7 Translocases ( список )